抑制超敏舒適蘇醒麻醉科

抑制超敏舒適蘇醒麻醉科第1頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月特耐：一種新型的非甾體抗炎藥（NonsteroidalAntiinflammatoryDrugs，NSAIDs），

NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年來已有百余種上千個品牌上市，這類藥物包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、羅非昔布、塞來昔布等，該類藥物具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，在臨床上廣泛。常用NSAIDs的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在：1.胃腸道：上腹不適、隱痛、惡心、嘔吐、飽脹、噯氣、食欲減退等消化不良癥狀。約有10%～25%的病人發(fā)生消化性潰瘍，其中有小于1%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥如出血或穿孔。2.心血管系統(tǒng)：NSAIDs能干擾血壓，使平均動脈壓上升。發(fā)生心血管事件（如心臟病發(fā)作和中風(fēng)）的相對危險性增加第2頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月通用名稱注射用帕瑞昔布鈉商品名稱特耐TM/Dynastat?成份帕瑞昔布鈉化學(xué)名稱N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑基)苯基]磺?；鵠丙酰胺鈉鹽性狀本品為白色或類白色凍干塊狀物適應(yīng)癥用于手術(shù)后疼痛的短期治療(在決定使用選擇性COX-2抑制劑前，應(yīng)評估患者的整體風(fēng)險)規(guī)格40mg(以帕瑞昔布計)第3頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑德國漢諾威醫(yī)學(xué)院臨床藥理學(xué)院的DirkO.Stichtenoth教授和和JürgenC.Fr?lich教授在2003年發(fā)表于《藥物》雜志的一篇綜述中明確指出：特耐是全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑，且極有可能成為NSAIDs藥物用于術(shù)后鎮(zhèn)痛治療的首選。第4頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用1.徐建國等,《疼痛藥物治療學(xué)》2007:1562.特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂花生四烯酸COX-1COX-2(主要為結(jié)構(gòu)酶)(主要為誘導(dǎo)酶)前列腺素前列腺素保護(hù)胃腸道粘膜血小板聚集疼痛、炎癥帕瑞昔布鎮(zhèn)痛、抗炎伐地昔布(肝臟酶水解)非選擇性NSAIDs第5頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月藥代動力學(xué)特點時間(h)1.KarimA,etal.JClinPharmacol.2001;41:1111-11192.Dataonfile.PfizerInc,NewYork,NY.血漿濃度(ng/mL)帕瑞昔布鈉40mgIM伐地昔布11010010002000024681012第6頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月特快起效，耐久鎮(zhèn)痛特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂7-13分鐘帕瑞昔布的療效已經(jīng)在多種手術(shù)包括口腔科、婦科(子宮切除術(shù))、骨科(膝關(guān)節(jié)與髖關(guān)節(jié)置換)等術(shù)后止痛治療中得到確認(rèn)特快起效耐久鎮(zhèn)痛6-12小時第7頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月特快起效GeorgeB.Bikhazi,AmericanJournalofObstericsandGynecology2004;191:1183-91子宮全切術(shù)和子宮肌瘤切除術(shù)后帕瑞昔布鈉40mg靜注，鎮(zhèn)痛起效時間與嗎啡4mg、酮咯酸30mg靜注相當(dāng)研究藥物安慰劑(n=44)帕瑞昔布鈉20mgIV(n=38)帕瑞昔布鈉40mgIV(n=41)嗎啡4mgIV(n=38)酮咯酸30mgIV(n=42)中位起效時間(min)1413769第8頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月耐久鎮(zhèn)痛口腔磨牙拔除手術(shù)模型研究表明，帕瑞昔布40mg組持續(xù)有效時間較酮咯酸60mg組更長研究藥物安慰劑(n=51)帕瑞昔布鈉20mgIM(n=51)帕瑞昔布鈉20mgIV(n=50)帕瑞昔布鈉40mgIM(n=50)帕瑞昔布鈉40mgIV(n=51)酮咯酸60mgIM(n=51)需要補救藥物中位時間(h:min)01:0309:20*07:03*21:4315:3911:01*DanielsSE,etal.ClinTher.2001;23:1018-1031*P<0.05vs帕瑞昔布鈉40mg

第9頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月RasmussenGL,etal.AmJOrthop.2002;31:336-343強效鎮(zhèn)痛—帕瑞昔布單支劑量40mg靜注鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于嗎啡4mg靜注平均疼痛強度降低值給藥后時間(h)*P<0.05vs嗎啡4mg#P=NSvs帕瑞昔布鈉**********帕瑞昔布鈉40mgIV(n=42)酮咯酸30mgIV(n=42)帕瑞昔布鈉20mgIV(n=43)嗎啡4mgIV(n=42)安慰劑(n=39)*###########第10頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月聯(lián)合PCA顯著減少阿片類藥物用量減少38.8%骨科全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)(n=128)1骨科全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)(n=120)2減少27.8%PCA嗎啡用量減少百分比1.HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2003;90:166-1722.MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2003;98:950-956第11頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月帕瑞昔布迅速轉(zhuǎn)化為伐地昔布并透過血腦屏障腦脊液中伐地昔布濃度(ng/mg)給藥后時間(分鐘)研究表明：單支劑量帕瑞昔布40mg靜脈注射可迅速轉(zhuǎn)化為伐地昔布

，15分鐘即可透過血腦屏障VMehta,etal.ClinicalPharmacologyandTherapeutics.2008;83(3):430-435第12頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月帕瑞昔布有效抑制痛覺超敏痛覺超敏區(qū)域的面積(cm2)時間(分鐘)WolfgangKoppert,etal.Pain108(2004)148-153研究表明：單支劑量帕瑞昔布鈉40mg靜脈注射作用于中樞COX-2，抑制痛覺超敏(hyperalgesia)第13頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月帕瑞昔布：胃及十二指腸粘膜糜爛及潰瘍發(fā)生率低于非選擇性NSAIDs酮咯酸*P<0.001VS帕瑞昔布鈉和安慰劑

*StuartI.Harris,etal.Harris,JClinGastroenterol2004;38:575-580粘膜糜爛及潰瘍發(fā)生率(%)帕瑞昔布鈉40mgbidIV(n=41)安慰劑(n=41)酮咯酸30mgqidIV(n=40)71285第14頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月帕瑞昔布鈉40mgbidIV(n=15)安慰劑(n=15)酮咯酸30mgqidIV(n=15)020406080100基線給藥前30min2h4h6h第8天****P<0.001酮咯酸vs安慰劑*?????P<0.001帕瑞昔布vs酮咯酸平均血小板聚集百分率(%)帕瑞昔布不影響血小板聚集RobertJ.Noveck,etal.ClinDrugInvest2001;21(7):465-476第15頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月在非心血管手術(shù)中連用3天

不增加心血管危險

心肌梗塞#P=1.0VS安慰劑NancyA.Nussmeier,etal.Anesthesiology2006;104:518–26帕瑞昔布/伐地昔布組﹡安慰劑組心血管不良事件發(fā)生率心臟驟停急性缺血性腦卒中肺動脈栓塞深靜脈血栓形成心血管不良事件﹡伐地昔布未在中國上市#第16頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用用量：推薦劑量為40mg，靜脈注射或肌肉注射給藥，隨后視需要間隔6-12小時給予20mg或40mg，每天總劑量不超過80mg。用法：

40mg用生理鹽水或5%葡萄糖稀釋至1ml快速靜脈推注，或通過已有靜脈通路給藥。用藥時機：超前鎮(zhèn)痛、術(shù)畢前、術(shù)后。由于帕瑞昔布與其它藥物在溶液中混合出現(xiàn)沉淀，因此不論在溶解或是注射過程中，帕瑞昔布嚴(yán)禁與其它藥物混合。如帕瑞昔布與其它藥物使用同一條靜脈通路，帕瑞昔布溶液注射前后須采用相容溶液充分沖洗靜脈通路。第17頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月特殊人群用藥人群分類初始劑量40mg每日最大劑量80mg肝功能損傷輕度(Child-Pugh評分：5~6)不變不變中度(Child-Pugh評分：7~9)減半減半重度(Child-Pugh評分：≥10)禁用禁用腎功能損傷(應(yīng)密切觀察)輕度不變不變中度不變不變重度應(yīng)選擇最低推薦劑量開始治療并密切關(guān)注腎功能老年患者(≥65歲)體重≥50kg不變不變體重<50kg減半減半孕婦及哺乳期婦女受孕計劃期不推薦使用妊娠前2/3階段不推薦使用(除非必需*)妊娠后1/3階段禁用分娩期不推薦使用(除非必需*)哺乳期禁用兒童與青少年不推薦使用特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂第18頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月不良事件/不良反應(yīng)特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂在臨床研究中，常見的不良事件有：

干槽癥，消化不良，胃腸氣脹，高血壓，低血壓，少尿，瘙癢等根據(jù)上市后經(jīng)驗，曾報告與帕瑞昔布有關(guān)的不良反應(yīng)有：罕見：急性腎衰、腎衰、心肌梗塞、充血性心力衰竭、腹痛、惡心、嘔吐、呼吸困難、心動過速和皮膚粘膜眼綜合征(Stevens-Johnson綜合征)非常罕見：多樣性紅斑、剝脫性皮炎及超敏反應(yīng)(包括過敏反應(yīng)和血管性水腫)。[常見(≥1/100,<1/10)，罕見(≥1/10000,<1/1000)，非常罕見(<1/10000，包括單個病例)]。第19頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月禁忌癥禁忌癥對注射用帕瑞昔布鈉活性成份或賦形劑中任何成份有過敏史的患者有嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)史，尤其是皮膚反應(yīng)，如皮膚粘膜眼綜合征(Stevens-Johnson綜合征)、中毒性表皮壞死松解癥，多形性紅斑等，或已知對磺胺類藥物超敏者活動性消化道潰瘍或胃腸道出血服用阿司匹林或非甾體抗炎藥(包括COX-2抑制劑)后出現(xiàn)支氣管痙攣、急性鼻炎、鼻息肉、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹以及其它過敏反應(yīng)的患者處于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者嚴(yán)重肝功能損傷(血清白蛋白<25g/l或Child-Pugh評分≥10)炎癥性腸病充血性心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅳ)冠狀動脈搭橋術(shù)后用于治療術(shù)后疼痛已確定的缺血性心臟疾病，外周動脈血管和/或腦血管疾病特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂第20頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)1.DirkO.Stichtenoth,etal.Drugs.2003;63(1):33-452.特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂3.

RasmussenGL,etal.AmJOrthop.2002;31:336-3434.HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2003;90:166-1725.MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2003;98:950-956特耐TM—全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑1用于手術(shù)后疼痛的短期治療2特快起效，耐久鎮(zhèn)痛2強效鎮(zhèn)痛，單支劑量40mg靜注鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于嗎啡4mg靜注3聯(lián)合PCA顯著減少阿片類藥物用量4,5迅速透過血腦屏障6，有效抑制痛覺超敏7胃及十二指腸粘膜糜爛及潰瘍發(fā)生率顯著低于酮咯酸，與安慰劑無差異8不影響血小板聚集9在非心血管手術(shù)中連用3天不增加心血管危險106.VMehta,etal.ClinicalPharmacologyandTherapeutics.2008;83(3):430-4357.WolfgangKoppert,etal.Pain108(2004)148-1538.StuartI.Harris,etal.Harris,JClinGastroenterol2004;38:575-5809.RobertJ.Noveck,etal.ClinDrugInvest2001;21(7):465-47610.NancyA.Nussmeier,etal.Anesthesiology2006;104:518–26第21頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯對重癥肌無力患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比較Comparisonofthepostoperativeanalgesiceffectsofparecoxibsodiumandflurbiprofenaxetilonpatientswithmyastheniagravis【作者】黃龍；林世清；周雪；【機構(gòu)】廣東省深圳市第五人民醫(yī)院麻醉科；中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科；【摘要】目的:比較帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯對重癥肌無力患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。方法:行擴大范圍胸腺切除術(shù)的患者150例,隨機分為3組:A組(n=50)為帕瑞昔布鈉組,于切皮前20min(T1)緩慢靜注帕瑞昔布鈉40mg,手術(shù)結(jié)束時(T2)再靜注40mg;B組(n=50)為氟比洛芬酯組,于T1時緩慢靜注氟比洛芬酯50mg,在T2時再靜注50mg;C組為對照組(n=50),不給任何鎮(zhèn)痛藥。記錄術(shù)后1、2、6、12及24h的靜息和運動VAS評分及患者的心率、血壓、動脈血氧飽和度情況,記錄術(shù)后24h的胸片結(jié)果及術(shù)后不良反應(yīng)。結(jié)果:與C組比較,A組和B組在術(shù)后各時點的靜息和運動VAS評分均顯著降低(P<0.01);A組術(shù)后6、12及24h的運動VAS評分顯著低于B組(P<0.05)。C組患者在術(shù)后各時點的心率和血壓均明顯高于同時點A組和B組的水平(P<0.05)。3組患者術(shù)后均無呼吸困難及肌無力危象發(fā)生,惡心、嘔吐發(fā)生率A組出現(xiàn)3例,B組為8例,C組5例;C組出現(xiàn)4例輕度肺不張。結(jié)論:帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯用于重癥肌無力患者術(shù)后鎮(zhèn)痛均有良好的鎮(zhèn)痛效果,前者的鎮(zhèn)痛時間更長且不良反應(yīng)更少。

《實用醫(yī)學(xué)雜志》2012年第8期

第22頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月謝謝！第23頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月術(shù)后疼痛是誘發(fā)全麻蘇醒期躁動的主要因素DaihuaYu,etal.CanJAnesth/JCanAnesth.2010;57:843-848.第24頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月手術(shù)創(chuàng)傷與痛覺敏化刺激x導(dǎo)致的疼痛強度正常疼痛反應(yīng)疼痛強度1086420

刺激強度

正常疼痛反應(yīng)疼痛反應(yīng)的敏感性增強刺激x導(dǎo)致的疼痛強度

疼痛反應(yīng)的敏感性增強X痛覺超敏hyperalgesia

異常痛覺allodynia損傷GottschalkA,etal.AmFamPhysician.2001;63:1979-1984第25頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月術(shù)后炎癥反應(yīng)是痛覺敏化的主要原因手術(shù)創(chuàng)傷后局部組織損傷產(chǎn)生炎癥介質(zhì)(PGs和細(xì)胞因子)

1PGs和細(xì)胞因子導(dǎo)致中樞和外周疼痛敏化1促進(jìn)釋放釋放激活釋放1.杜權(quán),等.國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志.2007;28(1):48-53.2.JeremyN.Cashman,etal.Drugs.1996;52(5):13-23.3.SamHarirforoosh,etal.ExpertOpin.Drugsaf.2009;8(6):669-681.4.YiFeng,etal.TheJournalofPain.2008;9(1):45-52.PGE2促炎細(xì)胞因子(IL-6、IL-1β、TNF-α等)PGs炎癥是術(shù)后疼痛的主要原因1PG，前列腺素；前列腺素合成產(chǎn)物(PGs)包括前列腺素E2(PGE2)、前列腺素I2(PGI2)等。IL-6，白介素6；IL-1β，白介素1β；TNF-α，腫瘤壞死因子-α第26頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月痛覺敏化(PainHypersensitivity)對術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響GeorgeShorten,etal.Postoperativepainmanagement:anevidence-basedguidetopractice,2009,86外科手術(shù)后不期望出現(xiàn)痛覺敏化的兩大原因：在術(shù)后早期出現(xiàn)痛覺敏化會導(dǎo)致術(shù)后疼痛加劇，從而導(dǎo)致患者應(yīng)激加劇，并發(fā)癥增多，住院治療時間延長；手術(shù)后痛覺敏化由于過于強烈或持續(xù)時間過長可能會導(dǎo)致疼痛的“慢性化”。第27頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月如何抑制痛覺敏化？第28頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月目前臨床常用的鎮(zhèn)痛藥物NSAIDs(包括對乙酰氨基酚)臨床常用鎮(zhèn)痛藥物1鎮(zhèn)痛+抗炎+抑制痛敏孫燕等，《麻醉藥品臨床使用與規(guī)范化管理培訓(xùn)教材》，2004:28-29徐建國等，《疼痛藥物治療學(xué)》，2007:95徐建國等，《疼痛藥物治療學(xué)》，2007:132-133阿片類藥物鎮(zhèn)痛阿片類藥物尤其是強阿片類藥物主要用于急性疼痛和中至重度慢性疼痛及癌痛的治療。

阿片類藥物是目前發(fā)現(xiàn)止痛最強的一類藥物，且認(rèn)為其無封頂作用，但應(yīng)遵循能達(dá)到

最大止痛和不產(chǎn)生不易耐受的副作用為原則2NSAIDs具有解熱鎮(zhèn)痛、且多數(shù)兼具抗炎、抗風(fēng)濕、抗血小板聚集作用，主要用于

炎癥、發(fā)熱和疼痛的對癥治療，在我國，是僅次于抗感染藥物的第二大類藥物3第29頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月阿片類藥物無抗炎作用Shorten,etal.Postoperativepainmanagement:anevidence-basedguidetopractice.2009:127.臨床所用阿片類鎮(zhèn)痛藥是通過結(jié)合特定的膜受體即阿片受體(opioidreceptor,OR)發(fā)揮作用。由阿片類藥物作用機制可知其不具有抗炎作用第30頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月阿片類藥物有致敏作用阿片類藥物誘發(fā)痛覺超敏(OIH)LarryF.Chu,etal.ClinJPain.2008;24:479–496第31頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月阿片類藥物誘發(fā)痛覺敏化的機制LarryF.Chu,etal.ClinJPain.2008;24:479–496圖中①②③代表外周和中樞神經(jīng)可塑性位點這種現(xiàn)象被認(rèn)為是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)可塑性發(fā)生了改變，導(dǎo)致了早期痛覺通路的敏化。第32頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月阿片類藥物使患者對疼痛更加敏感LarryF.Chu,etal.ClinJPain.2008;24:479–496長期暴露于阿片類藥物時患者的疼痛更加劇烈或疼痛敏感度增加。OIH使患者對疼痛的耐受性降低。第33頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月瑞芬太尼輸注后可誘發(fā)痛覺超敏停止電刺激無輸注輸注后輸注NRS時間(分鐘)痛覺超敏(%)對照組(C組)瑞芬太尼組(R組)帕瑞昔布+瑞芬太尼組(PR組)酮咯酸+瑞芬太尼組(KR組)*P=0.015,R組vs.C組**P＜0.001,KR組,PR組vs.C組***P=0.025,PR組vs.R組LenzH,etal.Pain.2011Mar10.[Epubaheadofprint]#P＜0.001,R組vs.C組##P=0.001,KR組vs.R組###P＜0.001,PR組vs.R組###P=0.009,PR組vs.KR組時間(秒)*P=0.005,瑞芬太尼組vs.對照組#P＜0.001,瑞芬太尼組vs.對照組電刺激疼痛模型冷凍疼痛模型第34頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月NSAIDs能抑制痛覺敏化嗎？生理刺激炎癥刺激細(xì)胞膜AA釋放COX-1組織結(jié)構(gòu)酶COX-2誘導(dǎo)酶血栓素A2

前列腺素E2(血小板)(內(nèi)皮、胃粘膜)(腎)前列腺素細(xì)胞生理功能促進(jìn)炎癥受到NSAIDs抑制NSAIDs的抗炎鎮(zhèn)痛作用受到NSAIDs抑制NSAIDs的不良反應(yīng)NSAIDs的作用機制是通過抑制了炎癥介質(zhì)前列腺生物合成中的環(huán)氧化酶(COX)，從而阻斷花生四烯酸(AA)轉(zhuǎn)化為前列腺素(PG)合成產(chǎn)物如：PGE2和PGI2，PGE2和PGI2本身不引起疼痛，但能使痛覺敏化，NSAIDs即通過上述途徑抑制痛覺敏化，而實現(xiàn)其抗炎、止痛作用。徐建國等，《疼痛藥物治療學(xué)》，2007:133.第35頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月炎癥與COX中的COX-2關(guān)系更為密切體溫(℃)體溫(℃)選擇性COX-1抑制劑組安慰劑組ns-NSAID組選擇性COX-2抑制劑組安慰劑組ns-NSAID組患者體溫升高時，給予非選擇性NSAID和選擇性COX-2抑制劑后體溫均降低，但給予選擇性COX-1抑制劑后體溫仍較高。B.F.McAdam,etal.J.Clin.Invest.2000;105:1473-1482.脂多糖在人體引起反應(yīng)是由于COX-2，而非COX-1

。第36頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月帕瑞昔布顯著抑制術(shù)后早期炎癥反應(yīng)*****p＜0.05vs.安慰劑組血清IL-6濃度(pg/mL)帕瑞昔布鈉顯著減少術(shù)后早期患者血清促炎細(xì)胞因子IL-6濃度1安慰劑組(n=30)帕瑞昔布組(n=30)1.徐楓,楊承祥,仲吉英等.廣東醫(yī)學(xué).2010;32(6):791-793.2.徐麗麗,沈建軍,周海燕.中華醫(yī)學(xué)雜志.2010;90(27):1893-6.帕瑞昔布鈉顯著減少術(shù)后早期患者血漿促炎細(xì)胞因子IL-8濃度2帕瑞昔布組(n=50)安慰劑組(n=50)血漿IL-8濃度(pg/mL)術(shù)前10min*#*#*#**p＜0.01(組內(nèi)比較)#p＜0.01vs.安慰劑組手術(shù)開始后10min手術(shù)開始后60min術(shù)畢即刻術(shù)后6h術(shù)后12h術(shù)后24h第37頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月選擇性COX-2抑制劑

具有外周中樞雙重作用優(yōu)勢外周神經(jīng)元背角背根神經(jīng)節(jié)疼痛調(diào)解外周傷害性感受器選擇性COX-2抑制劑抑制COX-2過量表達(dá)降低術(shù)后痛覺超敏選擇性COX-2抑制劑抑制外周COX-2表達(dá)，鎮(zhèn)痛抗炎傳入損傷GottschalkA,etal.AmFamPhysician.2001;63:1979-1984GottschalkAetal.RegAnesthPainMed.2006;31(1):6-13第38頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月選擇性COX-2抑制劑

抑制痛覺超敏，提高痛閾GottschalkA,etal.AmFamPhysician.2001;63:1979-1984GottschalkAetal.RegAnesthPainMed.2006;31(1):6-13正常疼痛感受曲線刺激強度刺激導(dǎo)致的疼痛強度×疼痛反應(yīng)的敏感性增強刺激導(dǎo)致的疼痛強度×正常疼痛反應(yīng)×COX-2抑制劑9.20.95.51086420抑制痛覺超敏疼痛強度異常痛覺allodynia痛覺敏化painsensitization痛覺超敏hyperalgesia第39頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月帕瑞昔布可迅速轉(zhuǎn)化為伐地昔布透過血腦屏障腦脊液中伐地昔布濃度(ng/mL)給藥后時間(分鐘)研究表明：單支劑量帕瑞昔布40mg靜脈注射可迅速轉(zhuǎn)化為伐地昔布

，15分鐘即可透過血腦屏障VMehta,etal.ClinicalPharmacologyandTherapeutics.2008;83(3):430-435第40頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月研究表明：單支劑量帕瑞昔布40mg靜脈注射

可減少痛覺超敏(hyperalgesia)區(qū)域的面積痛覺超敏區(qū)域的面積(cm2)時間(分鐘)WolfgangKoppert,etal.pain108(2004):148-153*P<0.05vs安慰劑組安慰劑組帕瑞昔布組對乙酰氨基酚組第41頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月研究表明：單支劑量帕瑞昔布40mg靜脈注射

可減少異常痛覺(allodynia)區(qū)域的面積WolfgangKoppert,etal.pain108(2004):148-153異常痛覺區(qū)域面積(cm2)時間(分鐘)********P<0.05vs安慰劑組安慰劑組帕瑞昔布組對乙酰氨基酚組***靜脈注射給藥第42頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月帕瑞昔布對痛覺

超敏的抑制作用顯著優(yōu)于酮咯酸時間(分鐘)痛覺超敏(%)*P=0.015,R組vs.C組**P＜0.001,KR組,PR組vs.C組***P=0.025,PR組vs.R組LenzH,etal.Pain.2011Mar10.[Epubaheadofprint]停止電刺激無輸注輸注后輸注#P＜0.001,R組vs.C組##P=0.001,KR組vs.R組###P＜0.001,PR組vs.R組###P=0.009,PR組vs.KR組###P=0.009,帕瑞昔布+瑞芬太尼組vs.酮咯酸+瑞芬太尼組電刺激疼痛模型對照組(C