多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌流行與診治課件

多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌流行及治療感染科俞云松

多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌流行及治療1不動(dòng)桿菌主要引起院內(nèi)感染王睿等.臨床抗感染藥物治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2006版不動(dòng)桿菌可導(dǎo)致呼吸道感染、敗血癥、泌尿系感染、腦膜炎、腹膜炎等，其中肺炎和敗血癥最為常見(jiàn)腦膜炎肺炎敗血癥腹膜炎泌尿系感染不動(dòng)桿菌主要引起院內(nèi)感染王睿等.臨床抗感染藥物治療學(xué).人民衛(wèi)2不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌是不發(fā)酵糖的革蘭陰性球桿菌至少可分45個(gè)基因組其中至少32個(gè)已命名：①鮑曼不動(dòng)桿菌（A.

baumanii）②醋酸鈣不動(dòng)桿菌（A.

calcoacelicus）③醫(yī)院不動(dòng)桿菌（A.

nosocomialis）④瓊氏不動(dòng)桿菌（A.

junii）⑤洛菲不動(dòng)桿菌（A.

lwoffii）⑥溶血性不動(dòng)桿菌（A.

haemolyticus）A.baumanniiA.gerneri

A.kookii

A.rudisA.baylyi

A.guillouiaeA.lwoffiiA.schindleriA.beijerinckiiA.grimontiiA.nectarisA.soli

A.bereziniaeA.gyllenbergii

A.nosocomialisA.tandoii

A.boissieriA.haemolyticusA.parvus

A.tjernbergiaeA.bouvetii

A.indicusA.pittiiA.towneri

A.brisouiiA.johnsonii

A.puyangensisA.ursingiiA.calcoaceticus

A.junii

A.radioresistensA.venetianus不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌是不發(fā)A.baumanniiA.gerne3細(xì)菌的大小與形態(tài)細(xì)菌的形態(tài)球菌桿菌螺菌弧菌螺形菌細(xì)菌的大小與形態(tài)細(xì)菌的形態(tài)球菌桿菌螺菌弧菌螺形菌4常用鑒定方法(一)

傳統(tǒng)的表型鑒定法優(yōu)點(diǎn)：自動(dòng)化

鑒定速度快缺點(diǎn)：區(qū)分能力差

準(zhǔn)確性也很差有研究顯示，25%以上的Acb復(fù)合物被錯(cuò)誤鑒定為鮑曼不動(dòng)桿菌。常用鑒定方法(一)

傳統(tǒng)的表型鑒定法優(yōu)點(diǎn)：自動(dòng)化有研究顯示，5

常規(guī)實(shí)驗(yàn)室僅能鑒定10種鮑曼不動(dòng)桿菌、醋酸鈣不動(dòng)桿菌、未命名的基因種3、13TU表型十分接近，所以把它們統(tǒng)稱(chēng)為“鮑曼不動(dòng)桿菌群”，臨床實(shí)驗(yàn)室也報(bào)：“鮑曼復(fù)合醋酸鈣不動(dòng)桿菌”或鮑曼不動(dòng)桿菌復(fù)合體。

鑒定鮑曼不動(dòng)桿菌：16sRNA,23sRNA,51-like-OXA

常規(guī)實(shí)驗(yàn)室僅能鑒定10種6常用鑒定方法(二)

MALDI-TOFMS優(yōu)點(diǎn)：自動(dòng)化鑒定速度更快（40min）廉價(jià)缺點(diǎn)：檢測(cè)原理主要基于核糖體蛋白質(zhì)，數(shù)據(jù)庫(kù)不完善，檢測(cè)錯(cuò)誤率高。針對(duì)不動(dòng)桿菌屬常用鑒定方法(二)

MALDI-TOFMS優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：檢測(cè)7常用鑒定方法(三)

檢測(cè)其自身專(zhuān)屬的、固有的blaOXA基因缺點(diǎn)：相關(guān)性存爭(zhēng)議，部分OXA基因來(lái)源不明。blaOXA-51基因可能被插入轉(zhuǎn)座序列，也可能由質(zhì)粒攜帶進(jìn)行水平遷移。常用鑒定方法(三)

檢測(cè)其自身專(zhuān)屬的、固有的blaOXA基因8常用鑒定方法(四)

16SrRNA分類(lèi)法缺點(diǎn)：不能將菌株準(zhǔn)確地鑒定到種水平。不能作為進(jìn)化依據(jù)。優(yōu)點(diǎn)：序列保守，數(shù)據(jù)庫(kù)完善，能將菌株準(zhǔn)確地鑒定到屬水平。常用鑒定方法(四)

16SrRNA分類(lèi)法缺點(diǎn)：不能將菌9常用鑒定方法(五)

rpoB分類(lèi)法缺點(diǎn)：序列變異性大，引物設(shè)計(jì)難度大。數(shù)據(jù)庫(kù)不完善。優(yōu)點(diǎn)：與全基因組測(cè)序結(jié)果一致性好，能將菌株準(zhǔn)確地鑒定到種水平。常用鑒定方法(五)

rpoB分類(lèi)法缺點(diǎn)：序列變異性大，引10PLoSOne.2013;8(1):e54287.doi:10.1371/journal.pone.0054287.Epub2013Jan24.優(yōu)點(diǎn)：最可靠的鑒定手段。缺點(diǎn)：費(fèi)時(shí)費(fèi)力，對(duì)實(shí)驗(yàn)室要求高，無(wú)法大規(guī)模應(yīng)用于臨床。常用鑒定方法(六)

全基因組測(cè)序分類(lèi)法PLoSOne.2013;8(1):e54287.do11IsolatesrpoB(n)16SrRNA(n)VITEK2(n)MALDI-TOFMS(n)A1-A189A.pittii/A.calcoaceticus(189)Acbcomplex(329)Acbcomplex(180),A.lwoffii(8)*A.haemolyticus(1)*Acbcomplex(188),E.coli(1)*A190-A195A.oleivorans/A.calcoaceticus_RUH2202(6)Acbcomplex(6)Acbcomplex(140)A196-A329A.nosocomialis(134)Acbcomplex(131),A.lwoffii(3)*A330-A353A.baumannii(24)A.baumannii(35)Acbcomplex(35)*Non-Acinetobaterspp.(1)*A354-A364A.genomicspecies33YU(11)Acbcomplex(34)A365-A366A.haemolyticus(2)A.haemolyticus(2)Acbcomplex(2)*A.haemolyticus(2)A367-A370A.johnsonii/A.lwoffii_WJ10621(4)A.johnsonii(4)A.lwoffii(2)*,Acbcomplex(2)*A.johnsonii(4)A371-A395A.junii/A.grimontii(25)A.junii/A.grimontii(25)A.junii(16),A.haemolyticus(2)*,A.lwoffii(3)*A.junii(25)Acbcomplex(4)*A396-A404A.soli(9)A.bereziniae/A.soli(9)A.lwoffii(1)*,Acbcomplex(8)*Non-Acinetobaterspp.(6),Acbcomplex(3)*A405-A408A.bereziniae(4)A.bereziniae/A.soli(4)A.lwoffii(4)*Acbcomplex(4)*A409A.ursingii(1)A.ursingii(1)Acbcomplex(1)*Acbcomplex(1)*臨床常見(jiàn)不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌

（不同分類(lèi)法結(jié)果比較）Note:*indicatesmis-identification.IsolatesrpoB(n)16SrRNA(n)VI12通用定義：對(duì)三種以上不同類(lèi)別的抗菌藥物耐藥的細(xì)菌

多重耐藥菌（MDR）：不同菌種定義不完全一致通用定義：對(duì)三種以上不同類(lèi)別的抗菌藥物耐藥的細(xì)菌

多重耐13

多重耐藥菌（Multidrug-resistance)：

對(duì)以下≥3類(lèi)抗菌藥物耐藥抗假單胞菌頭孢菌素（頭孢他啶、頭孢吡肟）抗假單胞菌碳青霉烯類(lèi)抗生素（亞胺培南、美羅培南）含有β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑氟喹諾酮類(lèi)氨基糖苷類(lèi)ClinInfectDis2006;43Suppl2:S43-8ClinMicrobiolRev2008;21:538-82NEnglJMed2008;358:1271-81針對(duì)主要非發(fā)酵菌多重耐藥菌（Multidrug-resistanc14XDRvsXDRXDRTextresistancetoallbut1or2ExtensiveDrugResistantExtremeDrugResistantcompletelossofantibioticoptionsMatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122DavidL.Paterson,etal.CID2007:45(1):1179-1181XDRvsXDRXDRTextresistanceto15XDRPDRMDRresistanceto≥3classesofantimicrobialagentsresistancetoallbut1or2resistancetoallamongthose

drugsavailableatthetimeinmostpartsoftheworldpotentiallyeffectiveMatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122XDRPDRMDRresistanceto≥3clas16AntipseudomonalpenicillinsCephalosporinsCarbapenemsMonobactamsQuinolonesAminoglycosidesPolymyxinsPDRP.aeruginosa

A.baumannii

AntipseudomonalpenicillinsCephalosporinsCarbapenemsMonobactamsQuinolonesAminoglycosidesPolymyxinsSulbactamTetracyclineTigecyclineAntipseudomonalpenicillinsPDR171990－2004年，澳大利亞兩家醫(yī)院，51例患者腦外科術(shù)后合并腦室置管術(shù)前頭孢唑啉1gq8h預(yù)防感染術(shù)后地塞米松至少5天，最大劑量4mg/8h隨訪至患者院內(nèi)死亡或出院

基礎(chǔ)資料JournalofAntimicrobialChemotherapy(2008)61,908–913MDRAB腦膜炎1990－2004年，澳大利亞兩家醫(yī)院，51例患者18流行病學(xué)術(shù)后發(fā)生腦膜炎時(shí)間25+15d(7–89d)29例腦室置管連接Ommaya池發(fā)生腦膜炎時(shí)腦室置管留置時(shí)間22.7+14d(5–72)35例患者因其他感染接受過(guò)抗生素48例有連續(xù)的定植菌篩查資料，其中18例在腦膜炎發(fā)病前7天內(nèi)檢測(cè)出有鮑曼不動(dòng)桿菌定植JournalofAntimicrobialChemotherapy(2008)61,908–913流行病學(xué)術(shù)后發(fā)生腦膜炎時(shí)間25+15d(7–89d)19術(shù)后非發(fā)酵菌中樞感染高危因素腦脊液漏伴發(fā)切口感染手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)腔道入口手術(shù)病情危重腦室外引流管二次手術(shù)LancetInfectDis.2009;9(4):245–255.術(shù)后非發(fā)酵菌中樞感染高危因素腦脊液漏LancetInfec20臨床表現(xiàn)發(fā)熱100%,輕度意識(shí)障礙49%,頭痛26%，抽搐7.8%腦膜炎的診斷時(shí)間35+16h(2–72)6/39出現(xiàn)腦膿腫JournalofAntimicrobialChemotherapy(2008)61,908–913臨床表現(xiàn)發(fā)熱100%,JournalofAntimic21微生物學(xué)混合感染17例，33.3%，包括銅綠假單胞菌5例表皮葡萄球菌5例金黃色葡萄球菌3例糞腸球菌2例陰溝腸桿菌2例JournalofAntimicrobialChemotherapy(2008)61,908–913微生物學(xué)混合感染17例，33.3%，包括Journalof22抗菌藥物使用JournalofAntimicrobialChemotherapy(2008)61,908–913抗菌藥物使用JournalofAntimicrobial23病死相關(guān)因素年齡腦脊液白細(xì)胞數(shù)植入異物是否拔除JournalofAntimicrobialChemotherapy(2008)61,908–913病死相關(guān)因素年齡JournalofAntimicrobi24多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌所致腦膜炎快速增加TheLancetInfectiousDisease.2009(9):245-255.2010年CHINET監(jiān)測(cè)腦脊液培養(yǎng)菌第一位：不動(dòng)桿菌?。?！高危因素：手術(shù)或外傷、留置引流管多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌所致腦膜炎快速增加TheLancet25神經(jīng)外科醫(yī)院感染病原學(xué)肺部感染：銅綠、肺克、不動(dòng)、金葡術(shù)后顱內(nèi)感染：凝固酶陰性葡萄球菌、不動(dòng)桿菌、金葡菌神經(jīng)外科醫(yī)院感染抗菌藥物應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)（2012）中華醫(yī)學(xué)雜志神經(jīng)外科醫(yī)院感染病原學(xué)肺部感染：銅綠、肺克、不動(dòng)、金葡神經(jīng)外26院內(nèi)鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎2010年CHINET提示不動(dòng)桿菌占所有呼吸道分離菌的19.4%、其中鮑曼不動(dòng)桿菌占17.5%最新調(diào)查發(fā)現(xiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌位于我國(guó)院內(nèi)獲得性肺炎臨床分離菌的第一位，占所有分離菌的29％左右院內(nèi)鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎2010年CHINET提示不動(dòng)桿菌占所有27非發(fā)酵菌成為HAP最主要分離菌劉又寧中國(guó)14家大型教學(xué)醫(yī)院HAP臨床調(diào)查非發(fā)酵菌成為HAP最主要分離菌劉又寧中國(guó)14家大型教學(xué)醫(yī)院28鮑曼不動(dòng)桿菌血流感染國(guó)外：鮑曼不動(dòng)桿菌成為5種最常見(jiàn)的導(dǎo)致血流感染的病原菌之一（表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌）2010年CHINET監(jiān)測(cè)顯示血流感染不動(dòng)桿菌屬占3.9%，其中鮑曼不動(dòng)桿菌占3.4%高危因素：導(dǎo)管留置鮑曼不動(dòng)桿菌血流感染國(guó)外：鮑曼不動(dòng)桿菌成為5種最常見(jiàn)的導(dǎo)致血29患者，男性，36歲，因“機(jī)械滾壓傷后45天，反復(fù)發(fā)熱1月”3.14入院。45天前，滾壓傷后在當(dāng)?shù)卦\斷：多發(fā)傷，外傷性肝破裂、腹腔內(nèi)出血、骨盆骨折，左恥骨上支骨折，左髖臼骨折，左股骨中上段粉碎性骨折，右髖關(guān)節(jié)脫位急診行：剖腹探查術(shù)+肝臟修補(bǔ)術(shù)+腸系膜修補(bǔ)術(shù)+左側(cè)大腿、膝部、臀部、背部清創(chuàng)術(shù)亞胺培南卡泊芬凈術(shù)后ICU逐漸好轉(zhuǎn)并脫機(jī)，但仍有反復(fù)發(fā)熱。1周前畏寒高熱，再次插管。美羅培南萬(wàn)古霉素12天亞胺培南哌拉西林/他唑巴坦3天血培養(yǎng)：鮑曼不動(dòng)桿菌-敗血癥？拔除深靜脈置管后體溫曾好轉(zhuǎn)痰培養(yǎng)：大量白念珠菌少量金葡菌患者，男性，36歲，因“機(jī)械滾壓傷后45天，反復(fù)發(fā)熱1月”330不動(dòng)桿菌皮膚軟組織感染特點(diǎn)外傷，尤其是槍?xiě)?zhàn)傷、災(zāi)難及交通事故等開(kāi)放傷口患者多發(fā)生于留置引流管或外固定的患者外傷后診斷不動(dòng)桿菌皮膚軟組織感染平均15天多混合感染占ICU皮膚軟組織感染的2.1%ClinicalInfectiousDiseases2008;47:444–9不動(dòng)桿菌皮膚軟組織感染特點(diǎn)外傷，尤其是槍?xiě)?zhàn)傷、災(zāi)難及交通事故31不動(dòng)桿菌SSTI特點(diǎn)39%可出現(xiàn)蜂窩織炎和壞死性筋膜炎可出現(xiàn)水皰，合并出血感染病死率約15％可繼發(fā)敗血癥，并增加死亡率多有合并其他細(xì)菌混合感染（陰溝腸桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬）ClinicalInfectiousDiseases2008;47:444–9不動(dòng)桿菌SSTI特點(diǎn)39%可出現(xiàn)蜂窩織炎和壞死性筋膜炎Cli32鮑曼不動(dòng)桿菌燒傷創(chuàng)口感染MDRAB可在燒傷病房流行占燒傷創(chuàng)口感染的11.3%，其中46％發(fā)展為菌血癥最高粗死亡率52％ClinInfectDis1999;28:59–66Burns27(2001)140–144ClinInfectDis1996;22:1026–32鮑曼不動(dòng)桿菌燒傷創(chuàng)口感染MDRAB可在燒傷病房流行Clin33不動(dòng)桿菌UTI占ICU尿路感染的1.6%一般為留置管相關(guān)UTI很少引起健康人群社區(qū)感染除非有梗阻因素Clin.Infect.Dis.41:848–854.CLINMICROBIOLREV.2008,538–582不動(dòng)桿菌UTI占ICU尿路感染的1.6%Clin.Infe34其他感染心內(nèi)膜炎眼內(nèi)炎腸炎婦科炎癥其他感染心內(nèi)膜炎35Respirology(2009)14,1200–1205.社區(qū)獲得性鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎R(shí)espirology(2009)14,1200–1236社區(qū)獲得性不動(dòng)桿菌感染PubMed6項(xiàng)回顧性研究：3項(xiàng)臺(tái)灣、1項(xiàng)香港、2項(xiàng)澳大利亞80例患者，51例CAP、29例血流感染56%患者死于感染基礎(chǔ)疾病包括：COPD、腎臟疾病、糖尿病、心腦血管疾病、惡性腫瘤抽煙和酒精過(guò)量也可能為危險(xiǎn)因素?zé)釒?、亞熱帶溫濕氣候是關(guān)鍵EurJClinMicrobiolInfectDis(2007)26:857–868社區(qū)獲得性不動(dòng)桿菌感染PubMed6項(xiàng)回顧性研究：3項(xiàng)臺(tái)灣37鮑曼不動(dòng)桿菌感染危險(xiǎn)因素長(zhǎng)時(shí)間住院入住監(jiān)護(hù)室接受機(jī)械通氣侵入性操作抗菌藥物暴露嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病

Munoz-PriceLS,RobertAW.AcinetobacterInfection.NEnglJMed.2008,358:1271-81

鮑曼不動(dòng)桿菌感染危險(xiǎn)因素長(zhǎng)時(shí)間住院Munoz-PriceL38病原學(xué)診斷采集血液、腦脊液等體液標(biāo)本時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格皮膚消毒、避免污染臨床微生物實(shí)驗(yàn)室要嚴(yán)格把握痰標(biāo)本的質(zhì)量呼吸道標(biāo)本半定量、定量培養(yǎng)能夠?yàn)榕R床提供重要參考價(jià)值鮑曼不動(dòng)桿菌皮膚感染取樣：淺表、開(kāi)放性膿庖和創(chuàng)口感染:清創(chuàng)后，使用拭子在創(chuàng)口涂抹蜂窩織炎和丹毒：穿刺針抽吸組織取樣復(fù)雜性皮膚軟組織感染：取深層組織進(jìn)行培養(yǎng)病原學(xué)診斷采集血液、腦脊液等體液標(biāo)本時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格皮膚消毒、避免39顱內(nèi)感染早期診斷是否體溫超過(guò)預(yù)期？意識(shí)改變？顱內(nèi)壓改變？外周血炎癥指標(biāo)？腦脊液常規(guī)、生化腦脊液革蘭染色涂片、培養(yǎng)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院顱內(nèi)感染早期診斷是否體溫超過(guò)預(yù)期？浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)40腦脊液標(biāo)本采集腦室引流管腰大池置管腰穿浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院腦脊液標(biāo)本采集腦室引流管浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院41中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的病原菌分布AliciaIH,JonathanRE,JeanP,etal.Antimicrobial-ResistantPathogensAssociatedWithHealthcare-AssociatedInfections:AnnualSummaryofDataReportedtotheNationalHealthcareSafetyNetworkattheCentersforDiseaseControlandPrevention,2006-2007.InfectionControlandHospitalEpidemiologyVol.29,No.11,996-1011.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的病原菌分布AliciaIH,Jonat42病原體和耐藥性評(píng)估革蘭陽(yáng)性菌：經(jīng)驗(yàn)用藥時(shí)一定需要覆蓋

一般苯唑西林耐藥（MRSA或MRSE）

（萬(wàn)古霉素或利奈唑胺？）革蘭陰性菌：腸桿菌科？碳青霉烯類(lèi)耐藥？

（三代？復(fù)合制劑？碳青霉烯類(lèi)？或CRKp？）

非發(fā)酵菌？碳青霉烯類(lèi)耐藥？CRAB浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院病原體和耐藥性評(píng)估革蘭陽(yáng)性菌：經(jīng)驗(yàn)用藥時(shí)一定需要覆蓋浙江大學(xué)43鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎

（定植or感染）與肺炎相符合的臨床癥狀、體征和影像學(xué)改變宿主因素，包括基礎(chǔ)疾病、免疫狀態(tài)、其他與發(fā)病相關(guān)的危險(xiǎn)因素如機(jī)械通氣時(shí)間等先期抗菌藥物使用（尤其是：碳青霉烯類(lèi)的暴露）從標(biāo)本采集方法、標(biāo)本質(zhì)量、細(xì)菌濃度（定量或半定量培養(yǎng)）、涂片所見(jiàn)等，評(píng)價(jià)陽(yáng)性培養(yǎng)結(jié)果的臨床意義2次以上痰培養(yǎng)顯示純鮑曼不動(dòng)桿菌生長(zhǎng)或優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)

鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎

（定植or感染）與肺炎相符合的臨床癥狀、體44標(biāo)本質(zhì)量評(píng)估－痰涂片低倍鏡下觀察20-40個(gè)視野，合格痰標(biāo)本上皮細(xì)胞<10個(gè)/低倍視野，白細(xì)胞>25個(gè)/低倍視野標(biāo)本質(zhì)量評(píng)估－痰涂片低倍鏡下觀察20-40個(gè)視野，合格痰標(biāo)本45革蘭染色見(jiàn)大量的白細(xì)胞，并見(jiàn)白細(xì)胞吞噬或伴行大量形態(tài)一致的細(xì)菌培養(yǎng)生長(zhǎng)大量非上呼吸道正常菌，其菌體形態(tài)與痰涂片所見(jiàn)一致痰涂片鏡檢結(jié)果與痰培養(yǎng)結(jié)果一致，結(jié)合臨床診斷，可判斷為病原菌。痰涂片和培養(yǎng)結(jié)果的判定革蘭染色見(jiàn)大量的白細(xì)胞，并見(jiàn)白細(xì)胞吞噬或伴行大量形態(tài)一致的細(xì)46鮑曼不動(dòng)桿菌感染鮑曼不動(dòng)桿菌感染47涂片染色未見(jiàn)細(xì)菌培養(yǎng)見(jiàn)中量鮑曼不動(dòng)桿菌，應(yīng)考慮定植或污染涂片染色未見(jiàn)細(xì)菌培養(yǎng)見(jiàn)中量鮑曼不動(dòng)桿菌，應(yīng)考慮定植或污染48定植or感染？

VAP－細(xì)菌學(xué)標(biāo)準(zhǔn)侵入性：防污染樣本毛刷(PSB)

肺泡灌洗液（BAL）非侵入性：氣管內(nèi)吸出物定量培養(yǎng)(QEA)Chest2002;122;662-668定植or感染？

VAP－細(xì)菌學(xué)標(biāo)準(zhǔn)侵入性：Chest20049Chest2002;122;662-668該研究顯示：臨床診斷VAP的QEA折點(diǎn)：105cfu/mlEarlyuseofQEAishelpfultoclinicalphysiciansindecisionmakingwithregardtoantibioticsuse.Chest2002;122;662-668該研究顯示：臨床50細(xì)菌載量與VAP的發(fā)生CID2010;51:S59–66細(xì)菌載量與VAP的發(fā)生CID2010;51:S59–6651痰培養(yǎng)的排除價(jià)值痰培養(yǎng)的細(xì)菌可以是定植，也可是感染細(xì)菌大多很容易長(zhǎng)，引起HAP的病原體多次培養(yǎng)陰性的機(jī)會(huì)少培養(yǎng)陽(yáng)性結(jié)果可用于降階梯治療，多次培養(yǎng)，可排除未培養(yǎng)到的病原體CID2010;51:S93–9痰培養(yǎng)的排除價(jià)值痰培養(yǎng)的細(xì)菌可以是定植，也可是感染CID252ClinMicrobiolInfect2010;16:902–908ICU感染的病原菌篩查的攜帶MDR菌？難以辨別的感染和定植！ClinMicrobiolInfect2010;1653不動(dòng)桿菌耐藥機(jī)制L.SilviaMunoz-Price&RobertA.Weinstein.NEnglJMed.2008;358:1271-81.不動(dòng)桿菌耐藥機(jī)制L.SilviaMunoz-Price54鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥機(jī)制復(fù)雜OMPs(22、22.5、29、33、35、36、37、43、44、47KD…）外排泵激活和過(guò)度表達(dá)AdeABC系統(tǒng)beta-內(nèi)酰胺酶ESBLAmpCMBLsCHDLs氨基糖苷類(lèi)修飾酶喹諾酮：parC、gyrAbeta-內(nèi)酰胺：PBP2氨基糖苷類(lèi)：16SrRNA甲基化酶酶膜靶位點(diǎn)鮑曼不動(dòng)桿菌碳青霉烯類(lèi)耐藥機(jī)制主要是產(chǎn)碳青霉烯酶KarageorgopoulosDEetal.Currentcontrolandtreatmentofmultidrug-resistantAcinetobacterbaumanniiinfections.LancetInfectDis.2008;8(12):751-62鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥機(jī)制復(fù)雜OMPs(22、22.5、29、355AntonY.Peleg,etal.CMR.2008,21:538–582.OXA酶是最重要的

耐藥機(jī)制AntonY.Peleg,etal.CMR.2056OXA-23是我國(guó)CRAB最主要的碳青霉烯酶基因組序列分析證實(shí)OXA-23基因已經(jīng)整合進(jìn)入鮑曼不動(dòng)桿菌染色體插入序列ISAba1介導(dǎo)OXA基因的獲得及其高水平表達(dá)，基因序列在Genebank登錄號(hào)：DQ923478、DQ923479OXA-23是我國(guó)CRAB最主要的碳青霉烯酶基因組序列分析證57Carbapenem-Hydrolyzing

classD-β-Lactamases(CHDLs)Carbapenem-Hydrolyzing

class58B類(lèi)酶（MBL）在鮑曼不動(dòng)桿菌中發(fā)現(xiàn)過(guò)的MBL：VIMIMPSIMSIM-1亞胺培南MICsof8–16mg/LNDM僅對(duì)多粘菌素和替加環(huán)素敏感介導(dǎo)高水平碳青霉烯類(lèi)抗生素耐藥，且可水解氨曲南之外的所有β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素B類(lèi)酶（MBL）在鮑曼不動(dòng)桿菌中發(fā)現(xiàn)過(guò)的MBL：介導(dǎo)高水平碳59DistributionofNDM-1positiveisolatesYellowregion：screenedareas

:sourceofpositiveisolatesDistributionofNDM-1positive60多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌已成為全球最重要的“超級(jí)細(xì)菌”統(tǒng)一MDR-AB，XDR-AB，PDR-AB

的命名及檢測(cè)規(guī)范鮑曼不動(dòng)桿菌感染的診治和防控中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（2）：76-7932位專(zhuān)家共同發(fā)起323位專(zhuān)家參與歷時(shí)7月余，專(zhuān)題討論會(huì)12場(chǎng)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌已成為全球最重要的“超級(jí)細(xì)菌”統(tǒng)一MDR61常用于治療鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌藥物特點(diǎn)中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專(zhuān)家共識(shí)藥物種類(lèi)藥物特點(diǎn)舒巴坦及含舒巴坦的β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑舒巴坦及舒巴坦合劑對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌屬具良好的抗菌活性，目前國(guó)內(nèi)多使用頭孢哌酮/舒巴坦2010年CHINET細(xì)菌耐藥顯示，目前國(guó)內(nèi)臨床使用抗菌藥中，頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率最低碳青霉烯類(lèi)對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌敏感株的抗菌活性強(qiáng)但近年來(lái)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)的耐藥性上升迅速，全球范圍內(nèi)(包括中國(guó))的耐藥率在50％以上氨基糖苷類(lèi)這類(lèi)藥物多與其他抗菌藥聯(lián)合治療敏感鮑曼不動(dòng)桿菌感染目前我國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)阿米卡星的耐藥率超過(guò)50％多粘菌素類(lèi)臨床應(yīng)用的多為多粘菌素E，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)其耐藥率低，但異質(zhì)性耐藥極易發(fā)生替加環(huán)素近期發(fā)現(xiàn)其耐藥菌株明顯增加、常需與其他抗菌藥物聯(lián)合用2011年《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專(zhuān)家共識(shí)》草案常用于治療鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌藥物特點(diǎn)中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治62142株鮑曼不動(dòng)桿菌的抗生素耐藥率耐藥率(%)劉又寧教授HAP調(diào)查142株鮑曼不動(dòng)桿菌的抗生素耐藥率耐藥率(%)劉又寧教授HA63β-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗菌活性一般來(lái)說(shuō)，抑制物不滅活PBPs，因此其本身抗菌活性可忽略不計(jì)，但是以下情況例外:Sulbactam：擬桿菌屬、不動(dòng)菌屬、淋病奈瑟菌(BindingtoPBP2)Clavulanate：流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌Tazobactam：伯氏疏螺旋體β-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗菌活性一般來(lái)說(shuō)，抑制物不滅活PBPs，因64被抑制不動(dòng)桿菌累計(jì)%舒巴坦的濃度μg/mlFASSRJ,etal.Antimicrobialagentsandchemotherapy1990;34(11):2256-2259.舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌有內(nèi)源性抗菌活性按照舒巴坦計(jì)算MIC分布被舒巴坦的濃度μg/mlFASSRJ,etal.An65根據(jù)藥敏選含舒巴坦合劑或碳青霉烯類(lèi)等敏感藥物多重耐藥(MDR)敏感的β內(nèi)酰胺類(lèi)或其他抗菌藥物非多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染抗菌藥物的治療選擇含舒巴坦合劑或舒巴坦、多粘菌素或替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療XDR/PDRAB《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專(zhuān)家共識(shí)》中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（2）：76-79去除人工材料或留置管極為重要根據(jù)藥敏選含舒巴坦合劑或碳青霉烯類(lèi)等敏感藥物多重耐藥(MDR66MDR/XDR不動(dòng)桿菌--聯(lián)合方案病原菌治療方案主體聯(lián)合用藥XDR-AB以舒巴坦為主米諾環(huán)素或多西環(huán)素、多粘菌素、氨基糖苷、碳青霉烯，其中之一以多粘菌素為主舒巴坦制劑、碳青霉烯，其中之一以替加環(huán)素為主舒巴坦制劑、碳青霉烯、多粘菌素、氨基糖苷、喹諾酮類(lèi)，其中之一MDR-AB根據(jù)藥敏選用舒巴坦制劑或碳青霉烯類(lèi)，可以聯(lián)合使用氨基糖苷類(lèi)或者氟喹諾酮類(lèi)中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專(zhuān)家共識(shí)。中華醫(yī)學(xué)雜志2012,92(2):76-85MDR/XDR不動(dòng)桿菌--聯(lián)合方案病原菌治療方案主體聯(lián)合用藥67MIC：64mg/LMIC：16mg/L頭孢哌酮/舒巴坦(2:1)PK/PD研究MIC：32mg/LMIC：64mg/LMIC：16mg/L頭孢哌酮/舒巴坦(268通過(guò)對(duì)志愿者運(yùn)用不同劑量的舒巴坦注射換算出來(lái)的血藥濃度及PK/PDAntimicrobAgentsChemother.

2013.57(7):3441-4.通過(guò)對(duì)志愿者運(yùn)用不同劑量的舒巴坦注射換算出來(lái)的血藥濃度及PK6912志愿者(6男性,6女性)1g舒巴坦溶于100ml生理鹽水

連續(xù)靜滴1h連續(xù)靜滴4h血藥濃度及PK/PD參數(shù)11個(gè)時(shí)間點(diǎn)采血(0.5h,1h,1.5h,2h,3h,4h,4.5h,5h,6h,8h,12h)GroupIGroupII1g,2g,3g,4g連續(xù)靜滴1h,2h,3h,4h3g,6g,9g,12g靜滴舒巴坦血藥濃度及PK/PD參數(shù)檢測(cè)換算1g2g4g3gAntimicrobAgentsChemother.

2013.57(7):3441-4.12志愿者(6男性,6女性)1g舒巴坦溶于100ml70%T>MICAntimicrobAgentsChemother.

2013.57(7):3441-4.%T>MICAntimicrobAgentsChemot71PK/PD參數(shù)模擬(sulbactam1.0g)MIC值（8ug/ML）PK/PD參數(shù)模擬(sulbactam1.0g)MIC值72通過(guò)對(duì)比多粘菌素單藥與高劑量的氨芐西林/舒巴坦對(duì)治療MDR-AB所致VAP的療效觀察JInfect.2008;56(6):432-6.通過(guò)對(duì)比多粘菌素單藥與高劑量的氨芐西林/舒巴坦對(duì)治療MDR-73比較不同劑量舒巴坦對(duì)MDR-AB所致VAP的療效觀察氨芐西林/舒巴坦兩種劑量：6/3g或者8/4g,q8hScandJInfectDis.

2007;39(1):38-43.比較不同劑量舒巴坦對(duì)MDR-AB所致VAP的療效觀察氨芐西林74舒巴坦體外協(xié)同InternationalJournalofAntimicrobialAgents41(2013)393–401舒巴坦體外協(xié)同InternationalJournalo75

Synergybetween

MeropenemandsulbactamKoWCetal.JAntimicrobChemother2005XDR的治療：舒巴坦聯(lián)合碳青霉烯類(lèi)

Synergybetwe76XDR-AB體外協(xié)同試驗(yàn)1.含舒巴坦制劑＋碳青霉烯類(lèi)抗生素或多黏菌素E＋碳青霉烯類(lèi)抗生素具有較好的相加效應(yīng)2.多利培南＋多黏菌素E具有良好的殺菌效應(yīng)，且24小時(shí)后無(wú)再生長(zhǎng)（regrowth）現(xiàn)象DiagnMicrobiolInfectDis2011;70:246-52XDR-AB體外協(xié)同試驗(yàn)1.含舒巴坦制劑＋碳青霉烯類(lèi)抗生素或77鮑曼不動(dòng)桿菌感染：

如果碳青霉烯敏感，則首選碳青霉烯1.39版熱病/桑福德抗微生物治療指南2.40版熱病/桑福德抗微生物治療指南3.41版熱病/桑福德抗微生物治療指南4.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23(4):332–33939-43版熱病/桑福德抗微生物治療指南：HAP培養(yǎng)結(jié)果回報(bào)后的特異性治療若鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南敏感，首選亞胺培南；若亞胺培南耐藥，可用多粘菌素E(一線)，或替加環(huán)素(二線)熱病/桑福德抗微生物指南一線治療：碳青霉烯二線治療：舒巴坦鮑曼不動(dòng)桿菌感染：

如果碳青霉烯敏感，則首選碳青霉烯1.3978MDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染：

亞胺培南聯(lián)合舒巴坦顯示出良好的協(xié)同作用菌株7菌株8對(duì)43株MDR鮑曼不動(dòng)桿菌的體外研究顯示：亞胺培南+舒巴坦顯示出良好的協(xié)同性，與亞胺培南單藥相比顯著抑制菌株生長(zhǎng)。SongJY,etal.JAntimicrobChemother.2007;60(2):317-22.MDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染：

亞胺培南聯(lián)合舒巴坦顯示出良好的協(xié)同79MDR或PDR鮑曼不動(dòng)桿菌所致院內(nèi)肺炎的治療治療方案首選治療碳青霉烯類(lèi)(亞胺培南、美羅培南)+舒巴坦【給藥劑量根據(jù)MIC值調(diào)整】可選治療多粘菌素(2MUq8hiv)+利福平(10mg/kgq12hiv)替加環(huán)素+亞胺培南/多粘菌素替加環(huán)素+亞胺培南+阿米卡星碳青霉烯類(lèi)藥物延長(zhǎng)給藥時(shí)間能增強(qiáng)對(duì)MDR鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌活性碳青霉烯與舒巴坦聯(lián)合具有較好的協(xié)同作用1.JeanSSetal.ExpertOpin.Pharmacother.2011;12(14):2145-2148MDR或PDR鮑曼不動(dòng)桿菌所致院內(nèi)肺炎的治療治療方案首選治療80舒巴坦生理情況下腦脊液濃度為血濃度的1%腦膜炎時(shí)增加到血藥濃度的32%舒巴坦使用劑量4-6h

碳青霉烯耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌中樞感染的重要選擇JournalofAntimicrobialChemotherapy(2008)61,908–913LancetInfectDis.2009;9:245–255IntJAntimicrobAgents2003;21:58–62.舒巴坦生理情況下腦脊液濃度為血濃度的1%Journalo81CRAB治療-含舒巴坦制劑對(duì)不動(dòng)桿菌具有固有的抗菌活性.根據(jù)體外藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果選擇用藥.降低感染死亡率.國(guó)外報(bào)道對(duì)于嚴(yán)重感染者,舒巴坦的推薦劑量為6g/d,甚至在12g/d時(shí)仍有較好的安全性,但在治療效果上與9g/d組并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.LancetInfectDis2008:8:751-762.ScandJInfectDis2007:39:38-43.CRAB治療-含舒巴坦制劑對(duì)不動(dòng)桿菌具有固有的抗菌活性.Cl82藥物方案劑量（菌株及嚴(yán)重程度）舒巴坦單用/聯(lián)合4g/d,可增至6-8g/d，分3-4次(國(guó)外)復(fù)合制劑(C/S)單用/聯(lián)合3g（2:1）q8h或q6h碳青霉烯類(lèi)單用/聯(lián)合IMP和MEP1gq8h或1gq6hCNS中MEP可至2gq8h米諾/多西環(huán)素聯(lián)合100mgq12h靜脈或口服氨基糖苷類(lèi)(阿米卡星)聯(lián)合15～20mg/kg/d(國(guó)外)，國(guó)內(nèi)0.6g/d嚴(yán)重感染且腎功正常，加至0.8g/d多粘菌素E聯(lián)合2.5～5mg/kg/d或200~400萬(wàn)U/d，分2～4次替加環(huán)素聯(lián)合100mg首次，50mgq12h方案及處方劑量《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專(zhuān)家共識(shí)》藥物方案劑量（菌株及嚴(yán)重程度）舒巴坦單用/聯(lián)合83LPS缺陷介導(dǎo)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)多黏菌素耐藥多黏菌素E耐藥株LPS缺失多黏菌素E耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌外膜缺陷LPS合成相關(guān)基因突變導(dǎo)致LPS缺失多黏菌素作用靶位點(diǎn)改變AntimicrobAgentsChemother.2010;54:4971-7AntimicrobAgentsChemother.2011;55:3022-4ISAba11插入介導(dǎo)lpx基因失活LPS缺陷介導(dǎo)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)多黏菌素耐藥多黏菌素E耐藥株LP84AAC,2006,50:2946–2950AAC,2010,5316–5322多粘菌素E用藥期間鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥水平可能上升多粘菌素的異質(zhì)性耐藥24小時(shí)85AAC,2006,50:2946–2950多粘菌素E用多粘菌素E依賴(lài)性性生長(zhǎng)多粘菌素E依賴(lài)性性生長(zhǎng)86選取ZP6-200P5-1研究MEMTZPATMMHAKCIPCNPRLSAMFEPCTXSCFIPMCAZCOTGC:4μg/mlTECO:0.38μg/mlMEMTZPATMMHAKCIPCNPRLSAMFEPCTXSCFIPMCAZCOTGC:4μg/mlTECO:0.38μg/mlMEMTZPATMMHAKCIPCNPRLSAMFEPCTXSCFIPMCAZCOTGC:0.5μg/mlTECO:>256μg/mlZP6-200P5-1ZP6選取ZP6-200P5-1研究MEMTZPATMMHAKCI87多黏菌素E和舒巴坦的體外協(xié)同作用

CasereportCo:32μg/mlSul:2μg/ml

Co:4μg/mlSul:0.5μg/ml

IntJAntimicrobAgents.2011Nov17多黏菌素E和舒巴坦的體外協(xié)同作用

CasereportCo88CRAB的治療-多黏菌素靜脈應(yīng)用多黏菌素治療總有效率為57%~>80%.腎功能損害的發(fā)生率約為0~37%.霧化吸入有助于減少全身用藥的副作用,并在局部組織達(dá)到較高的藥物濃度.仍需進(jìn)一步臨床對(duì)照研究證實(shí).ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.CRAB的治療-多黏菌素靜脈應(yīng)用多黏菌素治療總有效率為57%89總體有效率為15%~80%.（并非針對(duì)Ab）

設(shè)計(jì)（部位/病原菌混雜、樣本量、聯(lián)合方案）仍需對(duì)照研究證實(shí)

ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.設(shè)計(jì)AbHAP,BSI,UTI,IAI,SSTIAb病例數(shù)總體療效(%)腎毒性(%)神經(jīng)毒性前瞻69,12,5,6,671vs1280Vs2731NA前瞻53,16,1836vs6915

vs17NA前瞻Y21vs1457

Vs5724

前瞻78,12,8,3(CNS)4377%91例前瞻30,0,26,4,191285%8.8NA回顧21,10,36,0,57378%14.3回顧Y1002925%(HAP)21回顧84,35,23,0,12,2(CNS)875%18.66例回顧1002570%107例總體有效率為15%~80%.（并90多粘菌素腎、神經(jīng)毒性LindenandPaterson,CID2006:43(Suppl2)

91多粘菌素腎、神經(jīng)毒性LindenandPaterson,多粘菌素E：應(yīng)用建議濃度依賴(lài)殺菌、誘導(dǎo)耐藥肺組織穿透力低需聯(lián)合其他藥物（含舒巴坦制劑或碳青霉烯）監(jiān)測(cè)腎功能，避免聯(lián)合腎毒性藥物異質(zhì)性耐藥其他藥物敏感性部分恢復(fù)耐藥率30.6%（韓國(guó)）KwanSooKo,JAC2007,60:1163-7；YoungKyoung,DMID2009,64:43-51多粘菌素E：應(yīng)用建議濃度依賴(lài)殺菌、誘導(dǎo)耐藥耐藥率3092替加環(huán)素-PK/PD抑菌劑靜脈應(yīng)用替加環(huán)素100mg后1h，Cmax：0.85-1mg/LAUC0-∞：4.2-5.8mg.h/L半衰期：16－24hJournalofAntimicrobialChemotherapy(2005)56,470–480替加環(huán)素-PK/PD抑菌劑JournalofAntimi93替加環(huán)素的藥代參數(shù)和藥敏折點(diǎn)參數(shù)100mgonce50mg

q12hCmax（μg/mL,30min)0.87Cmax（μg/mL,60min)0.63AUC0-24h(μg.h/mL)4.70Cmin（μg/mL）0.13t1/2(h)42.4CL(L/h)23.8CLr(mL/min)51.0V(L)639病原體SIR金黃色葡萄球菌≦0.5肺炎鏈球菌≦0.06其他鏈球菌≦0.25腸球菌≦0.25腸桿菌科細(xì)菌≦24≧8流感嗜血桿菌≦0.25厭氧菌≦4不動(dòng)桿菌ClinInfectDis2005;41:S303–14.JAntimicrobChemother2005;56:470–80.替加環(huán)素的藥代參數(shù)和藥敏折點(diǎn)參數(shù)100mgonceCmax94多種抗菌藥物對(duì)不動(dòng)桿菌的抗菌作用及細(xì)菌耐藥率

菌種鮑曼不動(dòng)桿菌（784株）其它不動(dòng)桿菌（25株）藥物MIC范圍MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)MIC范圍MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)舒巴坦0.062->2561664———0.062-320.532———亞安培南0.5-256166444.32.253.50.031-2560.12512884.00.016.0美羅培南0.031-128166442.95.251.90.031-1280.1256484.00.016.0米諾環(huán)素0617.210.20.031-0.50.0620.250.00.00.0替加環(huán)素0.125-162482.715.12.20.031-40.5296.04.00.0多粘菌素0.062->2561199.1—0.90.062-41292.0—8.0替加環(huán)素按照美國(guó)FDA折點(diǎn)判定（敏感：≤2mg/L；耐藥≥8mg/L）李耘,呂媛,等。衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)(Mohnarin)2009-2010年監(jiān)測(cè)報(bào)告多種抗菌藥物對(duì)不動(dòng)桿菌的抗菌作用及細(xì)菌耐藥率

菌種鮑曼不動(dòng)桿95替加環(huán)素中樞感染無(wú)適應(yīng)征腦脊液濃度低，平均0.015μg/mL土耳其兩例XDRAB所致術(shù)后腦膜炎，聯(lián)合替加環(huán)素、美羅培南、奈替米星治療成功InternationalJournalofInfectiousDiseases14S(2010)e224–6JAntimicrobChemother2006;58:1221–29.Infection.2011Dec;39(6):515-8

替加環(huán)素中樞感染無(wú)適應(yīng)征InternationalJour96替加環(huán)素治療顱內(nèi)不動(dòng)桿菌感染？藥代動(dòng)力學(xué)不支持，血腦屏障穿透力低－100mg靜脈給藥90min后：CSF濃度0·015μg/mL(血清濃度0·306[SD0·15]μg/mL)24h后：CSF濃度0·025μg/mL(血清濃度0·062μg/mL)－遠(yuǎn)低于鮑曼不動(dòng)桿菌的MIC值替加環(huán)素治療顱內(nèi)不動(dòng)桿菌感染？藥代動(dòng)力學(xué)不支持，血腦屏障穿透97替加環(huán)素線性藥代動(dòng)力學(xué)特性MuralidharanG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005;49:220-229.替加環(huán)素線性藥代動(dòng)力學(xué)特性MuralidharanG,e98替加環(huán)素劑量越大，血藥濃度越高替加環(huán)素100mg與75mg相比，血藥濃度升高RamirezJ,etal.AntimicrobAgentsChemother.2012Feb;56(2):1065-72.2008年12月-2011年6月間進(jìn)行的一項(xiàng)全球性、臨床2期、多中心、隨機(jī)雙盲研究，比較大劑量替加環(huán)素與亞胺培南/西司他丁治療HAP患者的療效和安全性，研究最終共納入105例患者。替加環(huán)素給藥方案：首劑150mg，然后75mg，q12h或首劑200mg，然后100mg，q12h時(shí)間(h)替加環(huán)素血藥濃度(ng/ml)替加環(huán)素劑量越大，血藥濃度越高替加環(huán)素100mg與75mg相99百分比(%)治療重癥患者，大劑量替加環(huán)素療效更優(yōu)治療重癥感染患者，大劑量替加環(huán)素的細(xì)菌清除率(主要為MDR鮑曼不動(dòng)桿菌和肺炎克雷伯菌)和臨床治愈率高于常規(guī)劑量2009年6月-2012年5月間進(jìn)行的一項(xiàng)研究，觀察應(yīng)用大劑量替加環(huán)素治療ICU重癥感染患者療效是否更優(yōu)，研究共納入100例重癥感染患者。MDR鮑曼不動(dòng)桿菌和肺炎克雷伯菌是主要致病菌CritCare.2013;17Suppl2P1-545.百分比(%)治療重癥患者，大劑量替加環(huán)素療效更優(yōu)治療重癥感染100替加環(huán)素不同抗菌藥物組合對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌體外聯(lián)合作用結(jié)果替加環(huán)素聯(lián)合藥敏替加環(huán)素不同抗菌藥物組合對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌體外聯(lián)合作用結(jié)果替加環(huán)101CRABmeningitiscefoperazone/sulbactam35dPolymyxinE102CRABmeningitiscefoperazone/s術(shù)后第二周患者，女性，于2010-5-11在行橋小腦角腫瘤切除術(shù)。術(shù)后患者出現(xiàn)鼻孔流液，考慮腦脊液鼻漏可能，于5月16日行腰大池持續(xù)引流。術(shù)后體溫一直正常。2010-5-20開(kāi)始發(fā)熱，體溫39度，頭痛明顯。舒普深3.0gQ6HCSF：WBC2000，N97.5%鮑曼術(shù)后第二周患者，女性，于2010-5-11在行橋小腦角腫瘤切103腦脊液常規(guī)、生化及培養(yǎng)日期WBC個(gè)/ULN%蛋白mg/l葡萄糖mg/dl氯化物mmol/l培養(yǎng)5.20200097.5187352121醋酸鈣鮑曼不動(dòng)桿菌5.217750962162231225.222850831697241165.25180311170431215.273303066138120培養(yǎng)陽(yáng)性腦脊液常規(guī)、生化及培養(yǎng)日期WBCN%蛋白葡萄糖氯化物培養(yǎng)5.104腦脊液培養(yǎng)結(jié)果腦脊液培養(yǎng)結(jié)果105王某某（6XXXXX，27y/M）甘肅蘭州（蘭州大學(xué)第二醫(yī)院住院病人）；腦外科術(shù)后鮑曼不動(dòng)桿菌敗血癥顱內(nèi)感染；超級(jí)細(xì)菌感染病人診治106王某某（6XXXXX，27y/M）超級(jí)細(xì)菌感染病人超級(jí)細(xì)菌感染病人診治任建安教授南京軍區(qū)南京總醫(yī)院主任醫(yī)師中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)感染與危重病學(xué)學(xué)組組長(zhǎng)。2013-12-15，胰腺Whipple手術(shù)術(shù)后鮑曼不動(dòng)桿菌腹腔感染、肝膿腫及敗血癥李東良教授南京軍區(qū)福州總醫(yī)院肝膽病中心副主任，肝膽內(nèi)科主任2013-12-1，肺炎克雷伯菌肝膿腫敗血癥及眼內(nèi)膿腫患者的治療107超級(jí)細(xì)菌感染病人診治任建安教授李東良教授107有效防控不動(dòng)桿菌感染加強(qiáng)抗菌藥物臨床管理嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作和感染控制規(guī)范阻斷鮑曼不動(dòng)桿菌的傳播途徑

手衛(wèi)生接觸隔離環(huán)境消毒篩查及去定植2011年《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專(zhuān)家共識(shí)》有效防控不動(dòng)桿菌感染加強(qiáng)抗菌藥物臨床管理2011年《中國(guó)鮑曼108定植感染未感染耐藥菌患者感染耐藥菌患者個(gè)體因素：抗生素使用年齡原發(fā)疾病定植免疫系統(tǒng)合并疾病醫(yī)療機(jī)構(gòu)因素：洗手手套,隔離衣,口罩的使用患者/家屬對(duì)隔離的態(tài)度病房擁擠定植患者的隔離護(hù)士/患者比率環(huán)境清潔護(hù)工的依從Harrisetal.CID2006:43(Suppl2)109定植感染未感染耐藥菌患者感染耐藥菌患者個(gè)體因素：醫(yī)療機(jī)構(gòu)因素WhyABspreadsowidely？Acinetobacterspp.isubiquitousinnature,humanskinandmucous

A.baumanniiisnotatypicalenvironmentalorganismSeverecommunity-acquiredA.baumanniiinfectionsintropicalclimatesPerezF,etal.AAC,2007,51:3471-84.

WhyABspreadsowidely？Acinet110AnywhereintheICUenvironmentalresilienceWhyABspreadsowidely？Jawadetal.JCM1996;