培美曲塞、多西他賽聯(lián)合卡鉑治療一線egfr-ki治療失敗后的egfr突變晚期非小細(xì)胞肺癌的療效與安全性

培美曲塞、多西他賽聯(lián)合卡鉑治療一線egfr-ki治療失敗后的egfr突變晚期非小細(xì)胞肺癌的療效與安全性

肺癌是世界上最常見的腫瘤之一。中國(guó)的肺癌是第一位腫瘤死亡的原因，癌癥的發(fā)病率和死亡率迅速增加。由于工作環(huán)境和長(zhǎng)期吸煙等因素，肺癌的發(fā)病率和發(fā)病率密切相關(guān)。1數(shù)據(jù)和方法1.1egfr突變陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床特點(diǎn)選取2015年1月~2016年9月佛山市第一人民醫(yī)院診治的76例一線EGFR-TKI治療失敗后行姑息性化療的EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床資料予以研究,均為病理學(xué)和EGFR基因檢測(cè)證實(shí)為EGFR突變陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。以化療藥物不同分為兩組,研究組行培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療共38例,年齡39-68歲,平均(53.38±5.24)歲,其中身高149~183cm,平均(169.45±5.43)cm,男20例,女18例;對(duì)照組行多西他賽聯(lián)合卡鉑化療共38例,年齡38~67歲,平均(52.59±5.16)歲,其中身高148~184cm,平均(170.35±5.26)cm,男17例,女21例。兩組年齡、身高、性別等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。1.2egfr-pcr檢測(cè)①經(jīng)病理學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌;②按國(guó)際AJCC(2009)TNM分期為IV期患者;③預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月;④東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)身體狀況(PS)評(píng)分≤1分;⑤腫瘤標(biāo)本EGFR基因檢測(cè)活化突變(19外顯子缺失和21外顯子L858R點(diǎn)突變);⑥根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)有可評(píng)價(jià)病灶;⑦無化療禁忌證,無明顯的腎、肝及心臟疾病;⑧對(duì)診治方案無任何異議。1.3病例臨床資料①治療前有肝腎功能等重要檢查明顯異常;②有嚴(yán)重其他系統(tǒng)疾病和其他惡性腫瘤的患者;③合并言語(yǔ)障礙與精神疾病;④臨床資料不全;⑤對(duì)培美曲塞或多西他賽或卡鉑過敏。1.4方法研究組行培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療,接受2~6周期,靜脈滴注500mg/m1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)觀察并記錄兩組的近期療效和不良反應(yīng)發(fā)生率。通過門診、電話、郵件等形式隨訪患者疾病狀況,采取RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效:疾病進(jìn)展(PD)、疾病穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR),運(yùn)用CR+PR計(jì)算有效率(RR),CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(DCR)。兩組常見不良反應(yīng)包括:食欲下降、皮疹、脫發(fā)、腹瀉、惡心嘔吐、血小板減少、貧血以及白細(xì)胞減少,采取NCICTC標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定不良反應(yīng),分0~4級(jí)。1.6統(tǒng)計(jì)處理數(shù)據(jù)以SPSS20.0相關(guān)軟件統(tǒng)計(jì),計(jì)數(shù)資料組間率比較采用χ2結(jié)果2.1兩組dcr比較兩組近期療效比對(duì),研究組RR為28.94%(11/38),DCR為52.63%(20/38),對(duì)照組RR為23.68%(9/38),DCR為44.73%(17/38),研究者略高于對(duì)照組,但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。2.2兩組患者的不良反應(yīng)比較兩組常見不良反應(yīng)比對(duì),研究組食欲下降、皮疹、脫發(fā)、惡心嘔吐、血小板減少、貧血以及白細(xì)胞減少的發(fā)生率均較對(duì)照組相對(duì)降低,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。3兩組近期療效比較姑息性化療是晚期非小細(xì)胞肺癌的重要治療手段,培美曲塞、多西他賽、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱以及紫杉醇等第三代化療藥物加鉑類(順鉑或卡鉑)是常用化療方案,其中培美曲塞對(duì)惡性間皮瘤與晚期非小細(xì)胞肺癌均具良好的治療療效一線EGFR-TKI治療失敗后的EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者行姑息性化療尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),臨床上常用第三代化療藥物聯(lián)合鉑類(順鉑或卡鉑)化療。此次研究中:研究組行培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療,對(duì)照組行多西他賽聯(lián)合卡鉑化療。研究組RR為28.94%(11/38),DCR為52.63%(20/38),對(duì)照組RR為23.68%(9/38),DCR為44.73%(17/38),兩組近期療效比對(duì)無顯著性差異;研究組食欲下降、皮疹、脫發(fā)、惡心嘔吐、血小板減少、貧血以及白細(xì)胞減少的發(fā)生率均較對(duì)照組相對(duì)降低,和曲斌斌等分析結(jié)果相似培美曲塞聯(lián)合卡鉑與多西他賽聯(lián)合卡鉑方案均能延長(zhǎng)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存期,提高其生活質(zhì)量,是晚期非小細(xì)胞肺癌的常用化療方案。培美曲塞屬于抗葉酸性制劑,通過還原型葉酸載體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)后,在葉酸多谷氨酸合成酶的催化下迅速轉(zhuǎn)化為有活性的多聚谷氨酸鹽。培美曲塞的多聚谷氨酸鹽對(duì)多個(gè)葉酸依賴酶有很強(qiáng)的抑制作用,可抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氫葉酸還原酶(DHFR)、甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶(GARFT)和氨基咪唑羧酰胺核苷甲酰轉(zhuǎn)移酶(AICARFT)活性,從多個(gè)途徑抑制嘧啶和嘌呤的合成,繼而起到抑制腫瘤生長(zhǎng)與細(xì)胞復(fù)制的效果藥物不良反應(yīng)是制約化療藥物應(yīng)用的重要因素,本研究顯示培美曲塞聯(lián)合卡鉑產(chǎn)生的不良反應(yīng)較多西他賽聯(lián)合卡鉑輕,其中食欲下降、皮疹、脫發(fā)、惡心嘔吐、血小板減少、貧血以及白細(xì)胞減少的發(fā)生率均相對(duì)降低,表明培美曲塞聯(lián)合卡鉑對(duì)EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者的消化道反應(yīng)、骨髓抑制的影響較低,多數(shù)患者能夠耐受,因此培美曲塞聯(lián)合卡鉑適用于一線EGFR-TKI治療失敗后行姑息性化療的EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者。關(guān)于患者行培美曲塞聯(lián)合