唑來膦酸注射液

企業(yè)介紹正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司是集科研、生產(chǎn)和銷售為一體的大型醫(yī)藥企業(yè)，是重點(diǎn)高新技術(shù)企業(yè)、國家火炬計劃連云港新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地重點(diǎn)骨干企業(yè)、中國制藥工業(yè)百強(qiáng)企業(yè)、全國首批首家通過新版GMP認(rèn)證的企業(yè)。正大天晴藥業(yè)目前擁有5家全資子公司和4家控股子公司，在連云港建有三個生產(chǎn)基地，總占地面積800余畝。

正大天晴藥業(yè)產(chǎn)品治療涉及肝病、腫瘤、糖尿病、呼吸、心腦血管、抗感染、皮膚、消化、神經(jīng)等多個疾病領(lǐng)域，特別是在肝病藥物研究領(lǐng)域具備獨(dú)特的優(yōu)勢。

天晴部分產(chǎn)品【潤眾（恩替卡韋分散片）和可耐（膦甲酸鈉氯化鈉注射液）】已出口國外主流藥品市場。企業(yè)宗旨分子式：商品名：可耐通用名：膦甲酸鈉氯化鈉注射液化學(xué)名：二羥基膦羧酸氧化物三鈉鹽六水合物英文名：FoscarnetSodiumandSodiumChlorideInjection（PFA）OONaONaOPCONa.6H2OCNa3O5P.6H2O300.04膦甲酸鈉（可耐）簡介3藥代動力學(xué)特性吸收：人口服不宜吸收（吸收率為17－22%），必須靜滴給藥人的血漿半衰期為3.4-5小時膦甲酸鈉可透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，腦脊液內(nèi)藥物濃度約為同期血藥濃度的13-68%通過原型尿排泄，發(fā)病部位保持較高濃度Pharmacologyandclinicaluseoffoscarnet.InternationalJournalofAntimicrobialAgents5(1995)209-217膦甲酸鈉—最強(qiáng)的焦磷酸鹽類似物膦甲酸鈉屬非核苷類廣譜抗病毒藥物，安全、有效，收錄于美國、英國和歐洲藥典。國外首先由阿斯利康公司于八十年代末投放市場，并于1991年9月獲美國FDA批準(zhǔn)，現(xiàn)已在15個國家上市獲準(zhǔn)使用。正大天晴作為國內(nèi)首仿于1998年上市，且可耐原料出口主要到南美，阿根廷；可耐輸液出口到巴西、哥倫比亞、馬來西亞；膦甲酸鈉區(qū)別于其他抗病毒藥的三大優(yōu)勢：病毒DNA聚合酶膦甲酸鈉核苷類（阿昔洛韋、伐昔洛韋等）磷酸化后間接抑制直接抑制依賴胸苷激酶催化干擾素產(chǎn)生抗病毒蛋白細(xì)胞表面受體作用下間接抑制突變耐藥1.作用機(jī)制獨(dú)特：直接抑制病毒復(fù)制，極少耐藥Pharmacologyandclinicaluseoffoscarnet.InternationalJournalofAntimicrobialAgents5(1995)209-217單純皰疹病毒（HSV-1、HSV-2）水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）巨細(xì)胞病毒（CMV）人類乳頭瘤病毒（HPV）乙型肝炎病毒（HBV）EB病毒人免疫缺陷病毒（HIV）對一些RNA病毒（如流感病毒等）也有一定的抑制作用2.抗病毒譜廣Pharmacologyandclinicaluseoffoscarnet.InternationalJournalofAntimicrobialAgents5(1995)209-217*以T淋巴細(xì)胞為對象的研究表明膦甲酸鈉可通過上調(diào)機(jī)體的胸腺素表達(dá)水平，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力*使用基因芯片技術(shù)也確認(rèn)膦甲酸鈉增強(qiáng)了與信號傳遞及免疫調(diào)節(jié)相關(guān)基因，間接增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用劉妍、成軍等應(yīng)用抑制性消減雜交技術(shù)篩選膦甲酸鈉免疫調(diào)節(jié)基因解放軍醫(yī)學(xué)雜志2004;6:527-530劉妍等應(yīng)用基因表達(dá)譜芯片技術(shù)研究膦甲酸鈉處理Jurkat

細(xì)胞后的差異表達(dá)基因解放軍醫(yī)學(xué)雜志2004;5:386-3993、具有免疫調(diào)節(jié)作用可耐在婦科的臨床應(yīng)用HPV——宮頸癌的“原兇”HPV屬乳頭瘤病毒家族，雙鏈DNA的小DNA病毒。國際公認(rèn)宮頸癌發(fā)生的危險因素：HPV感染的持續(xù)存在高危型HPV感染（主要因素）[1]多種類型HPV混合感染年齡大于30歲[2]。近100%的宮頸癌患者的高危型HPV感染為陽性，高度病變（CIN2或CIN3）中約97%為陽性，低度病變（CIN1）中陽性率也達(dá)97%。[1]JosephineA,CatherineHK,CeeineTB,etal.Genomicpalymorphismofhumanpapillomavirus.type52predisposestowardpersistentinfectioninsexuallyactivewomen[J].InfecDis,2004,90(1):46-52.[2]Sources:NCISEERData,1990-94;Melkertetal.,1993.IntJCanc53:919.電鏡下HPV有效預(yù)防和控制HPV感染

在防治宮頸癌方面起舉足輕重的作用Burnett采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)法對原發(fā)早期宮頸癌及復(fù)發(fā)宮頸癌中HPV的存在情況進(jìn)行了比較研究,73%(11/15)在原發(fā)腫瘤中發(fā)現(xiàn)的HPV類型在復(fù)發(fā)腫瘤中亦存在。其中HPV16和HPV18顯示高致癌性,原發(fā)和復(fù)發(fā)的符合率為100%。無一種類型HPV是在復(fù)發(fā)腫瘤中查出而在原發(fā)腫瘤中不存在的。復(fù)發(fā)的宮頸癌中可檢測出多種類型的在原發(fā)中存在的HPV,而且很可能是多種致癌HPV的整合導(dǎo)致了外科切除早期宮頸腫瘤后的高復(fù)發(fā)率。BurnettAF,GrendysEC,WillettGD,etal.Preservationofmultipleoncogenichumanpapillomavirustypesinrecurrencesofearlystagecervicalcancers.AmJObstetGyneco,l1994,170(5):1230-1233.目前，CIN在接受治療后約有0-15%的患者存在病變持續(xù)或復(fù)發(fā)的風(fēng)險[1，2]。多數(shù)研究表明，大多數(shù)病變持續(xù)或復(fù)發(fā)的患者治療后均存在HPV持續(xù)陽性，而對于治療后持續(xù)的HPV陰性患者，出現(xiàn)病變持續(xù)或復(fù)發(fā)的幾率明顯下降[3-7]。HPV感染的抗病毒治療提示：手術(shù)聯(lián)合抗病毒治療促進(jìn)宮頸病變術(shù)后轉(zhuǎn)歸，對減少殘留和復(fù)發(fā)率是非常有必要的。1.MitchellMFetal.ObstetGynecol1998,92(5):737-744.2.AlvarezRDetal.GynecolOncol1994,52(2):175-179.3.NuovoJetal.IntJGynaecolObstet2000,68(1):25-33.4.AlonsoIetal.GynecolOncol2006,103(2):631-636.5.SongSHetal.GynecolOncol2006,101(3):418-422.6.CostaSetal.GynecolOncol2003,90(2):358-365.7.NamKetal.GynecolOncol2009,20(2):91-95.哪些情況需要抗病毒治療？經(jīng)HPV-DNA檢測為陽性的患者，包括尖銳濕疣物理治療后的患者一年內(nèi)復(fù)查HPV持續(xù)高危陽性患者伴有宮頸病變（ASCUS，CIN）的HPV高危陽性患者宮頸癌術(shù)后復(fù)查HPV仍有高危陽性的患者（術(shù)后HPV高危型持續(xù)陽性時還應(yīng)警惕宮頸癌復(fù)發(fā)及CIN的復(fù)發(fā)及進(jìn)展）雖然目前國內(nèi)外沒有特效抗病毒藥物能直接消滅HPV，但婦科常用的有些藥物可以抑制HPV復(fù)制，起到一定的抗病毒作用。比如免疫治療藥物：干擾素、保婦康栓非核苷類抗病毒藥：膦甲酸鈉優(yōu)點(diǎn)：抗病毒迅速、低耐藥，聯(lián)合手術(shù)應(yīng)用提高HPV高危型轉(zhuǎn)陰率可耐在皮膚領(lǐng)域的臨床應(yīng)用病毒感染性疾病的治療是目前醫(yī)療界難題之一，其中皮膚科-帶狀皰疹的后遺神經(jīng)痛、生殖器皰疹和尖銳濕疣的復(fù)發(fā)都影響著患者的生活質(zhì)量，也是臨床醫(yī)生診治中關(guān)注的問題。

目前治療病毒性皮膚病的藥物有抗RNA病毒藥：包括金剛烷胺、金剛乙胺?？笵NA病毒藥：包括碘苷、阿糖腺苷和阿昔洛韋及其前體藥。廣譜及其他抗病毒藥：包括三氮唑核苷、膦甲酸鈉、疊氮胸苷和干擾素等。疫苗和免疫球蛋白

可耐在泌尿外科的臨床應(yīng)用病毒感染性疾病的治療是目前醫(yī)療界難題之一，其中泌尿外科-生殖器皰疹和尖銳濕疣的復(fù)發(fā)都影響著患者的生活質(zhì)量，也是臨床醫(yī)生診治中關(guān)注的問題。

目前治療病毒性皮膚病的藥物有抗RNA病毒藥：包括金剛烷胺、金剛乙胺?？笵NA病毒藥：包括碘苷、阿糖腺苷和阿昔洛韋及其前體藥。廣譜及其他抗病毒藥：包括三氮唑核苷、膦甲酸鈉、疊氮胸苷和干擾素等。疫苗和免疫球蛋白

可耐在艾滋病領(lǐng)域的臨床應(yīng)用艾滋病是以特異性免疫功能受損為主要特點(diǎn)的全身性疾病，隨著疾病的進(jìn)展和免疫功能的下降，以前不會感染正常人的細(xì)菌、病毒、原蟲和真菌都會感染艾滋病患者，并導(dǎo)致出現(xiàn)各種各樣的機(jī)會性感染和機(jī)會性腫瘤。

艾滋病患者機(jī)會性感染出現(xiàn)的時間與人體的CD4細(xì)胞的水平有直接的關(guān)聯(lián)：在艾滋病發(fā)病早期，CD4細(xì)胞處在200-500/ul時，機(jī)體會出現(xiàn)皮膚黏膜病變，其中帶狀皰疹和單純皰疹感染發(fā)生較普遍；當(dāng)CD4細(xì)胞在100-200/ul時會出現(xiàn)肺孢子菌肺炎、隱球菌病，弓形體病和艾滋病癡呆綜合征；當(dāng)CD4細(xì)胞低于100/ul時就容易發(fā)生巨細(xì)胞病毒感染。CMV感染引起的疾病IDSA指南推薦用藥視網(wǎng)膜炎膦甲酸鈉60mg/kgq8h或者90mg/kgq12h靜滴，14-21d,然后90-120mg/kg/d維持治療；更昔洛韋5mg/kgq12h靜滴，14-21d,然后5mg/kg/d維持治療食道炎或腸炎膦甲酸鈉60mg/kgq8h或者更昔洛韋5mg/kg靜滴，21-28天神經(jīng)系統(tǒng)膦甲酸鈉90mg/kgq12h聯(lián)合更昔洛韋5mg/kgq12h靜滴，治療3-6周，然后給予維持劑量治療肺炎膦甲酸鈉90mg/kgq12h靜滴，治療21天以上或者更昔洛韋5mg/kgq12h靜滴，治療21天以上.KaplanJE,BensonC,HolmesKK.,etal.GuidelinesforpreventionandtreatmentofopportunisticinfectionsinHIV-infectedadultsandadolescents:recommendationsfromCDC,theNationalInstitutesofHealth,andtheHIVMedicineAssociationoftheInfectiousDiseasesS