【血小板的應用和發(fā)展綜述報告6100字（論文）】

血小板的應用和發(fā)展綜述報告目錄目錄TOC\o"1-3"\h\u212371前言 450262血小板檢測現(xiàn)狀 4313142.1血小板聚集功能檢測 419292.1.1比濁法檢測 4106872.1.2全血法檢測 5318732.1.3其他檢測方法 5213062.2血小板活化功能檢測 6124133血小板檢測在各類疾病中的應用 6187163.1血小板檢測在糖尿病中的應用 6122813.2血小板檢測在免疫炎癥反應中的應用 7254463.3血小板檢測在心血管疾病中的應用 7252153.4血小板檢測在腫瘤轉(zhuǎn)移中的應用 8257984重組人血小板生成素的應用及發(fā)展 8154035小結(jié) 917536參考文獻 101前言血小板作為當前臨床所發(fā)現(xiàn)的最小的循環(huán)血細胞，具有維持出凝血平衡、促進機體止血、發(fā)揮免疫的重要作用。就目前臨床發(fā)現(xiàn)而言，血小板并不存在細胞核，但是細胞內(nèi)卻存在不少顆粒，其中有些分子顆粒承擔了促進機體各類生理機制運轉(zhuǎn)的重要任務[1]。盡管單個血小板體積較小，但是血液中的運轉(zhuǎn)量較為活躍，其活躍度可以說僅次于紅細胞，另外，血小板還參與了各類疾病的病理過程，包括糖尿病、血栓性疾病、腫瘤、炎癥等，因而對于人體重要生理活動的運作及維持生命運轉(zhuǎn)均發(fā)揮重要作用。當前在血小板功能的各項研究中，血栓和止血是當前有較多相關(guān)研究的重要觀點，但是除了血栓性疾病，隨著越來越多臨床研究的開展，血小板也逐漸在糖尿病、膿毒癥、炎癥等疾病中展開了相關(guān)研究[2]。故而本文通過文獻查找國內(nèi)外目前有關(guān)血小板應用及發(fā)展的相關(guān)報道，對目前血小板在不同疾病中的作用機制及血小板制品的應用進行了解，發(fā)現(xiàn)其缺少綜合及系統(tǒng)的闡述，且缺少科學的方法對其進行綜合闡述，故而本研究期望對其應用和發(fā)展情況進行分析，從而為當前臨床相關(guān)疾病的治療及對癥處理方式提供新思路的指導。2血小板檢測現(xiàn)狀2.1血小板聚集功能檢測常規(guī)血小板檢測并不能直接對異常的血小板質(zhì)量急性反映，且缺乏一定的靈敏性，故而此時血小板聚集功能的簡稱成為臨床當前臨床檢測血小板活化程度的重要方式。血小板聚集的測定是血小板活化和釋放反應、膜蛋白受體和其他綜合因子的常見表現(xiàn)，是血小板功能檢測的基礎[3]。血小板功能不全疾病臨床診斷，例如凝血酶原狀態(tài)及血栓性疾病，血小板聚集試驗，通?？勺鳛槭滓暮Y查標準。2.1.1比濁法檢測臨床上檢測血小板聚集功能的方法有很多種，但最早用于檢測血小板聚集功能的是渾濁度法，而這種用于檢測血小板聚集功能的方法，最早由Bon于1962年應用，是一種比較廣泛的檢測血小板聚集功能的方法。。血小板聚集是由通過跨膜激活血小板的各種衍生物與血小板膜受體的相互作用引起的，激活膜表面的另一種受體糖蛋白IIb/IIa，與血漿中的纖維蛋白原結(jié)合，介導血小板聚集[4]。將富含血小板的血漿(PRP)放入測色管，添加絮凝劑。將硅涂層小磁性顆粒用于攪拌，血小板逐漸聚集。等離子體濁度降低，透過率增加。記錄改變以形成血小板聚集的動態(tài)曲線。采用血小板聚集率儀自動測定、記錄、劃線血小板聚集曲線。不同類型的血小板聚集曲線可以由不同類型的聚集劑生成，ADP誘導血小板聚集是低濃度不可逆的[5]。所有血小板均與外源性ADP反應，迅速獲得單個聚集波，適當濃度的腎上腺素也可引起雙聚集波曲線。與ADP和腎上腺素不同，膠原聚集曲線不允許血小板直接聚集，但會導致ADP和其他聚集誘導的血小板釋放。濁度法是幾十年來臨床和研究中最常用的血小板聚集試驗方法。血小板絮凝劑能夠簡便、快速地獲得血小板聚集狀態(tài)，可用于評價血小板聚集功能。缺點是離心分離和其他步驟很可能會導致體外血小板活化。它們對血小板聚集不敏感，沉重的血小板容易丟失[6]。重復性非常差，顯色樣品和血凝素樣品會影響濁度的結(jié)果。需要更多的血液量。2.1.2全血法檢測全血法包括全血聚集儀檢測、血小板功能分析儀檢測和血小板計數(shù)法檢測。全血聚集儀可通過對血液電極間微小的電流或電阻變化而形成聚集曲線，從而對患者體外血小板情況進行觀察，然而該方法的有點事血液不需要離心，且相對光學聚集儀來說可能會花費更長的時間，且對于小聚集物交不敏感，電極安放環(huán)境需要更高的要求，故而對于臨床工作需求也相對更難滿足[7]。血小板功能分析儀對于血小板功能障礙性疾病有良好的篩選能力，作為一次性反應杯，內(nèi)有一層膜，膜上小孔，使得其可以對相關(guān)誘導劑進行覆蓋，抗凝血如果能夠經(jīng)由小孔被吸出，則可通過計算“封閉時間”以反映血小板聚集速率[8-9]。血小板計數(shù)法可通過測量血小板數(shù)目的改變來對血小板聚集所花時間進行測定，該方法對小樣品尺寸小團聚體的形成敏感快速。在小聚集體快速形成，不能滿足僅有大血小板聚集體可測的形態(tài)，各時間點進行動態(tài)計數(shù)器分析，通常在加合體劑30秒后開始，6分鐘結(jié)束。同時，抗凝劑的選擇在確定血小板聚集功能時非常重要。希望通過直接作用于水蛭素和PPACK等抗凝血酶的抑制劑進行抗凝[10]。2.1.3其他檢測方法剪切誘導血小板主要是它能夠有效地抵消流體的切變力，其中血小板受體的數(shù)量和相互作用力由于高切變力而增加，最近一段時間，剪切誘發(fā)血小板聚集被認為是心肌梗死、腦血栓等動脈血栓形成的重要病理學因素，引起臨床廣泛關(guān)注[11]。散射性粒子子檢測法主要通過血小板在聚集過程中引起的光散射變化來對其進行檢測，分別通過聚集塊大小生成數(shù)量來對血小板凝聚功能進行檢測。流式細胞術(shù)可通過探測器對每個細胞的熒光訊號和散射光進行收集，并將其傳入計算機進行分析，從而實現(xiàn)對血小板聚集率的測量，這種方式使得標本處理方式被簡化，且具有較高的重復性和敏感性，但是由于檢測價格較為昂貴，還不能在臨床被大量使用[12]。2.2血小板活化功能檢測血小板的活化功能經(jīng)常通過流式細胞術(shù)檢測，流式細胞術(shù)能夠敏感、特異性地檢測血液中的活化血小板并評估其功能。血小板活化狀態(tài)和血小板活化狀態(tài)以及血小板應答可以在全血中血小板糖蛋白的免疫熒光技術(shù)分析通過熒光和光散射特性鑒定血小板后確定。與安靜血小板相比，活化的血小板在膜糖蛋白上發(fā)生明顯變化，成為活化血小板的檢測標志物。流式細胞術(shù)的優(yōu)點如下:(1)血小板可特異性檢測，不受其他類型細胞或片段干擾[13]。(2)分析單一或亞組血小板膜上活化標志物的變化，結(jié)果真實客觀。缺點：檢測成本高，操作復雜。為了避免血小板體外活化，樣品需要在45分鐘內(nèi)處理。僅檢測循環(huán)血小板功能并不反映血管壁上血小板的激活和最近清除的血小板。3血小板檢測在各類疾病中的應用3.1血小板檢測在糖尿病中的應用糖尿病患者血漿可在ADP或腎上腺素后提高正常人群血小板聚集；降糖時，血小板聚集和釋放也明顯不會有異常。高血糖引起血小板聚集及釋放能力增強，血小板處于激活狀態(tài)，可能是糖尿病患者發(fā)生心腦血管并發(fā)癥的機制之一。研究表明，高血糖可明顯增強血小板的粘附功能。影響血栓形成的因素之一是血小板的活化[14-15]。大概發(fā)生在同一時間的是，高血糖患者產(chǎn)生過量的氧自由基，并且血小板活性氧物種的合成顯著增加?；钚匝醯暮铣膳c葡萄糖濃度和血小板活化成正比。多種氧自由基導致血小板中的花生四烯酸的代謝，其中清楚地產(chǎn)生更多的血小板凝聚劑。另外，臨床認為血小板的改變也與胰島素抵抗存在明顯相關(guān)性，故而可通過對血小板進行相關(guān)檢測來了解患者糖尿病胰島素抵抗狀態(tài)。胰島素抵抗期間糖基化的產(chǎn)物會改變血小板膜的流動性。血小板膜蛋白糖基化程度與膜流動性下降呈負相關(guān)。糖基化程度越高，膜的流動性越小，血小板的活化越容易。同時，血管內(nèi)皮下蛋白質(zhì)的糖基化可能導致減弱血小板抑制的內(nèi)皮產(chǎn)生的NO失活。3.2血小板檢測在免疫炎癥反應中的應用炎癥反應是身體的防御性自然反應。免疫應答需要免疫系統(tǒng)和免疫細胞的同時作用，增強次級免疫功能，阻斷抗原物質(zhì)和抗體的運輸和作用。免疫反應不需要特定的器官或組織參與這樣的反應，并且在免疫系統(tǒng)的幫助下，任何組織或器官都可以具有炎癥反應[16]。非特殊時期，血小板遇到一氧化氮或前列腺素等抑制劑時，其活性受到阻礙，身體外部循環(huán)顯示安靜狀態(tài)。動脈粥樣硬化多伴有炎性反應，血小板活化與血栓形成密切相關(guān)。提到腫瘤并不奇怪。在持續(xù)炎癥的作用下，生物感染病毒，進一步擴大自身免疫疾病的癥狀。體內(nèi)的細胞會導致病毒擴散，退化，被刺激惡意增殖。許多其他炎癥疾病表現(xiàn)為血小板血小板活化水平增加及單核細胞聚集增多。炎癥性腸病患者有血小板活化。動脈粥樣硬化患者中，血小板主要與凝血和血栓形成有關(guān)。同時血小板通過活性物質(zhì)的表達和釋放，將單核細胞轉(zhuǎn)移到血管中，引起淋巴細胞遷移黏附，影響炎性反應的進行。血小板在腫瘤生理學變化中起重要作用。P2Y12受體拮抗劑具有抗炎、抗腫瘤、抗血栓作用。臨床研究表明血小板在傳統(tǒng)治療領域具有獨特的醫(yī)學效應，在免疫炎癥反應的分子機制中起著重要作用。3.3血小板檢測在心血管疾病中的應用心血管疾病的發(fā)生基礎為冠狀動脈粥樣硬化，而粥樣硬化的發(fā)生機制與動脈內(nèi)皮、內(nèi)膜損傷、炎癥-纖維增生性反應密切相關(guān)。凝血瀑布反應的發(fā)生會導致動脈管腔狹窄加劇，從而導致血小板消耗，最后，血小板分布幅度增加，不僅血小板數(shù)量增加，其活性也增加。應激狀態(tài)下，皮質(zhì)醇和兒茶酚胺在血液中的釋放增加，產(chǎn)生骨髓抑制，反向調(diào)節(jié)淋巴細胞增殖和分化，加重細胞凋亡。在嚴重炎癥的狀態(tài)下，低淋巴細胞增多癥也可能發(fā)生。研究表明血小板幾乎參與了動脈粥樣硬化的整個過程，血小板被認為是不穩(wěn)定斑塊形成和急性冠狀綜合征發(fā)展的重要因素[17]。此外，血流中各種細胞間的交聯(lián)和粘附也參與了一系列血栓的形成和炎癥的發(fā)展。循環(huán)血小板是中風發(fā)展所有階段的一個非常重要的因素。不僅與內(nèi)皮細胞直接作用，還“橋接”血管系統(tǒng)和其他細胞。在動脈粥樣硬化的每個階段，血小板都可以將單核細胞募集到血管壁中。單核細胞在上皮下組織中移動、分化和定居，來自單核細胞的巨噬細胞吞噬脂蛋白和LDL。這一過程導致高脂泡沫細胞的形成，對動脈粥樣硬化患者造成損害?？蓮闹酗L患者、高脂血癥患者和動脈粥樣硬化患者的全血中分離到膜表面的可溶性P-syllabu蛋白、P-選擇蛋白和PLA。因此p-選擇素和PLA可以調(diào)控動脈粥樣硬化的形成，使其成為腦卒中高?；颊叩纳飿酥疚?。3.4血小板檢測在腫瘤轉(zhuǎn)移中的應用腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤患者發(fā)展至晚期的常見現(xiàn)象，也是加快患者死亡的重要原因，然而血小板在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用，腫瘤為環(huán)境內(nèi)，血小板可能受到刺激從而產(chǎn)生異常聚集現(xiàn)象，進而幫助腫瘤細胞產(chǎn)生免疫逃逸，使得腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的存活率明顯提升。此外血小板還提供了腫瘤生長所需的活性因子，從而促進了腫瘤的轉(zhuǎn)移。在腫瘤微環(huán)境中，血小板表面受體和釋放的活性物質(zhì)可以促進血小板活化和聚集形成(TCIPA)，促進癌癥血栓的形成，幫助腫瘤細胞避免免疫攻擊和轉(zhuǎn)移。此外，血小板激活后積累的粒子的p-血清蛋白在幾分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)移到血小板表面，與p-血清蛋白配體結(jié)合在腫瘤細胞表面，促進腫瘤細胞、血小板和白細胞之間的相互作用，有助于釋放腫瘤細胞[18-19]。另一方面，P-選擇素的抗體阻斷減少了TCIPA的發(fā)展，抑制了腫瘤細胞與血管內(nèi)皮的粘附。4重組人血小板生成素的應用及發(fā)展重組人類血小板生成素由中國倉鼠卵巢基因重組（CHO）細胞表達劑準備，抗原性TPO和增加血小板具有相似的藥理作用，可以調(diào)節(jié)巨核細胞成熟的全過程，促進血小板的形成和釋放，重組血小板成小板注射1次后，血小板增加了藥物的依賴度。最近，血小板減少癥對血小板生成的調(diào)節(jié)效果鮮為人知。重組人血小板減少癥是經(jīng)糖基化修飾的全長糖蛋白分子，結(jié)構(gòu)與天然血小板減少癥完全相同。它具有類似內(nèi)源性血小板增多的藥理學效應[20]。當前臨床研究認為，重組人的血小板性素有利于增加中、重量骨髓，抑制患者血小板的數(shù)量，有助于恢復血小板。血小板減少，尤其是將大的藥物或化療方案結(jié)合后，經(jīng)過多次抗癌治療后，化療藥物的劑量強度會受到很大的限制，有時抗癌治療會被強制延緩或終止。重組的血小板生成素是治療血小板減少癥的有效藥，國內(nèi)外大量臨床研究通過隨機對盟實驗和自我對比實驗，觀察了惡性腫瘤患者的化學治療后，證明了血小板減少的臨床治療效果[21]。此外重組人血小板生成素還可應用于膿毒癥、心血管疾病等重要以并，可通過對血小板減少癥狀進行有效抑制，從而使得血小板功能被調(diào)節(jié)，降低相關(guān)惡性事件，使得炎癥及相應連鎖反應能得到控制，進而使得患者預后得到好轉(zhuǎn)，因而在當前臨床使用中還有較為廣泛的應用空間。重組人血小板生成素的藥理作用目前還比較單一，主要在增加血小板生成方面，另有研究對于心臟以及血管也有一定的保護作用。近年來，隨著血小板越來越多的關(guān)注，重組人凝血酶原酶的藥理學效應研究不斷增加[22]。目前，重組人凝血酶原酶的研究正在進行中，但其化學研究需要更深層次的進展。5小結(jié)血小板作為人體血液內(nèi)細胞必不可少的構(gòu)成部分，對于當前臨床醫(yī)師有較高的指導價值，本研究對血小板相關(guān)檢測方式進行了闡述，認為當前主要從血小板聚集及活化功能兩方面來實現(xiàn)對血小板的檢測，主要檢測方式包括比濁法和全血法，此外，糖尿病、免疫炎癥反應、心血管疾病、惡性腫瘤轉(zhuǎn)移等均可通過檢測血小板對其疾病進展程度進行反映，從而幫助臨床更好的治愈疾病。重組人類血小板生成素在當前作為增加血小板生成的重要藥物，對于血液、免疫、神經(jīng)等各個系統(tǒng)均起到一定保護作用，但還需要臨床進一步研究對其進行觀察探討。

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