血漿特定蛋白全新標(biāo)志物-游離輕鏈(西門子)

血漿特定蛋白全新標(biāo)志物-游離輕鏈免疫球蛋白（Ig）是由2條重鏈和2條輕鏈由二硫鍵連接而構(gòu)成。重鏈（H鏈）有γαμδε5種，而各類Ig（G、A、M、D、E）的輕鏈（L鏈）均相同，L鏈分為κ（Kappa）、λ（Lambda）2個(gè)型別。一個(gè)Ig單體中兩條L鏈?zhǔn)切瓮?，不可能是一條κ鏈和一條λ鏈。由于B細(xì)胞發(fā)育過程中κ輕鏈基因重排具有優(yōu)先性，所以正常人體內(nèi)攜帶的κ輕鏈免疫球蛋白成熟B細(xì)胞多于攜帶λ輕鏈免疫球蛋白的成熟B細(xì)胞，兩者的比例約為2:1。所以，人體中κ輕鏈約占65%，λ輕鏈約占35%，不同人種間稍有差異。正常個(gè)體每天產(chǎn)生L輕鏈約500mg，由于L輕鏈的分子量明顯小于H鏈，因此L鏈的合成速度快于H鏈，合成的L鏈除了跟H鏈形成完整的Ig分子外，將近40%的L鏈?zhǔn)怯坞x的。對(duì)于正常成人而言，血清FLC主要通過腎臟清除和代謝，清除速率和分子大小有關(guān)。腎小球相對(duì)分子質(zhì)量在40～60×103的小分子物質(zhì)可以自由濾過，L鏈的相對(duì)分子質(zhì)量約22．5×103，因此可以自由通過腎小球，然后在近曲小管被重吸收和代謝。。正常個(gè)體每天產(chǎn)生約500mgL鏈，幾乎全部從腎小球?yàn)V過，幾乎全部又從近曲小管重吸收，終尿中只有1～10mg左右的L鏈。κ鏈為小分子并通常為單體，其濾過速率比λ二聚體快將近3倍，雖然κ型L鏈總量約為λ型L鏈的2倍，但是最終導(dǎo)致血清中游離型K／入的比例低于2，血清中L鏈的量最終取決于B細(xì)胞的合成分泌與腎臟清除的動(dòng)態(tài)平衡結(jié)果。對(duì)于腎功能正常的漿細(xì)胞?。≒CD）患者只有L鏈量超出近曲小管的最大重吸收能力(10～309／d)才有可能形成溢出性蛋白尿，從而在終尿中檢測(cè)到。如L鏈的量繼續(xù)分泌增加遠(yuǎn)大于腎臟的重吸收能力進(jìn)入遠(yuǎn)曲小管并且可能形成管型堵塞腎小管，導(dǎo)致腎小球壞死腎功能下降，血清中的L鏈進(jìn)一步升高，L鏈半衰期延長，而尿中L鏈減少，殘存的腎單位勢(shì)必濾過更多的L鏈，如此惡性循環(huán)，最終腎功能進(jìn)一步惡化。因此，血清FLC的水平和病情密切相關(guān)，而尿L鏈水平則與病情不完全平行。正常人血清FLC的量極少，常規(guī)的血清蛋白電泳（SPE），甚至免疫固定電泳（IFE）由于檢出低限閾值較高，無法檢測(cè)出正常人血清FLC。90年代中期開始采用免疫比濁法使用多克隆抗體檢測(cè)血清FLC，但由于檢測(cè)抗體特異性不強(qiáng)，與完整Ig之間有交叉反應(yīng)，還因?yàn)長鏈本身易聚合形成多聚體導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確。西門子公司研發(fā)出針對(duì)L鏈“隱藏區(qū)”表位（圖1），單克隆抗體只與FLC結(jié)合，而不與完整的Ig上的L鏈結(jié)合，因此敏感性高，特異性強(qiáng)。圖1.L鏈“隱藏區(qū)“表位FLC在多發(fā)性骨髓瘤中的應(yīng)用早期主要應(yīng)用于輕鏈型多發(fā)性骨髓瘤（LCMM），LCMM出現(xiàn)臨床表現(xiàn)時(shí)均可發(fā)現(xiàn)尿、血清L鏈水平升高，并隨著有效化療尿L輕鏈水平很快回復(fù)正常，而血清L鏈水平仍為降至正常，提示血清L輕鏈對(duì)殘余病灶更為敏感【1,2】。研究也發(fā)現(xiàn)與正常健康人群相比較，漿細(xì)胞患者血清FLC絕對(duì)值明顯要高，有效治療后下AnnualMeetingAbstracts)，2005，106(11)：Abstract2023．KatzmannJA。AbrahamRS，DispenzieriA，eta1.Diagnosticperformanceofquantitativeκandλfreelightchainassaysinclinicalpractice．ClinChem，2005，51(5)：878—881．KatzmannJA，ClarkRJ，AbrahamRS，eta1．Serumreferenceintervalsanddiagnosticrangesforfreeκandfreeλimmunoglobulinlightchains：relativesensitivityfordetectionofmonoclonallightchains．ClinChem，2002，48(9)：1437—1444．DispenzieriA，LacyMQ，KatzmannJA，eta1.Absolutevaluesofimmunoglobulinfreelightchainsareprognosticinpatientswithprimarysystemicamyloidosisundergoingperipheralbloodstemcelltransplantatjon．Blood，2006，107(8)：3378—3383．GertzMA，CommenzoR，F(xiàn)alkRH，eta1．Definitionoforganinvolvementandtreatmentresponseinprimarysystemicamyloidosis(AL)：aconsensusopinionfromthe10thInternationalSymposiumonAmyloidandAmyloidosisIn：GateauG，KyleRA，SkinnerM，eds．Amyloidandamyloidosis．BocaRaton，F(xiàn)L：CRCPress，2004，l5l一153．RajkumarSV，KyleRA，TherneauTM，eta1．Presenceofmonoclonalfreelightchainsintheserumpredictsriskofprogressioninmonoclonalgammopathyofundeterminedsignificance．BrJHaematol，2004，127(3)：308—310．FischerC，ArnethB，KoehlerJ，eta1