采購管理與庫存挧制課件第一到第七章

采購管理與庫存控制主講——第一章采購管理概述

第一節(jié)采購概述采購的概念：從多個對象中選擇購買商品的行為過程。含義：1、從資源市場獲取資源的過程；2、既是商流的過程，也是物流過程；3、是一種經(jīng)濟活動；采購的類型：采購主體：物資采購軍隊采購事業(yè)單位采購生產(chǎn)企業(yè)采購流通企業(yè)采購個人采購其他采購政府采購企業(yè)采購家庭采購第一節(jié)采購概述2、按采購方法分類3、一般采購過程：物資采購科學采購傳統(tǒng)采購供應鏈采購準時化采購MRP采購訂貨點采購電子商務采購接受任務制定計劃聯(lián)絡供應商洽談、成交運輸控制驗收、入庫付款善后第一節(jié)采購概述采購要求：所訂貨物符合質(zhì)量要求，而且長期穩(wěn)定；對交貨期要求苛刻，要求準時送貨；講信譽，有一定管理水平和技術(shù)水平；第二節(jié)采購管理采購管理的概念：為保證企業(yè)物資供應而對企業(yè)采購進貨活動所進行的管理活動，是對整個企業(yè)采購活動的計劃、組織、指揮、協(xié)調(diào)和控制活動。采購管理的職能、保障供應；供應鏈管理；資源市場信息管理；采購管理的目標：保障供應：數(shù)量、質(zhì)量；費用最省；供應鏈管理好；信息管理好；第二節(jié)采購管理內(nèi)容與過程制定訂貨策略制定進貨策略商務談判簽訂訂貨合同進貨實施驗收入庫支付、善后處理采購評價選擇供應商采購管理組織資源市場分析需求分析制定訂貨計劃實施訂貨計劃采購基礎工作采購監(jiān)控第二節(jié)采購管理采購管理要考慮的問題供應鏈采購品種供應商分析進貨管理訂貨時機采購組織需求分析訂貨量訂貨方法談判技巧驗收入庫采購評估采購監(jiān)控采購基礎采購管理資源市場企業(yè)第二節(jié)采購管理采購管理的重要性保障供應、維持正常生產(chǎn)、降低缺貨風險創(chuàng)造條件。物資采購供應的物資的質(zhì)量好壞直接決定本企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量好壞。物資采購的成本構(gòu)成了物資生產(chǎn)成本的主體部分。物資采購是企業(yè)和資源市場的關(guān)系接口，是企業(yè)外部供應鏈的操作點。物資采購是企業(yè)與市場的信息接口；物資采購是企業(yè)科學的開端；第三節(jié)采購管理與庫存控制庫存的基本概念庫存訂貨過程進貨過程銷售/供應過程保管過程通過降價等促銷手段通過科學的采購(庫存)技術(shù)”名義庫存”/”虛擬庫存”/”在途庫存”需求難以預測、快速變化的行業(yè)

對時間/數(shù)量的控制在保證用戶需求，通過對訂貨和進貨過程的控制來控制庫存，即通過控制訂貨進貨的批量和頻次來達到控制庫存的目的.思考:倉庫經(jīng)理在庫存管理中的角色?所謂庫存控制是在保障供應的前提下，使庫存物品的數(shù)量或庫存金額最少所進行有效管理的技術(shù)經(jīng)濟措施。庫存控制技術(shù)應用幾乎在企業(yè)物流管理，或者整個供應鏈管理的每一個環(huán)節(jié)都有所體現(xiàn).它是現(xiàn)代物流管理的核心課題.物流管理概念中的庫存可分類為:

原材料庫存RawMaterialInventory在制品庫存Work-In-ProcessInventory產(chǎn)成品庫存FinishedGoodsInventory(SalesGoodsInventory)你目前(最近)的工作涉及的是哪一類庫存?第三節(jié)采購管理與庫存控制庫存管理主要內(nèi)容是成品庫存,銷售倉庫存,或者物流(配送)中心庫存管理.成品庫存/外銷倉庫存訂貨過程進貨過程銷售/供應過程供貨方生產(chǎn)計劃/調(diào)撥單第三節(jié)采購管理與庫存控制采購管理與庫存控制的關(guān)系采購管理無論滿足直接或間接的需求形態(tài)，都需要進行庫存控制。物資采購的好壞，就在于能否實現(xiàn)以最小的庫存水平保障企業(yè)的物資供應。是企業(yè)庫存控制的核心所在。樹立庫存控制思想，才能科學地制定采購策略和采購計劃。第二章企業(yè)采購管理組織

第一節(jié)采購管理組織建立采購管理組織的重要性體現(xiàn)一種適合企業(yè)具體情況的采購管理體制；具有高度的統(tǒng)一性，以便提高效率；分工明確，權(quán)責分明；便于形成規(guī)范標準；建立采購管理組織應考慮的因素企業(yè)的規(guī)模、組織結(jié)構(gòu)；采購品種的數(shù)量和性質(zhì)；業(yè)務環(huán)節(jié)的復雜程度；企業(yè)采購對于企業(yè)經(jīng)營的重要程度第一節(jié)采購管理組織采購管理機制概念：要解決采購管理由誰管、管什么、怎樣管的問題，就是解決采購管理的權(quán)限范圍、審批機制和決策程序問題。類型：重要性：a：基于采購的機制；簡單，要求低；b：基于生產(chǎn)的采購機制；一般，但不能忽視；c：基于銷售的采購機制；復雜，對人的要求較高；企業(yè)采購管理組織的基本類型按采購管理機制分類：A：平行采購管理組織；B：生產(chǎn)導向的管理組織；C：銷售導向的管理組織；D：采購導向的管理組織；注：不同組織形式的作用，及適用范圍要區(qū)分；第一節(jié)采購管理組織2、按組織結(jié)構(gòu)形式分類A：直線制B：直線職能制C：事業(yè)部制D:矩陣制注：不同組織結(jié)構(gòu)的特點及其發(fā)揮的作用區(qū)分第二節(jié)采購管理崗位設置（僅供參考）第三節(jié)采購管理人員素質(zhì)（僅供參考）第四節(jié)建立采購管理組織的一般步驟概述：分析企業(yè)具體的綜合需要；制定原則或戰(zhàn)略目標；建立初步的內(nèi)部關(guān)系；內(nèi)容和步驟：確立職能預測任務量建立機制設計作業(yè)流程設定崗位人員配備第三章采購申請與需求分析

第一節(jié)采購申請采購申請的提出：內(nèi)容、文件、申請格式；采購申請的審核：A：可行性分析；B：影響因素；C：采購時機的控制；D：必要性分析；3、采購清單的形成：a：品種匯總；b：類別匯總；c：供應商選擇；d：采購地區(qū)匯總；第二節(jié)采購需求分析概述：概念在采購過程中的地位和作用；需求分析涉及的因素和具體要求；物料需求計劃MRP(MaterialRequirementPlanning)1、基本原理：

根據(jù)企業(yè)的主產(chǎn)品生產(chǎn)計劃，結(jié)構(gòu)文件和庫存文件，分別求出主產(chǎn)品的所有零部件的需求時間和需求數(shù)量。2、手工計算步驟：主產(chǎn)品需求計劃形成結(jié)構(gòu)文件確定庫存文件推導需求計劃形成任務清單第二節(jié)采購需求分析物資消耗定額概述：在一定的生產(chǎn)技術(shù)組織的條件下，生產(chǎn)單位產(chǎn)品或完成單位工作量所需要消耗的物資的標準量。計算方法:1、技術(shù)分析法：凈尺寸+所有切削尺寸流量之和2、統(tǒng)計分析法：根據(jù)以往數(shù)據(jù)的平均值作參考；3、經(jīng)驗估計法：直觀的判斷；需求預測概述：根據(jù)企業(yè)過去的物資消耗情況找出企業(yè)物資的消耗規(guī)律，根據(jù)規(guī)律來預測未來企業(yè)物資的需求量。第三節(jié)ABC分析法概述適用于多品種采購；關(guān)鍵的少數(shù)與次要的多數(shù)作為依據(jù)；針對不同類別協(xié)調(diào)相關(guān)資源；步驟1、選定合適的統(tǒng)計周期進行統(tǒng)計分析。2、根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計數(shù)量，形成檔案文件。3、把相關(guān)資料整理排序。4、分類統(tǒng)計。第四章供應商選擇與管理

第一節(jié)供應商管理概述供應商管理的涵義供應商管理的目的：可靠性供應商管理的幾個基本環(huán)節(jié)：供應商調(diào)查資源市場調(diào)查供應商開發(fā)供應商考核激勵與控制供應商使用供應商選擇第二節(jié)供應商調(diào)查初步供應商調(diào)查供應商的基本情況了解；資源市場的基本了解；可用訪問調(diào)查法；調(diào)查資料的收集和匯總；資料的分析：產(chǎn)品、企業(yè)綜合實力、市場地位、地理交通；資源市場調(diào)查規(guī)模、容量、性質(zhì)；市場的內(nèi)部和外部的環(huán)境了解；目前正在市場運作的供應商情況；確定市場屬性、類型和綜合度；第二節(jié)供應商調(diào)查深入供應商調(diào)查前提：關(guān)系的重要性；關(guān)鍵零部件的供應商；實施的階段：抽樣檢驗，以隨機的方式進行；進一步的綜合測試；共同協(xié)商改進；第三節(jié)供應商開發(fā)概述：重要性了解開發(fā)供應商的步驟：深入調(diào)查價格談判分析、分類供應商調(diào)查資源市場調(diào)查供應商使用激勵和控制分析評估供應商選擇供應商輔導追蹤考核第四節(jié)供應商考核供應商考核指標體系1、產(chǎn)品質(zhì)量2、交貨期3、交貨量4、工作質(zhì)量5、價格6、進貨費用水平7、信用度8、配合度參考考核程序1、確立目的2、適用范圍3、崗位職責4、職能定義5、工作流程要點第五節(jié)供應商選擇供應商選擇概述基本標準：生產(chǎn)能力；技術(shù)水平；管理水平；服務水平企業(yè)供應商分類1、按重要程度分類——模塊法供應商對本單位的重要度重點型伙伴型商業(yè)型優(yōu)先型第五節(jié)供應商選擇按采購物品的價值大小分類——80/20規(guī)則按供應商的規(guī)模和經(jīng)營品種分類按供應商的關(guān)系目標分類1、短期目標型2、長期目標型3、滲透型4、聯(lián)盟型5、縱向集成型供應商選擇方法：略供應商規(guī)模專家級低產(chǎn)小規(guī)模行業(yè)領袖量小品種多第六節(jié)供應商的使用、激勵與控制供應商使用1、合同的簽訂；2、建立合作框架；3、建立互信、互幫、友好合作的關(guān)系；供應商激勵與控制1、建立一種穩(wěn)定可靠的關(guān)系；2、有意識地引入競爭機制；3、與供應商建立相互信任的關(guān)系；4、建立相應的監(jiān)督控制措施；第五章訂貨點采購與庫存控制第一節(jié)庫存控制概述企業(yè)的各個環(huán)節(jié)都是一個物資進（銷）存系統(tǒng)儲存的分類周轉(zhuǎn)庫存系統(tǒng)需要進行庫存控制黑龍江糧倉中石化油庫好又多(廣州)物流中心廣州立白番禺工廠材料倉白云機場倉庫新風碼頭倉庫周轉(zhuǎn)庫存一定要進行庫存控制，才能使企業(yè)利潤最大化。

4、庫存形成過程概述庫存訂貨過程進貨過程銷售/供應過程保管過程通過降價等促銷手段通過科學的采購(庫存)技術(shù)第一節(jié)庫存控制概述”名義庫存”/”虛擬庫存”/”在途庫存”需求難以預測、快速變化的行業(yè)

對時間/數(shù)量的控制在保證用戶需求，通過對訂貨和進貨過程的控制來控制庫存，即通過控制訂貨進貨的批量和頻次來達到控制庫存的目的.思考:倉庫經(jīng)理在庫存管理中的角色?第一節(jié)庫存控制概述4、庫存費用概述庫存成本是指庫存管理/操作的費用,

非庫存金額/購買成本等!(一)庫存持有成本(HoldingCost)在途庫存持有成本(二)訂貨成本(OrderingCost)生產(chǎn)準備成本(SetupCost)(三)缺貨成本工作中對缺貨成本的考慮往往與庫存的服務水平------庫存滿足率/缺貨率的制定有關(guān)

購買成本是否屬庫存成本管理的討論范疇!為什么?6、庫存控制原理和方法

1．什么時候訂貨?即訂貨時間；2．訂多少?即訂貨數(shù)量；3．如何實施?即訂貨操作方式。第一節(jié)庫存控制概述ABC分類法(重點管理法ABCAnalysis)庫存的ABC分類管理

第一節(jié)庫存控制概述1234567801009075IQ曲線分析圖序號ABC分類是一個有效的管理方法,在實際應用卻是一個相當繁瑣和花費時間的事情,除了必須有準確詳盡的數(shù)據(jù)報表,同時要求對本企業(yè)產(chǎn)品的種類/特性/銷售規(guī)律/市場狀況等等有相當?shù)氖煜こ潭?序號品種數(shù)量(噸)累計百分比1線材490035%2羅紋鋼350060%3角鋼210075%4方鋼140085%5扁鋼70090%6工字鋼56094%7槽鋼42097%8其他型鋼420100%總計14000某金屬材料庫房按物資吞吐量制作的ABC分析表及IQ曲線圖庫存的獨立需求關(guān)系與相關(guān)需求關(guān)系獨立需求是指每一個型號的采購物品，與其他采購物品的采購需求數(shù)量和時間是不相關(guān)的。相關(guān)需求則相反，它是指其中一個型號的采購物品，與其他采購物品的采購需求數(shù)量和時間是相關(guān)的，相互影響，相互關(guān)聯(lián)的。第一節(jié)庫存控制概述生產(chǎn)企業(yè)庫存管理----物料間相關(guān)需求關(guān)系…………物料相關(guān)需求關(guān)系當需求相關(guān)性較弱時可以視為獨立需求關(guān)系來處理。銷售企業(yè)庫存管理----商品間獨立需求關(guān)系…………物品獨立需求關(guān)系當需求相關(guān)性較強時可以視為相關(guān)需求關(guān)系來處理。庫存的獨立需求關(guān)系與相關(guān)需求關(guān)系第一節(jié)庫存控制概述針對兩種需求關(guān)系所采用的庫存控制方法是不一樣的.這往往表現(xiàn)為生產(chǎn)企業(yè)和銷售企業(yè)所運用的庫存控制方法的不一樣.正確把握不同情形下需要用的庫存控制方法是非常必要的.第二節(jié)訂貨點采購概述訂貨點采購與庫存控制——適時適量；訂貨點采購原理——滿足客戶的前提下，庫存量最小化；3、控制訂貨，就是控制訂貨參數(shù)。最主要的訂貨參數(shù)有兩個，一是訂貨時機，二是訂貨數(shù)量。

（再）訂貨點，就是倉庫必須發(fā)出訂貨的警戒點(數(shù)量或時間）。我們可以把庫存下降到某一個特定的水平，叫做（再）訂貨點，也可以把某一個確定的事件作為（再）訂貨點。前者用在定量訂貨法(EOQ模型)中，后者用在定期訂貨法（固定訂貨周期法）中。確定分析和隨機分析確定型，比如單位時間內(nèi)的需求量均勻穩(wěn)定、而且是確定不變的需求。隨機型，比如指單位時間內(nèi)的需求量隨機變化、時大時小、沒有一個確定的值的需求。

對理論的理解從確定型開始，實際應用中是隨機型分析。第二節(jié)訂貨點采購概述

訂貨點技術(shù)的一種學習方法和應用技巧概率平均值95%5%

020406080100120140160180服務水平:95%事件標準偏差正態(tài)分布EOQ模型中的數(shù)學描述1）Q1，訂貨點，Q：訂貨批量2）R，需求速率（單位時間需求量）3）T，訂貨（采購）提前期（leadtime）4）A，每次訂貨或生產(chǎn)準備成本5）V，每件商品的價值6）W，每件商品的單位時間持有成本占商品價值百分比（%）S=V*W（單位時間庫存成本）7）α，庫存保險系數(shù)（安全系數(shù)）8）Qs，保險庫存（安全庫存）第二節(jié)訂貨點采購概述

EOQ模型(定量訂貨法)庫存保險系數(shù)α（安全系數(shù)）表αPQ0.00.50.50.130.550.450.260.600.400.390.650.350.540.700.30αPQ0.680.750.250.840.800.201.000.840.161.040.850.151.280.900.10αPQ1.650.950.051.750.960.041.880.970.032.000.9770.0232.050.980.02αPq2.330.990.012.400.9920.0083.000.99870.00133.080.99990.00013.091.00000.0000P:庫存滿足率,q:缺貨率,P+q=1第二節(jié)訂貨點采購概述

再訂貨點：

Q1=R*T確定型分析Q1Qt1t2t3t4數(shù)量時間Q0第三節(jié)定量訂貨法采購EOQ模型(定量訂貨法)實際工作中都是隨機情況,這里我們用標準的隨機分布(正態(tài)分布),來學習EOQ模型的運用.為了預防缺貨,如圖所示,我們需要設置Qs(保險庫存).Q1Qt1t2t3t5隨機型分析(正態(tài)分布):數(shù)量時間00t4QSRa*TaQ1=Ra*Ta+Qs第三節(jié)定量訂貨法采購

保險庫存Qs與兩個重要參數(shù)有關(guān):α(庫存保險系數(shù))和正態(tài)分布的σ(標準偏差).

α(庫存保險系數(shù))與服務水平(庫存滿足率/缺貨率)有關(guān).

庫存滿足率越高/缺貨率越小,α值越大,同時保險庫存Qs也越大.

σ(標準偏差)與隨機變化的幅度或激烈程度有關(guān).

σ=(x1-x)2+(x2-x)2+……(xn-x)2

n當提前期T確定,需求R隨機變化時,

Qs=ασr

/T這時,再訂貨點：Q1=R*T+ασr

/T第三節(jié)定量訂貨法采購經(jīng)濟訂貨批量Q的計算總成本：TC=Q*V*W/2+R*A/Q

對Q微分，得經(jīng)濟訂貨批量：

Q=2R*A/(V*W)成本數(shù)量儲存成本訂貨成本總成本Q經(jīng)濟訂貨批量：Q=

2R*A/(V*W)上述隨機型的情形下:第三節(jié)定量訂貨法采購EOQ模型的適用范圍和優(yōu)缺點EOQ模型主要用于A類物資.主要包括以下幾個方面；1．單品種物資；2．價錢貴、訂貨量大的物資；3．管理相對不費手續(xù)的物資；EOQ模型缺點:(1)要隨時盤存,實時跟蹤庫存，工作量或數(shù)據(jù)處理量都很大。(2)訂貨時間不能預先確定，工作計劃性較差。DoubleBins(雙箱法)，操作簡單：把相當于訂貨點的一部分存貨存放在第二只箱子或容器中隔離起來。當?shù)谝恢幌渥又械娜块_放存貨被用完時，打開第二箱或后備容器并通知訂貨。

第三節(jié)定量訂貨法采購實施EOQ模型的步驟

1．做好基礎工作2.把所有品種進行ABC分類，A類采用定量訂貨法。3.需求分析：4.確定訂貨點Q15.確定訂貨批量Q6.在制定了訂貨點Q1、訂貨量Q兩個參數(shù)之后，比較兩者大小，確定使用方式，就可以實施EOQ模型了。

在具體實施時，保管員要隨時檢查庫存，當庫存量下降到給定的訂貨點，就發(fā)出訂貨，每次訂貨都訂一個已經(jīng)給定的訂貨批量。第三節(jié)定量訂貨法采購Q1Qt1t2t3t4數(shù)量時間Q0Q1Qt1t2t3t4數(shù)量時間Q0t5t7t6Q1<Q時Q1>Q時第三節(jié)定量訂貨法采購固定周期訂貨法的原理：預先確定一個經(jīng)濟訂貨周期T和一個最高庫存量Qmax，周期性地檢查庫存，求出當時的實際庫存量Q、已訂貨而還沒有到達的物資數(shù)量Qw。然后發(fā)出一個訂貨批量Q訂1。

固定周期訂貨法的訂貨點為時間----經(jīng)濟訂貨周期,它是通過時間來定時監(jiān)控;EOQ模型不一樣,它是通過庫存量來定量監(jiān)控.

第四節(jié)定期訂貨法采購

第四節(jié)固定訂貨周期法

訂貨點及訂貨數(shù)量的確定

根據(jù)總成本最小的原則,同理得:經(jīng)濟的固定訂貨周期：T固

=2A/(V*W*R)

Qmaxt1t2t3數(shù)量時間0Q訂1t1’Q訂2t2’確定型分析:

Qmax=R(T+T固

)T固=t3-t2=t2-t1T

=t2’-t2=t1’-t1當提前期T確定,需求R隨機變化時,Qmax=R(T+T固

)+ασr

/T+T固

Q1’Q訂1=Qmax-Q1’固定訂貨周期法的應用

主要用于B、C類物資,

最大的優(yōu)點是管理人員不必每天都檢查庫存，只是到了訂貨周期規(guī)定要訂貨的時間才檢查庫存，發(fā)出訂貨量。這就大大減輕了管理人員的工作量;這種訂貨法的訂貨工作的計劃性強。主要缺點是安全庫存量比EOQ模型高，它沒有象EOQ模型那樣利用經(jīng)濟訂貨批量進行訂貨，因而也就不能發(fā)揮經(jīng)濟訂貨批量比較經(jīng)濟的優(yōu)越性。第四節(jié)固定周期訂貨法(定期訂貨法)第五節(jié)價格折扣和區(qū)段價格采購策略價格折扣策略A：節(jié)約比較法原理：根據(jù)訂貨費、保管費和購買費分別對比；B：成本比較法原理：以總成本對比；

K（1-δ）k0Q1Q0第五節(jié)價格折扣和區(qū)段價格采購策略原理K

k1k2k3k40 Q1Q2Q3Q0批量越大，價格折扣越多，銷售價格越低，不同的訂貨批量，采用不同的銷售價格。步驟：區(qū)段價格分清區(qū)段求各區(qū)段Qi*i=n取Q*、Qi、Qi-1、、、、Q n各點中總費用最省者為訂貨批量i=i-1Q*〉Qi-1?Y第六節(jié)多品種聯(lián)合訂購一、概述：a：不同品種相同周期的聯(lián)合訂購；b：不同品種不同周期的聯(lián)合訂購；二、不同品種相同周期的聯(lián)合訂購：原理：把各品種歸為一個組，作為一個整體綜合考慮庫存費用和訂貨費用，求得總費用最低的共同訂貨周期。T*=2C0Q*=Ri

2C0

ΣRiC1iΣRiC1i(i=1、2、ΛΛ，n)總平均費用：C*=2C0ΣC1i*Ri三、不同品種不同周期的聯(lián)合訂購；（僅供參考）第六章MRP采購管理第一節(jié)生產(chǎn)企業(yè)采購傳統(tǒng)采購模式的弊端；MRP產(chǎn)生的前提；第二節(jié)MRP基本介紹一、傳統(tǒng)訂貨點方法的缺點與MRP的提出；1、盲目性；2、高庫存與低服務水平；3、形成“塊狀”需求；二、MRP的思想原理：由主生產(chǎn)進度計劃（MPS）和主產(chǎn)品的層次結(jié)構(gòu)逐層逐個地求出主產(chǎn)品所有零部件的出產(chǎn)時間、數(shù)量。把這個計劃叫做物料需求計劃。庫存數(shù)據(jù)處理客戶訂單預測數(shù)據(jù)產(chǎn)品設計/改造主生產(chǎn)計劃MPSB．O．M庫存狀態(tài)文件子生產(chǎn)計劃等MRPsystem采購/外協(xié)計劃MRP邏輯原理圖第三節(jié)MRP系統(tǒng)MRP的輸入：主生產(chǎn)進度計劃；組成零部件名主產(chǎn)品結(jié)構(gòu)文件；組成零部件數(shù)量相應的提前期庫存文件；庫存量計劃到貨量總需要量MRP的輸出：凈需求量計劃接受訂貨量計劃發(fā)出訂貨量第三節(jié)MRP系統(tǒng)準備N(t)=0N(t)=/H(t)-H(t-1)/N(t)=/H(T)/T=t+1P(t)=N(t)n=n+1結(jié)束P(t-L)=P(t)=N(t)輸入G(t),S(t)H(t)=H(t-1)+S(t)-G(t)t=1輸入L，H0，QS，QN=0所有層次都完了嗎？T<M?H(t-1)>0H(t)<0YNNNYNY第四節(jié)MRP采購實施項目：E（1級）訂貨點：60訂貨批量：150提前期：3周周次12345678總需要量6040604060406040計劃在途到貨150計劃后庫存量10040150905014010040150計劃接受訂貨150150計劃發(fā)出訂貨150150本周訂貨后庫存量=上周訂貨后庫存量+本周在途到貨量+本周計劃接受訂貨量—本周需求量采購計劃的確定第四節(jié)MRP采購實施MRP采購的注意事項企業(yè)實施了MRP管理系統(tǒng)；企業(yè)有良好的供應商管理；需要及時更新數(shù)據(jù)庫；MRP采購的特點需求的相關(guān)性；需求的確定性；計劃的精細性；計算的復雜性；第七章JIT采購管理JIT生產(chǎn)的產(chǎn)生——JustInTime，準時生產(chǎn)方式，基本思想是“徹底杜絕浪費”、“只在需要的時候，按需要的量，生產(chǎn)所需要的產(chǎn)品”。其中包含了一系列的生產(chǎn)和管理體系。JIT采購的產(chǎn)生——基本思想是：把合適的數(shù)量、合適的質(zhì)量的物品、在合適的時間供應到合適的地點，最好地滿足用戶的需要。第一節(jié)JIT采購的產(chǎn)生第二節(jié)JIT采購的原理、優(yōu)點和特點對傳統(tǒng)采購的評析——保證物資需要，同時庫存最小化；JIT采購的原理和特點：在數(shù)量、時間、地點和質(zhì)量進行協(xié)調(diào)JIT采購對供應鏈管理的意義——

增加了供應鏈的柔性和敏捷性，保證其運作的整體同步。JIT采購的特點：采用較少供應商，甚至單源供應；采取小批量采購策略；對供應商選擇的標準發(fā)生變化；對交貨準時性的要求更嚴格；從根源上保證采購質(zhì)量；對信息交流的需要加強；可靠的送貨和特定的包裝要求；第三節(jié)看板管理看板管理的原理:利用某種媒介，把生產(chǎn)和運送的工作流程所產(chǎn)生的信息量進行有效的傳遞，以確保其合理和有效，其重點在于時間的合理分配。作用：1、每次訂貨和供應都是對現(xiàn)實消耗的補充；2、直送看板供應是拉動式準時供應的重點方式之一、將準時化要求向上游延伸至供應廠商。3、發(fā)揮現(xiàn)場自動微調(diào)功能得以平順排產(chǎn)、運輸與倉儲作業(yè)，減低調(diào)度協(xié)調(diào)難度和工作量、提高系統(tǒng)化管理水平；第四節(jié)JIT采購的實施實施條件：距離、關(guān)系、基礎設施、參與性、組織、數(shù)據(jù)處理教育與培訓及信息技術(shù)；實施步驟：1、JIT采購方法：建立看板管理——選擇供應商——建立緊密合作關(guān)系——有效的過程質(zhì)量控制2、步驟：3、分析：A：難度來自于供應商的關(guān)系建立；B：供應商的選擇與參與程度C：激勵措施的應用；D：內(nèi)部職能部門的協(xié)調(diào)與支持；建立班組制定計劃持續(xù)的改進供應商選擇試點工作達成共識交貨方式確認質(zhì)量控制安全閥基本知識如果壓力容器(設備/管線等)壓力超過設計壓力…1.盡可能避免超壓現(xiàn)象堵塞(BLOCKED)火災(FIRE)熱泄放(THERMALRELIEF)如何避免事故的發(fā)生?2.使用安全泄壓設施爆破片安全閥如何避免事故的發(fā)生?01安全閥的作用就是過壓保護!一切有過壓可能的設施都需要安全閥的保護!這里的壓力可以在200KG以上,也可以在1KG以下!設定壓力(setpressure)安全閥起跳壓力背壓(backpressure)安全閥出口壓力超壓(overpressure)表示安全閥開啟后至全開期間入口積聚的壓力.幾個壓力概念彈簧式先導式重力板式先導+重力板典型應用電站鍋爐典型應用長輸管線典型應用罐區(qū)安全閥的主要類型02不同類型安全閥的優(yōu)缺點結(jié)構(gòu)簡單,可靠性高適用范圍廣價格經(jīng)濟對介質(zhì)不過分挑剔彈簧式安全閥的優(yōu)點預漏--由于閥座密封力隨介質(zhì)壓力的升高而降低,所以會有預漏現(xiàn)象--在未達到安全閥設定點前,就有少量介質(zhì)泄出.100%SEATINGFORCE75502505075100%SETPRESSURE彈簧式安全閥的缺點過大的入口壓力降會造成閥門的頻跳,縮短閥門使用壽命.ChatterDiscGuideDiscHolderNozzle彈簧式安全閥的缺點彈簧式安全閥的缺點=10090807060500102030405010%OVERPRESSURE%BUILT-UPBACKPRESSURE%RATEDCAPACITY普通產(chǎn)品平衡背壓能力差.在普通產(chǎn)品基礎上加裝波紋管,使其平衡背壓的能力有所增強.能夠使閥芯內(nèi)件與高溫/腐蝕性介質(zhì)相隔離.平衡波紋管彈簧式安全閥的優(yōu)點優(yōu)異的閥座密封性能,閥座密封力隨介質(zhì)操作壓力的升高而升高,可使系統(tǒng)在較高運行壓力下高效能地工作.ResilientSeatP1P1P2先導式安全閥的優(yōu)點平衡背壓能力優(yōu)秀有突開型/調(diào)節(jié)型兩種動作特性可遠傳取壓先導式安全閥的優(yōu)點對介質(zhì)比較挑剃,不適用于較臟/較粘稠的介質(zhì),此類介質(zhì)會堵塞引壓管及導閥內(nèi)腔.成本較高.先導式安全閥的缺點重力板式產(chǎn)品的優(yōu)點目前低壓儲罐呼吸閥/緊急泄放閥的主力產(chǎn)品.結(jié)構(gòu)簡單.價格經(jīng)濟.重力板式產(chǎn)品的缺點不可現(xiàn)場調(diào)節(jié)設定值.閥座密封性差,并有較嚴重的預漏.受背壓影響大.需要很高的超壓以達到全開.不適用于深冷/粘稠工況.幾個常用規(guī)范ASMEsectionI-動力鍋爐(FiredVessel)ASMEsectionVIII-非受火容器(UnfiredVessel)API2000-低壓安全閥設計(LowpressurePRV)API520-火災工況計算與選型(FireSizing)API526-閥門尺寸(ValveDimension)API527-閥座密封(SeatTightness)介質(zhì)狀態(tài)(氣/液/氣液雙相).氣態(tài)介質(zhì)的分子量&Cp/Cv值.液態(tài)介質(zhì)的比重/黏度.安全閥泄放量要求.設定壓力.背壓.泄放溫度安全閥不以連接尺寸作為選型報價依據(jù)!如何提供高質(zhì)量的詢價?彈簧安全閥的結(jié)構(gòu)彈簧安全閥起跳曲線彈簧安全閥結(jié)構(gòu)彈簧安全閥結(jié)構(gòu)導壓管活塞密封活塞導向不平衡移動副(活塞)導管導閥彈性閥座P1P1P2先導式安全閥結(jié)構(gòu)先導式安全閥的工作原理頻跳安全閥的頻跳是一種閥門高頻反復開啟關(guān)閉的現(xiàn)象。安全閥頻跳時，一般來說密封面只打開其全啟高度的幾分只一或十幾分之一，然后迅速回座并再次起跳。頻跳時，閥瓣和噴嘴的密封面不斷高頻撞擊會造成密封面的嚴重損傷。如果頻跳現(xiàn)象進一步加劇還有可能造成閥體內(nèi)部其他部分甚至系統(tǒng)的損傷。安全閥工作不正常的因素頻跳后果1、導向平面由于反復高頻磨擦造成表面劃傷或局部材料疲勞實效。2、密封面由于高頻碰撞造成損傷。3、由于高頻振顫造成彈簧實效。4、由頻跳所帶來的閥門及管道振顫可能會破壞焊接材料和系統(tǒng)上其他設備。5、由于安全閥在頻跳時無法達到需要的排放量，系統(tǒng)壓力有可能繼續(xù)升壓并超過最大允許工作壓力。安全閥工作不正常的因素A、系統(tǒng)壓力在通過閥門與系統(tǒng)之間的連接管時壓力下降超過3%。當閥門處于關(guān)閉狀態(tài)時，閥門入口處的壓力是相對穩(wěn)定的。閥門入口壓力與系統(tǒng)壓力相同。當系統(tǒng)壓力達到安全閥的起跳壓力時，閥門迅速打開并開始泄壓。但是由于閥門與系統(tǒng)之間的連接管設計不當，造成連接管內(nèi)局部壓力下降過快超過3%，是閥門入口處壓力迅速下降到回座壓力而導致閥門關(guān)閉。因此安全閥開啟后沒有達到完全排放，系統(tǒng)壓力仍然很高，所以閥門會再次起跳并重復上述過程，既發(fā)生頻跳。導致頻跳的原因?qū)е陆庸軌航蹈哂?%的原因1、閥門與系統(tǒng)間的連接管內(nèi)徑小于閥門入口管內(nèi)徑。2、存在嚴重的渦流現(xiàn)象。3、連接管過長而且沒有作相應的補償（使用內(nèi)徑較大的管道）。4、連接管過于復雜（拐彎過多甚至在該管上開口用作它途。在一般情況下安全閥入口處不允許安裝其他閥門。）導致頻跳的原因B、閥門的調(diào)節(jié)環(huán)位置設置不當。安全閥擁有噴嘴環(huán)和導向環(huán)。這兩個環(huán)的位置直接影響安全閥的起跳和回座過程。如果噴嘴環(huán)的位置過低或?qū)颦h(huán)的位置過高，則閥門起跳后介質(zhì)的作用力無法在閥瓣座和調(diào)節(jié)環(huán)所構(gòu)成的空間內(nèi)產(chǎn)生足夠的托舉力使閥門保持排放狀態(tài)，從而導致閥門迅速回座。但是系統(tǒng)壓力仍然保持較高水平，因此回座后閥門會很快再次起跳。導致頻跳的原因C、安全閥的額定排量遠遠大于所需排量。

由于所選的安全閥的喉徑面積遠遠大于所需，安全閥排放時過大的排量導致壓力容器內(nèi)局部壓力下降過快，而系統(tǒng)本身的超壓狀態(tài)沒有得到緩解，使安全閥不得不再次起跳頻跳的原因閥門拒跳：當系統(tǒng)壓力達到安全閥的起跳壓力時，閥門不起跳的現(xiàn)象。安全閥工作不正常的因素1、閥門整定壓力過高。2、閥門內(nèi)落入大量雜質(zhì)從而使閥辦座和導套間卡死或摩擦力過大。3、彈簧之間夾入雜物使彈簧無法被正常壓縮。4、閥門安裝不當，使閥門垂直度超過極限范圍（正負兩度）從而使閥桿組件在起跳過程中受阻。5、排氣管道沒有被可靠支撐或由于管道受熱膨脹移位從而對閥體產(chǎn)生扭轉(zhuǎn)力，導致閥體內(nèi)機構(gòu)發(fā)生偏心而卡死。安全閥拒跳的原因閥門不回座或回座比過大：安全閥正常起跳后長時間無法回座，閥門保持排放狀態(tài)的現(xiàn)象。安全閥工作不正常的因素1、閥門上下調(diào)整環(huán)的位置設置不當。2、排氣管道設計不當造成排氣不暢，由于排氣管道過小、拐彎過多或被堵塞，使排放的蒸汽無法迅速排出而在排氣管和閥體內(nèi)積累，這時背壓會作用在閥門內(nèi)部機構(gòu)上并產(chǎn)生抑制閥門關(guān)閉的趨勢。3、閥門內(nèi)落入大量雜質(zhì)從而使閥瓣座和導套之間卡死后摩擦力過大。安全閥不回座或回座比過大的因素：4、彈簧之間夾入雜物從而使彈簧被正常壓縮后無法恢復。5、由于對閥門排放時的排放反力計算不足，從而在排放時閥體受力扭曲損壞內(nèi)部零件導致卡死。6、閥桿螺母（位于閥桿頂端）的定位銷脫落。在閥門排放時由于振動使該螺母下滑使閥桿組件回落受阻。安全閥不回座或回座比過大的因素：7、由于彈簧壓緊螺栓的鎖緊螺母松脫，在閥門排放時由于振動時彈簧壓緊螺栓松動上滑導致閥門的設定起跳值不斷減小。

8、閥門安裝不當，使閥門垂直度超過極限范圍（正負兩度）從而使閥桿組件在回落過程中受阻。

9、閥門的密封面中有雜質(zhì)，造成閥門無法正常關(guān)閉。

10、鎖緊螺母沒有鎖緊，由于管道震動下環(huán)向上運動，上平面高于密封面，閥門回座時無法密封安全閥不回座或回座比過大的因素：謝謝觀看癌基因與抑癌基因oncogene&tumorsuppressorgene24135基因突變概述.癌基因和抗癌基因的概念.癌基因的分類.癌基因產(chǎn)物的作用.癌基因激活的機理主要內(nèi)容疾?。?/p>

——是人體某一層面或各層面形態(tài)和功能（包括其物質(zhì)基礎——代謝）的異常，歸根結(jié)底是某些特定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能的變異，而這些蛋白質(zhì)又是細胞核中相應基因借助細胞受體和細胞中信號轉(zhuǎn)導分子接收信號后作出應答（表達）的產(chǎn)物。TranscriptionTranslationReplicationDNARNAProtein中心法規(guī)Whatisgene?基因：

—是遺傳信息的載體

—是一段特定的DNA序列（片段）

—是編碼RNA或蛋白質(zhì)的一段DNA片段

—是由編碼序列和調(diào)控序列組成的一段DNA片段基因主宰生物體的命運：微效基因的變異——生物體對生存環(huán)境的敏感度變化關(guān)鍵關(guān)鍵基因的變異——生物體疾病——死亡所以才有：“人類所有疾病均可視為基因病”之說注：如果外傷如燒傷、骨折等也算疾病的話，外傷應該無法歸入基因病的行列。Genopathy問：兩個不相干的人，如果他們患得同一疾病，致病基因是否相同？再問：同卵雙生的孿生兄弟，他們患病的機會是否一樣，命運是否相同？┯┯┯┯

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┷┷┷┷增添缺失替換DNA分子(復制)中發(fā)生堿基對的______、______

和

，而引起的

的改變。替換增添缺失基因結(jié)構(gòu)基因變異的概念：英語句子中的一個字母的改變，可能導致句子的意思發(fā)生怎樣的變化？可能導致句子的意思不變、變化不大或完全改變THECATSATONTHEMATTHECATSITONTHEMATTHEHATSATONTHEMATTHECATONTHEMAT同理：替換、增添、缺失堿基對，可能會使性狀不變、變化不大或完全改變?；虻慕Y(jié)構(gòu)改變,一定會引起性狀的改變??原句：1.基因多態(tài)性與致病突變基因變異與疾病的關(guān)系2.單基因病、多基因病3.疾病易感基因

基因多態(tài)性polymorphism是指DNA序列在群體中的變異性（差異性）在人群中的發(fā)生概率>1%（SNP&CNP)<1%的變異概率叫做突變基因多態(tài)性特定的基因多態(tài)性與疾病相關(guān)時，可用致病突變加以描述SNP:散在單個堿基的不同，單個堿基的缺失、插入和置換。

CNP:DNA片段拷貝數(shù)變異，包括缺失、插入和重復等。同義突變、錯義突變、無義突變、移碼突變

致病突變生殖細胞基因突變將突變的遺傳信息傳給下一代(代代相傳),即遺傳性疾病。體細胞基因突變局部形成突變細胞群（腫瘤）。受精卵分裂基因突變的原因物理因素化學因素生物因素基因突變的原因（誘發(fā)因素）紫外線、輻射等堿基類似物5BU/疊氮胸苷等病毒和某些細菌等自發(fā)突變DNA復制過程中堿基配對出現(xiàn)誤差。UV使相鄰的胸腺嘧啶產(chǎn)生胸腺嘧啶二聚體,DNA復制時二聚體對應鏈空缺，堿基隨機添補發(fā)生突變。胸腺嘧啶二聚體胸腺嘧啶胸腺嘧啶紫外線誘變物理誘變(physicalinduction)

5溴尿嘧啶(5BU)與T類似，多為酮式構(gòu)型。間期細胞用酮式5BU處理，5BU能插入DNA取代T與A配對；插入DNA后異構(gòu)成烯醇式5BU與G配對。兩次DNA復制后,使A/T轉(zhuǎn)換成G/C，發(fā)生堿基轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生基因突變?；瘜W誘變(chemicalinduction)堿基類似物(baseanalogues)誘變AT5-BUA5-BUAAT5-BU5-BU(烯醇式)

(酮式)GGC1.生物變異的根本來源，為生物進化提供了最初的原始材料,能使生物的性狀出現(xiàn)差別，以適應不同的外界環(huán)境，是生物進化的重要因素之一。2.致病突變是導致人類遺傳病的病變基礎?；蛲蛔兊囊饬x概述：腫瘤細胞惡性增殖特性（一）腫瘤細胞失去了生長調(diào)節(jié)的反饋抑制正常細胞受損,一旦恢復原狀，細胞就會停止增殖，但是腫瘤細胞不受這一反饋機制抑制。（二）腫瘤細胞失去了細胞分裂的接觸抑制。正常細胞體外培養(yǎng)，相鄰細胞相接觸，長在一起，細胞就會停止增殖，而腫瘤細胞生長滿培養(yǎng)皿后，細胞可以重疊起生長。（三）腫瘤細胞表現(xiàn)出比正常細胞更低的營養(yǎng)要求。（四）腫瘤細胞生長有一種自分泌作用，自己分泌生長需要的生長因子和調(diào)控信號,促進自身的惡性增殖。Whatisoncogene?癌基因——是基因組內(nèi)正常存在的基因，其編碼產(chǎn)物通常作為正調(diào)控信號，促進細胞的增殖和生長。癌基因的突變或表達異常是細胞惡性轉(zhuǎn)化（癌變）的重要原因?！彩悄芫幋a生長因子、生長因子受體、細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導分子以及與生長有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子等的基因。如何發(fā)現(xiàn)癌基因的呢?11910年，洛克菲勒研究院一個年輕的研究員Rous發(fā)現(xiàn)，雞肉瘤細胞裂解物在通過除菌濾器以后，注射到正常雞體內(nèi)，可以引起肉瘤，首次提出雞肉瘤可能是由病毒引起的。0.2m孔徑細菌過不去但病毒可以通過從病毒癌基因到細胞原癌基因的研究歷程：Roussarcomavirus,RSVthefirstcancer-causingretrovirus1958年，Stewart和Eddy分離出一種病毒，注射到小鼠體內(nèi)可以引起肝臟、腎臟、乳腺、胸腺、腎上腺等多種組織器官的腫瘤，因而把這種病毒稱為多瘤病毒。50年代末、60年代初，癌病毒研究成了一個極具想像力的研究領域，主流科學家開始進入癌病毒研究領域polyomavirus這期間，Temin發(fā)現(xiàn)RSV有不同亞型，且引起細胞惡變程度不同，推測RNA病毒將其遺傳信息傳遞給了正常細胞的DNA。這與Crick提出的中心法則是相違背的讓事實屈從于理論還是堅持基于實驗的結(jié)果？VSTemin發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶，1975年獲諾貝爾獎TeminCrickTemin的實驗設計：實驗設計簡單而巧妙：將合成DNA所需的“原料”，即A、T、C、G四種脫氧核苷酸，與破壞了外殼的RSV一起在體外40℃的條件下溫育一段時間結(jié)果在試管里獲得了一種新合成的大分子，它不能被RNA酶破壞，但卻可以被DNA酶所分解，證明這種新合成的大分子是DNA用RNA酶預先破壞RSV的RNA，再重復上述的試驗，則不能獲得這種大分子，說明這個DNA大分子是以RSV的RNA為模板合成的1969年，一個日本學者里子水谷來到Temin的實驗室，這是一個非常擅長實驗的年輕科學家。按Temin的設想，他們開始尋找RSV中存在“逆轉(zhuǎn)錄酶”的證據(jù)DNA

RNA

ProteinTranscriptionTranslationReplicationReplicationRe-Transcription修正中心法規(guī)據(jù)說，1975年Temin因發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶而獲諾貝爾獎時，Bishop懊惱不已，因為早在1969年他就認為Temin的RNADNA的“前病毒理論”有可能是正確的，并且也進行了一些實驗，但不久由于資深同事的規(guī)勸而放棄了這方面的努力。但Bishop馬上意識到：逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)為逆轉(zhuǎn)錄病毒致癌的研究提供了一條新途徑。一個RSV，三個諾貝爾獎！??！1989年，UCSF的Bishop和Varmus根據(jù)逆轉(zhuǎn)錄病毒的復制機制發(fā)現(xiàn)了細胞癌基因，并獲諾貝爾獎。Cellularoncogene啟示：Perutz說:“科學創(chuàng)造如同藝術(shù)創(chuàng)造一樣，都不可能通過精心組織而產(chǎn)生”Bishop說:“許多人引以為豪的是一天工作16小時，工作安排要以分秒計……可是工作狂是思考的大敵，而思考則是科學發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵”Perutzsharedthe1962NobelPrizeforChemistrywithJohnKendrew,fortheirstudiesofthestructuresofhemoglobinandglobularproteins科學的本質(zhì)和藝術(shù)一樣，都需要直覺和想像力請給自己一些思考的時間吧！癌基因的分類目前對癌基因尚無統(tǒng)一分類的方法，一般有下面3種分類方法：一、按結(jié)構(gòu)特點分（6）類（一）src癌基因家族（二）ras癌基因家族（三）sis癌基因家族（四）myc癌基因家族（五）myb癌基因家族（六）其它：如fos，erb－A等。三、按細胞增殖調(diào)控蛋白特性分成（4）類（一）生長因子（二）受體類（三）細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)換器（四）細胞核因子二、按產(chǎn)物功能分（8）類（一）生長因子類（二）酪氨酸蛋白激酶（三）膜相關(guān)G蛋白（四）受體，無蛋白激酶活性（五）胞質(zhì)絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶（六）胞質(zhì)調(diào)控因子（七）核反式調(diào)控因子（八）其它:db1、bcl－2癌基因產(chǎn)物參與信號轉(zhuǎn)導

胞外信號作用于膜表面受體→胞內(nèi)信使物質(zhì)的生成便意味著胞外信號跨膜傳遞的完成。胞內(nèi)信使至少有：cAMP（環(huán)磷酸腺苷）IP3（三磷酸肌醇）PG（前列腺素）cGMP（環(huán)磷酸鳥苷）DG（二?；视停〤a2＋（鈣離子）CAM（鈣調(diào)素）主要機制是通過蛋白激酶活化引起底物蛋白一連串磷酸化的生物信號反應過程,跨膜機制涉及到：（一）質(zhì)膜上cAMP信使系統(tǒng)（二）質(zhì)膜上肌醇脂質(zhì)系統(tǒng)這兩個系統(tǒng)都是由受體鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白（GTP-regulatoryprotein，G蛋白）和效應酶（腺苷酸環(huán)化酶磷脂酶等）組成，有相似的信號轉(zhuǎn)導過程：即受體活化后引起GTP與不同G蛋白結(jié)合活化和抑制效應酶從而影響胞內(nèi)信使產(chǎn)生而發(fā)生不同的調(diào)控效應。（三）受體操縱的離子通道系統(tǒng)（四）受體酪氨酸蛋白激酶的轉(zhuǎn)導

（一）獲得性基因病

(acquiredgeneticdisease)例如：病毒感染激活原癌基因癌基因活化的機制

（二）染色體易位和重排使無活性的原癌基因轉(zhuǎn)位至強啟動子或增強子附近而被活化。與基因脆性位點相關(guān)。（三）基因擴增（四）點突變?nèi)?、癌基因的產(chǎn)物與功能（一）癌基因產(chǎn)物作用的一般特點1.目前發(fā)現(xiàn)c-onc均為結(jié)構(gòu)基因.2.癌基因產(chǎn)物可分布在膜質(zhì)核也可分泌至胞外.（二）癌基因產(chǎn)物分類1.細胞外生長因子：TGF-b2.跨膜生長因子受體:MAPK3.細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導分子:Gprotein/Ras4.核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子

（三）癌基因產(chǎn)物的協(xié)同作用實驗證明，用ras或myc分別轉(zhuǎn)染細胞，可使細胞長期增殖，但不能轉(zhuǎn)化成癌細胞，在裸鼠體內(nèi)也不能形成腫瘤。但用ras+myc同時轉(zhuǎn)染細胞，則使細胞轉(zhuǎn)化成癌細胞。說明：致癌至少需要2種或以上的onc協(xié)同作用，2種onc在2條通路上發(fā)揮作用，由于細胞增殖調(diào)控是多因子，多階段影響的結(jié)果。而影響增殖分化的onc達幾十種之多，所以大多數(shù)人認為：癌發(fā)生是多階段多步驟的。Whatistumorsuppressorgene?腫瘤抑制基因（抗癌基因、抑癌基因）——是調(diào)節(jié)細胞正常生長和增殖的基因。當這些基因不能表達，或其產(chǎn)物失去活性時，細胞就會異常生長和增殖，最終導致細胞癌變。反之，若導入或激活它則可抑制細胞的惡性表型?！┗蚺c抑癌基因相互制約，維持細胞增殖正負調(diào)節(jié)信號的相對穩(wěn)定。影響1歲的兒童“二次打擊”學說兩個等位基因同時突變視網(wǎng)膜母細胞瘤（Retinoblastoma）RB基因變異(13號染色體)

(1)脫磷酸化Rb蛋白（活性）與轉(zhuǎn)錄因子E2F結(jié)合，抑制基因的轉(zhuǎn)錄活性(2)磷酸化Rb蛋白（失活）與E2F解離，釋放E2F(3)E2F啟動基因轉(zhuǎn)錄(4)細胞進入增生階段(G1S)因此，Rb蛋白在控制細胞生長方面發(fā)揮重要作用一旦Rb基因突變可使細胞進入過度增生狀態(tài)RB基因的功能等位基因(allele)例如：花顏色基因位于一對同源染色體的同一位置上、控制相對性狀的兩個的基因叫等位基因(allele)一對相同的等位基因稱純合等位基因

一對不同的等位基因稱雜合等位基因

顯性基因隱性基因完全顯性不完全顯性共顯性問：女性的兩條X染色體基因應如何表達？拓展知識：X染色體基因中，有65%完全處于“休眠”狀態(tài)，20%僅在部分女性身上“休眠”，15%則完全逃離“休眠”狀態(tài)一旦其中一條X染色體被損壞，還可以由另一條X染色體來糾正男性卻只有一條X染色體，一旦它遭到破壞，男性就會患上血友病、色盲以及肌肉萎縮癥等各種遺傳病以前人們一直認為，在女性的兩條X染色體中，有一條染色體是完全不起作用或是處于“休眠”狀態(tài)的在Y染色體中，目前仍在“工作”的基因只剩下不到100個X染色體中“工作”的基因>1000個有一個這樣的故事：20年前一次意外事故，三個工人遭受鈷60（Co60)放射性核素的照射結(jié)果：一名工人不久死亡一名工人幾年后死于白血病最后一名工人20年后患糖尿病就診你知道醫(yī)生在為病人檢查時發(fā)現(xiàn)了什么嗎？鎖骨骨折肋骨串珠樣X光片發(fā)現(xiàn)廣泛性骨質(zhì)缺損骨髓檢查——漿細胞比例為30%左右（正常為0.6-1.3%）(多發(fā)性骨髓瘤）因此，多基因病涉及遺傳因素和環(huán)境因素物理因素化學因素生物因素自發(fā)因素2.多基因病(polygenicdisease)：性狀或疾病的遺傳方式取決于兩個以上微效基因的累加作用，同時還受環(huán)境因素的影響，因此這類性狀也稱為復雜性狀或復雜疾?。╟omplexdisease）也叫：“復雜性狀疾病”近視(myopia)高血壓(hypertension)糖尿病(diabetes)精神分裂癥(schizophrenia)哮喘(asthma)腫瘤或癌

(tumororcancer)多基因病的遺傳要點數(shù)量性狀的遺傳基礎是兩對以上基因。這些基因之間沒有顯,隱性的區(qū)別,而是共顯性。每個基因?qū)Ρ硇偷挠绊懞苄?稱為微效基因。微效基因具有累加效應,即一個基因?qū)Ρ硇妥饔煤苄?但若干個基因共同作用,可對表型產(chǎn)生明顯影響。不僅遺傳因素起作用,環(huán)境因素具有明顯作用。例如：結(jié)腸癌（Coloncancer)相關(guān)基因：NGX6，SOX7，ITGB1，HSPA9B，MAPK8，PAG，

RANGAP1，SRC和CDC2等。相關(guān)信號通路：ras/MEK/ERK，JNK，Rb/E2F，PI3K/AKT及受體相互作用相關(guān)通路，免疫反應相關(guān)通路以及細胞黏附相關(guān)通路等。①早期原發(fā)癌生長②腫瘤血管形成③腫瘤細胞脫落并侵入基質(zhì)④進入脈管系統(tǒng)⑤癌栓形成⑥繼發(fā)組織器官定位生長⑦轉(zhuǎn)移癌繼續(xù)擴散例如：糖尿病(diabetes)依賴胰島素型糖尿病在位于第6號染色體上可能包含至少一個對I型糖尿病敏感的基因在人類基因組中，大約10個位點現(xiàn)在被發(fā)現(xiàn)似乎對I型糖尿病敏感其中：1)11號染色體位點IDDM2上的基因

2)葡萄糖激酶基因高血壓(hypertension)目前最受關(guān)注的是ATP2B1基因編碼一種膜蛋白，具有鈣泵特性能將高濃度細胞內(nèi)鈣泵出細胞外。精神神經(jīng)性疾病精神分裂癥基因表達改變/誘導增強家族史家暴基因本質(zhì)：基因組變異驚嚇—？—基因突變——精神病多基因病的遺傳：易患性(liability)易感性(susceptibility)發(fā)病閾值(threshold)易患性(liability)——在多基因病發(fā)生中，遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個個體患某種遺傳病的可能性。possibility遺傳因素(hereditaryfactors)環(huán)境因素(environmentalfactor)易感性(susceptibility)——特指由遺傳因素決定的患病風險，僅代表個體所含有的遺傳因素，易感性完全由基因決定。——在一定的環(huán)境條件下，易感性高低可代表易患性高低。riskwithdisease發(fā)病閾值(threshold)——當一個個體易患性高到一定限度就可能發(fā)病——這種由易患性所導致的多基因病發(fā)病最低限度稱為發(fā)病閾值minimum例如：三核苷酸拷貝數(shù)變異CGG(精氨酸)重復：——重復5-54次，正常——重復6-230次，攜帶者（敏感體質(zhì)）——重復230-4000次，發(fā)病

如：脆性X染色體綜合征智力低下患者細胞在缺乏胸腺嘧啶或葉酸的環(huán)境中培養(yǎng)時往往出現(xiàn)X-染色體發(fā)生斷裂男性發(fā)病1/1200-2500，女性發(fā)病1/1650-5000FragileXsyndrome閾值效應舉例：長臉，耳外凸智力低下語言障礙對外界反應遲鈍Copynumbervariation問：為什么是三核苷酸重復而不是4、5個？提示：三核苷酸處于閱讀框架內(nèi)，不容易破壞原有基因的開放閱讀框架(ORF)4、5個核苷酸不在ORF內(nèi)，變化容易對原有基因造成很大的影響，一般不容易積累保留癌蛋白抗原癌基因抑癌基因P53蛋白積聚，細胞周期變化P53等位基因丟失、點突變腫瘤形成腫瘤促進因子細胞表型變化相關(guān)基因作用P53基因阻滯細胞周期：G1和G2/M期

促進細胞調(diào)亡：bax/bcl2

維持基因組穩(wěn)定：核酸內(nèi)切酶活性

抑制腫瘤血管生成：Smad4P53基因可否用于治療癌癥？P53基因功能基因治療：是指以改變?nèi)祟愡z傳物質(zhì)為基礎的生物醫(yī)學治療。通過將人的正?；蚧蛴兄委熥饔玫腄NA導入人體靶細胞，去糾正基因的缺陷或者發(fā)揮治療作用。抑癌基因P53載體P53基因治療第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點書法大家啟功自傳賞析中學生，副教授。博不精，專不透。名雖揚，實不夠。高不成，低不就。癱偏‘左’，派曾‘右’。面微圓，皮欠厚。妻已亡，并無后。喪猶新，病照舊。六十六，非不壽。八寶山，漸相湊。計平生，謚曰陋。身與名，一起臭?！举p析】寓幽默于“三字經(jīng)”，名利淡薄，人生灑脫，真乃大師心態(tài)。1.實用類文本都有其鮮明的文體特征，傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實性和生動性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個方面：人物表現(xiàn)的手法、結(jié)構(gòu)技巧、語言藝術(shù)和修辭手法。2.在實際考查中，對傳記中段落作用、細節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設題較多，對于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復習時要善于借鑒小說和散文的知識和經(jīng)驗，同時抓住傳記的主旨、構(gòu)思以及語言特征來解答問題。傳記的文體特點是真實性和文學性。其中，真實性是傳記的第一特征，寫作時不允許任意虛構(gòu)。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄，它具有文學性，它通過作者的選擇、剪輯、組接，傾注了愛憎的情感；它需要用藝術(shù)的手法加以表現(xiàn)，以達到傳神的目的?？键c一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征？一、選材方面1.人物的時代性和代表性。傳記里的人物都是某時代某領域較

突出的人物。2.選材的真實性和典型性。傳記的材料比較翔實，作者從傳主

的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例，來表現(xiàn)傳主的人格特點，有

較強的說服力。3.傳記的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能構(gòu)建]二、組材方面1.從時序角度思考。通過抓時間詞語，可以迅速理清文章脈絡，

把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關(guān)的。對中心有用的，

與主題特別密切的材料，是主要內(nèi)容，則需濃墨重彩地渲染，

要詳細寫；與主題關(guān)系不很密切的材料，是次要內(nèi)容，則輕

描淡寫，甚至一筆帶過。三、句段作用和標題效果類別作用或效果開頭段內(nèi)容：開篇點題，渲染氣氛，奠定基調(diào)，表明情感。結(jié)構(gòu)：總領下文，統(tǒng)攝全篇；與下文某處文字呼應，為下文做鋪墊或埋下伏筆；與結(jié)尾呼應。中間段內(nèi)容：如果比較短，它的作用一般是總結(jié)上文，照應下文；如果比較長，它的作用一般是擴展思路，豐富內(nèi)涵，具體展示，深化主題。結(jié)構(gòu)：過渡，承上啟下，為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢。結(jié)尾段內(nèi)容：點明中心，深化主題，畫龍點睛，升華感情、卒章顯志，啟發(fā)思考。結(jié)構(gòu)：照應開頭；呼應前文；使結(jié)構(gòu)首尾圓合。標題①突出了敘述評議的對象。②設置懸念，激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質(zhì)。④點明了主旨，表達了作者的情感。⑤運用修辭，使文章內(nèi)涵豐富，意蘊深刻，增加了文章的厚度與深度。四、語言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱，語言或幽默調(diào)侃或自然親切；他傳采用第三人稱，語言或樸實自然或文采斐然。語意和句式句子中的關(guān)鍵詞所包含的情感、態(tài)度等，整句與散句、推測與肯定、議論與抒情、祈使與反問等特殊句式，往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語言的切入點。修辭的角度修辭一般是用來加強語言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點，就能從語言的表達效果上加以體味。語言風格含蓄與明快、文雅與通俗、生動與樸實、富麗與素淡、簡潔與繁復等。1.(2015·新課標全國卷Ⅰ)閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學即練]朱東潤自傳1896年我出生在江蘇泰興一個失業(yè)店員的家庭，早年生活艱苦，所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔任廣西第二中學的外語教師，23歲調(diào)任南通師范學校教師。1929年4月間，我到武漢大學擔任外語講師，從此我就成為大學教師。那時武漢大學的文學院長是聞一多教授，他看到中文系的教師實在太復雜，總想來一些變動。用近年的說法，這叫作摻沙子。我的命運是作為沙子而到中文系開課的。大約是1939年吧，一所內(nèi)遷的大學的中文系在學年開始，出現(xiàn)了傳記研究這一個課，其下注明本年開韓柳文。傳記文學也好，韓柳文學也不妨，但是怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？在當時的大學里，出現(xiàn)的怪事不少，可是這一項多少和我的興趣有關(guān)，這就決定了我對于傳記文學獻身的意圖?！端膸烊珪偰俊酚袀饔涱悾赋觥蛾套哟呵铩窞閭髦?，《孔子三朝記》為記之祖，這是三百年前的看法，現(xiàn)在用不上了。有人說《史記》《漢書》為傳記之祖，這個也用不上?！妒贰贰稘h》有互見法，對于一個人的評價，常常需要通讀全書多卷，才能得其大略。可是在傳記文學里，一個傳主只有一本書，必須在這本書里把對他的評價全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對于近代傳記文學的寫作有什么幫助呢？也不盡然。古代文人的這類作品，主要是對于死者的歌頌，對于近代傳記文學是沒有什么用處的。這些作品，畢竟不是傳記文學。除了史家和文人的作品以外，是不是還有值得提出的呢？有的，這便是所謂別傳。別傳的名稱，可能不是作者的自稱而是后人認為有別于正史，因此稱為“別傳”。有些簡單一些，也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動，沒有那些阿諛奉承之辭，而且是信筆直書，對于傳主的錯誤和缺陷，都是全部奉陳。是不是可以從國外吸收傳記文學的寫作方法呢？當然可以，而且有此必要。但是不能沒有一個抉擇。羅馬時代的勃路塔克是最好的了，但是他的時代和我們相去太遠，而且他的那部大作，所著重的是相互比較而很少對于傳主的刻畫，因此我們只能看到一個大略而看不到入情入理的細致的分析。英國的《約翰遜博士傳》是傳記文學中的不朽名作，英國人把它推重到極高的地位。這部書的細致是到了一個登峰造極的地位，但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當時的政治中心，其人也并不能代表英國的一般人物，所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國已經(jīng)翻譯過來的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢？應當說是可以，由于作者著墨無多，處處顯得“頰上三毫”的風神?？墒侵袊娜讼鄠鞯淖龇ǎ亲叩囊粯拥牡缆?，所以無論近代人怎么推崇這部作品，總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國內(nèi)外的作品讀過一些，也