《人體解剖生理學(xué)》第三章細胞的基本功能-上海海洋大學(xué)-吳文惠教授

第三章細胞的生物電現(xiàn)象第一節(jié)細胞的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第二節(jié)細胞的生物電現(xiàn)象與興奮性第三節(jié)骨骼肌的收縮離子通道偶聯(lián)的受體G-蛋白偶聯(lián)的受體與酶偶聯(lián)的受體第一節(jié)細胞表面受體介導(dǎo)的信號跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)一、細胞跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的概念信號:含有信息內(nèi)容的一種物質(zhì)或刺激人體內(nèi)的信號:存在于細胞外液中含有信息內(nèi)容的化學(xué)物質(zhì),或機械的、電的、電磁波等刺激信號的類型化學(xué)信號激素,遞質(zhì),細胞因子機械信號聲音電磁信號光電信號電流跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

(transmembranetranduction)外界信號細胞膜表面一種或幾種膜蛋白分子構(gòu)象改變胞內(nèi)信號分子變化引起相應(yīng)的效應(yīng)

二、細胞跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的方式G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)酶耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)離子通道介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)三、G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

（signaltransductionmediatedbyGprotein-linkedreceptor)G蛋白是鳥苷酸結(jié)合蛋白的簡稱1.Gprotein-linkedreceptor位于細胞膜、具有特異地識別和結(jié)合外來化學(xué)信號物質(zhì)的功能蛋白質(zhì)2.Gprotein(GTPbindingprotein)位于受體與效應(yīng)器之間

G蛋白的工作原理受體構(gòu)象改變與G蛋白α亞單位結(jié)合配體與受體結(jié)合α亞單位與βγ亞單位分離與GTP結(jié)合成為激發(fā)狀態(tài)效應(yīng)器分子被激活α亞單位水解GTP成GDPα亞單位與效應(yīng)器分子分離與βγ亞單位結(jié)合等待新信號G蛋白的種類已多達40余種，大多數(shù)存在于細胞膜上，由α、β、γ三個不同亞單位構(gòu)成，總分子量為100kDa左右。目前研究發(fā)現(xiàn)，趨化因子受體家族（chemokinereceptorfamily）以及一些神經(jīng)遞質(zhì)受體都屬于G蛋白偶聯(lián)的7次跨膜受體的超家族。種類（1）Gs：細胞表面受體與Gs（stimulatingadenylatecyclasegprotein,Gs）偶聯(lián)激活腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生cAMP第二信使，繼而激活cAMP依賴的蛋白激酶。（2）Gi：細胞表面受體同Gi（inhibitoryadenylatecyclasegprotein,Gi）偶聯(lián)則產(chǎn)生與Gs相反的生物學(xué)效應(yīng)。（3）Gt：可以激活cGMP磷酸二酯酶，同視覺有關(guān)。（4）Go：可以產(chǎn)生百日咳桿菌毒不導(dǎo)致的一系列效應(yīng)。（5）Gq：同PLC偶聯(lián)，在磷脂酰肌醇代謝途徑信號傳遞過程中發(fā)揮重要作用。（6）小G蛋白：近年來研究發(fā)現(xiàn)小G蛋白，特別是一些原癌基因表達產(chǎn)物具有廣泛的調(diào)節(jié)功能。Ras蛋白主要參與細胞增殖和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；Rho蛋白對細胞骨架網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)成發(fā)揮調(diào)節(jié)作用；Rab蛋白則參與調(diào)控細胞內(nèi)膜交通（membranetraffic）。此外，Rho和Rab亞家庭可能分別參與淋巴細胞極化（polarization）和抗原的提呈。某些信號蛋白通過SH-3功能區(qū)將酪氨酸激酶途徑同一些由小G蛋白所控制的途徑連接起來，如Rho（與Ras有30%同源性）調(diào)節(jié)胞漿中微絲上肌動蛋白的聚合或解離，從而影響細胞形態(tài)。這一事實解釋了某些含有SH-3的蛋白同細胞骨架某些成份相關(guān)聯(lián)或調(diào)節(jié)它們的功能。關(guān)鍵點：α亞單位具有ATP酶的活性，并有與GTP/GDT結(jié)合的位點，是發(fā)揮功能的重要部分。α亞單位與GDPorGTP結(jié)合而具有失活或激活兩種形式，這取決于G蛋白是否與受體結(jié)合。α亞單位在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中發(fā)揮重要的分子開關(guān)作用。3.Gprotein效應(yīng)器分子:腺苷酸環(huán)化酶Adenylatecyclase,AC磷脂酶CPhospholipaseC,PLC

4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二?；视停―G）兩個第二信使，胞外信號轉(zhuǎn)換為胞內(nèi)信號，這一信號系統(tǒng)又稱為“雙信使系統(tǒng)”（doublemessengersystem）磷脂酶APhospholipaseA,PLA鳥苷酸環(huán)化酶Guanylatecyclase,GC磷酸二酯酶phosphodiesterase,PDE效應(yīng)器分子的作用1作用于特定特定的底物產(chǎn)生特殊的分子（二次信使）2產(chǎn)生的特殊分子將細胞膜上的信號傳遞到胞內(nèi)3影響各種胞內(nèi)蛋白激酶的活性4促進或抑制功能蛋白質(zhì)的磷酸化，實現(xiàn)對細胞功能的調(diào)節(jié)。4.二次信使secondmessenger是細胞外信號分子作用于細胞膜后產(chǎn)生的細胞內(nèi)信號分子。

細胞外信號分子稱firstmessenger,細胞內(nèi)的信號分子則稱為secondmessenger。環(huán)磷酸腺苷(cAMP)環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)三磷酸肌醇（IP3）二酰甘油(DG)Ca2+3'-5'-cyclicadenosinemonophosphate3'-5'-cyclicguanosinemonophosphateinositoltriphosphate5.Proteinkinase分類：絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶另一分類：

cAMP-dependentproteinkinase,PKACalcium-dependentproteinkinase,PKC6.cAMP-PKApathway

GsreceptorLigandACATPcAMP5’-AMPPDEPKA蛋白激酶A7.IP3-Ca2+/DG-PKCpathwayPIP2GqreceptorLigandPLCIP3DGPKCIP3與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的IP3配體門鈣通道結(jié)合，開啟鈣通道，使胞內(nèi)Ca2+濃度升高。激活各類依賴鈣離子的蛋白。用Ca2+載體離子霉素（ionomycin）處理細胞會產(chǎn)生類似的結(jié)果。DG結(jié)合于質(zhì)膜上，可活化與質(zhì)膜結(jié)合的蛋白激酶C，PKC可以使蛋白質(zhì)的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化使不同的細胞產(chǎn)生不同的反應(yīng)，如細胞分泌、肌肉收縮、細胞增殖和分化等。DG的作用可用佛波醇酯（phorbolester）模擬。四、酶耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)1.酪氨酸激酶受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)特點：酶與受體是同一膜蛋白這類受體一般只有一個α-螺旋，膜外側(cè)肽鏈有與配體結(jié)合位點，膜內(nèi)側(cè)肽鏈有蛋白激酶的活性。GRB2是生長因子受體結(jié)合蛋白2Growthfactorreceptor-boundprotein2MAPK為有絲分裂原活化蛋白激酶mitogen-activatedproteinkinase，MAPKSOS能與GRB2結(jié)合，本身是一種鳥嘌呤核苷酸交換因子，并能與Ras蛋白結(jié)合RasRas·GTP具有活性，Ras·GDP無活性，在通過受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮中心作用，是一種關(guān)鍵成分Raf絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶（又稱MAPKKK）RPTK-Ras信號通路可概括如下：配體→RPTK→adaptor→SOS→Ras→Raf（MAPKKK）→MAPKK→MAPK→進入細胞核→轉(zhuǎn)錄因子→基因表達。受體酪氨酸蛋白激酶(receptorproteintyrosinekinase,RPTK)2.結(jié)合酪氨酸激酶的受體特點：受體本身沒有酶的活性，當(dāng)它與配體結(jié)合后，就可與酪氨酸激酶結(jié)合，并激活酪氨酸激酶促紅細胞生成素生長激素催乳素3.具有鳥苷酸環(huán)化酶的受體特點：只有一個跨膜α-螺旋，膜外側(cè)肽鏈（N端）有與配體結(jié)合位點，而膜內(nèi)側(cè)肽鏈（C端）有鳥苷酸環(huán)化酶（guanylylcyclase,GC）受體GC信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程

GTPcGMPPKG配體ANP心房鈉尿肽五、離子通道介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程信號胞膜上的通道蛋白離子通道打開或關(guān)閉離子跨膜流動膜電位變化（去極化、超極化）細胞功能改變

1.化學(xué)信號—化學(xué)門控離子通道神經(jīng)突觸谷氨酸，門冬氨酸，甘氨酸神經(jīng)肌肉接頭乙酰膽鹼N2型Ach受體陽離子通道是由4種不同的亞單位組成的5聚體蛋白質(zhì)，形成一種結(jié)構(gòu)為α2βγδ的梅花狀通道樣結(jié)構(gòu)；每個亞單位的肽鏈都要反復(fù)貫穿膜4次；在5個亞單位中，Ach的結(jié)合位點在α亞單位上，結(jié)合后可引起通道結(jié)構(gòu)的開放，然后靠相應(yīng)離子的易化擴散而完成跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

運動神經(jīng)末梢AchAch門控通道蛋白（a亞單位）通道開放大量Na+流入胞內(nèi)胞膜去極化產(chǎn)生終板電位完成化學(xué)信號向生物電信號的轉(zhuǎn)換

2電信號—電壓門控離子通道

刺激細胞膜電位的變化電壓門控離子通道開放或關(guān)閉離子內(nèi)流或外流新信號形成電壓門控通道又稱電壓依賴性或電壓敏感性離子通道:因膜電位變化而開啟和關(guān)閉，以最容易通過的離子命名，如K+、Na+、Ca2+、Cl-通道4種主要類型，各類型又分若干亞型。分子結(jié)構(gòu)與化學(xué)門控通道類似，但分子結(jié)構(gòu)中存在一些對跨膜電位的改變敏感的結(jié)構(gòu)域或亞單位，誘發(fā)整個通道分子功能狀態(tài)的改變。3機械信號-機械門控離子通道機械信號（聲）耳蝸毛細胞纖毛彎曲毛細胞上機械門控離子通道開放離子跨膜流動耳蝸微音器電位離子通道型受體

離子通道型受體是一類自身為離子通道的受體，即配體門通道（ligand-gatedchannel）。主要存在于神經(jīng)、肌肉等可興奮細胞，其信號分子為神經(jīng)遞質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)通過與受體的結(jié)合而改變通道蛋白的構(gòu)象，導(dǎo)致離子通道的開啟或關(guān)閉，改變質(zhì)膜的離子通透性，在瞬間將胞外化學(xué)信號轉(zhuǎn)換為電信號，繼而改變突觸后細胞的興奮性。如：乙酰膽堿受體以三種構(gòu)象存在，兩分子乙酰膽堿的結(jié)合可以使之處于通道開放構(gòu)象，但該受體處于通道開放構(gòu)象狀態(tài)的時限仍十分短暫，在幾十毫微秒內(nèi)又回到關(guān)閉狀態(tài)。然后乙酰膽堿與之解離，受體則恢復(fù)到初始狀態(tài)，做好重新接受配體的準備。離子通道型受體分為陽離子通道，如乙酰膽堿、谷氨酸和五羥色胺的受體，和陰離子通道，如甘氨酸和γ－氨基丁酸的受體。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的特性1信號作用于細胞膜上的受體2受體以及所聯(lián)系的下游信號分子引起生物效應(yīng)3相同的外來信號分子作用于細胞膜上的受體可以引發(fā)不同的生物效應(yīng)4不同的外來信號分子作用于細胞膜上的受體可以引發(fā)相同的生物效應(yīng)信號分子生物效應(yīng)的不確定性藥物與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)系1大多數(shù)化學(xué)藥物通過作用于細胞膜上的特異性受體而發(fā)揮其藥理作用。2激動劑藥物與受體結(jié)合使之激動，這類藥物與生物信號發(fā)揮的作用相似。3拮抗劑藥物與受體結(jié)合不使之激動，這類藥物減弱了生物信號的作用。生物電現(xiàn)象是以細胞為單位產(chǎn)生的，以細胞膜兩側(cè)帶電離子的不均衡分布和離子的選擇性跨膜轉(zhuǎn)運為基礎(chǔ)。

細胞膜的生物電現(xiàn)象主要有兩種表現(xiàn)形式，即安靜時的靜息電位和受刺激時產(chǎn)生的膜電位的改變（包括局部電位和動作電位）。

第二節(jié)細胞的生物電現(xiàn)象一、靜息電位（restingpotential）

細胞未受刺激時存在于細胞膜內(nèi)外兩側(cè)的電位差。極化：靜息電位存在時膜兩側(cè)所保持的內(nèi)負外正狀態(tài)稱為膜的極化。

超極化：當(dāng)靜息時膜內(nèi)外電位差的數(shù)值向膜內(nèi)負值加大的方向變化時,RP由-70→-90mV，稱為膜的超極化。

去極化（除極化）：與超極化相反，膜內(nèi)電位向負值減少的方向變化,RP由-70→-50mV。

復(fù)極化：細胞先發(fā)生去極化，然后再向正常安靜時膜內(nèi)所處的負值恢復(fù)，稱為復(fù)極化。

動作電位：可興奮細胞興奮時細胞內(nèi)產(chǎn)生的可擴布的電位變化過程。

“全或無”現(xiàn)象：在同一細胞上動作電位大小不隨刺激強度和傳導(dǎo)距離而改變的現(xiàn)象。靜息電位的測量當(dāng)A、B電極都位于細胞膜外，無電位改變，證明膜外無電位差。

當(dāng)A電極位于細胞膜外，B電極插入膜內(nèi)時，有電位改變，證明膜內(nèi)、外間有電位差。

當(dāng)A、B電極都位于細胞膜內(nèi)，無電位改變，證明膜內(nèi)無電位差。靜息電位形成的原理

（1）細胞膜內(nèi)、外的離子濃度差

槍烏賊巨軸突細胞膜兩側(cè)主要離子濃度離子胞漿（mmol/L）細胞外液（mmol/L）平衡電位（mV）K+

40020-75Na+

50440+55Cl-

52560-60A-

385--離子擴散在膜內(nèi)外兩側(cè)達到平衡（濃度梯度所形成的化學(xué)驅(qū)動力和電位差所形成的電驅(qū)動力的平衡）時的擴散電位（由帶電離子在膜內(nèi)外兩側(cè)的跨膜擴散所致）（2）細胞膜對離子的選擇通透性和K+平衡電位K+外流量與回收（回到胞內(nèi)）的量達到了動態(tài)平衡，K+的跨膜凈移動為零，此時膜兩側(cè)電位差就穩(wěn)定在某一不再增大的數(shù)值，即靜息電位。因其是K+移動達到平衡時的膜電位，又可稱作K+平衡電位。

靜息電位的產(chǎn)生（擴散-電位差-平衡）原因靜息電位指安靜時存在于細胞兩側(cè)的外正內(nèi)負的電位差。其形成原因是膜兩側(cè)離子分布不平衡及膜對K+有較高的通透能力?，F(xiàn)象

細胞內(nèi)K+濃度和帶負電的蛋白質(zhì)濃度都大于細胞外（而細胞外Na+和Cl+濃度大于細胞內(nèi)），但因為細胞膜只對K+有相對較高的通透性，K+順濃度差由細胞內(nèi)移到細胞外，而膜內(nèi)帶負電的蛋白質(zhì)離子不能透出細胞，于是K+離子外移造成膜內(nèi)變負而膜外變正。外正內(nèi)負的狀態(tài)一方面可隨K+的外移而增加，另一方面，K+外移形成的外正內(nèi)負將阻礙K+的外移（正負電荷互相吸引，而相同方向電荷則互相排斥）。結(jié)果最后達到一種K+外移（因濃度差）和阻礙K+外移（因電位差）相平衡的狀態(tài)，這是的膜電位稱為K+平衡電位，實際上，就是（或接近于）安靜時細胞膜外的電位差。靜息電位的維持機制鈉泵（sodiumpump）的活動維持了安靜時細胞內(nèi)外的離子平衡：引起細胞膜上鈉泵活動的因素是細胞內(nèi)Na+的增加和細胞外K+的升高。只要細胞內(nèi)外的Na+、K+平衡稍有變化，Na+泵就被激活，在泵出胞內(nèi)多余的Na+的同時，將胞外

多余

的K+泵回，從而維持了細胞內(nèi)外正常的離子濃度梯度。

靜息電位的影響因素1細胞的種類2K+的擴散-電位差-平衡是靜息電位形成的關(guān)鍵3少量Na+的內(nèi)流，對靜息狀態(tài)的膜電位也有一定的影響4鈉泵（sodiumpump）的活動維持了安靜時細胞內(nèi)外的離子平衡二、動作電位及其形成機制

1.動作電位（actionpotential,AP）：指膜受刺激后在原有的靜息電位基礎(chǔ)上發(fā)生的一次膜兩側(cè)電位的快速而可逆的倒轉(zhuǎn)和復(fù)原。

2.動作電位形成的原理

細胞受刺激時在靜息電位基礎(chǔ)上產(chǎn)生的可傳布的電位變化，是細胞興奮的標(biāo)志

峰電位是動作電位的主要成份鋒電位：上升相：去極化（-70mV→0mV）

反極化(超射)（0mV→+30mV）

下降相：復(fù)極化（+30mV→-70mV附近

）產(chǎn)生機制：離子流學(xué)說

上升相：細胞受刺激→少量Na+通道開放→少量Na+內(nèi)流→局部去極化（局部電位）→達到閾電位→Na+

通道大量開放→Na+

順電-化學(xué)梯度快速大量內(nèi)流→去極化、反極化→當(dāng)濃度差促進Na+內(nèi)流的力量等于電位差阻止Na+內(nèi)流的力量時，Na+凈移動為零(Na+

的電-化學(xué)平衡電位)

下降相：細胞膜對K+

的通透性增加→K+

順電-化學(xué)梯度外流→復(fù)極化

電位已基本恢復(fù),但離子分布未恢復(fù),

Na+-K+

泵運轉(zhuǎn),

Na+

泵出,

K+

泵入,恢復(fù)興奮前離子的不均勻分布3.動作電位的特點

動作電位刺激強度不隨刺激強度增強而增強

動作電位的傳導(dǎo)是不衰減的

相繼產(chǎn)生的動作電位不能發(fā)生重合失活門激活門4.細胞產(chǎn)生動作電位時的興奮性變化興奮性閾電位鋒電位負后電位正后電位（超極化）低常期絕對不應(yīng)期相對不應(yīng)期超常期0.5-231270ms(1)動作電位時相①鋒電位上升支：去極化，反極化下降支：復(fù)極化始段、中段②后電位負后電位：復(fù)極化末段正后電位：超極化(2)興奮性時期①絕對不應(yīng)期absduterefrectoryperiod②相對不應(yīng)期relativerefrectoryperiod)③超常期supranomalrefrectoryperiod)④低常期(subnormalrefrectoryperiod)三、動作電位的引起和傳導(dǎo)

刺激引起細胞膜去極化，可以使電壓門控Na+、K+通道開放，從而產(chǎn)生動作電位（actionpotential,AP)。但并不是任何強度的刺激都可使細胞產(chǎn)生AP。（一）去極化與Na+內(nèi)流的正反饋

當(dāng)細胞膜受到刺激去極化時，膜上電壓門控Na+通道開放，其開放的數(shù)量可隨膜去極化幅度的增加而增加。Na+通道開放使Na+內(nèi)流增加，又導(dǎo)致膜的進一步去極化，從而使更多的Na+通道開放。

去極化與Na+內(nèi)流示意圖（二）閾電位與動作電位的引起

細胞受到刺激時，細胞膜發(fā)生去極化，即膜電位值升高。當(dāng)膜電位值達到閾電位（Thresholdpotential）水平時，動作電位才能被觸發(fā)。所謂閾電位，即指恰好能使膜的去極化與Na+內(nèi)流之間形成正反饋的臨界膜電位值。（三）局部電位與膜的興奮性

閾下刺激引起的膜局部去極化電位（未達到閾電位的膜電位）稱為局部電位（Localpotential）。閾下刺激引起膜的去極化，膜上少量Na+通道開放，Na+內(nèi)流形成局部電位。

（四）動作電位的傳導(dǎo)及其原理

只要細胞膜上的某一位點受到刺激產(chǎn)生AP，這個AP就會沿著細胞膜向周圍傳播，使整個細胞的膜都經(jīng)歷一次類似于受刺激部位的離子電導(dǎo)的改變，表現(xiàn)為AP沿整個細胞膜的傳導(dǎo)（五）影響動作電位傳導(dǎo)速度的因素

神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)速度很快，但不同神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)速度有所不同。人體一些較粗的有髓神經(jīng)纖維，傳導(dǎo)速度可達120米/秒，而某些較細的無髓纖維的傳導(dǎo)速度甚至不超過1米/秒。影響動作電位傳導(dǎo)速度的因素有：

1．軸突直徑2．動作電位去極化的幅度3．髓鞘

脊椎動物的許多神經(jīng)纖維都包有髓鞘，這是AP傳導(dǎo)速度增加的重要原因，比單純增加纖維的直徑更有效。髓鞘是沿細胞膜間斷排列的，每隔一段髓鞘就有一個無髓鞘的朗飛氏結(jié)（Ranvier'snode）存在。由于髓鞘具有高電阻低電容的特性，產(chǎn)生AP的結(jié)區(qū)，只能與相鄰的結(jié)區(qū)形成局部電流，而僅有很少的電流能從髓鞘漏過。AP只在結(jié)區(qū)處產(chǎn)生，就好象AP由一個結(jié)區(qū)跳到另一個結(jié)區(qū)。因此，有髓神經(jīng)纖維上AP的傳導(dǎo)是跳躍式傳導(dǎo)。

四、神經(jīng)信息傳遞的特點和神經(jīng)干的動作電位

由于單根神經(jīng)纖維的AP是“全或無”的，因此，在傳導(dǎo)信息時，信息的強弱不可能以AP的幅度表示，只能表現(xiàn)為AP的頻率不同。第三節(jié)細胞間生理功能的聯(lián)系

一、細胞間信息的傳遞

細胞間信息傳遞的方式主要有兩種：

①通過細胞間的縫隙連接，允許無機離子和水溶性小分子物質(zhì)的溝通，如電傳遞；

②通過細胞產(chǎn)生的化學(xué)信號分子傳遞信息，即化學(xué)傳遞。

（二）細胞間的化學(xué)傳遞1.化學(xué)信號分子

細胞分泌的化學(xué)信號分子通過與“靶”細胞的受體結(jié)合，改變受體的性質(zhì)來傳遞信息。劃分為兩類：

親脂性信號分子（甾類激素、甲狀腺素等）

親水性信號分子（大多數(shù)激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細胞因子等）。2.激素的分泌和遠距離傳遞3.激素的旁分泌和自分泌作用4.神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的神經(jīng)分泌激素遠距離分泌和作用旁分泌5.神經(jīng)突觸的信息傳遞

每一神經(jīng)元的軸突末梢僅與其它神經(jīng)元的胞體或突起相接觸，此接觸部位稱為突觸。神經(jīng)元間的信息傳遞是通過突觸實現(xiàn)的。每個突觸都由三部分構(gòu)成：突觸前膜突觸后膜突觸間隙6．神經(jīng)-肌肉接頭處的信息傳遞

神經(jīng)系統(tǒng)對骨骼肌運動的控制是靠運動神經(jīng)末梢將神經(jīng)信號通過神經(jīng)-肌肉接頭傳遞到骨骼肌纖維的。它與神經(jīng)突觸信息傳遞的過程類似，即也是電-化學(xué)-電的傳遞，但接頭前膜釋放的神經(jīng)遞質(zhì)為乙酰膽堿（ACh），它與接頭后膜上的特異受體結(jié)合，只引起接頭后膜的興奮，即AP。

第四節(jié)肌纖維的收縮功能人體各種形式的運動，主要由各種肌細胞（骨骼肌、心肌、平滑?。┑氖湛s活動來完成。不同肌肉組織在功能和結(jié)構(gòu)上各有特點，但從分子水平上看，各種收縮活動都與細胞內(nèi)的收縮蛋白質(zhì)，主要與肌凝蛋白和肌纖蛋白的相互作用有關(guān)。骨骼肌是由大量成束的肌纖維組成的，每條肌纖維就是一個肌細胞（內(nèi)含肌管組織）。肌纖維平行排列成肌束，兩端與由結(jié)締組織構(gòu)成的肌腱相融合，后者附著在骨上。通常四肢的骨骼肌在附著點之間至少要跨過一個關(guān)節(jié)，通過肌肉的收縮和舒張，就能導(dǎo)致肢體的屈曲和伸直。骨骼肌纖維接受運動神經(jīng)末梢的支配，在有神經(jīng)沖動傳來時，發(fā)生收縮。當(dāng)神經(jīng)沖動傳導(dǎo)到神經(jīng)末梢，首先進行神經(jīng)-肌肉接頭的興奮傳遞，使骨骼肌纖維產(chǎn)生自己的AP；肌纖維內(nèi)部的興奮-收縮偶聯(lián)(在橫橋作用下，細肌絲沿粗肌絲之間的間隙，向肌小節(jié)中央（M線）作相對滑動，使肌小節(jié)縮短而產(chǎn)生收縮。)機制導(dǎo)致肌纖維產(chǎn)生收縮。

一、骨骼肌纖維的結(jié)構(gòu)骨骼肌

骨骼肌纖維（肌細胞）肌原纖維肌小結(jié)粗肌絲細肌絲神經(jīng)肌肉接頭神經(jīng)信息粗細肌絲的空間排列相當(dāng)規(guī)則。每條細肌絲周圍有三條粗肌絲環(huán)繞，每條粗肌絲周圍有六條細肌絲環(huán)繞。粗肌絲細肌絲A帶的暗區(qū)域

二、肌管系統(tǒng)

肌管系統(tǒng)指包繞在每一條肌原纖維周圍的膜性囊管狀結(jié)構(gòu)，由來源和功能都不同的兩組獨立的管道系統(tǒng)組成。橫管（transversetubule）系統(tǒng)，或T管。它是肌膜向細胞深處的延續(xù)。

縱管系統(tǒng)，又稱L管則是肌原纖維周圍的另一組肌管系統(tǒng)，即肌漿網(wǎng)（sarcoplasmicreticulum），分支多，相互連通，走行與肌小節(jié)平行，包繞每個肌小節(jié)的中間部分。終末池（terminalcisternae），其中貯存了大量鈣離子，因此又稱為細胞內(nèi)的鈣庫。三聯(lián)管結(jié)構(gòu)（triadsystem）每一個橫管和來自兩側(cè)肌小節(jié)的縱管終末池構(gòu)成。橫管系統(tǒng)的作用是將肌細胞的興奮沿T管膜傳導(dǎo)到細胞內(nèi)部，而肌漿網(wǎng)和終末池的作用是控制鈣離子的貯存、釋放和再積聚，觸發(fā)肌小節(jié)的收縮和舒張。三、神經(jīng)、神經(jīng)肌肉接頭、肌細胞（纖維）、肌管系統(tǒng)的聯(lián)系二、神經(jīng)-骨骼肌接頭處興奮的傳遞（一）興奮傳遞的接頭前過程

軸突末梢的軸漿中，含有大量囊泡，每個囊泡中儲存有恒量的乙酰膽堿（ACh）分子，約5000-10000個，它們可通過出胞作用進行“量子式釋放”。在安靜狀態(tài)時，末梢內(nèi)的Ca2+濃度很低，只有少數(shù)囊泡與接頭前膜隨機融合，自發(fā)釋放ACh。當(dāng)有神經(jīng)沖動傳來時，軸突末梢的膜局部去極化，導(dǎo)致電壓門控Ca2+通道開放，Ca2+的內(nèi)流觸發(fā)大量囊泡出胞，將所含全部ACh釋放到接頭間隙。一次AP可引起200-300個囊泡釋放，使106以上個ACh分子進入接頭間隙。（二）興奮傳遞的接頭后過程

在接頭后膜上，存在化學(xué)門控離子通道受體，每個通道受體分子含有兩個能與ACh特異結(jié)合的位點，也叫做N-型乙酰膽堿受體。當(dāng)其與通過接頭間隙擴散到接頭后膜的ACh結(jié)合后，構(gòu)象改變導(dǎo)致通道開放。這種通道允許Na+、K+通透，Na+內(nèi)流和K+外流的總體結(jié)果是使接頭后膜去極化，這一局部去極化電位稱為終板電位。

終板電位產(chǎn)生后，由于終板電位的幅度很高（60mV），約超過引起肌細胞膜AP所需的刺激閾值的3-4倍，因此它擴布到周圍很容易引起肌膜去極化達到閾電位水平，使Na+內(nèi)流和膜去極之間形成再生式循環(huán)，觸發(fā)AP產(chǎn)生。三、興奮-收縮耦聯(lián)

興奮-收縮耦聯(lián)（Excitation-contractioncoupling）是指連接肌纖維的興奮和收縮的中介過程。它包括三個步驟：電興奮通過橫管系統(tǒng)傳到肌細胞的深處；三聯(lián)管結(jié)構(gòu)處的信息傳遞；肌漿網(wǎng)（即縱管系統(tǒng)）對Ca2+釋放和再聚積，及其導(dǎo)致的肌肉收縮和舒張。

興奮傳遞引起終池Ca2+釋放興奮傳遞引起終池Ca2+釋放當(dāng)橫管膜發(fā)生去極化，該蛋白質(zhì)構(gòu)象改變，不再堵住Ca2+通道而使其開放，于是終池內(nèi)的Ca2+被大量釋放到肌漿中進入肌漿中的Ca2+觸發(fā)肌絲的滑行

進入肌漿中的高濃度Ca2+與細肌絲上的肌鈣蛋白結(jié)合，引起細肌絲構(gòu)象改變，暴露出其上的橫橋結(jié)合位點，粗肌絲上的橫橋與之結(jié)合，并發(fā)生扭動、解離和再結(jié)合、再扭動的循環(huán)過程，拉動細肌絲不斷向粗肌絲間隙中滑動，使肌小節(jié)縮短，肌肉產(chǎn)生收縮。由于Ca2+的作用使每一肌小節(jié)中細肌絲向粗肌絲的間隙中滑行，使粗細肌絲重疊程度增加，肌小節(jié)縮短肌肉收縮，這就是肌絲滑行理論。肌絲滑行的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)

肌動蛋白絲肌球蛋白分子粗肌絲肌絲滑行機制微觀解釋—橫橋周期（cross-bridgecycling）

鈣泵的活動導(dǎo)致肌纖維的舒張

肌漿網(wǎng)膜上的鈣泵是一種Ca2+-Mg2+依賴的ATP酶。當(dāng)肌漿中的Ca2+濃度升高時，鈣泵被激活，通過分解ATP獲得能量，將Ca2+逆濃度梯度轉(zhuǎn)運回肌漿網(wǎng)中。肌漿中Ca2+濃度隨之降低，Ca2+從肌鈣蛋白上解離下來，引起肌纖維的舒張。骨骼肌收縮的全過程AP傳至軸突末梢，接頭前膜Ca2+內(nèi)流，ACh釋放到接頭間隙

↓

ACh與接頭后膜特異受體結(jié)合，陽離子通道開放，產(chǎn)生終板電位

↓

終板膜周圍肌膜產(chǎn)生AP

↓

AP沿肌膜傳導(dǎo)，通過橫管系統(tǒng)傳導(dǎo)到細胞深處

↓

三聯(lián)管結(jié)構(gòu)將橫管膜的興奮傳遞給毗鄰的終末池膜

↓

終末池大量釋放Ca2+進入肌漿

↓

Ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合，暴露出肌纖蛋白上的橫橋結(jié)合位點

↓

橫橋與肌纖蛋白結(jié)合，扭動，解離，再結(jié)合…不斷循環(huán)

↓

細肌絲向粗肌絲間隙中滑行，肌小節(jié)縮短，肌纖維收縮

↓

鈣泵活動將Ca2+泵回肌漿網(wǎng)，從肌鈣蛋白上解離下來，肌纖維舒張骨骼肌收縮的形式及其影響因素1等張收縮和等長收縮等長收縮肌肉收縮時長度保持不變而只產(chǎn)生張力等張收縮首先產(chǎn)生張力克服阻力產(chǎn)生的收縮現(xiàn)象提起重物提起輕物肌肉的收縮力學(xué)受以下因素的影響前負荷肌肉在收縮前承受的負荷，前負荷決定肌肉在收縮前的長度，即肌肉的初長度。后負荷肌肉在收縮開始后所承受的阻力稱為后負荷.肌肉的收縮能力缺氧、酸中毒、肌肉中能源物質(zhì)缺乏，以及其他原因引起的興奮-收縮耦聯(lián)、肌肉蛋白質(zhì)或橫橋功能特性的改變，都可能降低肌肉收縮的效果，而鈣離子、咖啡因、腎上腺素等體液因素則可能通過影響肌肉的收縮機制而提高肌肉的收縮效果肌肉收縮的長度-張力關(guān)系曲線肌肉長度與產(chǎn)生張力的關(guān)系2肌纖維收縮的總和

整塊骨骼肌收縮時產(chǎn)生力量的大小，與兩個因素有關(guān)。一是單根肌纖維收縮的總和；二是同一時間內(nèi)參與收縮的肌纖維數(shù)量。安全閥基本知識如果壓力容器(設(shè)備/管線等)壓力超過設(shè)計壓力…1.盡可能避免超壓現(xiàn)象堵塞(BLOCKED)火災(zāi)(FIRE)熱泄放(THERMALRELIEF)如何避免事故的發(fā)生?2.使用安全泄壓設(shè)施爆破片安全閥如何避免事故的發(fā)生?01安全閥的作用就是過壓保護!一切有過壓可能的設(shè)施都需要安全閥的保護!這里的壓力可以在200KG以上,也可以在1KG以下!設(shè)定壓力(setpressure)安全閥起跳壓力背壓(backpressure)安全閥出口壓力超壓(overpressure)表示安全閥開啟后至全開期間入口積聚的壓力.幾個壓力概念彈簧式先導(dǎo)式重力板式先導(dǎo)+重力板典型應(yīng)用電站鍋爐典型應(yīng)用長輸管線典型應(yīng)用罐區(qū)安全閥的主要類型02不同類型安全閥的優(yōu)缺點結(jié)構(gòu)簡單,可靠性高適用范圍廣價格經(jīng)濟對介質(zhì)不過分挑剔彈簧式安全閥的優(yōu)點預(yù)漏--由于閥座密封力隨介質(zhì)壓力的升高而降低,所以會有預(yù)漏現(xiàn)象--在未達到安全閥設(shè)定點前,就有少量介質(zhì)泄出.100%SEATINGFORCE75502505075100%SETPRESSURE彈簧式安全閥的缺點過大的入口壓力降會造成閥門的頻跳,縮短閥門使用壽命.ChatterDiscGuideDiscHolderNozzle彈簧式安全閥的缺點彈簧式安全閥的缺點=10090807060500102030405010%OVERPRESSURE%BUILT-UPBACKPRESSURE%RATEDCAPACITY普通產(chǎn)品平衡背壓能力差.在普通產(chǎn)品基礎(chǔ)上加裝波紋管,使其平衡背壓的能力有所增強.能夠使閥芯內(nèi)件與高溫/腐蝕性介質(zhì)相隔離.平衡波紋管彈簧式安全閥的優(yōu)點優(yōu)異的閥座密封性能,閥座密封力隨介質(zhì)操作壓力的升高而升高,可使系統(tǒng)在較高運行壓力下高效能地工作.ResilientSeatP1P1P2先導(dǎo)式安全閥的優(yōu)點平衡背壓能力優(yōu)秀有突開型/調(diào)節(jié)型兩種動作特性可遠傳取壓先導(dǎo)式安全閥的優(yōu)點對介質(zhì)比較挑剃,不適用于較臟/較粘稠的介質(zhì),此類介質(zhì)會堵塞引壓管及導(dǎo)閥內(nèi)腔.成本較高.先導(dǎo)式安全閥的缺點重力板式產(chǎn)品的優(yōu)點目前低壓儲罐呼吸閥/緊急泄放閥的主力產(chǎn)品.結(jié)構(gòu)簡單.價格經(jīng)濟.重力板式產(chǎn)品的缺點不可現(xiàn)場調(diào)節(jié)設(shè)定值.閥座密封性差,并有較嚴重的預(yù)漏.受背壓影響大.需要很高的超壓以達到全開.不適用于深冷/粘稠工況.幾個常用規(guī)范ASMEsectionI-動力鍋爐(FiredVessel)ASMEsectionVIII-非受火容器(UnfiredVessel)API2000-低壓安全閥設(shè)計(LowpressurePRV)API520-火災(zāi)工況計算與選型(FireSizing)API526-閥門尺寸(ValveDimension)API527-閥座密封(SeatTightness)介質(zhì)狀態(tài)(氣/液/氣液雙相).氣態(tài)介質(zhì)的分子量&Cp/Cv值.液態(tài)介質(zhì)的比重/黏度.安全閥泄放量要求.設(shè)定壓力.背壓.泄放溫度安全閥不以連接尺寸作為選型報價依據(jù)!如何提供高質(zhì)量的詢價?彈簧安全閥的結(jié)構(gòu)彈簧安全閥起跳曲線彈簧安全閥結(jié)構(gòu)彈簧安全閥結(jié)構(gòu)導(dǎo)壓管活塞密封活塞導(dǎo)向不平衡移動副(活塞)導(dǎo)管導(dǎo)閥彈性閥座P1P1P2先導(dǎo)式安全閥結(jié)構(gòu)先導(dǎo)式安全閥的工作原理頻跳安全閥的頻跳是一種閥門高頻反復(fù)開啟關(guān)閉的現(xiàn)象。安全閥頻跳時，一般來說密封面只打開其全啟高度的幾分只一或十幾分之一，然后迅速回座并再次起跳。頻跳時，閥瓣和噴嘴的密封面不斷高頻撞擊會造成密封面的嚴重損傷。如果頻跳現(xiàn)象進一步加劇還有可能造成閥體內(nèi)部其他部分甚至系統(tǒng)的損傷。安全閥工作不正常的因素頻跳后果1、導(dǎo)向平面由于反復(fù)高頻磨擦造成表面劃傷或局部材料疲勞實效。2、密封面由于高頻碰撞造成損傷。3、由于高頻振顫造成彈簧實效。4、由頻跳所帶來的閥門及管道振顫可能會破壞焊接材料和系統(tǒng)上其他設(shè)備。5、由于安全閥在頻跳時無法達到需要的排放量，系統(tǒng)壓力有可能繼續(xù)升壓并超過最大允許工作壓力。安全閥工作不正常的因素A、系統(tǒng)壓力在通過閥門與系統(tǒng)之間的連接管時壓力下降超過3%。當(dāng)閥門處于關(guān)閉狀態(tài)時，閥門入口處的壓力是相對穩(wěn)定的。閥門入口壓力與系統(tǒng)壓力相同。當(dāng)系統(tǒng)壓力達到安全閥的起跳壓力時，閥門迅速打開并開始泄壓。但是由于閥門與系統(tǒng)之間的連接管設(shè)計不當(dāng)，造成連接管內(nèi)局部壓力下降過快超過3%，是閥門入口處壓力迅速下降到回座壓力而導(dǎo)致閥門關(guān)閉。因此安全閥開啟后沒有達到完全排放，系統(tǒng)壓力仍然很高，所以閥門會再次起跳并重復(fù)上述過程，既發(fā)生頻跳。導(dǎo)致頻跳的原因?qū)е陆庸軌航蹈哂?%的原因1、閥門與系統(tǒng)間的連接管內(nèi)徑小于閥門入口管內(nèi)徑。2、存在嚴重的渦流現(xiàn)象。3、連接管過長而且沒有作相應(yīng)的補償（使用內(nèi)徑較大的管道）。4、連接管過于復(fù)雜（拐彎過多甚至在該管上開口用作它途。在一般情況下安全閥入口處不允許安裝其他閥門。）導(dǎo)致頻跳的原因B、閥門的調(diào)節(jié)環(huán)位置設(shè)置不當(dāng)。安全閥擁有噴嘴環(huán)和導(dǎo)向環(huán)。這兩個環(huán)的位置直接影響安全閥的起跳和回座過程。如果噴嘴環(huán)的位置過低或?qū)颦h(huán)的位置過高，則閥門起跳后介質(zhì)的作用力無法在閥瓣座和調(diào)節(jié)環(huán)所構(gòu)成的空間內(nèi)產(chǎn)生足夠的托舉力使閥門保持排放狀態(tài)，從而導(dǎo)致閥門迅速回座。但是系統(tǒng)壓力仍然保持較高水平，因此回座后閥門會很快再次起跳。導(dǎo)致頻跳的原因C、安全閥的額定排量遠遠大于所需排量。

由于所選的安全閥的喉徑面積遠遠大于所需，安全閥排放時過大的排量導(dǎo)致壓力容器內(nèi)局部壓力下降過快，而系統(tǒng)本身的超壓狀態(tài)沒有得到緩解，使安全閥不得不再次起跳頻跳的原因閥門拒跳：當(dāng)系統(tǒng)壓力達到安全閥的起跳壓力時，閥門不起跳的現(xiàn)象。安全閥工作不正常的因素1、閥門整定壓力過高。2、閥門內(nèi)落入大量雜質(zhì)從而使閥辦座和導(dǎo)套間卡死或摩擦力過大。3、彈簧之間夾入雜物使彈簧無法被正常壓縮。4、閥門安裝不當(dāng)，使閥門垂直度超過極限范圍（正負兩度）從而使閥桿組件在起跳過程中受阻。5、排氣管道沒有被可靠支撐或由于管道受熱膨脹移位從而對閥體產(chǎn)生扭轉(zhuǎn)力，導(dǎo)致閥體內(nèi)機構(gòu)發(fā)生偏心而卡死。安全閥拒跳的原因閥門不回座或回座比過大：安全閥正常起跳后長時間無法回座，閥門保持排放狀態(tài)的現(xiàn)象。安全閥工作不正常的因素1、閥門上下調(diào)整環(huán)的位置設(shè)置不當(dāng)。2、排氣管道設(shè)計不當(dāng)造成排氣不暢，由于排氣管道過小、拐彎過多或被堵塞，使排放的蒸汽無法迅速排出而在排氣管和閥體內(nèi)積累，這時背壓會作用在閥門內(nèi)部機構(gòu)上并產(chǎn)生抑制閥門關(guān)閉的趨勢。3、閥門內(nèi)落入大量雜質(zhì)從而使閥瓣座和導(dǎo)套之間卡死后摩擦力過大。安全閥不回座或回座比過大的因素：4、彈簧之間夾入雜物從而使彈簧被正常壓縮后無法恢復(fù)。5、由于對閥門排放時的排放反力計算不足，從而在排放時閥體受力扭曲損壞內(nèi)部零件導(dǎo)致卡死。6、閥桿螺母（位于閥桿頂端）的定位銷脫落。在閥門排放時由于振動使該螺母下滑使閥桿組件回落受阻。安全閥不回座或回座比過大的因素：7、由于彈簧壓緊螺栓的鎖緊螺母松脫，在閥門排放時由于振動時彈簧壓緊螺栓松動上滑導(dǎo)致閥門的設(shè)定起跳值不斷減小。

8、閥門安裝不當(dāng)，使閥門垂直度超過極限范圍（正負兩度）從而使閥桿組件在回落過程中受阻。

9、閥門的密封面中有雜質(zhì)，造成閥門無法正常關(guān)閉。

10、鎖緊螺母沒有鎖緊，由于管道震動下環(huán)向上運動，上平面高于密封面，閥門回座時無法密封安全閥不回座或回座比過大的因素：謝謝觀看癌基因與抑癌基因oncogene&tumorsuppressorgene24135基因突變概述.癌基因和抗癌基因的概念.癌基因的分類.癌基因產(chǎn)物的作用.癌基因激活的機理主要內(nèi)容疾?。?/p>

——是人體某一層面或各層面形態(tài)和功能（包括其物質(zhì)基礎(chǔ)——代謝）的異常，歸根結(jié)底是某些特定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能的變異，而這些蛋白質(zhì)又是細胞核中相應(yīng)基因借助細胞受體和細胞中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子接收信號后作出應(yīng)答（表達）的產(chǎn)物。TranscriptionTranslationReplicationDNARNAProtein中心法規(guī)Whatisgene?基因：

—是遺傳信息的載體

—是一段特定的DNA序列（片段）

—是編碼RNA或蛋白質(zhì)的一段DNA片段

—是由編碼序列和調(diào)控序列組成的一段DNA片段基因主宰生物體的命運：微效基因的變異——生物體對生存環(huán)境的敏感度變化關(guān)鍵關(guān)鍵基因的變異——生物體疾病——死亡所以才有：“人類所有疾病均可視為基因病”之說注：如果外傷如燒傷、骨折等也算疾病的話，外傷應(yīng)該無法歸入基因病的行列。Genopathy問：兩個不相干的人，如果他們患得同一疾病，致病基因是否相同？再問：同卵雙生的孿生兄弟，他們患病的機會是否一樣，命運是否相同？┯┯┯┯

ＡＴＧＣ

ＴＡＣＧ

┷┷┷┷┯┯┯┯┯

ＡＴＡＧＣ

ＴＡＴＣＧ

┷┷┷┷┷┯┯┯┯

ＡＴＧＣ

ＴＡＣＧ

┷┷┷┷┯┯┯

ＡＧＣ

ＴＣＧ

┷┷┷┯┯┯┯

ＡＣＧＣ

ＴＧＣＧ

┷┷┷┷┯┯┯┯

ＡＴＧＣ

ＴＡＣＧ

┷┷┷┷增添缺失替換DNA分子(復(fù)制)中發(fā)生堿基對的______、______

和

，而引起的

的改變。替換增添缺失基因結(jié)構(gòu)基因變異的概念：英語句子中的一個字母的改變，可能導(dǎo)致句子的意思發(fā)生怎樣的變化？可能導(dǎo)致句子的意思不變、變化不大或完全改變THECATSATONTHEMATTHECATSITONTHEMATTHEHATSATONTHEMATTHECATONTHEMAT同理：替換、增添、缺失堿基對，可能會使性狀不變、變化不大或完全改變?；虻慕Y(jié)構(gòu)改變,一定會引起性狀的改變??原句：1.基因多態(tài)性與致病突變基因變異與疾病的關(guān)系2.單基因病、多基因病3.疾病易感基因

基因多態(tài)性polymorphism是指DNA序列在群體中的變異性（差異性）在人群中的發(fā)生概率>1%（SNP&CNP)<1%的變異概率叫做突變基因多態(tài)性特定的基因多態(tài)性與疾病相關(guān)時，可用致病突變加以描述SNP:散在單個堿基的不同，單個堿基的缺失、插入和置換。

CNP:DNA片段拷貝數(shù)變異，包括缺失、插入和重復(fù)等。同義突變、錯義突變、無義突變、移碼突變

致病突變生殖細胞基因突變將突變的遺傳信息傳給下一代(代代相傳),即遺傳性疾病。體細胞基因突變局部形成突變細胞群（腫瘤）。受精卵分裂基因突變的原因物理因素化學(xué)因素生物因素基因突變的原因（誘發(fā)因素）紫外線、輻射等堿基類似物5BU/疊氮胸苷等病毒和某些細菌等自發(fā)突變DNA復(fù)制過程中堿基配對出現(xiàn)誤差。UV使相鄰的胸腺嘧啶產(chǎn)生胸腺嘧啶二聚體,DNA復(fù)制時二聚體對應(yīng)鏈空缺，堿基隨機添補發(fā)生突變。胸腺嘧啶二聚體胸腺嘧啶胸腺嘧啶紫外線誘變物理誘變(physicalinduction)

5溴尿嘧啶(5BU)與T類似，多為酮式構(gòu)型。間期細胞用酮式5BU處理，5BU能插入DNA取代T與A配對；插入DNA后異構(gòu)成烯醇式5BU與G配對。兩次DNA復(fù)制后,使A/T轉(zhuǎn)換成G/C，發(fā)生堿基轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生基因突變?；瘜W(xué)誘變(chemicalinduction)堿基類似物(baseanalogues)誘變AT5-BUA5-BUAAT5-BU5-BU(烯醇式)

(酮式)GGC1.生物變異的根本來源，為生物進化提供了最初的原始材料,能使生物的性狀出現(xiàn)差別，以適應(yīng)不同的外界環(huán)境，是生物進化的重要因素之一。2.致病突變是導(dǎo)致人類遺傳病的病變基礎(chǔ)。基因突變的意義概述：腫瘤細胞惡性增殖特性（一）腫瘤細胞失去了生長調(diào)節(jié)的反饋抑制正常細胞受損,一旦恢復(fù)原狀，細胞就會停止增殖，但是腫瘤細胞不受這一反饋機制抑制。（二）腫瘤細胞失去了細胞分裂的接觸抑制。正常細胞體外培養(yǎng)，相鄰細胞相接觸，長在一起，細胞就會停止增殖，而腫瘤細胞生長滿培養(yǎng)皿后，細胞可以重疊起生長。（三）腫瘤細胞表現(xiàn)出比正常細胞更低的營養(yǎng)要求。（四）腫瘤細胞生長有一種自分泌作用，自己分泌生長需要的生長因子和調(diào)控信號,促進自身的惡性增殖。Whatisoncogene?癌基因——是基因組內(nèi)正常存在的基因，其編碼產(chǎn)物通常作為正調(diào)控信號，促進細胞的增殖和生長。癌基因的突變或表達異常是細胞惡性轉(zhuǎn)化（癌變）的重要原因。——凡是能編碼生長因子、生長因子受體、細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子以及與生長有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子等的基因。如何發(fā)現(xiàn)癌基因的呢?11910年，洛克菲勒研究院一個年輕的研究員Rous發(fā)現(xiàn)，雞肉瘤細胞裂解物在通過除菌濾器以后，注射到正常雞體內(nèi)，可以引起肉瘤，首次提出雞肉瘤可能是由病毒引起的。0.2m孔徑細菌過不去但病毒可以通過從病毒癌基因到細胞原癌基因的研究歷程：Roussarcomavirus,RSVthefirstcancer-causingretrovirus1958年，Stewart和Eddy分離出一種病毒，注射到小鼠體內(nèi)可以引起肝臟、腎臟、乳腺、胸腺、腎上腺等多種組織器官的腫瘤，因而把這種病毒稱為多瘤病毒。50年代末、60年代初，癌病毒研究成了一個極具想像力的研究領(lǐng)域，主流科學(xué)家開始進入癌病毒研究領(lǐng)域polyomavirus這期間，Temin發(fā)現(xiàn)RSV有不同亞型，且引起細胞惡變程度不同，推測RNA病毒將其遺傳信息傳遞給了正常細胞的DNA。這與Crick提出的中心法則是相違背的讓事實屈從于理論還是堅持基于實驗的結(jié)果？VSTemin發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶，1975年獲諾貝爾獎TeminCrickTemin的實驗設(shè)計：實驗設(shè)計簡單而巧妙：將合成DNA所需的“原料”，即A、T、C、G四種脫氧核苷酸，與破壞了外殼的RSV一起在體外40℃的條件下溫育一段時間結(jié)果在試管里獲得了一種新合成的大分子，它不能被RNA酶破壞，但卻可以被DNA酶所分解，證明這種新合成的大分子是DNA用RNA酶預(yù)先破壞RSV的RNA，再重復(fù)上述的試驗，則不能獲得這種大分子，說明這個DNA大分子是以RSV的RNA為模板合成的1969年，一個日本學(xué)者里子水谷來到Temin的實驗室，這是一個非常擅長實驗的年輕科學(xué)家。按Temin的設(shè)想，他們開始尋找RSV中存在“逆轉(zhuǎn)錄酶”的證據(jù)DNA

RNA

ProteinTranscriptionTranslationReplicationReplicationRe-Transcription修正中心法規(guī)據(jù)說，1975年Temin因發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶而獲諾貝爾獎時，Bishop懊惱不已，因為早在1969年他就認為Temin的RNADNA的“前病毒理論”有可能是正確的，并且也進行了一些實驗，但不久由于資深同事的規(guī)勸而放棄了這方面的努力。但Bishop馬上意識到：逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)為逆轉(zhuǎn)錄病毒致癌的研究提供了一條新途徑。一個RSV，三個諾貝爾獎?。?！1989年，UCSF的Bishop和Varmus根據(jù)逆轉(zhuǎn)錄病毒的復(fù)制機制發(fā)現(xiàn)了細胞癌基因，并獲諾貝爾獎。Cellularoncogene啟示：Perutz說:“科學(xué)創(chuàng)造如同藝術(shù)創(chuàng)造一樣，都不可能通過精心組織而產(chǎn)生”Bishop說:“許多人引以為豪的是一天工作16小時，工作安排要以分秒計……可是工作狂是思考的大敵，而思考則是科學(xué)發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵”Perutzsharedthe1962NobelPrizeforChemistrywithJohnKendrew,fortheirstudiesofthestructuresofhemoglobinandglobularproteins科學(xué)的本質(zhì)和藝術(shù)一樣，都需要直覺和想像力請給自己一些思考的時間吧！癌基因的分類目前對癌基因尚無統(tǒng)一分類的方法，一般有下面3種分類方法：一、按結(jié)構(gòu)特點分（6）類（一）src癌基因家族（二）ras癌基因家族（三）sis癌基因家族（四）myc癌基因家族（五）myb癌基因家族（六）其它：如fos，erb－A等。三、按細胞增殖調(diào)控蛋白特性分成（4）類（一）生長因子（二）受體類（三）細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)換器（四）細胞核因子二、按產(chǎn)物功能分（8）類（一）生長因子類（二）酪氨酸蛋白激酶（三）膜相關(guān)G蛋白（四）受體，無蛋白激酶活性（五）胞質(zhì)絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶（六）胞質(zhì)調(diào)控因子（七）核反式調(diào)控因子（八）其它:db1、bcl－2癌基因產(chǎn)物參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

胞外信號作用于膜表面受體→胞內(nèi)信使物質(zhì)的生成便意味著胞外信號跨膜傳遞的完成。胞內(nèi)信使至少有：cAMP（環(huán)磷酸腺苷）IP3（三磷酸肌醇）PG（前列腺素）cGMP（環(huán)磷酸鳥苷）DG（二?；视停〤a2＋（鈣離子）CAM（鈣調(diào)素）主要機制是通過蛋白激酶活化引起底物蛋白一連串磷酸化的生物信號反應(yīng)過程,跨膜機制涉及到：（一）質(zhì)膜上cAMP信使系統(tǒng)（二）質(zhì)膜上肌醇脂質(zhì)系統(tǒng)這兩個系統(tǒng)都是由受體鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白（GTP-regulatoryprotein，G蛋白）和效應(yīng)酶（腺苷酸環(huán)化酶磷脂酶等）組成，有相似的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程：即受體活化后引起GTP與不同G蛋白結(jié)合活化和抑制效應(yīng)酶從而影響胞內(nèi)信使產(chǎn)生而發(fā)生不同的調(diào)控效應(yīng)。（三）受體操縱的離子通道系統(tǒng)（四）受體酪氨酸蛋白激酶的轉(zhuǎn)導(dǎo)

（一）獲得性基因病

(acquiredgeneticdisease)例如：病毒感染激活原癌基因癌基因活化的機制

（二）染色體易位和重排使無活性的原癌基因轉(zhuǎn)位至強啟動子或增強子附近而被活化。與基因脆性位點相關(guān)。（三）基因擴增（四）點突變?nèi)?、癌基因的產(chǎn)物與功能（一）癌基因產(chǎn)物作用的一般特點1.目前發(fā)現(xiàn)c-onc均為結(jié)構(gòu)基因.2.癌基因產(chǎn)物可分布在膜質(zhì)核也可分泌至胞外.（二）癌基因產(chǎn)物分類1.細胞外生長因子：TGF-b2.跨膜生長因子受體:MAPK3.細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子:Gprotein/Ras4.核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子

（三）癌基因產(chǎn)物的協(xié)同作用實驗證明，用ras或myc分別轉(zhuǎn)染細胞，可使細胞長期增殖，但不能轉(zhuǎn)化成癌細胞，在裸鼠體內(nèi)也不能形成腫瘤。但用ras+myc同時轉(zhuǎn)染細胞，則使細胞轉(zhuǎn)化成癌細胞。說明：致癌至少需要2種或以上的onc協(xié)同作用，2種onc在2條通路上發(fā)揮作用，由于細胞增殖調(diào)控是多因子，多階段影響的結(jié)果。而影響增殖分化的onc達幾十種之多，所以大多數(shù)人認為：癌發(fā)生是多階段多步驟的。Whatistumorsuppressorgene?腫瘤抑制基因（抗癌基因、抑癌基因）——是調(diào)節(jié)細胞正常生長和增殖的基因。當(dāng)這些基因不能表達，或其產(chǎn)物失去活性時，細胞就會異常生長和增殖，最終導(dǎo)致細胞癌變。反之，若導(dǎo)入或激活它則可抑制細胞的惡性表型?！┗蚺c抑癌基因相互制約，維持細胞增殖正負調(diào)節(jié)信號的相對穩(wěn)定。影響1歲的兒童“二次打擊”學(xué)說兩個等位基因同時突變視網(wǎng)膜母細胞瘤（Retinoblastoma）RB基因變異(13號染色體)

(1)脫磷酸化Rb蛋白（活性）與轉(zhuǎn)錄因子E2F結(jié)合，抑制基因的轉(zhuǎn)錄活性(2)磷酸化Rb蛋白（失活）與E2F解離，釋放E2F(3)E2F啟動基因轉(zhuǎn)錄(4)細胞進入增生階段(G1S)因此，Rb蛋白在控制細胞生長方面發(fā)揮重要作用一旦Rb基因突變可使細胞進入過度增生狀態(tài)RB基因的功能等位基因(allele)例如：花顏色基因位于一對同源染色體的同一位置上、控制相對性狀的兩個的基因叫等位基因(allele)一對相同的等位基因稱純合等位基因

一對不同的等位基因稱雜合等位基因

顯性基因隱性基因完全顯性不完全顯性共顯性問：女性的兩條X染色體基因應(yīng)如何表達？拓展知識：X染色體基因中，有65%完全處于“休眠”狀態(tài)，20%僅在部分女性身上“休眠”，15%則完全逃離“休眠”狀態(tài)一旦其中一條X染色體被損壞，還可以由另一條X染色體來糾正男性卻只有一條X染色體，一旦它遭到破壞，男性就會患上血友病、色盲以及肌肉萎縮癥等各種遺傳病以前人們一直認為，在女性的兩條X染色體中，有一條染色體是完全不起作用或是處于“休眠”狀態(tài)的在Y染色體中，目前仍在“工作”的基因只剩下不到100個X染色體中“工作”的基因>1000個有一個這樣的故事：20年前一次意外事故，三個工人遭受鈷60（Co60)放射性核素的照射結(jié)果：一名工人不久死亡一名工人幾年后死于白血病最后一名工人20年后患糖尿病就診你知道醫(yī)生在為病人檢查時發(fā)現(xiàn)了什么嗎？鎖骨骨折肋骨串珠樣X光片發(fā)現(xiàn)廣泛性骨質(zhì)缺損骨髓檢查——漿細胞比例為30%左右（正常為0.6-1.3%）(多發(fā)性骨髓瘤）因此，多基因病涉及遺傳因素和環(huán)境因素物理因素化學(xué)因素生物因素自發(fā)因素2.多基因病(polygenicdisease)：性狀或疾病的遺傳方式取決于兩個以上微效基因的累加作用，同時還受環(huán)境因素的影響，因此這類性狀也稱為復(fù)雜性狀或復(fù)雜疾?。╟omplexdisease）也叫：“復(fù)雜性狀疾病”近視(myopia)高血壓(hypertension)糖尿病(diabetes)精神分裂癥(schizophrenia)哮喘(asthma)腫瘤或癌

(tumororcancer)多基因病的遺傳要點數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)是兩對以上基因。這些基因之間沒有顯,隱性的區(qū)別,而是共顯性。每個基因?qū)Ρ硇偷挠绊懞苄?稱為微效基因。微效基因具有累加效應(yīng),即一個基因?qū)Ρ硇妥饔煤苄?但若干個基因共同作用,可對表型產(chǎn)生明顯影響。不僅遺傳因素起作用,環(huán)境因素具有明顯作用。例如：結(jié)腸癌（Coloncancer)相關(guān)基因：NGX6，SOX7，ITGB1，HSPA9B，MAPK8，PAG，

RANGAP1，SRC和CDC2等。相關(guān)信號通路：ras/MEK/ERK，JNK，Rb/E2F，PI3K/AKT及受體相互作用相關(guān)通路，免疫反應(yīng)相關(guān)通路以及細胞黏附相關(guān)通路等。①早期原發(fā)癌生長②腫瘤血管形成③腫瘤細胞脫落并侵入基質(zhì)④進入脈管系統(tǒng)⑤癌栓形成⑥繼發(fā)組織器官定位生長⑦轉(zhuǎn)移癌繼續(xù)擴散例如：糖尿病(diabetes)依賴胰島素型糖尿病在位于第6號染色體上可能包含至少一個對I型糖尿病敏感的基因在人類基因組中，大約10個位點現(xiàn)在被發(fā)現(xiàn)似乎對I型糖尿病敏感其中：1)11號染色體位點IDDM2上的基因

2)葡萄糖激酶基因高血壓(hypertension)目前最受關(guān)注的是ATP2B1基因編碼一種膜蛋白，具有鈣泵特性能將高濃度細胞內(nèi)鈣泵出細胞外。精神神經(jīng)性疾病精神分裂癥基因表達改變/誘導(dǎo)增強家族史家暴基因本質(zhì)：基因組變異驚嚇—？—基因突變——精神病多基因病的遺傳：易患性(liability)易感性(susceptibility)發(fā)病閾值(threshold)易患性(liability)——在多基因病發(fā)生中，遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個個體患某種遺傳病的可能性。possibility遺傳因素(hereditaryfactors)環(huán)境因素(environmentalfactor)易感性(susceptibility)——特指由遺傳因素決定的患病風(fēng)險，僅代表個體所含有的遺傳因素，易感性完全由基因決定。——在一定的環(huán)境條件下，易感性高低可代表易患性高低。riskwithdisease發(fā)病閾值(threshold)——當(dāng)一個個體易患性高到一定限度就可能發(fā)病——這種由易患性所導(dǎo)致的多基因病發(fā)病最低限度稱為發(fā)病閾值minimum例如：三核苷酸拷貝數(shù)變異CGG(精氨酸)重復(fù)：——重復(fù)5-54次，正?！貜?fù)6-230次，攜帶者（敏感體質(zhì)）——重復(fù)230-4000次，發(fā)病

如：脆性X染色體綜合征智力低下患者細胞在缺乏胸腺嘧啶或葉酸的環(huán)境中培養(yǎng)時往往出現(xiàn)X-染色體發(fā)生斷裂男性發(fā)病1/1200-2500，女性發(fā)病1/1650-5000FragileXsyndrome閾值效應(yīng)舉例：長臉，耳外凸智力低下語言障礙對外界反應(yīng)遲鈍Copynumbervariation問：為什么是三核苷酸重復(fù)而不是4、5個？提示：三核苷酸處于閱讀框架內(nèi)，不容易破壞原有基因的開放閱讀框架(ORF)4、5個核苷酸不在ORF內(nèi)，變化容易對原有基因造成很大的影響，一般不容易積累保留癌蛋白抗原癌基因抑癌基因P53蛋白積聚，細胞周期變化P53等位基因丟失、點突變腫瘤形成腫瘤促進因子細胞表型變化相關(guān)基因作用P53基因阻滯細胞周期：G1和G2/M期

促進細胞調(diào)亡：bax/bcl2

維持基因組穩(wěn)定：核酸內(nèi)切酶活性

抑制腫瘤血管生成：Smad4P53基因可否用于治療癌癥？P53基因功能基因治療：是指以改變?nèi)祟愡z傳物質(zhì)為基礎(chǔ)的生物醫(yī)學(xué)治療。通過將人的正?；蚧蛴兄委熥饔玫腄NA導(dǎo)入人體靶細胞，去糾正基因的缺陷或者發(fā)揮治療作用。抑癌基因P53載體P53基因治療第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點書法大家啟功自傳賞析中學(xué)生，副教授。博不精，專不透。名雖揚，實不夠。高不成，低不就。癱偏‘左’，派曾‘右’。面微圓，皮欠厚。妻已亡，并無后。喪猶新，病照舊。六十六，非不壽。八寶山，漸相湊。計平生，謚曰陋。身與名，一起臭?！举p析】寓幽默于“三字經(jīng)”，名利淡薄，人生灑脫，真乃大師心態(tài)。1.實用類文本都有其鮮明的文體特征，傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實性和生動性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個方面：人物表現(xiàn)的手法、結(jié)構(gòu)技巧、語言藝術(shù)和修辭手法。2.在實際考查中，對傳記中段落作用、細節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設(shè)題較多，對于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復(fù)習(xí)時要善于借鑒小說和散文的知識和經(jīng)驗，同時抓住傳記的主旨、構(gòu)思以及語言特征來解答問題。傳記的文體特點是真實性和文學(xué)性。其中，真實性是傳記的第一特征，寫作時不允許任意虛構(gòu)。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄，它具有文學(xué)性，它通過作者的選擇、剪輯、組接，傾注了愛憎的情感；它需要用藝術(shù)的手法加以表現(xiàn)，以達到傳神的目的?？键c一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征？一、選材方面1.人物的時代性和代表性。傳記里的人物都是某時代某領(lǐng)域較

突出的人物。2.選材的真實性和典型性。傳記的材料比較翔實，作者從傳主

的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例，來表現(xiàn)傳主的人格特點，有

較強的說服力。3.傳記的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能構(gòu)建]二、組材方面1.從時序角度思考。通過抓時間詞語，可以迅速理清文章脈絡(luò)，

把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關(guān)的。對中心有用的，

與主題特別密切的材料，是主要內(nèi)容，則需濃墨重彩地渲染，

要詳細寫；與主題關(guān)系不很密切的材料，是次要內(nèi)容，則輕

描淡寫，甚至一筆帶過。三、句段作用和標(biāo)題效果類別作用或效果開頭段內(nèi)容：開篇點題，渲染氣氛，奠定基調(diào)，表明情感。結(jié)構(gòu)：總領(lǐng)下文，統(tǒng)攝全篇；與下文某處文字呼應(yīng)，為下文做鋪墊或埋下伏筆；與結(jié)尾呼應(yīng)。中間段內(nèi)容：如果比較短，它的作用一般是總結(jié)上文，照應(yīng)下文；如果比較長，它的作用一般是擴展思路，豐富內(nèi)涵，具體展示，深化主題。結(jié)構(gòu)：過渡，承上啟下，為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢。結(jié)尾段內(nèi)容：點明中心，深化主題，畫龍點睛，升華感情、卒章顯志，啟發(fā)思考。結(jié)構(gòu)：照應(yīng)開頭；呼應(yīng)前文；使結(jié)構(gòu)首尾圓合。標(biāo)題①突出了敘述評議的對象。②設(shè)置懸念，激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質(zhì)。④點明了主旨，表達了作者的情感。⑤運用修辭，使文章內(nèi)涵豐富，意蘊深刻，增加了文章的厚度與深度。四、語言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱，語言或幽默調(diào)侃或自然親切；他傳采用第三人稱，語言或樸實自然或文采斐然。語意和句式句子中的關(guān)鍵詞所包含的情感、態(tài)度等，整句與散句、推測與肯定、議論與抒情、祈使與反問等特殊句式，往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語言的切入點。修辭的角度修辭一般是用來加強語言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點，就能從語言的表達效果上加以體味。語言風(fēng)格含蓄與明快、文雅與通俗、生動與樸實、富麗與素淡、簡潔與繁復(fù)等。1.(2015·新課標(biāo)全國卷Ⅰ)閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱東潤自傳1896年我出生在江蘇泰興一個失業(yè)店員的家庭，早年生活艱苦，所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔(dān)任廣西第二中學(xué)的外語教師，23歲調(diào)任南通師范學(xué)校教師。1929年4月間，我到武漢大學(xué)擔(dān)任外語講師，從此我就成為大學(xué)教師。那時武漢大學(xué)的文學(xué)院長是聞一多教授，他看到中文系的教師實在太復(fù)雜，總想來一些變動。用近年的說法，這叫作摻沙子。我的命運是作為沙子而到中文系開課的。大約是1939年吧，一所內(nèi)遷的大學(xué)的中文系在學(xué)年開始，出現(xiàn)了傳記研究這一個課，其下注明本年開韓柳文。傳記文學(xué)也好，韓柳文學(xué)也不妨，但是怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？在當(dāng)時的大學(xué)里，出現(xiàn)的怪事不少，可是這一項多少和我的興趣有關(guān)，這就決定了我對于傳記文學(xué)獻身的意圖?！端膸烊珪偰俊酚袀饔涱悾赋觥蛾套哟呵铩窞閭髦?，《孔子三朝記》為記之祖，這是三百年前的看法，現(xiàn)在用不上了。有人說《史記》《漢書》為傳記之祖，這個也用不上。《史》《漢》有互見法，對于一個人的評價，常常需要通讀全書多卷，才能得其大略?？墒窃趥饔浳膶W(xué)里，一個傳主只有一本書，必須在這本書里把對他的評價全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對于近代傳記文學(xué)的寫作有什么幫助呢？也不盡然。古代文人的這類作品，主要是對于死者的歌頌，對于近代傳記文學(xué)是沒有什么用處的。這些作品，畢竟不是傳記文學(xué)。除了史家和文人的作品以外，是不是還有值得提出的呢？有的，這便是所謂別傳。別傳的名稱，可能不是作者的自稱而是后人認為有別于正史，因此稱為“別傳”。有些簡單一些，也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動，沒有那些阿諛奉承之辭，而且是信筆直書，對于傳主的錯誤和缺陷，都是全部奉陳。是不是可以從國外吸收傳記文學(xué)的寫作方法呢？當(dāng)然可以，而且有此必要。但是不能沒有一個抉擇。羅馬時代的勃路塔克是最好的了，但是他的時代和我們相去太遠，而且他的那部大作，所著重的是相互比較而很少對于傳主的刻畫，因此我們只能看到一個大略而看不到入情入理的細致的分析。英國的《約翰遜博士傳》是傳記文學(xué)中的不朽名作，英國人把它推重到極高的地位。這部書的細致是到了一個登峰造極的地位，但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當(dāng)時的政治中心，其人也并不能代表英國的一般人物，所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國已經(jīng)翻譯過來的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢？應(yīng)當(dāng)說是可以，由于作者著墨無多，處處顯得“頰上三毫”的風(fēng)神?？墒侵袊娜讼鄠鞯淖龇?，正是走的一樣的道路，所以無論近代人怎么推崇這部作品，總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國內(nèi)外的作品讀過一些，也讀過法國評論家莫洛亞的傳記文學(xué)理論，是不是對于傳記文學(xué)就算有些認識呢？不算，在自己沒有動手創(chuàng)作之前，就不能算是認識。這時是1940年左右，中國正在艱苦抗戰(zhàn)，我只身獨處，住在四川樂山的郊區(qū)，每周得進城到學(xué)校上課，生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經(jīng)陷落了，妻室兒女，一家八口，正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本，自己也寫出一本來。我寫誰呢？我考慮了好久，最后決定寫明代的張居正。第一，因為他能把一個充滿內(nèi)憂外患的國家