口服固體制劑生產(chǎn)-片劑的生產(chǎn)

藥物制劑生產(chǎn)21．重視課前預(yù)習(xí)

2．遵守實訓(xùn)紀(jì)律

3．嚴(yán)格操作規(guī)程

4．注意安全衛(wèi)生

5．愛護公共財物

6．按時完成實訓(xùn)報告

制劑實訓(xùn)室規(guī)則3情境三口服固體制劑生產(chǎn)（1）基本目標(biāo)：能采用濕法制粒工藝進行片劑典型實例的小試生產(chǎn)，并能進行硬度、崩解時限等質(zhì)量檢查。（2）促成目標(biāo)：在此基礎(chǔ)上，學(xué)生通過頂崗實習(xí)鍛煉，能進行片劑的生產(chǎn)操作，并能根據(jù)各類固體制劑的特點合理指導(dǎo)用藥。教學(xué)目標(biāo)4

適用片劑制備、質(zhì)量檢查等崗位片劑藥物的銷售崗位情境：如何向顧客推薦片劑適用崗位5任務(wù)三片劑的生產(chǎn)片劑（tablets）指藥物與適宜輔料均勻混合后(經(jīng)制?；虿唤?jīng)制粒)壓制而成的(圓形片狀或異型)片狀制劑。常見的異型片有三角形、菱形、橢圓形等。片劑由藥物和輔料二部分組成。6

片劑的分類及特點（一）片劑的分類按給藥途徑分內(nèi)服片壓制片包衣片長效片嚼用片口含片舌下片外用片其他片微囊片泡騰片多層片7內(nèi)服片壓制片（素片）：指藥物與賦形劑混合后，經(jīng)加工壓制而成的片劑。包衣片：指壓制片（常稱為片心）外面包有衣膜的片劑，按照包衣物料或作用的不同，可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片等。

8長效片：指含有延緩崩解物料的藥片，能使藥物緩慢釋放而延長作用。

嚼用片：指在口內(nèi)嚼碎后下咽的壓制片，多用于治療胃部疾患。92.口含片

指含于口腔內(nèi)緩緩溶解的壓制片，能對口腔及咽喉等局部產(chǎn)生較久的藥效，用于局部的消炎、消毒等。3.舌下片

指置于舌下使用的壓制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。此外，還有一種唇頰片，將藥片放在上唇與門齒牙齦一側(cè)之間的高處，通過頰粘膜被吸收，既有速效作用又有長效作用。如硝酸甘油唇頰片。104.外用片

指陰道片和專供配制外用溶液用的壓制片。

5.其他片（特殊片）

微囊片泡騰片多層片11片劑的特點優(yōu)點劑量準(zhǔn)確，成分含量均勻制劑穩(wěn)定性較好其體積小，方便攜帶、運輸和服用生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高，便于大量生產(chǎn)便于識別類型多，滿足臨床醫(yī)療或預(yù)防的不同需要

缺點幼兒及不能正常進食的患者由于吞咽功能問題不易使用；生產(chǎn)工藝處方和生產(chǎn)過程不當(dāng)會影響藥物的溶出和生物利用度除個別品種外，片劑普遍不具有應(yīng)急性一些藥物不宜制成片劑12片劑的輔料片劑輔料的要求：流動性好,便于藥物進入?？诐櫥院?使片劑外觀光潔,不粘沖有一定的粘性,使物料壓縮成型有利于片劑崩解13二、片劑的輔料填充劑和稀釋潤濕劑和粘合劑崩解劑水乙醇粉漿（糊）糊精糖漿膠漿類微晶纖維素、PVP

干淀粉羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）低取代羥丙基纖維素（L-HPC）泡騰崩解劑表面活性劑淀粉及可壓性淀粉、糊精、

糖粉、乳糖甘露醇硫酸鈣二水物磷酸氫鈣

氧化鎂碳酸鈣硬脂酸鎂滑石粉聚乙二醇4000或6000月桂醇硫酸鎂微粉硅膠（白炭黑）

潤滑劑14填充劑（稀釋劑、吸收劑

）

作用：增加片劑重量和體積應(yīng)用：藥物劑量過小(<100mg)，不少稀釋劑與吸收劑也有粘合、崩解作用。

常用的填充劑：淀粉糖粉糊精預(yù)膠化淀粉甘露醇硫酸鈣15潤濕劑與黏合劑：潤濕劑：本身無粘性，但能誘發(fā)物料產(chǎn)生粘性。常用的潤濕劑是：乙醇、蒸餾水粘合劑：本身有粘性，使無粘性的物料聚集成有粘性ⅰ聚維酮(PVP)

ⅱ淀粉漿ⅲ糖粉與糖漿ⅳ膠漿ⅴ

纖維素及其衍生物16崩解劑：促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒。崩解劑的加入方法內(nèi)加法：制粒時加入外加法：壓片時加入

內(nèi)外加法：

崩解劑的作用機制膨脹作用產(chǎn)氣作用毛細管作用：能使片劑保持壓制片的孔隙結(jié)構(gòu)，形成易于潤濕的毛細管通道，能被水潤濕，與水接觸后迅速隨毛細管通道進入片劑內(nèi)部，促使崩解。

↗一份內(nèi)加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)

崩解劑【課堂討論】比較三種加入方法的崩解及溶出速度？17崩解速度：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法溶出速率：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法崩解劑加入法對對片劑的影響18（1）內(nèi)加法：將崩解劑與主藥等混合后制粒，崩解作用起自顆粒內(nèi)部，一經(jīng)崩解便成粉粒，有利于藥物成分溶出。但由于淀粉在制粒中已接觸濕和熱，因此崩解作用不強。（2）外加法：將崩解劑混勻于整粒后的干顆粒中壓片，崩解作用起自顆粒之間，崩解速度較快。但因顆粒內(nèi)無崩解劑，故不易崩解成粉粒。若用量太大，可因細粉量過多導(dǎo)致壓片困難或片重差異大。必要時可將淀粉制成空白顆粒與藥物顆?；靹蚝髩浩?。（3）內(nèi)、外加結(jié)合法：即將用量50%～75%的崩解劑內(nèi)加制粒，其余外加在干顆粒中，當(dāng)片劑遇水時首先崩解成顆粒，顆粒繼續(xù)崩解成細粉，藥物成分溶出較快。19潤滑劑

目的:↓粘沖,↓摩擦力，使片劑順利加料和出片

作用：①助流作用②抗粘著作用③潤滑作用

常用潤滑劑：1、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣：潤滑劑0.1-1%2、滑石粉:潤滑、助流、抗粘0.1-3%3、氫化植物油:潤滑劑4、PEG與SLS（月桂基硫酸鈉）：水溶性潤滑劑5、微粉硅膠:助流劑0.1%-0.5%

20片劑的輔料片劑的其他輔料著色劑：藥用色素矯味劑：芳香劑、甜味劑21

根據(jù)主藥的含量計算：

根據(jù)顆粒重量計算：

片重計算22片劑的生產(chǎn)生產(chǎn)方法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法

制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接粉末(結(jié)晶)壓片法23濕法制料壓片的工藝流程：

混合均勻主藥＋輔料（填充劑或吸收劑、崩解劑）----------→

濕潤劑或粘合劑過篩干燥

混合粉料--------------→軟材----→濕顆粒-----→

潤滑劑崩解劑

干顆粒（測定含量、水分）-→整粒

------------→壓片

----→包衣握之成團，觸之即散24一、器材與試劑80目篩14目篩研缽等；碳酸氫鈉、薄荷油、干淀粉、4%糊精、硬脂酸鎂。碳酸氫鈉片的生產(chǎn)25【處方】碳酸氫鈉30g薄荷油0.2ml干淀粉1.5g4%糊精4.5ml硬脂酸鎂0.15g【制法】制軟材取碳酸氫鈉通過80目篩，加入4%糊精或10%淀粉漿拌和制成軟材。制粒將軟材通過14目篩制粒，濕粒于50℃以下烘干，溫度可逐漸增至65℃，使快速干燥，用快速水分測定儀測水分。80min完成整粒、壓片將干粒通過14目篩，再用80目篩篩出部分細粉，將此細粉與薄荷油拌均，加入干淀粉與硬脂酸鎂混合，用80目篩過篩后，（在密閉容器中放置4小時），使顆粒將薄荷油吸收后壓片，將粉末與顆?；旌暇鶆?，壓片。質(zhì)量檢查片重差異、硬度、脆碎度、崩解時限。26實訓(xùn)記錄1、制得軟材的程度2、濕顆粒的狀態(tài)3、干顆粒的狀態(tài)4、干顆粒的重量5、干顆粒過篩率6、產(chǎn)品的外觀、色澤、硬度、脆碎度、重量差異、崩解時限27思考片劑生產(chǎn)過程中常用的輔料有哪些？按給藥途徑片劑可以分為哪些類別？2.濕法制粒壓片的工藝流程？?28制顆粒是制片的關(guān)鍵：濕法制粒，欲制好顆粒，首先必須根據(jù)主藥的性質(zhì)選好粘合劑或潤濕劑，制軟材時要控制粘合劑或潤濕劑的用量.

“握之成團，輕壓即散”，并握后掌上不沾粉為度。過篩制得的顆粒一般要求較完整，可有一部分小顆粒。如果顆粒中含細粉過多，說明粘合劑用量太少，若呈現(xiàn)條狀，則說明粘合劑用量太多，這兩種情況制出的顆粒烘干后，往往出現(xiàn)太松或太硬，都不能符合壓片的顆粒要求，從而不能制好片劑。29生產(chǎn)中濕法制粒的設(shè)備：擠壓制粒方法與設(shè)備（搖擺式顆粒機、高速攪拌制粒機）轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備流化噴霧制粒法與設(shè)備（一步制粒法）（動畫——流化床制粒示意圖）30

其他壓片方法

干法制粒壓片適用情況：①藥物對濕、熱不穩(wěn)定②有吸濕性③采用直接壓片法流動性差

分類：滾壓法重壓法（大片法）31干法制粒壓片藥物+輔料→粉碎→過篩→混合→壓塊→粉碎→整?！旌稀鷫浩?2

粉末直接壓片法

藥物粉末+輔料→混合→直接壓片

a.優(yōu)點：工序少、設(shè)備簡單、輔料少、產(chǎn)品崩解或溶出較快。b.適于對濕熱不穩(wěn)定的藥物，但要求有良好流動性和可壓性

半干式顆粒壓片法結(jié)晶性藥物+輔料→混合→直接壓片33

干燥、整粒過程：將已制備好的濕粒應(yīng)盡快通風(fēng)干燥，溫度控制在40～60℃。注意顆粒不要鋪得太厚，以免干燥時間過長，藥物易被破壞。干燥后的顆粒常粘連結(jié)團，需再進行過篩整粒。整粒篩目孔徑與制粒時相同或略小。整粒后加入潤滑劑混合均勻后壓片。

34壓片機類型單沖壓片機多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機二次壓片機35單沖壓片機及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器36上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器旋轉(zhuǎn)式壓片機及其示意圖37二次壓片示意圖3839

壓片機組裝（動畫）

壓片機的使用：加料加壓出片（動畫）40

添加粘合劑；調(diào)整壓片調(diào)整壓力；降低機速重新干燥，防潮；選用適當(dāng)?shù)臐櫥瑒?；調(diào)整或擦亮沖頭選用適當(dāng)、適量的粘合劑、潤滑劑；減小壓力；壓片過程可能出現(xiàn)的問題及解決方法松片裂片黏沖崩解遲緩41壓片過程可能出現(xiàn)的問題及解決方法片重差異過大變色和色斑疊片重制顆粒；清洗調(diào)換沖模；及時疏通加料斗、施粉器；針對問題，及時解決；停機檢修麻點42

包衣的概念:(片芯、素片)+衣層

種類:糖衣、薄膜衣、腸溶衣

包衣的目的掩蓋藥物的不良氣味，增加患者的順應(yīng)性；避光、防潮，以提高藥物的穩(wěn)定性；改變藥物釋放的位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等保護藥物免受胃酸或胃酶破壞；隔離配伍禁忌成分可提高美觀度，增加藥物的識別能力，提高用藥的安全性

片劑的包衣43(一)滾轉(zhuǎn)包衣法1.普通滾轉(zhuǎn)包衣法操作方法：片芯+包衣液→加熱干燥2.埋管式包衣鍋(二)流化包衣法片芯流化→包衣液噴霧(三)壓制(干壓)包衣法壓片→壓制包衣包衣方法及設(shè)備44(一)包糖衣的生產(chǎn)工藝1.隔離層2.粉衣層3.糖漿4.食用色素5.打光劑(二)包衣過程中常見的問題及解決辦法片芯打光包隔離層包粉衣層包有色糖衣層圖

包糖衣的生產(chǎn)工藝流程包糖衣層包糖衣的方法45圖包薄膜衣的生產(chǎn)工藝流程片芯成品噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥（一）一般薄膜1.材料:

常用薄膜衣材料a.纖維素衍生物：HPMC、HPC、ECb．聚維酮PVPc．聚乙二醇(PEG)d．聚丙烯酸