加巴噴丁片使用說明

!-加巴噴丁片說明書【藥品名稱】通用名稱：加巴噴丁片英文名稱：GabapentinTablets拼音名稱：JiabapendingPian感謝閱讀【成份】迭力主要成分為加巴噴丁，其化學名為稱為:1-氨基甲基-環(huán)已烷乙酸。精品文檔放心下載【性狀】本品為硬膠囊，內容物為白色或類白色粉狀粉末。感謝閱讀【適應癥】癲癇：用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3～12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。感謝閱讀【規(guī)格】100mg/?！居梅ㄓ昧俊考影蛧姸】膳c其它抗癲癇藥物合用進行聯合治療。謝謝閱讀加巴噴丁的給藥途徑為口服，分次給藥（每日3次）。給藥方法從初始低劑量逐漸遞增至有效劑量。12歲以上患者：在給藥第一天可采用每日一次，每次300mg；第二天為每日二次，每次300mg，第三天為每日三次，每次300mg，之后維持此劑量服用。據國外研究文獻報道，加巴噴丁的用藥劑量可增至每日1800mg，還有部分病人在用藥劑量達每日2400mg仍能耐受。每天2400mg以后劑量的安全性尚不確定。精品文檔放心下載3～12歲的兒科患者：開始劑量應該為10～15mg/kg/d，每日3次，在大約3天達到有效劑量。在5歲以上的患者加巴噴丁的有效劑量為25～35mg/kg/d，每日三次。3～4歲的兒科患者的有效劑量是40mg/kg/d，每日三次。如有必要，劑量可增為50mg/kg/d。長期臨床研究表明劑量增加到50mg/kg/d耐受性良好。謝謝閱讀兩次服藥之間的間隔時間最長不能超過12小時。為減少頭暈、嗜睡等不良反應的發(fā)生，第一天用藥可在睡前服用。精品文檔放心下載在加巴噴丁用藥過程中無需監(jiān)測加巴噴丁的血藥濃度。而且，由于加巴噴丁在藥代動力學方面與其它常規(guī)抗癲癇藥物之間無明顯的相互作用，所以與此藥聯合治療不會改變這些常規(guī)抗癲癇藥物的血漿濃度。感謝閱讀在治療過程中，加巴噴丁的停藥或新治療方案的加入均需逐漸進行，時間最少為一周。謝謝閱讀!-門診病人很難測量肌酐清除率。腎功能穩(wěn)定的患者的肌酐清除率（Ccr）可以根據Cockcroft和Gault的方程式合理的估計：精品文檔放心下載女性Ccr=（0.85）(140-age)(weight)/[(72)(Scr)]感謝閱讀男性Ccr=(140-age)(weight)/[(72)(Scr)]精品文檔放心下載其中年齡單位是年，體重單位是千克，Scr是血清肌酐單位是mg/dL。感謝閱讀歲以上腎功能損傷的或正在進行血液透析的患者推薦進行如下劑量調整：表依據患者腎功能情況進行的加巴噴丁用藥劑量調節(jié)感謝閱讀腎功能情況肌酐清除率（mL/min）每日用藥總量（mg/day）劑量方案（mg）>601200400T.I.D謝謝閱讀30～60600300B.I.D15～30300300Q.D<15150300Q.D.O.Da血液透析--200～300ba.隔日給藥。感謝閱讀b.未接受過加巴噴丁治療的患者的初始劑量為300～400mg，然后每透析4小時給加巴噴丁200～300mg.謝謝閱讀歲以下腎功能損傷患者尚未進行加巴噴丁使用的研究。老年患者給藥劑量：精品文檔放心下載因為老年患者很可能腎功能下降，在劑量選擇上應該慎重，對這些患者應該根據肌酐清除率調整給藥劑量。感謝閱讀【不良反應】最常見的不良事件是嗜睡、疲勞、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐、體重增加、緊張、失眠、共濟失調、眼球震顫、感覺異常及厭食。感謝閱讀偶有出現衰弱、視覺障礙（弱視、復視）、震顫、關節(jié)脫臼、異常思維、健忘、口干、抑郁及情緒化傾向。精品文檔放心下載在臨床研究中以下情況偶有發(fā)生：消化不良、便秘、腹痛、尿失禁、食欲增加、鼻炎、咽炎、咳嗽、肌痛、背痛、面部和肢端或全身水腫、勃起功能下降、、牙齦炎、瘙癢癥、白細胞減少癥、骨折、血管擴張及高血壓。感謝閱讀另外，在12歲以下兒童的臨床試驗中觀察到攻擊性行為、情緒不穩(wěn)定、多動（過多的運動，部分不能控制）、病毒感染、發(fā)熱。謝謝閱讀加巴噴丁膠囊治療的患者中有發(fā)生出血性胰腺炎的報道。（見注意事項）精品文檔放心下載!-有個別病例服用加巴噴丁膠囊治療時發(fā)生過敏反應的報道（Stevens-Johnson綜合癥，多形性紅斑）。感謝閱讀實驗室檢查臨床對照研究中，有16%的患者出現可能與臨床相關的血糖波動（小球謝謝閱讀3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值范圍3.5～5.5mmol/L）(見注意事項)。與其它抗癲癇藥同時使用，有肝功能試驗結果升高的報道。謝謝閱讀【禁忌】已知對該藥中任一成分過敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴噴丁膠囊。加巴噴丁膠囊對于原發(fā)性全身發(fā)作，如失神發(fā)作的患者無效。謝謝閱讀【注意事項】國外研究報道：撤藥促使癲癇發(fā)作以及癲癇持續(xù)狀態(tài)抗癲癇藥物不應該突然停止服用，因為可能增加癲癇發(fā)作的頻率。謝謝閱讀在安慰劑對照研究中，加巴噴丁治療組患者癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率為0.6%（3/543），而安慰劑組為0.5%(2/378)。在所有研究（包括對照和非對照的）中用加巴噴丁治療的2074名患者中有31名（1.5%）出現癲癇持續(xù)狀態(tài)。其中14名患者在以前的治療中或服用其他藥物時未出現過癲癇持續(xù)狀態(tài)。由于沒有足夠的病史資料可以用，所以不能說加巴噴丁的治療是否與癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率比未用加巴噴丁治療者高或低有關系。感謝閱讀潛在的致癌作用：動物致癌性臨床前研究發(fā)現雄性大鼠胰腺腺泡腺瘤的發(fā)生率較高，該結果的臨床意義尚不清楚。加巴噴丁上市前臨床研究對于預測其誘發(fā)人體腫瘤的潛在可能性尚不明確。精品文檔放心下載臨床研究包括2085名長期服藥的患者，在停止服用加巴噴丁后2年內其中10名患者出現了新的腫癌（2例乳腺癌、3例腦癌、2例肺癌、1例腎上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宮內膜癌），11名患者出現腫瘤惡化（其中9例腦癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌）。由于沒有未經過加巴噴丁治療的相似人群在腫瘤發(fā)生和復發(fā)率上的背景資料，因此不可能知道該研究中治療是否會影響發(fā)生率。感謝閱讀突然的和不能解釋的死亡：在加巴噴丁上市前研究過程中，2203名治療者（其中2103名患者為長期治療）中有8人出現了突然的和不能解釋的死亡。精品文檔放心下載這些死亡者中的一些可解釋為癲癇發(fā)作導致的死亡，例如在晚上癲癇發(fā)作未被察覺。該情況的發(fā)生率為0.0038人/年。盡管該比率已經超過了相同年齡和性別健康者的比率，但卻在未感謝閱讀!-服用加巴噴丁的癲癇者突然死亡發(fā)生率的范圍之內（從普通者的0.0005～與該試驗相似的臨床試驗人群的0.003，或0.0005～難治患者的0.005）。因此，結果是否可信取決于接受加巴噴丁治療的人群的可比性和統計的精確性。特殊注意事項：精品文檔放心下載臨床對照研究中，16%的患者出現了可能有臨床意義的血糖波動（3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值范圍3.5～5.5mmol/L）。因此糖尿病患者需經常監(jiān)測血糖，如必要，隨時調整降糖藥劑量。感謝閱讀腎功能不全的患者，服用迭力必須減量（見用法用量）。曾有服用迭力發(fā)生出血性胰腺炎的報告。因此，如出現胰腺炎的臨床癥狀（持續(xù)性腹痛、惡心、反復嘔吐），應立即停用迭力，并進行全面的體檢，臨床和實驗室檢查以期盡早診斷胰腺炎。謝謝閱讀對慢性胰腺炎的患者，尚無充分的使用加巴噴丁的經驗，應由醫(yī)生決定加巴噴丁的使用。對駕駛及機械操作的影響感謝閱讀迭力作用于中樞神經系統，可引起：鎮(zhèn)靜、眩暈或類似癥狀。感謝閱讀因此，即便按照規(guī)定劑量服用迭力，也可降低反應速度，使駕駛能力、操縱復雜機器的能力和在暴露環(huán)境中工作的能力受到損害，特別在治療初期、藥物加量、更換藥物時或者同時飲酒時。謝謝閱讀【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前尚無孕期婦女使用迭力的經驗，只有在充分評估利益/風險后，才可以使用迭力。感謝閱讀迭力在母乳中有分泌，因尚不能排除迭力可致嬰兒嚴重不良事件的可能，所以哺孕期婦女在必須使用迭力時，應停止哺乳或停止使用迭力（考慮到對母親進行抗癲癇治療的必要性）。精品文檔放心下載【兒童用藥】有關兒童的用法用量參見“用法用量”項下。精品文檔放心下載【老年用藥】65歲以上的人群，未進行過系統的研究。然而臨床觀察表明，該年齡段人群中不良事件的表現與較年輕者未見不同。謝謝閱讀【藥物相互作用】加巴噴丁很少代謝，也不干擾其他一般合用的抗癲癇藥物的代謝。這部分描述的藥物相互作用數據是從相關健康成人和癲癇癥患者的研究中得到的。感謝閱讀苯妥英：已服用苯妥英治療維持至少二個月的癲癇患者（N=8）進行加巴噴?。看?00mg，感謝閱讀每日三次）單次和多次給藥的研究，結果表明加巴噴丁對苯妥英的穩(wěn)態(tài)血漿濃度沒有影響，精品文檔放心下載!-并且苯妥英對加巴噴丁的藥代動力學也沒有影響?？ò瓦溧悍眉影蛧姸。看?00mg，每日三次；N=12）不影響卡巴咪嗪和卡巴咪嗪10,11環(huán)氧化物的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。同樣地，服用卡巴咪嗪也不會改變加巴噴丁的藥代動力學。丙戊酸在同時服用加巴噴丁（每次400mg，每日三次；N=17）前和服用期間，丙戊酸平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度無差異，加巴噴丁的藥代動力學數據也不受丙戊酸的影響。謝謝閱讀鎮(zhèn)靜安眠劑不管是單獨服用還是聯合用藥，鎮(zhèn)靜安眠劑或加巴噴丁（每次300mg，每日三次；N=12）穩(wěn)態(tài)藥代動力學數據評估是一樣的。感謝閱讀甲氰咪胍服用甲氰咪胍每次300mg，每日4次（N=12），加巴噴丁平均表觀口服清除率下謝謝閱讀14%，肌酐清除率下降10%。因而，甲氰咪胍可能會改變加巴噴丁肌酐的腎排泄。由甲氰咪胍引起的加巴噴丁排泄的小幅度下降沒有重要的臨床意義。加巴噴丁對甲氰咪胍的影響沒有評價。謝謝閱讀口服避孕藥服用含有2.5mg乙酸炔諾酮和50μg乙炔基雌二醇的藥片后，不管是否同時服用加巴噴丁（每次400mg，每日三次；N=13），乙酸炔諾酮和乙炔基雌二醇的AUC和半衰期是類似的。和加巴噴丁聯合給藥時，炔諾酮的Cmax升高13%；這一相互作用沒有重要的臨床意義。精品文檔放心下載抗酸劑（氫氧化鋁）氫氧化鋁降低加巴噴丁的生物利用度大約20%。服用氫氧化鋁后2小精品文檔放心下載時服用加巴噴丁，生物利用度下降大約5%。因此，建議加巴噴丁應在氫氧化鋁服用后至少2感謝閱讀小時服用。丙磺舒（羧苯磺丙胺）的作用：丙磺舒是一種腎小管分泌阻滯劑。將加巴噴丁結合或不結合丙磺舒試驗的藥代動力學參數進行比較，結果證實加巴噴丁不能流經被丙磺舒阻滯的腎小管路徑。感謝閱讀【藥物過量】據報道，在服用加巴噴丁過量達49克的患者中，可出現復視、口齒不清、嗜睡、淡漠和腹瀉。所有患者經搶救后康復。謝謝閱讀加巴噴丁可通過血液透析清除。盡管在迭力過量的患者尚未進行血液透析，但在一些腎功能損害患者體內可被觀察到其清除過程。精品文檔放心下載【藥理毒理】藥理作用加巴噴丁抗驚厥作用的機制尚不明確，但動物試驗提示，與其他上市的抗驚厥藥物相似，加巴噴丁可抑制癲癇發(fā)作。小鼠和大鼠最大電休克試驗、苯四唑癲癇發(fā)作試驗以及其他動物試驗（如遺傳性癲癇模型等）結果提示，加巴噴丁具有抗癲癇作用，但這些癲癇模型與人體的謝謝閱讀!-相關性尚不清楚。加巴噴丁在結構上與神經遞質GABA相關，但不與GABA受體產生相互作用，它既不能代謝轉化為GABA或GABA激動劑，也不是GABA攝取或降解的抑制劑。放射性配體結合試驗發(fā)現，加巴噴丁濃度達到100μm時，對許多常見受體位點無親和力，包括苯二氮卓受體、谷氨酸受體、NMDA受體、quisqualate受體、海人草酸受體、番木鱉堿-不敏感性或-敏感性的氨基乙酸受體、a1、a2或β受體、腺苷A1或A2受體、M或N受體、多巴胺D1或D2受體、H1受體、5-羥色胺S1或S2受體、阿片μ，δ或κ受體、尼群地平或地爾硫卓標記的電壓敏感鈣通道位點、蛙毒素A20-a-苯甲酸鹽標記的電壓敏感的鈉通道位點。由于在評價藥物對NMDA受體作用的幾個常用試驗所得出的結果是相反，故目前尚無任何關于加巴噴丁對NMDA受體作用的統一認識。謝謝閱讀體外研究顯示加巴噴丁在大鼠腦內的結合位點分布于新皮層和海馬，其高親和力的結合蛋白被證實為電壓激活鈣通道的輔助亞單位，相關功能尚未闡明。毒理研究精品文檔放心下載遺傳毒性加巴噴丁Ames試驗、CHL、HGPRT突變試驗、CHL染色體畸變試驗、中國倉鼠骨髓染色體畸變試驗和微核試驗、小鼠微核試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗（UDS）結果均為陰性。謝謝閱讀生殖毒性一般生殖毒性：大鼠經口給予加巴噴丁（500，1000和2000mg/kg/天）后，所有胎仔均受影響。致畸敏感期毒性：妊娠小鼠經口給予加巴噴丁1000或3000mg/kg/天，出現胚胎毒性，頭骨、椎骨、前肢和后肢骨骼骨化延遲，無毒劑量為500mg/kg/天。圍產期毒性：家兔給予加巴噴丁60,300和1500mg/kg/天，植入后胎仔丟失率增加。謝謝閱讀另外，在大鼠一般生殖毒性試驗（經口給藥2000mg/kg）、致畸敏感期毒性試驗（1500mg/kg）、圍產期毒性試驗（500，1000和2000mg/kg）中，大鼠尿管積水和/或腎盂積水的發(fā)生率升高。按體表面積比推算，小鼠、大鼠和家兔給予加巴噴丁的劑量分別為人用劑量的4、5、8倍時，未見畸胎發(fā)生率增加。謝謝閱讀致癌作用小鼠和大鼠分別經口給予加巴噴丁200、600、2000mg/kg/天和250、1000、2000mg/kg/天，連續(xù)2年。結果發(fā)現高劑量組雄性動物胰腺腺泡細胞瘤和胰腺腺泡細胞癌發(fā)生率明顯升高，但未影響動物存活，也未出現轉移和浸潤。研究提示，加巴噴丁在體外可促進大鼠胰腺腺泡細胞的DNA合成，因此，其可能為一種增強有絲分裂的促癌劑。但加巴噴丁對其他細胞和種屬（包括人）促細胞增殖的作用尚不明確。感謝閱讀臨床研究顯示，2085名長期服藥的患者（大于12歲），在停止服用加巴噴丁后2年內有10名患者出現了新的腫癌（2例乳腺癌、3例腦癌、2例肺癌、1例腎上腺癌、1例非何杰氏謝謝閱讀!-淋巴瘤和1例子宮內膜癌），11名患者出現腫瘤惡化（其中9例腦癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌）。由于沒有未經過加巴噴丁治療的相似人群在腫瘤發(fā)生和復發(fā)率上的背景資料，因此不確定以上腫瘤的發(fā)生或惡化與治療有關。謝謝閱讀【藥代動力學】據文獻報道，服用加巴噴丁后所有的藥理作用都來自于其母體化合物的活性，加巴噴丁在人體的代謝是不明顯的。謝謝閱讀口服生物利用度：加巴噴丁的生物利用度與劑量不成比例，當劑量增加時，生物利用度下降。在每日三次給予劑量為900、1200、2400、3600和4800mg加巴噴丁時，其生物利用度分別約為60%、47%、34%、33%、和27%。食物對加巴噴丁的吸收速度和程度只有輕微的影響（AUC精品文檔放心下載Cmax有14%的增加）。分布： 加巴噴丁在循環(huán)中大部分不與血漿蛋白結合（蛋白結合率＜3%）。靜脈注射加巴噴感謝閱讀150mg后的表觀分布容積為58±6L（平均值±標準差）。癲癇患者腦脊液中加巴噴丁穩(wěn)態(tài)谷濃度（Cmin）大約為相應血漿濃度的20%。精品文檔放心下載消除：加巴噴丁主要以原形通過腎臟排泄從全身循環(huán)系統中消除，在人體內的代謝不明顯。加巴噴丁的消除半衰期是5～7小時，并且不隨劑量或多次給藥而改變。加巴噴丁的消除速率常數、血漿清除和腎清除與肌酐清除率直接成正比（見特殊人群中腎臟功能不全的患者）。精品文檔放心下載在老年患者和腎臟功能損傷的患者，加巴噴丁血漿清除率下降。加巴噴丁可以通過血液透析從血漿中清除。精品文檔放心下載特殊人群:腎功能不全的成年患者：腎功能不全（平均肌酐清除率為13～114ml/min）的受試者（N=60）單劑量口服加巴噴丁400mg。加巴噴丁的平均半衰退期為6.5小時（肌酐清除率>60ml/min的患者）～52小時(肌酐清除率＜30ml/min患者)，加巴噴丁的腎臟清除率為謝謝閱讀90ml/min（肌酐清除率＞60ml/min的患者）～10ml/min（肌酐清除率＜30ml/min的患者）。感謝閱讀平均血漿清除率從大約190ml/min下降到20ml/min。感謝閱讀腎功能損傷的患者或進行血液透析的患者需進行劑量調整。感謝閱讀腎功能不全的兒科患者尚未進行研究。血液透析：在無尿的患者的研究中（N=11），加巴噴丁在未透析時的表觀消除半衰期大約為132個小時；一周透析三次（每次約持續(xù)4小時），加巴噴丁的表觀消除半衰期從132小時減少到51小時，減少了大約60％。由此可見，血液透析對無尿癥患者體內加巴噴丁的消除影響很大。謝謝閱讀血液透析的患者需進行劑量調整。肝疾患者： 由于加巴噴丁不代謝，所以未對肝臟損傷的患者進行研究。精品文檔放心下載!-年齡：在20～80歲的受試者中進行年齡影響的研究。加巴噴丁的表觀口服清除率（CL/F）隨著年齡增加而下降了，從在30歲以下的人中大約225ml/min到70歲以上的人中大約125ml/min。腎臟清除率（CLr）和根據體表調整過的腎臟清除率也隨著年齡的增加而降低；然而，加巴噴丁的腎臟清除率隨著年齡下降在很大程度上能解釋為腎臟功能的下降。有與年齡相關的腎臟功能疾病患者中要求減少加