藥理學第25講 腎上腺皮質激素類藥物

腎上腺皮質激素類藥物

腎上腺皮質激素是由腎上腺皮質分泌的所有激素總稱。

按生理功能分為鹽皮質激素，糖皮質激素、性激素三大類。具多方面生理作用。

一．腎上腺皮質的生理結構和功能

（一）腎上腺皮質激素分類

鹽皮質激素：去氧皮質酮、醛固酮：保Na＋

排K＋:治慢性腎皮質功能不全，

球狀帶－分泌鹽皮質激素，15％

糖皮質激素：束狀帶－占皮質78％，主分

泌糖皮質激素

性激素：網(wǎng)狀帶分泌，女100％網(wǎng)狀帶分泌；男1／3睪丸素主要在睪丸分泌，占皮質7％

體內過程吸收與分布

口服、注射吸收迅速

80％與CBG結合，10％與白蛋白結合代謝與排泄

主要在肝代謝，由尿排出

可的松、潑尼松等C11上的氧必需在肝加氫還原后才有效。【糖皮質激素分類】

1．短效：氫化可的松，可的松（轉化成前者才生效）

2．中效：潑尼松龍，潑尼松（轉化成前者才生效）甲潑尼龍，曲安西龍（去炎松）

3．長效：地塞米松，倍他米松，口服易吸收，與血漿蛋白大部分成結合狀態(tài)，在肝代謝轉化后從腎排出。

[生理作用]

生理劑量下主要影響三大類物質和水鹽代謝，當劑量過大或長期應用時，可導致各種物質代謝紊亂，以下是不良反應和并發(fā)癥的主要原因。

糖代謝:

糖原異生?肝、肌糖原合成

；

抑制細胞對糖的攝取和氧化利用、使血糖升高、糖尿（嚴重時）。

蛋白質代謝：

合成減少、分解增加

負氮平衡，從而產(chǎn)生肌肉萎縮、皮膚變薄、生長發(fā)育遲緩、傷口難愈。

脂肪代謝：

脂肪合成減少、分解增加

誘發(fā)酮癥酸中毒。

脂肪再分布

向心性肥胖、滿月臉。

水、電解質代謝:

留鈉排鉀

水鈉潴留、低血鉀、高血壓；

增加鈣、磷排泄

骨質疏松。

雄激素樣作用：

唑瘡、多毛等。

[藥理作用]超過生理劑量時，除影響物質代謝，出現(xiàn)下列藥理作用：

1.抗炎作用：對各種原因引起的炎癥都有抑制作用。炎癥早期:改善紅、腫、熱、痛等癥狀，炎癥后期:防止粘連和疤痕形成。降低機體防御功能:可致感染擴散，阻礙創(chuàng)口愈合抗炎機理：(1)抑制炎癥介質的產(chǎn)生和釋放：

增加脂皮素合成而抑制PG、LT的產(chǎn)生抑制粘附分子及趨化因子的基因表達誘導血管緊張素降解緩激肽(2)抑制細胞因子的生成：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、TNF-αγ－INF、粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子等的產(chǎn)生，使中性粒、單核和巨噬細胞移行至炎癥區(qū)?炎癥浸潤

。

3.抑制一氧化氮的生成：減少炎癥部位血漿的滲出、水腫及組織損傷。4.降低炎癥的血管反應：增加血管對兒茶酚胺的敏感性，增加血管的張力，降低血管通透性。誘導生成血管皮素：抑制組胺、緩激肽引起的血管通透性增加機制：糖皮質激素與靶細胞漿內糖皮質激素受體結合，使參與炎癥的一些基本轉錄增加或減少，而抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)。

（1）抑制細胞因子：如細胞因子白介素I、腫瘤壞死因子α，巨噬細胞集落刺激因子（GM－CSF），白介素3（IL－3），IL－4，IL－5，IL－6，IL－8等。

（2）抑制炎癥介質：如白三?。↙T），前列腺素（PG2），血小板活化因子（PAF）（3）抑制巨噬細胞中一氧化氮合成酶（NOS）2、抗免疫作用：

對細胞和體液免疫均抑制，但對細胞免疫抑制作用更強，后者在大劑量時才明顯。抑制免疫反應多個環(huán)節(jié)：

(1)抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理。

(2)破壞淋巴細胞

(3)干擾淋巴細胞的識別能力和阻止免疫活性細胞增殖(4)大劑量可抑制B細胞轉化為漿細胞

抗體生成

(5)穩(wěn)定肥大細胞膜

致炎物釋放?過敏反應

。

3、抗內毒素作用：

機體對內毒素耐受力

、損害

，表現(xiàn)為解熱，改善中毒癥狀，但不能中和內毒素，對外毒素損害亦無保護作用。

作用機制：(1)穩(wěn)定溶酶體膜，減少內熱原釋放、降低體溫調節(jié)中樞對致熱原的敏感性(2)與內毒素主要成分脂多糖結合，阻止其所致的一系列病理變化。

4、抗休克作用：

超大劑量可對抗各種嚴重休克，特別是中毒性休克?？赡艿目剐菘藱C制：

(1)加強心收縮力：穩(wěn)定溶酶體膜，使心肌抑制因子生成

，心肌收縮力↑，心輸出量↑。

(2)改善微循環(huán)：降低血管對縮血管物質的敏感性，改善重要器官供血、氧。

(3)抑制血小板激活因子，減輕微血栓形成。

5、對血液及造血系統(tǒng)的作用：

（1）紅細胞

、血紅蛋白

、

血小板

、纖維蛋白原

；

（2）中性粒細胞

，但功能

；

（3）嗜酸粒細胞及淋巴細胞

。

6、其他作用：

(1)使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮

欣快、失眠、可誘發(fā)精神失常和癲癇。

(2)促進胃酸、胃蛋白酶分泌，大劑量或長期應用可誘發(fā)或加重潰瘍。

(3)對抗VitD對鈣的吸收作用，久用易致骨質疏松?！九R床應用】

1．替代治療：用于急、慢性皮質功能減退癥，腦垂體前葉功能減退或腎上腺次全切除術后作替代治療。

2．嚴重感染或炎癥

（1）適用于伴有毒血癥的嚴重感染：如中毒性菌痢，暴發(fā)型腦膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性結核等。在足量有效抗菌藥前提下使用。

（2）某些病毒感染：一般不用激素，但對嚴重傳染性肝炎，流行性腮腺炎，麻疹，乙腦等也有緩解癥狀作用。

（3）防止某些炎癥后遺癥：重要器官的炎癥如腦膜炎，腦炎，心包炎，風心，骨膜炎等以及燒傷后疤痕萎縮，虹膜炎、角膜炎、視神經(jīng)炎等非特異性炎癥。

3．自身免疫性疾?。?/p>

風濕熱，風濕和類風濕性關節(jié)炎

全身性紅斑狼瘡

腎病綜合癥

異體器官移植

結節(jié)性動脈周圍炎

蕁麻疹，枯草熱，血清病等

4．抗休克：

感染性休克：在有效抗菌素下，早、短、大劑量使用。

過敏性休克：次選，與首選藥腎上腺素合用。

心源性休克：結合病因治療。

低血容量休克：補電介質或輸血后效果不佳，可合用大劑量的皮質激素。

5．血液病：粒細胞減少癥，急淋，

再障，血小板減少癥，過敏性

紫癜等，停藥后復發(fā)。

6．局部應用：

（1）眼科：結膜炎，虹膜炎等

（2）皮膚科：接觸性皮炎，濕疹，

牛皮癬等

【不良反應】

1．長期大量應用的不良反應

（1）類腎上腺皮質功能亢進綜合癥：滿月臉,向心性肥胖,高血壓,低血鉀等

（2）誘發(fā)或加重感染：免疫抑制之故加有效抗菌藥合用；

（3）誘發(fā)或加重潰瘍病

（4）心血管：高血壓，動脈粥樣硬化

（5）骨質疏松，肌肉萎縮，傷口愈合遲緩

（6）精神失常:精神病或癲癇病史禁用

2．停藥反應

（1）醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全：由于外源性糖皮質激素反潰抑制ACTH分泌，引起腎上腺皮質萎縮和功能不全。

（2）反跳現(xiàn)象：突然停藥或減量過快而致，原病復發(fā)或惡化。

【禁忌癥】嚴重高血壓，骨折或創(chuàng)傷恢復期，糖尿病，潰瘍病，角膜潰瘍，孕婦，抗菌素不能控制的感染等。

【用法與療程】

1．大劑量突擊療法：嚴重感染及各種休克

2．一般劑量長期療法：自身免疫性疾病(腎病綜合癥,結締組織病,頑固支氣管哮喘)炎癥后遺癥(中心性視網(wǎng)膜炎)

3．小劑量替代療法：腎上腺皮質全切、次切，垂體前葉功能減退等

4．隔日療法：將兩日量一次給予。優(yōu)點，按激素晝夜分泌節(jié)律，6－8小時高峰，對垂體－腎上腺皮質軸抑制性小