具環(huán)形中空筒型-環(huán)糊精的研究進(jìn)展

具環(huán)形中空筒型-環(huán)糊精的研究進(jìn)展

1基礎(chǔ)研究目前，有四種制備陰離子制劑的方法，即飽和萃取法、研磨法、液相萃取法和氣液法。1.1溫度和時間對包合物揮發(fā)油的影響為熱法即將β-CD的飽和水溶液同揮發(fā)油按一定的比例,在一定溫度和一定時間的攪拌或振蕩后,冷藏、過濾、干燥所得的β-CD包合物。在飽和水溶液法包合過程中,影響包合率、含油率的因素較多。有投料比油:β-CD(ml:g)、包結(jié)溫度、包結(jié)時間、攪拌方式等因素。一般認(rèn)為投料比及包結(jié)溫度最為重要,投料比例范圍多在1:3~1:10(油:β-CD)內(nèi),這一比例因所包合的揮發(fā)油的種類而異。纈草油的β-CD包合物以油:β-CD=1:3包合效果最佳,溫度為室溫。包結(jié)藿香油,以油:β-CD=1:4,溫度為80℃,效果最佳。滿山紅·β-CD包結(jié)率以油:β-CD=1:6,室溫時最高。而肉桂揮發(fā)油的包結(jié)物以油:β-CD=1:8,溫度為40℃最佳。大蒜油的包結(jié)率以油:β-CD=1:12,溫度20℃最佳,且認(rèn)為飽和溶液的pH值也影響包合率,以pH=5最適宜。另外,在飽和水溶液制備包合物時,可添加適當(dāng)輔料以改變干燥環(huán)境,由此制得的油固體粉末,可使油保留率由一般的(60~70)%提高至87.5%,輔料以淀粉最佳?？傊?飽和水溶液制備β-CD包合物時,在一定溫度,一定攪拌時間內(nèi),藥物包合率隨投料比的增高而逐不斬升高,但β-CD的量太大,制備成本也會增大,甚至?xí)斐衫速M。一般認(rèn)為油:β-CD=1:6包合效果就比較滿意。包合溫度從20℃~80℃不等。因為β-CD在水中的溶解度隨溫度的升高而增大,所以增加包合溫度可提高包合率。但是包合溫度增高,會使揮發(fā)油的速度加快,損耗增大,降低了包合率,也影響油的保留率。一般以30℃~60℃為宜。1.2膠體磨法制備-cd包合物的原料種類及用量是將β-CD與揮發(fā)油在加入足夠量的水后,經(jīng)強(qiáng)力攪拌或研磨,使二者形成糊狀,干燥所得包合物。由于研磨法手工操作,費時費力,僅適于小量進(jìn)行,不太適合于工業(yè)大生產(chǎn)。于是出現(xiàn)了膠體磨,采用膠體磨法進(jìn)行制備β-CD包合物,較研磨法或快速攪拌法快速、簡便,也比較適合工業(yè)化生產(chǎn),揮發(fā)油利用率也較高。影響膠體磨制備包合物的油利用率的因素有包合時間、溶媒含醇量(%)、油:β-CD的比例。如制備肉桂油包合物時,三因素中最佳工藝條件為15min、20%乙醇溶媒、油:β-CD=1:10。1.3揮發(fā)油的提取是將含有揮發(fā)油或芳香化合物的蒸汽或冷凝液直接通入β-CD溶液中,進(jìn)行包結(jié),經(jīng)過濾、干燥后所得的包合物。此法避免了前二種方法中必須單獨先將揮發(fā)油提取的過程,減少了損失,簡化了工藝。特別是將揮發(fā)油的提取工藝與β-CD包合工藝連續(xù)成一整體,既省時又高效,且較適合實際生產(chǎn)的需要,為包合物的制備提供了一新的思路。此法制備包合物時,一般采用水作溶媒。但也有認(rèn)為水中加入一定比例的醇可提高包結(jié)率,如使用35%的異丙醇和40%的乙醇。另也有直接用提取液進(jìn)行包合,如利用貫黃感冒沖劑的提取液與β-CD直接包合制成顆粒劑既起到包合作用,口感好,又含糖少,也為無糖劑型的研究,開發(fā)了一種新工藝。2涂層析法檢測β-CD包合物的鑒別方法很多,有顯微鏡成像法、薄層層析法、紅外光譜法、差示熱分析法、ZX-射線衍射分析法、氣相色譜內(nèi)標(biāo)法等,以成像法和薄層法使用較為普遍。在成像法中,將β-CD空白包合物和β-CD揮發(fā)油包合物分別用緩沖丙三醇液(pH7.4)稀釋,伊紅顯色,制片,置顯微鏡下觀察,結(jié)果空白包合物為規(guī)則板狀結(jié)構(gòu),而揮發(fā)油包合物為不規(guī)則粉末狀,此特征在青皮,木香揮發(fā)油β-CD包合物及當(dāng)歸,川芎油·β-CD包合物的鑒別中均得以證實,是一種簡便有效的方法。在薄層層析法中,將混合揮發(fā)油制成乙醇液、β-CD及β-CD包合物制成飽和水溶液,分別點樣于硅膠G板上,以乙醇乙酯:正己烷:氯仿=1:9:5展開,5%香草醛濃硫酸噴霧顯色,結(jié)果包合物斑點在原點未被展開,表明形成了穩(wěn)定的包合物,此特征在青皮、木香揮發(fā)油包合物和陳皮油包合物中均得以證實。另外差示熱分析法、ZX-射線衍射法和紅外光譜分析法,利用所得圖譜,均可準(zhǔn)確地鑒定新的包合物的形成,也被用于包合物的鑒定。3其他特殊化學(xué)品目前β-CD已在中藥片劑、膠囊劑、沖劑、丸劑、顆粒劑、袋泡劑、氣霧劑、滴眼劑、軟膏劑、栓劑、注射劑等多種劑型中使用,主要作用有以下幾方面。3.1溫度和ph值。在藥物面的做利用β-CD特殊的結(jié)構(gòu)和性質(zhì),將不溶于水的藥物分子包結(jié),從而使藥物分子隨β-CD的溶解而溶解,增加藥物的溶解度。此作用與藥物的性質(zhì)、溶液的溫度、pH值及溶液中所加的一些附加劑有關(guān)。如水溶性纖維素衍生物以及其它流變劑和羧基酸(檸檬酸,蘋果酸或酒石酸)的加入,可提β-CD對藥物的增溶作用。但目前只有一些經(jīng)驗性的認(rèn)識,有待進(jìn)一步研究。一般認(rèn)為藥物分子的溶解度越小,β-CD包合物的增溶作用則越大。如齊墩果酸的β-CD包合物可使它的溶解度提高12倍,累積溶出率增大6倍;難溶的莪術(shù)醇的β-CD包合物,因改善了它的溶解度及溶解速度,提高了抗腫瘤效果。3.2包合物的穩(wěn)定性大蒜油·β-CD包合物經(jīng)抗光解性實驗,熱穩(wěn)定性及濕穩(wěn)定試驗,揮發(fā)油實驗和恒溫加速試驗均表明β-CD包合物的穩(wěn)定性明顯高于混合物,并推測大蒜油·β-CD包合物在室溫有效期為2年,而一般混合物室溫放置幾天揮發(fā)油含量僅為原來的5%。在川芎茶調(diào)沖劑制備時,揮發(fā)油經(jīng)β-CD包結(jié),放置90d后揮發(fā)油仍保留投入量的88%,而未包結(jié)的僅保留6.25%。纈草油的包結(jié)使痙痛膠囊的穩(wěn)定性增加,含油量3個月內(nèi)下降未超過10%,從而很好地解決了制粒困難及穩(wěn)定性差的問題。β-CD能增加藥物的穩(wěn)定性,可能是因其特殊結(jié)構(gòu)將藥物分子包藏,減少了藥物分子與空氣、基質(zhì)等環(huán)境因素的接觸的緣故。4包合物中的-cd環(huán)糊精在藥物制劑中的應(yīng)用越來越廣泛,β-CD作為CD的一種,在歐洲和日本已有西藥的β-CD包合物產(chǎn)品上市,