海南省惡性淋巴瘤危險(xiǎn)因素病例對(duì)照研究

海南省惡性淋巴瘤危險(xiǎn)因素病例對(duì)照研究【摘要】［目的］探討海南省惡性淋巴瘤發(fā)病的危險(xiǎn)因素。［方法］調(diào)查156例經(jīng)病理確診的惡性淋巴瘤患者和106例同性別、年齡相差上下不超過5歲的健康人，數(shù)據(jù)采用條件Logistic回歸單因素和多因素逐步回歸分析。［結(jié)果］與惡性淋巴瘤發(fā)病相關(guān)的因素有：乙型肝炎病毒感染，慢性炎癥持續(xù)時(shí)間，經(jīng)濟(jì)狀況。［結(jié)論］乙型肝炎病毒感染及慢性炎癥持續(xù)時(shí)間長可增加患惡性淋巴瘤的危險(xiǎn)性；而經(jīng)濟(jì)狀況好則為保護(hù)因素。

【關(guān)鍵詞】惡性淋巴瘤病例對(duì)照研究危險(xiǎn)因素

ACasecontrolStudyofRiskFactorswithMalignantLymphomainHainanProvince

Abstract:［Purpose］ToinvestigatetheriskfactorsofmalignantlymphomainHainanprovince.［Methods］Onehundredfifty?sixcaseswithmalignantlymphomahistopathologicallyproved,and106case?controlsmatchedonsexandagewithin5yearvariationwereinvestigated.ThedatawereanalyzedbyconditionalunivariantandmultivariateLogisticregression.［Results］TheriskfactorswithmalignantlymphomainHainanprovincewereasfollows:HepatitisBinfectionhistory(OR=，95%CI=~),chronicinflammationlastingperiod(OR=，95%CI=~),economicstatus(OR=，95%CI=).［Conclusion］HistorywithhepatitisBinfectionandlong?terminflammationareriskfactorspredisposingtomalignantlymphoma.Goodeconomicstatusareprotectivefactor.

Keywords:malignantlymphoma;case?controlstudy;riskfactors

惡性淋巴瘤發(fā)病在我國的各種惡性腫瘤中占第11位[1]。近年來，國內(nèi)外許多研究表明惡性淋巴瘤的發(fā)病呈上升趨勢(shì)，死亡率也不斷增加。為了探索惡性淋巴瘤發(fā)病的危險(xiǎn)因素，為該病的防治提供科學(xué)的依據(jù)。我們采用3：2病例對(duì)照研究的方法對(duì)海南省惡性淋巴瘤患者進(jìn)行了研究。

1材料與方法

研究對(duì)象

選擇1998年~2001年在海南省人民醫(yī)院住院經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診的惡性淋巴瘤患者156例作為病例組，隨機(jī)選取同期醫(yī)院的非腫瘤、非免疫系統(tǒng)疾病及門診健康體檢者106例為對(duì)照組，采用3：2配對(duì)病例對(duì)照研究方法，配對(duì)條件為民族相同、性別比例相同、年齡相差上下不超過5歲。

本研究共調(diào)查病例及對(duì)照者262例，均在為海南省本地居民，其中男性168例，女性94例，男女比例為:1。病例組中非霍奇金淋巴瘤145例，霍奇金淋巴瘤11例，年齡5歲~77歲。病例組及對(duì)照組中位年齡分別為42歲及40歲。兩組年齡分布、居住地、婚姻狀況等基本情況均無顯著性差異。

調(diào)查方法及內(nèi)容

采用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的調(diào)查表，由醫(yī)務(wù)人員對(duì)1998年~2001年在海南省人民醫(yī)院住院并確診的惡性淋巴瘤患者及對(duì)照者進(jìn)行問卷調(diào)查及實(shí)驗(yàn)室檢查。調(diào)查內(nèi)容包括：一般人口學(xué)特征、居住條件、從事行業(yè)、接觸有害化學(xué)物質(zhì)、接觸日照時(shí)間、家庭經(jīng)濟(jì)狀況、吸煙史、飲酒史、過敏史、家族癌瘤史、上呼吸道感染史、瘧疾史、自身免疫性疾病史及慢性炎癥病史、乙肝病毒感染、EB病毒感染等。

分析方法

應(yīng)用SAS統(tǒng)計(jì)軟件，采用Logistic回歸進(jìn)行單因素分析和多因素分析，估計(jì)比值比及其95%可信區(qū)間，并對(duì)其危險(xiǎn)性進(jìn)行分析評(píng)估。

2結(jié)果

單因素分析

對(duì)16個(gè)變量進(jìn)行條件Logistic回歸模型單因素分析，結(jié)果表明：有6個(gè)因素與惡性淋巴瘤的發(fā)生有關(guān)，見表1。

吸煙:將吸煙分為否、少、多3個(gè)等級(jí)，少是指偶爾吸煙，多是指每天吸煙20支以上，5年以上。結(jié)果表明吸煙是惡性淋巴瘤的危險(xiǎn)因素，且吸煙越多危險(xiǎn)性越大。

上呼吸道感染：將上呼吸道感染分為偶、頻2個(gè)等級(jí)，結(jié)果表明上呼吸道感染頻繁是惡性淋巴瘤的危險(xiǎn)因素。

慢性炎癥病史：調(diào)查有無慢性咽喉炎、慢性扁桃體炎、慢性鼻炎、鼻竇炎、慢性中耳炎、慢性牙齦炎、慢性支氣管炎、慢性腸炎、慢性肝炎等。并將其分為輕、中、重三種程度，輕是指偶發(fā)，癥狀輕，不影響工作與生活；中是指介于中和重之間；重是指頻發(fā)，癥狀重，常需就醫(yī)，或影響功能。結(jié)果表明有慢性炎癥病史是惡性淋巴瘤的危險(xiǎn)因素，且程度越重危險(xiǎn)性越大。

慢性炎癥持續(xù)時(shí)間：將慢性炎癥持續(xù)時(shí)間分為2年、5年、10年3個(gè)等級(jí)。結(jié)果表明慢性炎癥持續(xù)時(shí)間越長惡性淋巴瘤危險(xiǎn)性越大。

乙肝病毒感染：病例和對(duì)照組均抽取空腹血清檢測(cè)HBV標(biāo)志物，包括HBsAg、HBeAg、HBsAb、HBeAb、HBcAb，5項(xiàng)中任意一項(xiàng)陽性即判斷為有乙肝病毒感染。結(jié)果表明有乙肝病毒感染是惡性淋巴瘤的危險(xiǎn)因素。

家庭經(jīng)濟(jì)狀況：將家庭經(jīng)濟(jì)狀況分為差、中、好3個(gè)等級(jí)，差是指僅夠溫飽，無積蓄；好是指按當(dāng)?shù)貥?biāo)準(zhǔn)公認(rèn)為富者；中是指介于兩者之間。結(jié)果表明家庭經(jīng)濟(jì)狀況好是惡性淋巴瘤的保護(hù)因素。

病例組和對(duì)照組之間在居住條件、從事行業(yè)、接觸有害化學(xué)物質(zhì)、接觸日照時(shí)間、飲酒史、過敏史、家族癌瘤史、瘧疾史、自身免疫性疾病史、EB病毒感染等方面的差異均無顯著性。

多因素分析

在單因素分析的基礎(chǔ)上，對(duì)有意義的各因素進(jìn)行條件Logistic多因素逐步回歸分析，逐步剔除模型中作用較小的變量，以得到最有效的模型，最后進(jìn)入回歸模型的因素有乙肝病毒感染病史及慢性炎癥時(shí)間、經(jīng)濟(jì)狀況，結(jié)果見表2。

3討論

惡性淋巴瘤是原發(fā)于淋巴結(jié)和淋巴結(jié)外的惡性腫瘤，是淋巴組織內(nèi)原有的淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞惡性增生而形成的腫瘤，包括兩大類：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。NHL占全人群腫瘤病例的3%左右，而HL約為NHL的1/3。國內(nèi)外有關(guān)淋巴瘤病因的研究很多，而病毒與淋巴瘤關(guān)系的研究為其中之一，NHL是與HIV感染有關(guān)的較常見的惡性腫瘤，僅次于Kaposi’s肉瘤。從20世紀(jì)90年代中期開始，許多流行病學(xué)研究提出HIV感染人群其患淋巴瘤的危險(xiǎn)增加[3~5]；EBV和成人T細(xì)胞淋巴瘤與T細(xì)胞白血病淋巴瘤病毒可能是NHL的致病因子，Burkitt淋巴瘤與EB病毒感染有關(guān)，EBV在器官移植和AIDS相關(guān)的惡性淋巴瘤中起重要作用，HTLV?1感染與T細(xì)胞淋巴瘤有關(guān)。

近年來發(fā)現(xiàn),HBV具有淋巴組織親嗜性。至于HBV感染與NHL發(fā)生的關(guān)系,研究表明HBV對(duì)于內(nèi)皮細(xì)胞的感染可能可以促進(jìn)造血腫瘤生長因子的表達(dá)和釋放,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長。在我們的本次調(diào)查中亦發(fā)現(xiàn)有乙型肝炎病毒感染史是淋巴瘤發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。

研究結(jié)果表明慢性炎癥持續(xù)時(shí)間長亦為淋巴瘤發(fā)病的危險(xiǎn)因素。在我們的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)惡性淋巴瘤患者多伴有慢性咽喉炎、慢性扁桃體炎、慢性鼻炎等病史，可能是慢性抗原持續(xù)刺激，導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)如骨髓、淋巴結(jié)等發(fā)生增生而引起淋巴增生性疾病。

職業(yè)因素是許多研究關(guān)注的重點(diǎn)，很多流行病學(xué)研究提出職業(yè)暴露與NHL發(fā)生有關(guān)，免疫系統(tǒng)長期的抗原刺激可能導(dǎo)致淋巴瘤的發(fā)生。殺蟲劑、溶劑和其他的暴露因素增加NHL的危險(xiǎn)。但在我們的研究中沒有得出相同結(jié)論，可能是由于我們的調(diào)查中職業(yè)暴露的分類不夠詳盡，故有待進(jìn)一步深入探討。

其他因素如吸煙、飲酒與淋巴瘤關(guān)系的報(bào)道也不一致。在我們的研究中，單因素分析顯示吸煙者中患惡性淋巴瘤的危險(xiǎn)性高于不吸煙者，但未進(jìn)入多因素模型。

本研究結(jié)果表明，慢性炎癥持續(xù)時(shí)間長及有乙肝病毒感染史是危險(xiǎn)因素，家庭經(jīng)濟(jì)狀況好是保護(hù)因素。惡性淋巴瘤的病因是復(fù)雜的、多因素的，包括外因和內(nèi)因，外因主要是環(huán)境因素，惡性淋巴瘤的分布呈一定的地區(qū)性，各地區(qū)地理位置不同形成一定的自然生態(tài)環(huán)境。環(huán)境中的致病因素也各異，海南地理位置屬熱帶和亞熱帶，自然環(huán)境與大陸有很大差別，有其特有的環(huán)境因素。本文探討海南省惡性淋巴瘤發(fā)病因素，分析時(shí)變量較少，有待進(jìn)一步深入探討，以有利于采取干預(yù)措施，對(duì)保障人民健康具有重要意義。

【參考文獻(xiàn)】

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