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文檔簡介
引言免疫應(yīng)答過程涉及多種免疫細胞間的相互作用,而這些作用是由可溶性分子和細胞膜分子所介導(dǎo)。介導(dǎo)免疫細胞間信息交流的可溶性分子主要是細胞因子。介導(dǎo)免疫細胞相互接觸、相互作用的膜分子包括白細胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。1細胞因子2主要內(nèi)容概念分類與命名細胞因子受體(自學(xué))共同特征生物學(xué)功能細胞因子與臨床3一、概念
細胞因子(cytokine,CK)
是由多種細胞,特別是活化的免疫細胞分泌的、介導(dǎo)細胞與細胞之間相互作用、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。二、來源廣泛。主要由免疫細胞,尤其是激活的淋巴細胞和單核-巨噬細胞產(chǎn)生。4三、分類和命名按其來源可分為
淋巴因子(lymphokine)和單核因子(monokine)
按其主要生物學(xué)功能分類
1.白細胞介素(interleukin,IL)2.干擾素(interferon,IFN)
3.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)
4.集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)
5.生長因子(growthfactor,GF)
6.趨化性細胞因子(chemokine)51.白細胞介素(interleukin,IL)
因來源于白細胞,參與白細胞之間的信息交流而得名。62.干擾素(interferon,IFN)因具有干擾病毒復(fù)制的作用而得名。分類:分為IFN-α、IFN-β、IFN-γ三類。
I型IFN:IFN-α、IFN-β,主要由白細胞、成纖維細胞和病毒感染細胞產(chǎn)生。
II型IFN:IFN-γ,主要由活化T細胞、NK細胞產(chǎn)生。7ActionsoftypeI(,)interferons8Actionsofinterferon-93.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)
因在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細胞而得名
TNF-:主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生。TNF-:主要由淋巴細胞產(chǎn)生,又稱淋巴毒素。104.集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細胞增殖、分化并形成某一譜系細胞集落的細胞因子。包括:M-CSF、G-CSF、MG-CSF、SCF、EPO等5.生長因子(growthfactor,GF)
是一類可介導(dǎo)不同類型細胞生長和分化的細胞因子。如TGF-、NGF、EGF、PDGF、VEGF等11Rolesofcytokinesinhemopoiesis126.趨化因子(chemokine)
趨化性細胞因子(chemoattractantcytokine)
是一類對不同靶細胞具有趨化效應(yīng)的細胞因子家族。分類:
CXC亞家族:如IL-8,對中性粒細胞有強大趨化和激活作用;
C-C亞家族:如MCP-1,可趨化單核細胞;
C亞家族:以淋巴細胞趨化蛋白為代表,對淋巴細胞有趨化作用。13chemotaxis14四、細胞因子受體
(cytokinereceptor,CKR)
CK必須通過與特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用;CKR與CK高親和力結(jié)合微量CK可產(chǎn)生顯效;某些CKR自膜脫落形成可溶性CKR競爭性拮抗CK作用;CKR分類:(略)CKR公有亞基:信號轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位常為多種細胞的公有鏈,使細胞因子的效應(yīng)具有重疊性。
15Abasicmodelforcytokineaction16可溶性細胞因子受體17StructureoftheIL-2andIL-4receptorsCommenandprivatechain18五、細胞因子作用的共同特點1.CK作用的高效性2.CK作用的局限性3.CK作用的短暫性4.CK作用的復(fù)雜性①多樣性
②交叉性;③雙向性;④網(wǎng)絡(luò)性:⑤抑制性調(diào)節(jié):19Propertiesofcytokines
20Propertiesofcytokines(a)21Propertiesofcytokines(b)22Regulationofcytokinenetwork23六、細胞因子的生物學(xué)作用參與免疫細胞的分化和發(fā)育介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng)參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)24Rolesofcytokinesinhemopoiesis25Cytokinesofinnateandadaptiveimmunity26DifferentiationofCD4+THcells27七、細胞因子與臨床(一)細胞因子與疾病感染后誘生的細胞因子既可參與機體抗感染免疫,也能引起發(fā)熱、參與急性期反應(yīng)及感染性休克等。如:IL-1、6、8和TNF-α具有趨化、激活白細胞,引起機體發(fā)熱的作用細胞因子對腫瘤的作用有雙重性,既能殺傷腫瘤,也能促進腫瘤生長。如:IL-6與多發(fā)性骨髓瘤、何杰金淋巴瘤、慢性淋巴性白血病、急性髓樣白血病的發(fā)病有關(guān)。28*
細胞因子與超敏反應(yīng)如:IL-4和IFN能調(diào)節(jié)IgE的生成和FcεRII的表達;PAF參與Ⅰ型超敏反應(yīng)。*某些細胞因子能促進某些自身組織細胞表達MHC-II類抗原,從而使這些細胞具有抗原遞呈功能,可激活T效應(yīng)細胞導(dǎo)致自身組織的損害。如:IFN-γ;另外,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑液中IL-1、8明顯升高;系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病患者血清中IL-1、2、6明顯增加。29*
細胞因子與移植排斥反應(yīng)如:在急性移植排斥反應(yīng)中,血清中IL-1、2、6、TNF-α水平升高,移植物局部升高更明顯。*
細胞因子與其他疾病如:IL-3、CSF產(chǎn)生異常與造血功能異常的疾病有關(guān)。TNF可誘發(fā)急性肝壞死、惡液質(zhì)。30(二)細胞因子與疾病的治療及預(yù)防
*治療細
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