自身免疫性肝病及抗體檢測(cè)課件

自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體檢測(cè)及其臨床意義自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體自身免疫性疾?。ˋID）臨床經(jīng)驗(yàn)積累和實(shí)驗(yàn)診斷技術(shù)進(jìn)步,發(fā)病率↑疑難?。?/p>

累及各系統(tǒng)、組織和器官臨床渉及多專業(yè)學(xué)科臨床表現(xiàn)復(fù)雜診斷水平的局限誤診誤治發(fā)生率高

自身免疫性疾病（AID）臨床經(jīng)驗(yàn)積累和實(shí)驗(yàn)診斷技術(shù)進(jìn)步,發(fā)病2慢火煮青蛙

冰山原理慢火煮青蛙冰山原理3特征性臨床表現(xiàn)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查疾病分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)﹑診斷標(biāo)準(zhǔn)﹑專家共識(shí)自身免疫性疾病(AID)診斷

特征性臨床表現(xiàn)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查疾病分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)﹑診斷標(biāo)準(zhǔn)﹑專家共識(shí)4體外診斷實(shí)驗(yàn)-實(shí)驗(yàn)室檢查臨床檢驗(yàn)常規(guī)檢查臨床免疫學(xué)常規(guī)檢查特殊實(shí)驗(yàn)室檢查影像學(xué)檢查組織病理學(xué)檢查相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查自身免疫性疾病(AID)診斷

體外診斷實(shí)驗(yàn)-實(shí)驗(yàn)室檢查相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查自身免疫性疾病(AID5自身免疫性疾病(AID)診斷證據(jù)疊加自身免疫性疾病(AID)診斷證據(jù)疊加6自身抗體:是指抗自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗原成分的免疫球蛋白是自身免疫應(yīng)答和AID最重要特征之一某些AID伴有特征性的自身抗體(譜)自身抗體檢測(cè)對(duì)AID診斷和鑒別診斷至關(guān)重要自身抗體檢測(cè)已成為診斷AID的重要手段自身抗體（autoantibidies）自身抗體:是指抗自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)自身抗體（autoa7國(guó)外臨床常規(guī)自身抗體檢測(cè)項(xiàng)目已達(dá)百種以上主要包括：抗核抗體譜、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體譜、抗磷脂抗體譜、類(lèi)風(fēng)濕因子、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷自身抗體譜自身免疫性肝病自身抗體譜、自身免疫性甲狀腺疾病自身抗體譜、1型自身免疫性糖尿病自身抗體譜、不孕/不育自身抗體譜、炎癥性腸病自身抗體譜、自身免疫性胃炎/惡性貧血自身抗體譜、麥膠（麩質(zhì)）敏感性腸病自身抗體譜、副腫瘤綜合征自身抗體譜和重癥肌無(wú)力自身抗體譜等國(guó)內(nèi):臨床常規(guī)項(xiàng)目少，普及性低自身抗體臨床檢測(cè)及應(yīng)用國(guó)外臨床常規(guī)自身抗體檢測(cè)項(xiàng)目已達(dá)百種以上自身抗體臨床檢測(cè)及應(yīng)8AID診斷與鑒別診斷:

特征性自身抗體譜，標(biāo)志性抗體或特異性抗體

AID病情評(píng)估與治療監(jiān)測(cè):

判斷疾病的活動(dòng)性，觀察治療反應(yīng)，指導(dǎo)臨床治療

anti-dsDNAanti-PR3anti-MPOAID病程轉(zhuǎn)歸與預(yù)后判斷

SSc:ACAanti-Scl-70AID預(yù)警:3P醫(yī)學(xué)-預(yù)測(cè)、預(yù)防和個(gè)體化醫(yī)療

PREDICTION、PREVENTION、PERSONAILIZATION

自身抗體臨床應(yīng)用價(jià)值

AID診斷與鑒別診斷:自身抗體臨床應(yīng)用價(jià)值9疾病標(biāo)記（志）性自身抗體

：非常少見(jiàn)

AIH：anti-SLAanti-LKM-1anti-LC-1疾病特異性自身抗體

PBC：AMA-M2疾病相關(guān)性自身抗體

AIH：SMA疾病非特異性自身抗體ANA生理性自身抗體：低滴度、非特異性根據(jù)自身抗體臨床意義分類(lèi)

疾病標(biāo)記（志）性自身抗體：非常少見(jiàn)根據(jù)自身抗體臨床意義分類(lèi)10抗核抗體譜抗磷脂抗體譜抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體譜類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身抗體譜自身免疫性肝病自身抗體譜風(fēng)濕免疫病常見(jiàn)自身抗體譜抗核抗體譜風(fēng)濕免疫病常見(jiàn)自身抗體譜11

器官特異性自身免疫病自身抗體譜器官特異性自身免疫病自身抗體譜12自身抗體常用檢測(cè)方法

自身抗體常用檢測(cè)方法13營(yíng)養(yǎng)性免疫性

藥物性

酒精性其它？

感染性

腫瘤性

代謝性肝臟疾病肝病是危害我國(guó)人民健康常見(jiàn)疾病和主要死亡疾病之一營(yíng)養(yǎng)性免疫性藥物性酒精性其它？感染性腫瘤性代謝性14肝臟疾病分類(lèi)感染性：HAV、

HBV、

HCV、HDV、HEV、CMV、EBV、肝吸蟲(chóng)、阿米巴、包蟲(chóng)…藥物和毒物：異煙肼、甲基多巴、雙醋酚汀、苯妥英鈉…自身免疫性：AIH

、PBC

、PSC酒精性：大量飲酒腫瘤性：原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌代謝障礙性：肝豆?fàn)詈俗冃?、?-抗胰蛋白酶缺乏其它：膽汁淤積、遺傳性、病因不明性…肝臟疾病分類(lèi)感染性：HAV、HBV、HCV、HDV、HE15

自身免疫性肝?。ˋILD）

autoimmuneliverdiseases自身免疫性肝炎（AIH）autoimmunehepatitis原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）primarybiliarycirrhosis原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）primarysclerosingcholangitis重疊綜合征（OverlapSyndrome）

2010年IAIHG:重疊綜合征不是獨(dú)立的疾病

自身免疫性肝病（AILD）

autoim16自身免疫性肝?。ˋILD）其診斷和治療完全不同于一般慢性病毒性肝炎PBCAIHPSC與自身免疫密切相關(guān)

以肝、膽損傷為主三種疾病自身免疫性肝?。ˋILD）其診斷和治療完全不同于一般慢性病毒17協(xié)和內(nèi)科大查房：自身免疫性肝病

臨床病例討論“淋巴節(jié)腫大、發(fā)熱、肝功能異?！敝袊?guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2002年4月11日6版.自身免疫性肝炎？藥物性肝損傷？

臨床病例討論“發(fā)熱、黃疸、心包積液”。中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2003年1月2日12版.自身免疫性肝炎？病毒性肝炎？

臨床病例討論：“第12例─嘔血、口干、眼干、粒細(xì)胞缺乏”。中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2001，5：266-267.PBC、pSS肝損傷

內(nèi)科大查房：“發(fā)熱待查”協(xié)和內(nèi)科臨床2004年3月第5卷第3期1-11.pSS、PBC協(xié)和內(nèi)科大查房：自身免疫性肝病臨床病例討論“淋巴節(jié)腫大、18AILD發(fā)病情況AIH西歐和北美地區(qū)患病率0.1-1.9/10萬(wàn)人占所有慢性肝炎的20%左右PBC西方國(guó)家患病率為10-20/10萬(wàn)人PSC歐美地區(qū)患病率至少為2-7/10萬(wàn)人，其中70%左右合并有潰瘍性結(jié)腸炎一般認(rèn)為,AILD好發(fā)于歐美白人，亞洲黃種人較少遺傳背景：主要易感基因與HLADR2、DR3、DR4、DRw8、DR8相關(guān)AILD發(fā)病情況AIHPBC19近年的調(diào)查結(jié)果環(huán)境因素的惡化自身抗體譜篩查普及醫(yī)生認(rèn)識(shí)能力的提高在各個(gè)國(guó)家的診斷不斷增加近年的調(diào)查結(jié)果環(huán)境因素的惡化自身抗體譜篩查普及醫(yī)生認(rèn)識(shí)能力的20AILD臨床診斷存在的困難

AILD患者發(fā)病隱匿

重疊綜合征大量存在“金標(biāo)準(zhǔn)”組織病理的局限性缺乏診斷特異性自身抗體對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)有限?Theepidemiologyofprimarybiliarycirrhosis.ClinLiverDis.2003AILD臨床診斷存在的困難AILD患者發(fā)病隱匿重疊綜合征21自身免疫性肝炎

Autoimmunehepatitis，AIH自身免疫性肝炎

Autoimmunehepatitis，22自身免疫性肝炎（AIH）伴循環(huán)自身抗體和高免疫球蛋白血癥，病因未明，呈慢性炎性壞死的肝臟疾病Waldenstrom1950年發(fā)現(xiàn)一種特殊類(lèi)型慢性肝女性多見(jiàn)，伴有黃疸、丙種球蛋白明顯升高和閉經(jīng)后期常發(fā)展成肝硬化以往稱之為“狼瘡樣肝炎”（lupoidhepatitis）：常伴有ANA及SMA陽(yáng)性，部分病人可見(jiàn)LE細(xì)胞慢性進(jìn)行性發(fā)展，病理變化呈慢性活動(dòng)性肝炎改變1992年國(guó)際自身免疫性肝炎工作組（IAIHG）命名自身免疫性肝炎（AIH）伴循環(huán)自身抗體和高免疫球蛋白血癥，病23自身免疫性肝炎（AIH）自身免疫引起的肝細(xì)胞損傷的慢性肝臟疾病血清轉(zhuǎn)氨酶↑，IgG↑，自身抗體陽(yáng)性

“界面性肝炎”,伴有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)壞死發(fā)病率:0.1-1.9/10萬(wàn)女性多發(fā)(75-85%)可發(fā)生于任何年齡~50%伴有其他自身免疫性并發(fā)癥自身免疫性肝炎（AIH）自身免疫引起的肝細(xì)胞損傷的慢性肝臟疾24自身免疫性肝炎（AIH）

肝活檢：肝內(nèi)膽小管顯示散在肝細(xì)胞壞死自身免疫性肝炎（AIH）肝活檢：肝內(nèi)膽小管顯示散在肝細(xì)胞25自身免疫性肝炎（AIH）120名AIH患者的年齡分布C.Schrammetal.,AmJGastroenterol,2001自身免疫性肝炎（AIH）120名AIH患者的年齡分布C.26自身免疫性肝炎（AIH）分型Ⅰ型AIH即經(jīng)典型，最為常見(jiàn)，約占AIH的

60-80%；ANA、ASMA為特征,抗SLA/LP抗體,pANCAⅡ型AIH主要發(fā)生余兒童，以抗LKM1、抗LC1陽(yáng)性為特征,抗SLA/LP抗體根據(jù)自身抗體分型沒(méi)有任何臨床或治療意義自身免疫性肝炎（AIH）分型Ⅰ型AIH即經(jīng)典型，最為常見(jiàn)，約27自身免疫性肝炎自身抗體譜AIH類(lèi)型相關(guān)自身抗體陽(yáng)性率(AIH)TypeIASMAANApANCAAnti-SLA/LP40-90%5-70%10-30%TypeIIAnti-LKM-1Anti-LC-1Anti-SLA/LP2-4%1-2%10-30%自身免疫性肝炎自身抗體譜AIH類(lèi)型相關(guān)自身抗體陽(yáng)性率(AIH28自身免疫性肝炎自身抗體譜抗核抗體（ANA）抗組蛋白抗體抗DNA抗體抗平滑肌抗體（SMA）抗肝-腎微粒體抗體（抗LKM1）抗可溶性肝抗原抗體（抗SLA）抗肝細(xì)胞質(zhì)抗原I型（抗LC1）抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（pANCA）抗去唾液酸受體抗體（抗ASGPR）抗肝膜抗原抗體（抗LMA抗體）抗肝特異性蛋白抗體（抗LSP抗體）抗膽管、膽小管抗體抗胃壁細(xì)胞抗體（PCA）抗線粒體抗體（AMA）抗板層素抗體（A/C）自身免疫性肝炎自身抗體譜抗核抗體（ANA）抗組蛋白抗體抗29抗核抗體（ANA）

anti-nuclearantibodies,ANA檢測(cè):IIF陽(yáng)性率:5-70%靶抗原:多種(dsDNA20%)

以DNA（單鏈和雙鏈）和組蛋白（H3及核小體）為主AIH最常見(jiàn)自身抗體，Ⅰ型AIH75%陽(yáng)性不具有診斷特異性常與ASMA同時(shí)出現(xiàn)（85%-90%）抗核抗體（ANA）

anti-nuclearanti30抗雙鏈DNA抗體常見(jiàn)于AIH與PBC的重疊征AmJGastroenterol2009抗雙鏈DNA抗體常見(jiàn)于AIH與PBC的重疊征AmJGas31

抗平滑肌抗體（SMA/ASMA）

anti-smoothmuscleantibodiesASMA(ratstomach)Actin(HEp-2cells)檢測(cè):IIF陽(yáng)性率:40-90%靶抗原:多種(F-actin)高滴度抗F-actin和ANA提示AIH抗平滑肌抗體（SMA/ASMA）

32

SMA的靶抗原靶抗原種類(lèi)豐富，主要為多種細(xì)胞骨架成分,可分為肌動(dòng)蛋白（actin）和非肌動(dòng)蛋白兩大類(lèi)Actin：?jiǎn)误w/G及聚合體/F微絲(mirofilaments)

抗F-actin（46KDa）

F－actin與AIH關(guān)系密切，G－actin與酒精性肝硬化有關(guān)nonactin：vimentin結(jié)蛋白

微管蛋白

原肌球蛋白

肌球蛋白

肌鈣蛋白

—與感染性疾病、系統(tǒng)性自身免疫性疾病等有關(guān)檢測(cè)方法：臨床常規(guī)檢測(cè)方法為IIFSMA的靶抗原靶抗原種類(lèi)豐富，主要為多種細(xì)胞骨架成分,33

抗平滑肌抗體（SMA）臨床意義見(jiàn)于多種肝臟疾病及非肝臟疾病，無(wú)診斷特異性對(duì)I型AIH診斷有重要意義

高滴度SMA（1:160）診斷敏感性高達(dá)90％以F－肌動(dòng)蛋白為靶抗原的SMA為AIH特異性抗體，在AIH中陽(yáng)性率高達(dá)97％低滴度的靶抗原為非肌動(dòng)蛋白的SMA（以IgM為主）可非特異性出現(xiàn)于多種疾病中（1:80）抗平滑肌抗體（SMA）臨床意義見(jiàn)于多種肝臟疾病及非肝臟疾病34抗肝/腎微粒體抗體（抗LKM1抗體）檢測(cè):IIF，ELISA,Immunoblot陽(yáng)性率:2~4%，兒童AIH?靶抗原:細(xì)胞色素p4502D6丙型肝炎也會(huì)出現(xiàn)陽(yáng)性(2-10%)anti-liver/kindreymicrosomaltype1antihodiesLKM(ratkidney)LKM(ratliver)抗肝/腎微粒體抗體（抗LKM1抗體）檢測(cè):IIF，ELI35抗LKM抗體與HCV感染的PBC相關(guān)AmJGastroenterol.2003Dec;98(12):2757-62.抗LKM抗體與HCV感染的PBC相關(guān)AmJGastroe36抗肝細(xì)胞胞漿抗原1型（LC1）抗體anti-livertytosolantigentype1antibodiesLC-1(liverrat)檢測(cè):IIFT，ELISA,Immunoblot陽(yáng)性率:1-2%靶抗原:58-62KD的肝細(xì)胞胞液多肽蛋白，F(xiàn)TCD（亞胺甲基轉(zhuǎn)移酶-環(huán)化脫氨酶）

2型AIH,疾病活動(dòng)性具有相關(guān)性抗肝細(xì)胞胞漿抗原1型（LC1）抗體anti-liverty37抗可溶性肝抗原(SLA)抗體靶抗原：肝胰抗原,LP(Berg,1981)可溶性肝抗原,SLA(Manns,1987)

SLA/LP(Wies,2000)UGA-抑制劑-絲氨酸-tRNA相關(guān)蛋白(Costa,2000)檢測(cè)方法：IB、ELISA，IIF檢測(cè)效果不佳臨床意義：AIH血清學(xué)標(biāo)志（約11-25%），原因不明肝炎約14%,無(wú)法解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高僅出現(xiàn)于AIH,高特異性，100%預(yù)測(cè)值

anti-solubleliversantigenantibodies抗可溶性肝抗原(SLA)抗體靶抗原：肝胰抗原,LP(Be38抗SLA/LP抗體的陽(yáng)性率抗SLA/LP抗體的陽(yáng)性率39抗SLA/LP抗體在中國(guó)AIH人群中陽(yáng)性率低抗SLA/LP抗體在中國(guó)AIH人群中陽(yáng)性率低40抗SLA/LP抗體在亞洲人群中陽(yáng)性率低JournalofAutoimmunity21(2003)77–82抗SLA/LP抗體在亞洲人群中陽(yáng)性率低Journalof41抗去非唾液糖蛋白受體（ASGPR）抗體抗原特征：肝細(xì)胞膜表面肝特異性蛋白成分，一種跨膜蛋白檢測(cè)方法：ELISA、RIA臨床意義：AIH（50-88%），但也見(jiàn)于HBV和HCV，酒精性肝病，PBC等，陽(yáng)性率10%左右?？贵w與炎癥活動(dòng)性密切相關(guān)，可用于療效觀察anti-asialoglycoproteinrecceptorantihodies抗去非唾液糖蛋白受體（ASGPR）抗體抗原特征：肝細(xì)胞膜表42其它AIH相關(guān)抗體LSP(猴肝)LMA(猴肝)其它AIH相關(guān)抗體LSP(猴肝)LMA(猴肝)43

自身免疫性肝炎診斷的評(píng)分系統(tǒng)

1992年國(guó)際自身免疫性肝炎研究組建立

自身抗體陽(yáng)性，高丙球蛋白血癥，遺傳標(biāo)志，無(wú)病毒感染，免疫抑制劑治療有效和女性等是最為重要的診斷指標(biāo)

總分評(píng)價(jià):治療前

15，治療后

17可確定AIH治療前為10-15，治療后為12-17可能是AIH

評(píng)分診斷標(biāo)準(zhǔn)有助于AIH的臨床診斷，應(yīng)用廣泛2008年簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn)，2011年新標(biāo)準(zhǔn)自身免疫性肝炎診斷的評(píng)分系統(tǒng)200442010年AIH最新診斷指南Hepatology.2010Jun;51(6):2193-2132010年AIH最新診斷指南Hepatology.201045原發(fā)性膽汁性肝硬化

(Primarybiliarycirrhosis，PBC)原發(fā)性膽汁性肝硬化

(Primarybiliarycir46原發(fā)性膽汁性肝硬化特點(diǎn)以自身免疫介導(dǎo)的肝內(nèi)膽管損傷慢性膽汁淤積性肝病，中年女性多發(fā)發(fā)病率:10-20/10萬(wàn)膽管炎性破壞，晚期硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化特點(diǎn)以自身免疫介導(dǎo)的肝內(nèi)膽管損傷47PBC發(fā)病機(jī)制病因不清病原體感染和化學(xué)物質(zhì)等遺傳因素作用明顯環(huán)境因素作用于具有遺傳易感性個(gè)體通過(guò)分子模擬機(jī)制，使機(jī)體免疫耐受瓦解產(chǎn)生針對(duì)正常肝臟細(xì)胞蛋白成分的自身抗體同卵雙生PBC共發(fā)率為60％（第二位）Minocycline-InducedAutoimmuneHepatitiswithSubsequentCirrhosis.JPediatrGastroenterolNutr，2006.

Primarybiliarycirrhosisinmonozygoticanddizygotictwins:genetics,epigenetics,andenvironment.Gastroenterology,2004.PBC發(fā)病機(jī)制病因不清病原體感染和化學(xué)物質(zhì)等遺傳因素作用明顯48臨床

前期亞臨床期臨床期6年發(fā)展為PBC無(wú)癥狀，但有肝功能異常

患者5年內(nèi)5%出現(xiàn)癥狀，20年內(nèi)95%出現(xiàn)癥狀，中位生存年齡15年失代償期PBC分期臨床

前期亞臨床期臨床期6年發(fā)展為PBC無(wú)癥狀，但有肝功能異49原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷一般和肝臟炎性指標(biāo)升高：

膽汁淤積相關(guān)酶（ALP）、膽紅素和血清脂質(zhì)↑

免疫球蛋白(IgM)↑自身抗體：抗線粒體和抗核抗原自身抗體組織學(xué)證據(jù)：肝內(nèi)小膽管增生鑒別診斷：病毒性肝炎、藥物、

AIH、PSC特殊病例：重疊AIH/PBC（10℅）原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷一般和肝臟炎性指標(biāo)升高：50PBC中的自身抗體自身抗體患病率

AMA抗線粒體抗體35-95%AMAM295%AMAM4(sulfitoxidase)upto55%AMAM8upto55%AMAM9(glycogenphosphorylase)35-85%

抗核點(diǎn)抗體

(Sp100,SUMO1/2,PML)30%

抗核膜抗體

(gp210,p62)20-30%(lamin,-Breceptor)2%PBC中的自身抗體自身抗體患病率AMA抗線粒體抗體51AMA的發(fā)現(xiàn)AMA亞型診斷里程碑亞型的意義1965年Walker應(yīng)用IIF法發(fā)現(xiàn)PBC血清中存在AMAAMA是PBC診斷的里程碑PBC敏感性>90%80年代后期研究:AMA存在若干亞型（M1—M9）PBC相關(guān)（M2、M4、M8、M9）

梅毒(M1),心血管病(M7).

藥物性紊亂：藥物性狼瘡(M3)，異丙異煙肼性肝炎(M6)

AMAAMA是PBC最常用的抗體AMA的發(fā)現(xiàn)AMA亞型診斷里程碑亞型的意義1965年Walk52AMA-M2靶抗原:AMA-M2(丙酮酸脫氫酶復(fù)合物)支鏈2-酮酸脫氫酶E2亞基（BCOADH-E2）

酮酸脫氫酶E2亞基（PDH-E2）

2-酮戊二酸脫氫酶E2亞基（OGDH-E2）

PDH-E1t亞基

E3結(jié)合蛋白檢測(cè)方法：ELISA、IB臨床意義：PBC敏感的抗體，陽(yáng)性率>90%，AMA滴度與PBC疾病分期無(wú)關(guān)AMA-M2靶抗原:AMA-M2(丙酮酸脫氫酶復(fù)合物)53抗線粒體抗體（AMA）陽(yáng)性抗線粒體抗體（AMA）陽(yáng)性54AMA亞型抗體種類(lèi)及其疾病相關(guān)性AMA亞型抗體種類(lèi)及其疾病相關(guān)性55抗Sp100抗體靶抗原:53KD的可溶性酸性磷酸化核蛋白

Sp100,PML,SUMO1/2PBC中陽(yáng)性率為10-30%，特異性：99.2%對(duì)AMA陰性PBC患者診斷具有重要意義

抗Sp100抗體靶抗原:53KD的可溶性酸性磷酸化核蛋白56核包膜蛋白自身抗體抗板層素抗體（anti-laminantibody）

anti-laminA/C：（PBC/AIH）CAH

anti-laminB：SLE（2.2-8.5%）與APS相關(guān)抗核孔復(fù)合物抗體（anti-nuclearporecomplexantibody）

抗Gp210抗體：診斷PBC特異性為88%，敏感性25%

抗p62抗體：PBC高特異性自身抗體，敏感性為32%抗板層相關(guān)多肽（LAPs）抗體：10-30%伴anti-lamin抗核板素受體（LBR）抗體：PBC（1%）核包膜蛋白自身抗體抗板層素抗體（anti-laminan57抗gp210抗體靶抗原：位于核孔復(fù)合物上的210KD跨膜糖蛋白

gp210羧基末端上的15個(gè)氨基酸殘基PBC特異性抗體（88%），敏感性為25%約1/4與AMA同時(shí)出現(xiàn)，也存在于20%-47%AMA陰性PBC中對(duì)于臨床、生化和組織學(xué)表現(xiàn)疑診PBC而AMA陰性的患者，抗gp210抗體檢測(cè)有重要價(jià)值可作為PBC患者預(yù)后指標(biāo)，抗體陽(yáng)性提示預(yù)后不良抗gp210抗體靶抗原：位于核孔復(fù)合物上的210KD跨膜糖蛋58抗核包膜抗體染色模型抗核包膜抗體染色模型59PBC自身抗體非常復(fù)雜WorldJGastroenterol,2010.16(29):p.3616-29.PBC患者中存在60多種自身抗體PBC自身抗體非常復(fù)雜WorldJGastroenter60

原發(fā)性硬化性膽管炎

(primarysclerosingcholangitis，PSC)原發(fā)性硬化性膽管炎6170%70%病因不明慢性綜合征，主要發(fā)生年輕人特征：肝外和/或肝內(nèi)膽管彌漫性炎癥、纖維化所引起的慢性膽汁淤積癥發(fā)病率：2-7/10萬(wàn)合并IBD、UC原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）70%70%病因不明慢性綜合征，主要發(fā)生年輕人合并IBD、U62原發(fā)性硬化性膽管炎診斷TextinherepANCA80%ANASMA20%-50%影像學(xué)診斷MRCPERCP原發(fā)性硬化性膽管炎診斷TextpANCA80%ANAS63抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）陽(yáng)性抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）陽(yáng)性64重疊綜合征（OverlapSyndrome）重疊綜合征65重疊綜合征

AIH-PBC、AIH-PSC