前哨淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者腋窩放療或手術(shù)-EO課件

NameofpresenterFunctionofpresenter前哨淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者腋窩放療或手術(shù):EORTCAMAROS試驗的最終分析BytheEORTCBreastCancerGroupandRadiationOncologyGroupIncollaborationwiththeDutchBOOGGroup

andALMANACTrialists’Group

EmielJ.T.Rutgers

TheNetherlandsCancerInstitute,Amsterdam

Clinicaltrialinformation:NCT00014612Nameofpresenter前哨淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者背景在臨床評估淋巴結(jié)陰性前提下，前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)已經(jīng)替代腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)如果腋窩前哨淋巴結(jié)陽性或者有腋窩治療指征，腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)是標(biāo)準(zhǔn)治療腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)與高副作用發(fā)生率有關(guān)在臨床評估淋巴結(jié)陰性中腋窩放療可以提供很好的局部控制同時副反應(yīng)有限D(zhuǎn)eutschetal,IJROBP2008

Hoebersetal,Cancer2000Fisheretal,NEJM2002Louis-Sylvestreetal,JCO2004背景在臨床評估淋巴結(jié)陰性前提下，前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)已經(jīng)替代腋窩假說

在前哨淋巴結(jié)陽性患者中，相較于腋窩淋巴結(jié)活檢術(shù)腋窩放療可以提供相似的局部控制和生存獲益同時具有較少的副作用假說 在前哨淋巴結(jié)陽性患者中，相較于腋窩淋巴結(jié)活檢術(shù)腋窩放療入排標(biāo)準(zhǔn)入選浸潤性乳腺癌0.5-5cm臨床上淋巴結(jié)陰性保乳、乳房切除

年齡不限

知情同意排除多中心病灶新輔助化療有腋窩治療史惡性腫瘤史入排標(biāo)準(zhǔn)入選排除試驗設(shè)計cT1-2N0R前哨淋巴結(jié)活檢分層變量：不同中心

自主選擇系統(tǒng)輔助治療腋清腋窩放療前哨+前哨-試驗設(shè)計cT1-2分層變量：不同中心

自主選擇系統(tǒng)輔助治療腋目的主要目的:說明腋窩復(fù)發(fā)率的非劣效性次要目的:比較總生存和無病生存比較淋巴水腫、肩關(guān)節(jié)功能和生命質(zhì)量評價目的終點和統(tǒng)計設(shè)計主要終點:

5年腋窩無復(fù)發(fā)率非劣效性假設(shè)檢驗:

假設(shè):腋清98%;腋窩放療>96%

單邊log-rank檢驗;α=0.05;檢驗效能=80%

需要52個事件數(shù)

次要終點:

有效性:總生存和無病生存安全性:

肩關(guān)節(jié)功能，淋巴水腫，生命質(zhì)量評價終點和統(tǒng)計設(shè)計主要終點:5年腋窩無復(fù)發(fā)率腋窩放療時限:

前哨淋巴結(jié)活檢后12周之內(nèi)

范圍:

第一組+第二組+第三組+鎖骨上淋巴結(jié)劑量&計劃:

25x2Gyor相同劑量質(zhì)量控制:

安慰組對照試驗Hurkmansetal,RadiotherOncol2003腋窩放療時限:

前哨淋巴結(jié)活檢后12周之內(nèi)

Hurkman時限:

前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)后12周之內(nèi)范圍: I+II組淋巴結(jié)

必須

III組淋巴結(jié)

可選擇額外腋窩放療: ≥4陽性淋巴結(jié)腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)時限:腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)結(jié)果2001-2010:4806患者入組(4766需要入組)結(jié)果2001-2010:4806患者入組(4766需患者總數(shù)

n=4806前哨-

N=3131(65.1%)腋清

N=744ALND

N=598腋窩放療

N=681AxRT

N=535出組N=146意向治療分析(ITT)病例前哨+

N=1425(29.7%)前哨未定性

N=132(2.7%)前哨其他

N=120(2.5%)出組

N=146完成治療分析(PP)病例10 不合格 885僅孤立腫瘤細(xì)胞(未修正) 6751 方案違背 71患者總數(shù)

n=4806前哨-

N=3131(65

有效性分析(總生存和無病生存):

完成治療分析(PP)意向治療分析(ITT)

完成治療分析和意向治療分析得出相似結(jié)論

報告意向治療分析結(jié)論前哨淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者腋窩放療或手術(shù)--EO課件治療依從性隨機(jī)治療雙重治療交叉未腋窩治療631(84.8%)41(5.5%)46(6.2%)24(3.2%)590(86.6%)1(0.1%)68(10.0%)22(3.2%)腋清

(744pts)腋窩放療(681pts)治療依從性隨機(jī)治療631(84.8%)590(86.中位年齡(Q1-Q3)月經(jīng)狀態(tài)

絕經(jīng)前

絕經(jīng)后

中位腫瘤大小(Q1-Q3)分級

1 2 3術(shù)前腋窩超聲56(48-64)

38.1%57.7%17mm(13-22)

24.1%47.8%25.8%59.2%基線臨床情況腋清

(744pts)腋窩放療(681pts)55(48-63)

42.5%54.5%18mm(13-23)

22.6%45.7%29.4%61.5%中位年齡(Q1-Q3)56(48-64)

38.1

乳房手術(shù)

保乳

全切全身系統(tǒng)治療

化療

內(nèi)分泌治療

免疫治療

未進(jìn)行全身系統(tǒng)治療81.9%17.1%60.9%78.6%6.0%

9.0%84.8%61.3%77.1%6.4%

9.4%81.8%17.8%放療

乳房/胸壁87.7%腋清

(744pts)腋窩放療(681pts)基線治療全身系統(tǒng)治療81.9%60.9%84.8%61.3前哨淋巴結(jié)情況腋清

(744pts)腋窩放療(681pts)中位活檢前哨淋巴結(jié)總數(shù)(Q1-Q3)前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況

宏轉(zhuǎn)移

微轉(zhuǎn)移

孤立癌細(xì)胞59.4%28.9%11.7%2(1-3)2(1-3)Straveretal,AnnSurgOncol201061.5%28.6%9.8%前哨淋巴結(jié)情況腋清腋窩放療(681pts)59.4%S腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)結(jié)果中位淋巴結(jié)總數(shù)(Q1-Q3)其他陽性淋巴結(jié)數(shù)(除外前哨淋巴結(jié)) 0 1-3 ≥415(12-20)67.1%25.0%7.8%腋清

(744pts)腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)結(jié)果中位淋巴結(jié)總數(shù)(Q1-Q3)15(12

5年腋窩復(fù)發(fā)率:

ALND0.43% (4/744事件數(shù)(0.54%))

AxRT1.19% (7/681事件數(shù)(1.03%))

<<假設(shè)(2%)

結(jié)論:計劃的比較是檢驗效能不足的腋窩復(fù)發(fā)率 5年腋窩復(fù)發(fā)率:

ALND0.43% (4/74腋窩復(fù)發(fā)率前哨陰性

5年腋窩復(fù)發(fā)率: 0.72% (25/3131事件數(shù)

(0.80%))腋窩復(fù)發(fā)率前哨陰性 5年腋窩復(fù)發(fā)率:無病生存HR:1.17;95%CI:0.93-1.51

P=0.18無病生存HR:1.17;95%CI:0.93-1.51

總生存HR:1.17;95%CI:0.85-1.62

P=0.34乳腺癌專病死亡:

ALND:53(7.1%)

AxRT:54(7.9%)總生存HR:1.17;95%CI:0.85-1.62

P副作用的結(jié)果50-70%符合規(guī)定的測量時間點副作用的結(jié)果50-70%符合規(guī)定的測量時間點手臂的淋巴水腫測量:

治療后1、3、5年項目:臨床觀察水腫治療:

-彈力袖套

-淋巴疏通治療

-加壓治療手臂的淋巴水腫2440.0%29.8%21.7%16.7%13.6%Yearsafterrandomization%淋巴水腫:臨床觀察和/或治療P<0.0001P<0.0001P<0.00012440.0%29.8%21.7%16.7%13.6%Yea淋巴水腫:臨床觀察P<0.0001P=0.002727.8%22.5%23.2%15.1%13.8%10.8%%P<0.0001Yearsafterrandomization淋巴水腫:臨床觀察P<0.0001P=0.0027淋巴水腫:治療31.5%20.9%16.8%16.1%9.7%6.6%Yearsafterrandomization%P<0.0001P<0.0001P=0.0001淋巴水腫:治療31.5%20.9%16.8%16.1%9.肩關(guān)節(jié)功能180°90°20°-40°測量:治療后1、3、5年項目:伸/曲外展/內(nèi)收肩關(guān)節(jié)功能180°90°20°-40°肩關(guān)節(jié)功能結(jié)果:

在四個時段均無統(tǒng)計學(xué)差異趨勢傾向與在腋窩放療后第一年有運動受損Yearsafterrandomization多變量方差分析:p=0.29相對運動:該時段治療的手臂該時段未治療的手臂肩關(guān)節(jié)功能結(jié)果:Yearsafterrandomiza測量:

治療后1、2、3、5年問卷:EORTC-QLQ-C30(corequestionnaireversion3)QLQ-BR23(breastcancermodule)結(jié)果:

無顯著性差異

選定項目:手臂癥狀,疼痛&身體癥狀

生命質(zhì)量生命質(zhì)量結(jié)果:

趨勢傾向于腋窩放療后手臂的更多運動障礙趨勢傾向于腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)后更多水腫生命質(zhì)量AxRTALNDAxRTALND生命質(zhì)量AxRTALNDAxRTALND討論腋窩復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)低于假設(shè)，因此，該臨床試驗是檢驗效能不足的腋窩放療:第一組+第二組+第三組+鎖骨上淋巴結(jié)每組腋窩前哨淋巴結(jié)陽性的患者不均衡

-獨立委員會:沒解釋

對于腋窩治療?討論腋窩復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)低于假設(shè)，因此，該臨床試驗是檢驗效能不足的結(jié)論

在前哨淋巴結(jié)陽性患者中腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)和腋窩放療可以提供較好的、療效相當(dāng)?shù)木植靠刂?/p>

腋窩放療后淋巴水腫較少，有顯著差異

腋窩放療可以作為標(biāo)準(zhǔn)治療結(jié)論感謝

我們非常感謝參加這個臨床試驗的病人感謝感謝Researchfellows:MilaDonker,MariekeStraver,PhilipMeijnenPrincipalinvestigators:CornelisvandeVelde,RobertMansel,GeertjanvanTienhovenEORTCheadquarters:NicoleDuez,LeenSlaets,JanBogaerts,CarloMessina,CorneelCoens,theIDMC

EORTCBreastCancerGroupEORTCRadiationOncologyGroupDutchBOOGGroupALMANACTrialists’Group感謝Researchfellows:MilaDonke參加機(jī)構(gòu)Arnhem,ZHRijnstate,theNetherlands

Hardewijk,StJansdalZH,theNetherlands

Amsterdam,NKI-AVL,theNetherlands

Firenze,UnivHospCareggi,ItalyDrachten,ZHNijSmellinghe,theNetherlands

Utrecht,Diakonessenhuis,theNetherlands

Leiden,LUMC,theNetherlands

Amsterdam,AMC,theNetherlands

DenHaag,MCHWesteinde,theNetherlands

Ljubljana,UnivHosp,SloveniaLille,CentreOscarLambret,FranceGeneva,HospCantonal,SwissNijmegen,UMCStRadbout,theNetherlands

Grenoble,CHUGGrenoble,FranceGdansk,MedicalUniv,PolandRoermond,LaurentiusZH,theNetherlands

DenHaag,BronovoZH,theNetherlands

Groningen,UMCG,theNetherlands

Hardenberg,R?pcke-ZweersZH,theNetherlands

DenHaag,HagaZH,theNetherlands

Cardiff,UnivHospWales,UnitedKingdomManchester,ManchesterUnivHosp,United KingdomTorino,SanGiovanniBattistaHosp,ItalyApeldoorn,GelreZH,theNetherlands

Eindhoven,CatharinaZH,theNetherlands

Amstelveen,AmstellandZH,theNetherlands

Delft,RdeGraafGH,theNetherlandsHaarlem,KennemerGH,theNetherlandsIstanbul,MarmaraUnivHosp,TurkeyHaifa,RambamMedCenter,IsraelParis,InstCurie,France

參加機(jī)構(gòu)Arnhem,ZHRijnstate,the謝謝謝謝Formcompliance%validformsreceived1year2years3years5yearslymphedema65.3-61.968.6Shoulderfunct