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脂代謝及高脂蛋白血癥本章內(nèi)容一、脂質(zhì)、脂蛋白結(jié)構(gòu)分類(lèi)等相關(guān)內(nèi)容二、脂蛋白代謝三、血脂的檢測(cè)四、高脂蛋白血癥及分型五、血脂測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化脂類(lèi)是生命細(xì)胞的基礎(chǔ)代謝必需物質(zhì),是能量的來(lái)源和細(xì)胞結(jié)構(gòu)的重要成分。血漿所含脂類(lèi)統(tǒng)稱(chēng)血脂(lipids)。血脂包括中性脂肪(甘油三酯和膽固醇)和類(lèi)脂(磷脂、糖脂、固醇、類(lèi)固醇)。甘油三酯和膽固醇都是疏水性物質(zhì),必須與血液中的特殊蛋白質(zhì)和極性類(lèi)脂(如磷脂)組成親水性的球狀巨分子,才能在血液中被運(yùn)輸,并進(jìn)入組織細(xì)胞。這種球狀巨分子復(fù)合物就稱(chēng)作脂蛋白。血脂代謝就是指脂蛋白代謝,而參與這一代謝過(guò)程的主要因素有載脂蛋白、脂蛋白受體和脂酶。血脂的檢測(cè)包括脂質(zhì)、脂蛋白及其受體等在內(nèi)的各種試驗(yàn)。血脂分析對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化(AS)和冠心?。–HD)的防治具有重要意義,是臨床最常做的檢查脂蛋白=脂質(zhì)+載脂蛋白脂質(zhì)包括甘油三酯(TG)、磷脂(PL)、游離膽固醇(FC)及膽固醇酯(CE)等。脂蛋白基本都是球狀顆粒。內(nèi)核:甘油三酯、膽固醇酯—非極性物質(zhì)。電泳法:是根據(jù)各種脂蛋白中載脂蛋白所帶電荷不同,在電泳圖譜中的位置不同而分類(lèi);超速離心法:根據(jù)脂蛋白密度的大小,在離心后所分層次而定。超速離心法與電泳法分離血漿脂蛋白的相應(yīng)關(guān)系。脂蛋白的分類(lèi)脂蛋白的分類(lèi)脂蛋白(超速離心法)密度(Kg/L)顆粒直徑(mm)漂浮率(SF)乳糜微粒80~1200>400VLDL0.95~1.00660~4001.006~1.01923~3520~601.019~1.0630~20βHDLα從上表可以看出脂蛋白顆粒的密度從CM到HDL由小變大,而分子的大小則是由大變小。(1)CM來(lái)源于食物脂肪,顆粒最大,含外源性甘油三酯近90%,因而其密度最低。(4)載脂蛋白(Apo):主要是ApoAⅠ和C,其次是含有少量的ApoAⅡ、AⅣ、B48和E。2.VLDL(1)VLDL中甘油三酯含量占一半以上。在沒(méi)有CM存在的血漿中,其甘油三酯的水平主要反映VLDL的多少。(3)載脂蛋白:含量近10%,其中ApoC為40%~50%,ApoB100為30%~40IDL是VLDL向LDL轉(zhuǎn)化過(guò)程中的中間產(chǎn)物,其膽固醇的含量明顯增加。正常情況下,血漿中IDL含量IDL中的載脂蛋白以ApoB100為主,占60%~80%,其次是ApoC(10%~20%)和ApoE(10%~15%)。正常人空腹時(shí)血漿中膽固醇約70%在LDL內(nèi),血漿膽固醇濃度的升高與血漿中LDL水平是一致的。(2)LDL顆粒小,即使血漿中LDL的濃度很高,血漿也不會(huì)混濁。(3)載脂蛋白幾乎全部為ApoB100(占95%以上),僅含有微量的ApoC和E。(1%~3%),此外還有微量的ApoAⅣ。6.Lp(a)Lp(a)的脂質(zhì)成分類(lèi)似于LDL,但其所含的載脂蛋白部分除一分子ApoB100外,還含有另一分子載脂蛋白即Apo(a),兩個(gè)載脂蛋白以二硫鍵共價(jià)結(jié)合。目前認(rèn)為L(zhǎng)p(a)是直接由肝臟產(chǎn)生的,不能轉(zhuǎn)化為其他種類(lèi)脂蛋白,是一類(lèi)獨(dú)立的脂蛋白。脂蛋白的主要成分脂蛋白乳糜微粒VLDL脂蛋白乳糜微粒VLDLHDL脂蛋白15%,15%,ApoB100、E20%,ApoB10020%,ApoB-100、Apo(a)TG:60%,TC:20%TG:35%,TC:35%TG:10%,TC:50%TG5%,TC:20%TG:10%,TC:50%下列血漿脂蛋白密度由低到高的正確順序是A.LDL、IDL、VLDL、CMB.CM、VLDL、IDL、LDLC.VLDL、IDL、LDL、CMD.CM、VLDL、LDL、IDLE.HDL、VLDL、IDL、CM二、載脂蛋白(一)載脂蛋白的功能1.構(gòu)成并且穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu);2.修飾并影響和脂蛋白有關(guān)的酶的代謝和活性。如ApoCⅡ激活脂蛋白脂肪酶(LPLApoAⅠ激活卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)等。3.是一些酶的輔因子。4.是脂蛋白受體的配體,決定和參與脂蛋白和細(xì)胞表面其受體的識(shí)別、結(jié)合及代謝過(guò)程。各種載脂蛋白主要合成部位是肝,小腸也可合成少量;近年發(fā)現(xiàn)除肝外,腦、腎、腎上腺、脾、巨噬細(xì)胞也能合成載脂蛋白E。載脂蛋白一般分為A、B、C、E、(a)五大類(lèi),每類(lèi)中又有亞類(lèi)。B類(lèi)包括B48、B100等,還可能有一些變異迄今已發(fā)現(xiàn)20余種載脂蛋白,除上述外還有D、E、H、J等。在脂蛋白的代謝中,各種脂蛋白之間的載脂蛋白和其他成分處于不斷的交換之中。載脂蛋白的分類(lèi)和所在位置載脂蛋白的分類(lèi)和所在位置載脂蛋白ApoAⅠApoAⅡHDL、CM、VLDL含少量ApoAⅣHDLApo(a)Lp(a)ApoB48ApoB100VLDL、IDL、LDLApoCⅠVLDLApoCⅡCM、VLDL、新生HDLApoECM、VLDL、IDL、HDL三、脂蛋白受體脂蛋白受體是位于細(xì)胞膜上能與脂蛋白結(jié)合的蛋白質(zhì),能與相應(yīng)的脂蛋白配體作用,介導(dǎo)細(xì)胞對(duì)脂蛋脂蛋白被細(xì)胞上的受體識(shí)別并與之結(jié)合,再被攝取進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行代謝。脂蛋白受體的作用是決定脂類(lèi)代謝途徑,調(diào)節(jié)血漿脂蛋白的水平。1.低密度脂蛋白受體),LDL受體的合成受細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平負(fù)反饋調(diào)節(jié)。2.極低密度脂蛋白受體VLDL受體的作用是清除血液循環(huán)中CM殘粒和β-VLDL殘粒。3.其他受體殘粒受體:肝細(xì)胞表面膜上特異性受體,配體為ApoE。主要識(shí)別含ApoE豐富的脂蛋白,包括CM殘粒和VLDL殘粒(β-VLDL)。巨噬細(xì)胞通過(guò)清道夫受體清除血管內(nèi)過(guò)多的脂質(zhì)和病菌毒素,是機(jī)體的防御功能之一。對(duì)LDL受體的敘述錯(cuò)誤的是A.受體具有跨膜結(jié)構(gòu)B.分布于肝、動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等C.主要配體是ApoB48E.LDL受體的合成受細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平負(fù)反饋調(diào)節(jié)),對(duì)清道夫受體的敘述錯(cuò)誤的是A.分布于胎盤(pán)、肝、脾等處的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)B.對(duì)氧化型LDL具有高親和力C.受體具有跨膜結(jié)構(gòu)D.是LDL受體途徑以外的脂質(zhì)攝取途徑E.促使脂蛋白之間轉(zhuǎn)移膽固醇四、脂酶與脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1.LPL(脂蛋白脂肪酶)存在部位:全身毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面LPL受體上。功能:催化脂蛋白中TG水解,參與CM、VLDL代謝。激活劑:ApoCⅡ。抑制劑:ApoCⅢ。肝素引起這種結(jié)合的酶釋放入血(肝素后現(xiàn)象)。2.HL(肝脂酶));3.LCAT(卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶)LCAT由肝合成釋放入血吸附在HDL分子上,與ApoAⅠ和膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP)一起組成復(fù)合物,最優(yōu)的底物:新生的HDL,LCAT使新生HDL轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓腍DL。新生HDL主要含有磷脂和少量未酯化的膽固醇。激活劑輔助因子)ApoAⅠ。4.脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(1)膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP)CETP能將膽固醇酯很快地轉(zhuǎn)移到其他脂蛋白。(2)磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(PTP)可促進(jìn)磷脂由CM、VLDL轉(zhuǎn)移至HDL。(3)微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白(MTP)在富含TG的VLDL和CM組裝和分泌中起主要五、脂蛋白代謝外源性代謝途徑指飲食攝入的膽固醇和甘油三酯在小腸中合成CM及其代謝過(guò)程;內(nèi)源性代謝途徑由肝臟合成VLDL,后者轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL,LDL被肝臟或其他器官代謝的過(guò)程。膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)途徑:即HDL的代謝。血漿中的脂質(zhì)和載脂蛋白一起構(gòu)成各種脂蛋白顆粒,顆粒中的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)處在經(jīng)常不斷的交換變化之中,來(lái)完成脂蛋白的代謝。代謝過(guò)程需LPL。(1)ApoB48是乳糜微粒中的主要結(jié)構(gòu)蛋白。(2)ApoCⅡ激活脂蛋白脂酶,水解CM中的甘油三酯,釋放出的脂肪酸可被外周組織利用。(3)CM形成乳糜微粒殘基,通過(guò)ApoE受體作用,被肝所攝取。(1)主要是肝臟合成,小腸黏膜少量。肝合成的VLDL是空腹時(shí)血液中攜帶甘油三酯的主要脂蛋白,在脂解過(guò)程中,甘油三酯和磷脂很快被移走,VLDL變成IDL,進(jìn)而成為L(zhǎng)DL,所有的膽固醇都被保留下來(lái)。(1)在血漿中由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)。(2)功能是將內(nèi)源性膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到外周組織。LDL是正常人空腹時(shí)與血漿膽固醇結(jié)合的主要脂蛋白。ApoB100是VLDL和LDL兩者的主要結(jié)構(gòu)蛋白,當(dāng)LDL、乳糜微粒和VLD壁上,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成。LDL與動(dòng)脈粥樣硬化的形成正相關(guān)。4.HDL(1)主要是肝合成,小腸黏膜少量。(2)功能是把膽固醇從外周組織運(yùn)輸?shù)礁闻K,膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)。HDL從周?chē)M織得到膽固醇并在卵磷脂膽固醇?;D(zhuǎn)移酶(LCAT)作用下轉(zhuǎn)變成膽固醇酯后,直接將其代謝過(guò)程需要LCAT和CETP。HDL的主要蛋白是ApoAⅠ,可激活LCAT。在肝內(nèi),膽固醇或者合成膽汁酸,或者在再合成脂蛋白時(shí)被利用。HDL與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。HDL-C降低對(duì)冠心病是一個(gè)有意義的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;而HDL-C升高則可以預(yù)防冠心病的發(fā)生。關(guān)于脂酶與脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的敘述錯(cuò)誤的是A.LPL活性需要ApoCⅢ激活C.LPL定位于全身毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的LPL受體上D.LPL可催化VLDL顆粒中甘油三酯水解E.HDL代謝需要LCAT關(guān)于脂蛋白代謝敘述正確的是A.乳糜微粒主要運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯B.VLDL在血液中的水平與AS正相關(guān)C.LDL主要運(yùn)輸甘油三酯D.血液中LDL水平升高可降低冠心病的危險(xiǎn)性E.HDL中膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)需要LCAT固醇,血液中HDL水平升高可降低冠心病的危險(xiǎn)性。六、血脂的檢查內(nèi)容血脂測(cè)定項(xiàng)目包括TC、TG、HDL-C、LDL-C、Lp(a)?;局笜?biāo)是TC、TG、HDL-C和LDL-C。1.膽固醇概況膽固醇具有環(huán)戊烷多氫菲結(jié)構(gòu)。肝臟是合成膽固醇的主要器官,合成的原料是乙酰CoA,合成的關(guān)鍵酶是HMGCoA還原酶,臨床治療所用的他汀類(lèi)藥物主要是抑制該關(guān)鍵酶。血漿膽固醇不僅反映膽固醇攝取與合成的情況,還反映攜帶膽固醇的各種脂蛋白的合成速度,以及影響脂蛋白代謝的受體的情況。(3)膽固醇的主要功能①是所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞器膜上的重要組成成分;③是所有類(lèi)固醇激素(性激素、腎上腺皮質(zhì)激素)的前體,也是維生素D3合成2.參考值TC水平因生活條件(飲食、運(yùn)動(dòng)等)而異,隨年齡上升。2007年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》確定我國(guó)TC參考區(qū)間為:合適范圍:低于5.18mmol/L(200mg/dl);3.臨床意義膽固醇升高見(jiàn)于各種高脂蛋白血癥、梗阻性黃疸、腎病綜合征、甲狀腺功能低下、慢性腎功能衰竭、糖尿病等。膽固醇是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素之一。膽固醇升高容易引起動(dòng)脈粥樣硬化性心、腦血管疾病,如冠心病、心肌梗死,腦卒中等。膽固醇不能作為診斷指標(biāo),只能作為評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。4.方法學(xué)決定方法為同位素稀釋-質(zhì)譜法;常規(guī)方法為酶法。(膽固醇酯酶和膽固醇氧化酶)(二)甘油三酯測(cè)定血漿中的甘油酯90%~95%是甘油三酯。飲食中脂肪被消化吸收后,以甘油三酯形式形成乳糜微粒循環(huán)于血液中,進(jìn)食后1沒(méi)有乳糜微粒,甘油三酯恢復(fù)至原有水平。甘油三酯首要功能是為細(xì)胞代謝提供能量,食物中的脂肪還提供必需脂肪酸。2.臨床意義甘油三酯也是冠心病發(fā)病的一個(gè)危險(xiǎn)因素。TG水平與胰島素抵抗有關(guān),是糖尿病的獨(dú)創(chuàng)危險(xiǎn)因子。TG水平若>11.3mmol/L,極易發(fā)生的并發(fā)癥是急性胰腺炎。見(jiàn)于低脂蛋白血癥、營(yíng)養(yǎng)吸收不良、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn),還可見(jiàn)于過(guò)度饑餓、運(yùn)動(dòng)3.方法學(xué):化學(xué)法已被淘汰,由酶法代替。酶法快速準(zhǔn)確,操作簡(jiǎn)單,并能在自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行大批量標(biāo)本檢測(cè)。推薦方法為酶法(磷酸甘油氧化酶法)。(三)高密度脂蛋白膽固醇測(cè)定(HDL-C)HDL是體積最小的脂蛋白,血漿中HDL和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。HDL-C表示的是和HDL結(jié)合的總膽固醇(包括游離膽固醇和膽固醇酯兩者以其量來(lái)估計(jì)HDL水平。檢測(cè)方法:超速離心法。許多因素影響HDL-C水平,年齡、性別、遺傳、吸煙、運(yùn)動(dòng)、飲食習(xí)慣、肥胖和某些藥物。≥1.04mmol/L(40mg/dl)為合適范圍;≤0.91mmol/L(35mg/dl)為減低。2.臨床意義HDL-C與CHD的發(fā)展呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,所以HDL-C可用于評(píng)價(jià)患CHD的危(四)低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定(LDL-C)LDL是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)重要因素之一,LDL經(jīng)化學(xué)修飾作用或氧化后,易和清道夫受體結(jié)合,被巨噬細(xì)胞攝取,形成泡沫細(xì)胞,并停留在血管壁內(nèi),從而沉積了大量的膽固醇,尤動(dòng)脈壁形成粥樣硬化斑塊。LDL-C也是測(cè)定LDL中膽固醇量以表示LDL水平。2007年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》規(guī)定:NCEPATPⅢ明確要求,高脂血癥患者血LDL-C的治療目標(biāo)值定為2.6mmol/L(100mg/dl)以下。2.臨床意義LDL-C是血脂異常預(yù)防的首要靶標(biāo)。3.方法參考方法為超速離心法;常規(guī)方法為第三代均相測(cè)定法。(五)脂蛋白(a)[Lp(a)]測(cè)定(1)在Lp(a)中,一分子的ApoB100和Apo(a)以單個(gè)二硫鍵相連。(2)在電泳譜中,Lp(a)和VLDL很相似,有一個(gè)前β遷移率(多位于β與前β-脂蛋白之間在超離中,在LDL和HDL的范圍內(nèi),密度多在1.050~1.100kg/L。Lp(a)可以對(duì)纖溶酶原和纖維蛋白及細(xì)胞表面的結(jié)合進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng),而抑制纖維蛋白水解作用。(4)Lp(a)也可促進(jìn)LDL在血管壁上聚集。Lp(a)成分和LDL及纖溶酶原都有相似性,Lp(a)在動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈血栓形成兩者之間起一個(gè)橋梁作用。Lp(a)有增加動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈血栓形成的危險(xiǎn)性。2.參考值目前大都用免疫學(xué)方法測(cè)定。利用Apo(a)單克隆抗體免疫法測(cè)定。結(jié)果以Lp(a)質(zhì)量表示。3.臨床意義血清Lp(a)濃度主要由基因控制,不受性別、年齡、體重、體育鍛煉和降膽固醇藥物的影響。冠心病患者血清Lp(a300mg/L的比例約為對(duì)照組的2~3倍。(六)載脂蛋白測(cè)定1.載脂蛋白AⅠ正常人群空腹血清ApoAⅠ水平約為1.20~1.60g/L。一般情況血清ApoAⅠ可以代表HDL水平,與HDL-C呈明顯正相關(guān)。同時(shí)測(cè)定ApoAⅠ與HDL-C對(duì)病理發(fā)生狀態(tài)的分析更有幫助。1)冠心病患者、腦血管患者ApoAⅠ偏低。2.載脂蛋白B載脂蛋白B主要在肝臟合成,能與LDL受體結(jié)合。血清ApoB主要代表LDL水平,它與LDL-C成顯著正相關(guān)。正常人群空腹血清ApoB水平約為0.80~1.10g/L。大于1.20g/L的病人要比ApoB濃度小于1.00g/血漿ApoB和LDL-C同樣是冠心病的危險(xiǎn)(2)臨床意義1)血清ApoB水平反映血液中LDL水平,ApoB增高是冠心病危險(xiǎn)因素?!案逜poB脂蛋白血癥”,反映B型LDL增多。ApoB是各項(xiàng)血脂指標(biāo)中較好的動(dòng)脈粥樣硬化標(biāo)志物。2)糖尿病、甲狀腺功能低下、腎病綜合征、腎功能衰竭、梗阻性黃疸、ApoB都可能升高;3)惡性腫瘤、營(yíng)養(yǎng)不良、甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)都可能降低??梢灾苯釉谧詣?dòng)生化分析儀上操作。載脂蛋白AⅠ主要存在于A.LDLB.VLDLC.HDLD.CME.IDL『答案解析』載脂蛋白AⅠ主要存在于HDL。運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇的脂蛋白主要是A.HDLB.LDLC.VLDLD.CME.Lp(a)『答案解析』運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇的脂蛋白主要是LDL。以下有關(guān)膽固醇敘述錯(cuò)誤的是A.是細(xì)胞膜的重要成分B.膽固醇在體內(nèi)不能合成C.是膽汁酸的前體D.是類(lèi)固醇激素的前體E.是腎上腺皮質(zhì)激素的前體『答案解析』膽固醇的來(lái)源之一是在體內(nèi)合成的。在高甘油三酯血癥時(shí),如TG>11.3mmol/時(shí),極易發(fā)生的并發(fā)癥是A.甲亢B.腦梗死C.營(yíng)養(yǎng)不良D.急性胰腺炎E.腎病綜合征『答案解析』在高甘油三酯血癥時(shí),如TG>11.3mmol/時(shí),極易發(fā)生的并發(fā)癥是急性胰腺炎。對(duì)Lp(a)敘述錯(cuò)誤的是A.Lp(a)是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素B.Lp(a)含有的ApoB100和Apo(a)以二硫鍵共價(jià)結(jié)合C.Lp(a)與纖溶酶原同源性D.Lp(a)在脂蛋白電泳時(shí)位于前β區(qū)帶附近下列關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化敘述錯(cuò)誤的是A.粥樣硬化斑塊中堆積有大量膽固醇B.斑塊中的膽固醇來(lái)自脂蛋白C.血液中的過(guò)氧化脂質(zhì)能防止動(dòng)脈硬化的形成D.LDL具有致動(dòng)脈硬化的作用E.HDL具有抗動(dòng)脈硬化的作用『答案解析』血液中的過(guò)氧化脂質(zhì)不能防止動(dòng)脈硬化的形成,而是促進(jìn)動(dòng)脈硬化的形成。七、高脂蛋白血癥及分型脂蛋白代謝紊亂疾病可以分為高脂蛋白血癥和低脂蛋白血癥。高脂血癥是指血漿中膽固醇和/或甘油三酯水平升高。實(shí)際上高脂血癥可認(rèn)為是高脂蛋白血癥。血漿中HDL-C降低也是一種血脂代謝紊亂。因而,有人建議采用“脂質(zhì)異常血癥”全面準(zhǔn)確反映血脂脂質(zhì)代謝紊亂與高脂血癥是AS的主要危險(xiǎn)因素。(Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型)。高脂蛋白血癥的分型及特征增加的脂蛋增加的脂蛋血清脂質(zhì)濃TC:Nto↑TG:NTC:Nto↑VLDL缺乏ApoCⅡLDL受體缺陷或活性LDL異化障礙VLDL-LDL轉(zhuǎn)換亢進(jìn)VLDL合成亢進(jìn)VLDL處理速率變慢VLDL,CM處理速度低下血清外觀奶油樣表層下層透明或輕度渾濁奶油樣表層下層原點(diǎn)深染深β帶深β帶深前β帶深前β帶原點(diǎn)及前β帶血清載脂蛋白B48↑A↑C↓↑B100↑B↑CⅡ↑CⅢ↑CⅡ↑CⅢ↑E↑↑CⅡ↑CⅢ↑E↑CⅡ↑↑CⅢ↑↑E↑↑分型ⅠⅢⅣⅤVLDLVLDL各型高脂血癥電泳掃描圖譜為指導(dǎo)治療,臨床常采用簡(jiǎn)易分型法??蓪⒏咧Y簡(jiǎn)單分為為指導(dǎo)治療,臨床常采用簡(jiǎn)易分型法??蓪⒏咧Y簡(jiǎn)單分為四類(lèi):①高膽固醇血癥②高甘油三酯血癥③混合型高脂血癥④低高密度脂蛋白血癥(血清HDL-C水平減低)相當(dāng)于WHO表型IIb(III、IV、V)可分為原發(fā)性高脂血癥和繼發(fā)性高脂血癥?;颊叽嬖趩蝹€(gè)或多個(gè)遺傳基因缺陷,如參與脂蛋白代謝的關(guān)鍵酶如LPL和LCAT,載脂蛋白如ApoAⅠ、常見(jiàn)病因有糖尿病、甲狀腺功能減低、腎病綜合征等。八、血脂測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化血脂測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化要求實(shí)驗(yàn)室之間對(duì)膽固醇等項(xiàng)目的測(cè)定結(jié)果具有可比性,要求達(dá)到規(guī)定的準(zhǔn)確度。首先要建立一個(gè)可靠的參考系統(tǒng),然后將準(zhǔn)確性轉(zhuǎn)移(傳遞)到常規(guī)測(cè)定中去,使常規(guī)測(cè)定結(jié)果可溯源到參考系統(tǒng)所提供的準(zhǔn)確性基礎(chǔ)上來(lái)。血脂與脂蛋白測(cè)定的參考系統(tǒng)參考方法參考方法二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)CDC冰凍血清ALBK法(CDC)HPLC法(我NISTSRM909一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)純膽固醇NISTSRM911b我決定性方法HDL-CLDL-CApoAⅠApoB無(wú)無(wú)HPLC-MS無(wú)三軟脂酸酯NISTSRM1595無(wú)無(wú)純化的ApoAⅠBCRCRM393超離心純化的(d1.030~二氯甲烷/硅酸/變色酸法超離心/肝素Mn2+/ALBK法無(wú)無(wú)我國(guó)GBW09138CDC冰凍血清NISTSRM1951a

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