細(xì)菌耐藥性機(jī)制

細(xì)菌耐藥性機(jī)制李柳目錄概念及分類(lèi)1細(xì)菌耐藥機(jī)制2防治措施3細(xì)菌耐藥性（ResistancetoDrug）細(xì)菌耐藥性又稱(chēng)抗藥性，系指細(xì)菌對(duì)于抗菌藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，細(xì)菌產(chǎn)生對(duì)抗生素不敏感或敏感性降低，藥物的化療作用就明顯下降。耐藥性可分為固有耐藥性和獲得耐藥性固有耐藥性天然耐藥性，是由細(xì)菌的種類(lèi)特性所決定的，是由細(xì)菌染色體基因決定、代代相傳，不會(huì)改變。如：鏈球菌對(duì)氨基糖苷類(lèi)抗生素天然耐藥；腸道G-桿菌對(duì)青霉素天然耐藥；抗真菌藥物兩性霉素B對(duì)細(xì)菌無(wú)效獲得性耐藥由染色體突變，或由質(zhì)粒等介導(dǎo)產(chǎn)生的，使得原先對(duì)抗生素敏感的細(xì)菌，變得不再敏感或敏感度降低。如：金黃色葡萄球菌因獲得產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的質(zhì)粒，而對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素產(chǎn)生耐藥。細(xì)菌的獲得性耐藥可因不再接觸抗生素而消失，也可由質(zhì)粒將耐藥基因轉(zhuǎn)移個(gè)染色體而代代相傳，成為固有耐藥。細(xì)菌耐藥機(jī)制(一般機(jī)制）1、產(chǎn)生滅活酶：細(xì)菌產(chǎn)生滅活的抗菌藥物酶使抗菌藥物失活是耐藥性產(chǎn)生的最重要機(jī)制之一，使抗菌藥物作用于細(xì)菌之前即被酶破壞而失去抗菌作用。這些滅活酶可由質(zhì)粒和染色體基因表達(dá)。滅活酶β-內(nèi)酰胺酶：由染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)。對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥，使β-內(nèi)酰胺環(huán)裂解而使該抗生素喪失抗菌作用。β-內(nèi)酰胺酶的類(lèi)型隨著新抗生素在臨床的應(yīng)用迅速增長(zhǎng)。氨基苷類(lèi)抗生素鈍化酶：細(xì)菌在接觸到氨基苷類(lèi)抗生素后產(chǎn)生鈍化酶使后者失去抗菌作用，常見(jiàn)的有乙?；?、腺苷化酶和磷酸化酶，這些酶的基因經(jīng)質(zhì)粒介導(dǎo)合成，可以將乙?；⑾佘挣；土柞；B接到氨基苷類(lèi)的氨基或羥基上，使氨基甘類(lèi)的結(jié)構(gòu)改變而失去抗菌活性；其他酶類(lèi)：細(xì)菌可產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶滅活氯霉素；細(xì)菌可產(chǎn)生酯酶滅活大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素；金黃色葡糖球菌產(chǎn)生核苷轉(zhuǎn)移酶滅活林可霉素。2、效抗菌辛藥物縫作用紀(jì)靶位醒改變由于臣改變獸了細(xì)僚胞內(nèi)翅膜上巴與抗蔥生素老結(jié)合玩部位記的靶問(wèn)蛋白植，降低關(guān)與抗搖生素妨的親歌和力，使肆抗生永素不榮能與甲其結(jié)藥合，笑導(dǎo)致昂抗菌必的失仆敗。如肺炎羨鏈球暈菌對(duì)水青霉新素的水高度匹耐藥就是綠通過(guò)短此機(jī)膨制產(chǎn)準(zhǔn)生的忠；細(xì)寒菌與摔抗生浩素接燭觸之傲后產(chǎn)生汽一種復(fù)新的晴原來(lái)纏敏感蕩菌沒(méi)栗有的勢(shì)靶蛋曾白，使開(kāi)抗生障素不冤能與技新的霞靶蛋傭白結(jié)典合，摸產(chǎn)生漸高度件耐藥級(jí)。如腸球芒菌對(duì)爽β-輕內(nèi)酰其胺類(lèi)艘的耐磨藥性是既療產(chǎn)生巷β-攏內(nèi)酰舅胺酶槽又增零加青換霉素押結(jié)合章蛋白梢的量父，同滴時(shí)降短低青雨霉素衰結(jié)合鋤與抗嬸生素攀的親從和力猛，形源成多它重耐慨藥機(jī)毅制。3、斯改變爛細(xì)菌恰外膜窩通透縫性：很多宵光譜尖抗菌蕉藥都姥對(duì)銅剛綠假婆單胞捆菌無(wú)抬效或訪(fǎng)作用鍋很弱鴨，主善要是朋抗菌宋藥物飯不能束進(jìn)入爽銅綠混假單緩胞菌舌菌體態(tài)內(nèi)，械故產(chǎn)眠生天麻然耐烈藥。細(xì)菌摩接觸穿抗生扮素后稻，可躺以通勉過(guò)改瞞變通灰道蛋痰白（謊po迷ri慕n）開(kāi)性質(zhì)治和數(shù)跌量來(lái)注降低銜細(xì)菌昂的膜謎通透箏性而島產(chǎn)生嘉獲得安性耐昨藥性羅。正常訂情況旺下細(xì)斷菌外黨膜的擾通道導(dǎo)蛋白濱以O(shè)黨mp擱F和蝕Om跨pC帽組成餡非特信異性感跨膜跑通道距，允敲許抗朵生素春等藥杰物分藝子進(jìn)洽入菌剪體，倉(cāng)當(dāng)細(xì)臥菌多蜓次接汪觸抗快生素祥后，逼菌株燃發(fā)生朽突變貼，產(chǎn)塘生O莫mp碑F蛋襯白的走結(jié)構(gòu)狗基因螞失活枕而發(fā)圣生障尖礙，搖引起狠Om域pF門(mén)通道濾蛋白某丟失漁，導(dǎo)帝致β促-內(nèi)陡酰胺鴉類(lèi)、比喹諾集酮類(lèi)露等藥孩物進(jìn)督入菌變體內(nèi)倒減少綱。在禮銅綠彩假單廉胞菌預(yù)還存男在特部異的泛Op敲rD牢蛋白偶通道葡，該暴通道霸暈粗纏亞胺變培南籌通過(guò)洋進(jìn)入悄菌體硬，而貧當(dāng)該富蛋白需通道希丟失炭時(shí)，挽同樣馬產(chǎn)生猴特異績(jī)性耐碑藥。4、影戶(hù)響主骨動(dòng)流舅出系耗統(tǒng)：某些榮細(xì)菌冰能將屋進(jìn)入互菌體丘的藥師物泵降出體筒外，這斤種泵永因需決能量忍，故繁稱(chēng)主器動(dòng)流擊出系嘗統(tǒng)。細(xì)菌優(yōu)的流艇出系大統(tǒng)由嘆蛋白器質(zhì)組截成，箏主要斃為膜服蛋白泥。這去些蛋委白質(zhì)悉來(lái)源饑于4全個(gè)家帖族：態(tài)①A蹲BC選家族慈;②魔MF聞家族君;③他RN舉D家安族;酒④S冶MR割家族虧。流搬出系譜統(tǒng)有良三個(gè)鍬蛋白普組成丟，即轉(zhuǎn)運(yùn)得子、附加異蛋白和外膜蜘蛋白三者桶缺一捎不可皆，又喂稱(chēng)三聯(lián)擱外排私系統(tǒng)。外爬膜蛋歡白類(lèi)輛似于俯通道景蛋白宣，位米于外旗膜（演G-先菌）代或細(xì)將胞壁賄（G融+菌臉），猾是藥炮物被蜻泵出條細(xì)胞糞的外病膜通襯道。莊附加有蛋白傅位于隊(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)冤子與迷外膜朝蛋白拳之間攔，起險(xiǎn)橋梁塵作用界，轉(zhuǎn)訪(fǎng)運(yùn)子役位于市胞漿籍膜，幼它起蔥著泵補(bǔ)的作順用。由于這種智主動(dòng)佛流出摩系統(tǒng)毛的存盾在及錘它對(duì)港抗菌用藥物狐選擇伸性的圍特點(diǎn)，使陣大腸松埃希練菌、株金黃濾色葡蛙萄球繞菌、象表皮甘葡萄獅球菌搏、銅錦綠假君單胞昏菌、算空腸族彎曲突桿菌臺(tái)對(duì)四蕩環(huán)素犧、氟慘喹諾牢酮類(lèi)碰、大煉環(huán)內(nèi)弦酯類(lèi)件、氯泊霉素脈、β尼-內(nèi)總酰胺橡類(lèi)產(chǎn)蜓生多震重耐悔藥。5、鳳細(xì)菌活生物街被膜磨的形禁成細(xì)菌至生物狼被膜伶是指察細(xì)菌陷粘附宮于固敞體或慶有機(jī)汗腔道披表面權(quán),形顛成微菌袋落,并分泌霞細(xì)胞箭外多乞糖蛋賺白復(fù)今合物航將自略身包趟裹其睬中而蘿形成壯的膜慨狀物。當(dāng)細(xì)糟菌以沈生物添被膜右形式口存在歷時(shí)耐劉藥性苦明顯謙增強(qiáng)衫(r池o一雙10貝00推倍)朋，抗軟生素評(píng)應(yīng)用基不能貸有效日清除膛BF高，還揉可誘叫導(dǎo)耐燒藥性困產(chǎn)生摘。滲透翅限制收：生物凈被膜巴中的勵(lì)大量析胞外多糖千形成吸分子末屏障泰和電耗荷屏稻障，可撥阻止騰或延蹄緩抗壺生素筒的滲霉入，僚而且?guī)毂荒らg中細(xì)肌菌分廣泌的凡一些漢水解災(zāi)酶類(lèi)井濃度系較高侵，可講促使蜂進(jìn)入揭被膜證的抗紅生素醋滅活現(xiàn)。營(yíng)養(yǎng)寬限制含：生物士被膜羊流動(dòng)喊性較章低，被膜長(zhǎng)深部毒氧氣爽、營(yíng)訂養(yǎng)物鏡質(zhì)等艦濃度巴較低匙，細(xì)依菌處咽于這佳種狀奇態(tài)下灘生長(zhǎng)呆代謝助緩慢慰，而絕來(lái)大多森數(shù)抗繪生素千對(duì)此龍狀態(tài)航細(xì)菌虛不敏始感，京當(dāng)使鎖用抗深生素禍時(shí)僅笛殺死掌表層雖細(xì)菌腔，而封不能粗徹底超治愈軍感染耐，停壞藥后同迅速光復(fù)發(fā)億。6、抄交叉吵耐藥漲性：指致粉病微漲生物婚對(duì)某鞏一種沿抗菌甜藥產(chǎn)獵生耐壯藥性?xún)x后，殖對(duì)其嚴(yán)他作用墓機(jī)制廣相似坑的抗仗菌藥也產(chǎn)哪生耐布藥性頑。總之細(xì)菌輔對(duì)抗鉆生素堅(jiān)產(chǎn)生搶耐藥腳性的生物蔥化學(xué)儲(chǔ)機(jī)制抗生復(fù)素的喚抗菌游作用積,主縫要是梳通過(guò)抑制炎微生封物細(xì)中胞新司陳代吳謝的某梅些環(huán)色節(jié)或句某些酶系搬統(tǒng)來(lái)實(shí)簽現(xiàn)的細(xì)菌代可通階過(guò)突匠變使凳藥物駱作用靶位驗(yàn)的結(jié)豬構(gòu)發(fā)膏生改變珠來(lái)降低信藥物悟與細(xì)遙胞靶霉位的賊親和完力,引接起對(duì)烏抗菌石藥物特的耐飄藥性繩。細(xì)菌揚(yáng)對(duì)抗畜生素謠產(chǎn)生巧耐藥污性的基因蹤蝶學(xué)機(jī)宅制1、謹(jǐn)細(xì)菌生物淚膜的形薪成2、落耐藥寇性基倍因?qū)W參最新份研究堂進(jìn)展堆-整合敬子整合芳子是穗存在寨于細(xì)衡菌中功可移窩動(dòng)的叫基因獄捕獲占和表骨達(dá)的鋒遺傳假單位晶細(xì)菌朽通過(guò)愉整合掃子系徹統(tǒng),昆在整合序酶作買(mǎi)用下晨,不銜斷從臭周?chē)ōh(huán)境里捕獲謀外來(lái)勤耐藥麻基因牽,通泉過(guò)啟殘動(dòng)子咐作用盒得以陜表達(dá),從知而使厚細(xì)菌壩具有他耐藥枝性和宿多重乏耐藥丸性最新蹲研究宿發(fā)現(xiàn)固，細(xì)握菌整合窄子攜同帶的嗚耐藥籍基因有7勉0余文種。同時(shí)隊(duì),整害合子看作為仗一個(gè)理移動(dòng)艷遺傳垃元件照,通過(guò)深質(zhì)粒愚、轉(zhuǎn)比座子炒在細(xì)棵菌同煩種或捎不同叮種屬勢(shì)間進(jìn)團(tuán)行基絡(luò)因水緒平轉(zhuǎn)增移,使嶄細(xì)菌返的耐沈藥性紋在病棉原菌欄中廣培泛傳新播,蔽因此慣整合最子系犁統(tǒng)對(duì)儀于研句究細(xì)辣菌耐殿藥性罰的傳輪播具句有非輸常重嬌要的傷意義秒。國(guó)外除研究擱的整悟合子水在細(xì)臉菌種行屬間慘的分暴布文瓣獻(xiàn)多投有報(bào)鑒道,整合炒子在士細(xì)菌娘間的裙傳播借助蓮于轉(zhuǎn)化劑、轉(zhuǎn)令導(dǎo)及萍接合來(lái)完哀成,可跨凡越菌陡屬間喉的界撐限,整撫合子圓的水鹿平轉(zhuǎn)秀移可綱解釋紗耐藥悟基因捧的擴(kuò)腸散和財(cái)多重簡(jiǎn)耐藥與菌株甜的產(chǎn)痛生防治何措施1、即加強(qiáng)毫對(duì)抗勸菌藥猛物的抬研究2、稻針對(duì)想耐藥量機(jī)制升合理著選擇宅抗菌鎖藥物3、課以回符復(fù)突茶變?yōu)槟崂碚撝骋罁?jù)也，循淡環(huán)使訂用抗芝菌藥著物4、釋減少新非必辭須抗抬菌素遍藥物權(quán)的應(yīng)擁用5、杰?chē)?yán)格橡執(zhí)行曉消毒矩隔離燭制度6、耐建立律細(xì)菌裹耐藥霞監(jiān)測(cè)蔬網(wǎng)7、劇研制代開(kāi)發(fā)叛