肝素鈉市場分析

肝素市場分析我國肝素及其鹽的出口沿襲了的強勁增長勢頭,再度走出火爆行情,出口量價同創(chuàng)歷史新高:出口量為114.4噸,同比增長2.42%;出口金額達11.92億美元,同比增長71.68%;出口平均價格10475.11美元/公斤,同比增長67.63%。肝素及其鹽出口額已超過VC,躍居為我國第一大西藥重點出口商品。,我國肝素及其鹽共出口到51個國家和地區(qū),出口集中度很高,前五大出口市場為法國、美國、德國、奧地利和意大利,所占出口比重疊計高達86.32%。不一樣市場出口狀況差異較大,如對法出口量價同比大幅增長,由于賽諾菲-安萬特繼續(xù)加大了采購訂單;不過對美國、意大利的出口量同比則明顯萎縮,也許是由于肝素價格過高,影響了客戶采購積極性。肝素作為抗凝血劑，于1935年正式應(yīng)用于臨床治療，至今已經(jīng)有70余年歷史。至今，它仍是世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物，已被收入世界各重要國家《藥典》。肝素首先從新鮮的健康生豬的小腸粘膜中提取并制成肝素粗品，肝素粗品中具有病毒及蛋白質(zhì)，不能直接應(yīng)用于臨床治療，需深入提純以制成肝素原料藥，一般以鈉鹽或鈣鹽的形式存在，稱為肝素鈉（HeparinSodium）或肝素鈣，在使用中尤以肝素鈉為主。肝素原料藥重要的質(zhì)量指標為效價，含義為每毫克（mg）肝素原料藥具有的肝素活性單位（IU）。肝素原料藥每毫克具有的活性單位（IU）越多，表達其品質(zhì)越好、抗凝血的生物活性越強。各國《藥典》均對肝素原料藥規(guī)定了最低效價原則，以規(guī)范和控制肝素原料藥的質(zhì)量。一般而言，肝素原料藥的效價為150－200IU/mg。肝素原料藥可直接被用于制成原則肝素制劑，或深入加工制成低分子肝素原料藥，再制成低分子肝素制劑。原則肝素制劑和低分子肝素制劑可直接應(yīng)用于臨床治療。肝素類產(chǎn)品重要包括：肝素粗品、肝素原料藥、原則肝素制劑、低分子肝素原料藥以及低分子肝素制劑。其中肝素粗品是肝素原料藥的原料，肝素原料藥是原則肝素制劑和低分子肝素原料藥的原料，低分子肝素原料藥是低分子肝素制劑的原料。肝素粗品是該產(chǎn)業(yè)價值鏈的低端產(chǎn)品，肝素原料藥是該產(chǎn)業(yè)價值鏈的中間品，低分子肝素制劑是該產(chǎn)業(yè)價值鏈的最高端產(chǎn)品。在上述產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化過程，產(chǎn)品的價值大幅提高，據(jù)測算，由肝素粗品轉(zhuǎn)化為肝素原料藥，再由肝素料藥轉(zhuǎn)化為低分子肝素制劑，產(chǎn)品價值至少可提高數(shù)十倍。臨床上最初應(yīng)用的肝素稱為一般肝素或原則肝素（UnfractionatedHeparin）原則肝素重要用于治療多種原因引起的彌漫性血管內(nèi)凝血，以及血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中及某些血液標本或器械的抗凝處理等。臨床應(yīng)用及研究顯示，原則肝素除具有抗凝血作用外，還具有其他多種生物活性和臨床用途，包括降血脂作用、抗中膜平滑肌細胞（SMC）增生、增進纖維蛋白溶解等作用，還可以治療凍瘡、靜脈曲張、神經(jīng)性皮炎、淺表性靜脈炎等多種常見癥狀。低分子肝素的應(yīng)用二十世紀九十年代末，西方醫(yī)藥研究人員通過化學或酶學等措施將一般肝素解聚得到分子量分布為3，500－6，500的肝素衍生物，即低分子肝素（LowMolecularWeightHeparin）。經(jīng)大量臨床研究證明，低分子肝素具有很強的抗血栓作用，具有更為廣泛的醫(yī)學用途，成為治療急性靜脈血栓和急性冠脈綜合癥（心絞痛、心肌梗塞）等疾病的首選藥物。通過不一樣的解聚措施制成的不一樣品種的低分子肝素，其藥物動力學特性和抗凝譜有不一樣程度的差異，在臨床上不能互相替代。目前，已開發(fā)出十幾種低分子肝素產(chǎn)品，如已在臨床應(yīng)用的依諾肝素鈉、達肝素鈉、那曲肝素鈣、舍托肝素鈉、亭扎肝素鈉、瑞肝素鈉等。由于肝素類藥物重要是運用于心腦血管疾病和血液透析治療，其中在血液透析重癥治療中是唯一有效的特效藥物，其使用者集中于老齡和肥胖人群，重要消費市場分布集中在歐洲、美國和日本等發(fā)達國家，肝素類藥物生產(chǎn)商也重要是這些發(fā)達國家的國際著名制藥企業(yè)，如Pfizer、Sanofi-Aventis、GlaxoSmithKline、Leo、Sandoz、APP企業(yè)、Baxter、Ratiopharm等。肝素的臨床應(yīng)用不停進展伴隨人們對肝素生物化學和藥理作用的深入研究，其潛在的作用不停被發(fā)掘，如抗炎、抗過敏、降血脂及抗動脈粥樣硬化、擴張冠脈、緩和支氣管痙攣、克制單純皰疹病毒活性、抗腫瘤轉(zhuǎn)移以及誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生等等，其臨床顯示出許多新的用途及功能，從而獲得了日益廣泛的應(yīng)用。陸續(xù)發(fā)現(xiàn)肝素在血液系統(tǒng)疾病、心臟病、體外循環(huán)手術(shù)、血液凈化療法、顯微外科、肺內(nèi)科、腎病、產(chǎn)科、兒科、眼科等12個大的臨床學的40余種疾病的治療中都發(fā)揮了很好的醫(yī)療作用，并且這樣的研究還遠沒有結(jié)束，肝素完全也許衍生成為治療更多疾病的藥物。肝素原料藥重要用于生產(chǎn)原則肝素制劑或低分子肝素原料藥，全球約三分之一的肝素原料藥用于制成原則肝素制劑，其他約三分之二作為原料用于生產(chǎn)低分子肝素原料藥。全球肝素原料藥銷售額在4億－5億美元之間，銷售額到達8億美元，至期間，年均復(fù)合增長率超過41.42%（資料來源：瑞典烏普薩拉大學生物化學醫(yī)學及微生物學研究所《全球抗血栓藥物市場調(diào)研匯報》）。國際市場對肝素原料藥的需求十分強勁，重要是由于其下游產(chǎn)品肝素類藥物市場迅速擴容，并保持高速增長趨勢。全球肝素類藥物市場銷售額，年為49.15億美元，年為59.9億美元，年復(fù)合增長率為10.40%；估計到年肝素類藥物的銷售額將到達91.02億美元，年復(fù)合增長率估計為11.03%。全球肝素原料藥市場供應(yīng)不能與市場需求保持同步增長，尤其是產(chǎn)品質(zhì)量符合美國FDA認證或歐盟CEP認證原則的肝素原料藥已展現(xiàn)供不應(yīng)求的局面，成為全球下游生產(chǎn)企業(yè)爭奪的重要資源。尤其是在之后的百特事件愈加重視產(chǎn)品質(zhì)量和監(jiān)管的力度?！案嗡亍爆F(xiàn)象還能不能在其他產(chǎn)品上重演？全球肝素類藥物市場規(guī)模和增長趨勢

目前，全球低分子肝素藥物的主導(dǎo)品牌為依諾肝素鈉（Lovenox）、達肝素鈉(Fragmin)、那曲肝素鈣（Fraxiparine）、亭扎肝素鈉（Innohep）。其中依諾肝素鈉由全球第四大制藥企業(yè)法國Sanofi-Aventis（賽諾菲—安萬特）生產(chǎn)，達肝素鈉由全球第一大制藥企業(yè)美國Pfizer（輝瑞制藥）生產(chǎn)，那曲肝素鈣由全球第二大制藥企業(yè)英國GlaxoSmithKline（葛蘭素史克）生產(chǎn)，亭扎肝素鈉由世界著名醫(yī)藥企業(yè)丹麥Leo（利奧）生產(chǎn)。依諾肝素鈉世界衛(wèi)生組織、美國藥物食品監(jiān)督管理局、美國胸科醫(yī)師學會等機構(gòu)均提出不一樣的低分子肝素應(yīng)視為不一樣的藥物，臨床適應(yīng)證不能互相替代。依諾肝素是全球研究最充足、循證醫(yī)學支持最多的低分子肝素，臨床應(yīng)用以來先后有十個以上的高質(zhì)量臨床研究，所有研究不僅證明患者無論是在介入還是保守治療應(yīng)用依諾肝素臨床凈區(qū)益不小于一般肝素。依諾肝素（商品名克賽），Enoxaparine，Lovenox，賽諾菲-安萬特企業(yè)1993年美國上市，專利保護到，是該企業(yè)最暢銷的藥物。7月Sandoz與Momenta制藥企業(yè)聯(lián)合開發(fā)仿制藥依諾肝素鈉制劑在美國上市。我國由杭州九源基因工程有限企業(yè)仿制上市。克賽進口中國。此外，雖然低分子肝素已占據(jù)肝素類藥物市場的主導(dǎo)地位，但由于其在血液保留、心臟手術(shù)、腎透析、抗動脈血栓、靜脈給藥留針等老式抗凝血臨床應(yīng)用上無法替代原則肝素，因此，原則肝素仍然具有一定的市場增長空間。目前，全球重要的原則肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)為美國的APP企業(yè)、Baxter、Hospira以及歐洲的Ratiopharm、Sandoz等企業(yè)。國際上重要生產(chǎn)廠家此前，美國重要的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)為SPL企業(yè)和Pfizer，SPL企業(yè)生產(chǎn)的肝素鈉原料藥重要銷售給百特企業(yè)和Sanofi-Aventis，Pfizer生產(chǎn)的肝素鈉原料藥一部分自用，一部分用于銷售。百特事件發(fā)生之后，SPL企業(yè)的肝素生產(chǎn)和銷售受到一定程度的影響。歐洲重要的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)為N.V.Organon、Sanofi-Aventis、Opocrin、Leo等企業(yè)，其中只有AkzoNobel和Opocrin企業(yè)將所生產(chǎn)的肝素原料藥對外銷售，其他企業(yè)都將所生產(chǎn)的肝素原料藥用于自產(chǎn)肝素類藥物的生產(chǎn)。從國際市場來看，我國本行業(yè)優(yōu)勢企業(yè)的重要競爭對手是國外已獲得美國FDA認證或歐盟CEP認證的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)，如N.V.Organon、SPL企業(yè)、Opocrin、Pfizer、Sanofi-Aventis、Sandoz、Leo等企業(yè)，其中只有前四家企業(yè)對外銷售肝素原料藥，其他企業(yè)所生產(chǎn)的肝素原料藥重要用于自產(chǎn)原則肝素制劑或低分子肝素制劑。歐美地區(qū)已實現(xiàn)大規(guī)模集約化生豬養(yǎng)殖和屠宰，豬小腸已靠近所有被用于肝素粗品生產(chǎn)，肝素原料藥產(chǎn)量提高空間較小；我國是世界生豬養(yǎng)殖大國，生豬養(yǎng)殖和屠宰量居世界第一，但規(guī)模化和集約化程度仍有提高空間，目前只有約60%的生豬小腸被用于肝素粗品生產(chǎn)，我國肝素原料藥產(chǎn)量仍有較大的提高空間。一般肝素與低分子肝素的區(qū)別1低分子肝素是20世紀70年代發(fā)展起來的一種新型抗凝血藥物，是一般肝素通過化學分離措施制備的一種短鏈制劑，平均分子量1到12KD.2.抗凝作用強，一般肝素常會受血小板因子4的克制，而低分子肝素不會；3.半衰期長，生物運用度高。其半衰期長為200到300分鐘，是一般肝素的2到4倍;4.所引起的出血并發(fā)癥少，一般無需監(jiān)測抗凝活性。最重要，最實用：腎內(nèi)科應(yīng)用低分子肝素的時候諸多，例如透析插管，應(yīng)用低分子肝素可以防止插管部位血栓形成，同步又不用太緊張出血的危險，因此只要病人經(jīng)濟容許（低分子肝素比一般肝素貴），就推薦使用海普寧、立邁青等低分子肝素制劑。中國肝素制劑市場原則肝素市場規(guī)模低分子肝素與普標肝素用量比重肝素制劑品牌份額（）我國上市的肝素類藥物具有較全產(chǎn)業(yè)鏈的肝素類藥物廠家我國同意生產(chǎn)上市的低分子肝素廠家我國肝素類行業(yè)的企業(yè)特點上游過于集中，下游相對資源局限性；誰掌握上游甚至小腸來源誰將握有話語權(quán)。上游原料藥企業(yè)眾多，但集中在有出口實力，通過美國FDA認證和歐盟EDQM認證的企業(yè)，將成為行業(yè)的主流。肝素粗品原料以深圳海普瑞、南京健友肝素原料藥+制劑：河北常山、常州千紅此后競爭實力將體目前：原料藥+制劑+出口動向：海普瑞在成都設(shè)子企業(yè)為進入制劑領(lǐng)域布局。與成都通德藥業(yè)有限企業(yè)共同投資萬（海普瑞980萬），在成都設(shè)置藥物生產(chǎn)企業(yè)，重要生產(chǎn)、銷售小容量注射劑和乳劑產(chǎn)品。業(yè)內(nèi)人士分析，合資企業(yè)設(shè)置有助于海普瑞進入制劑領(lǐng)域，實現(xiàn)肝素鈉原料藥與制劑一體化。測算肝素類原料藥行業(yè)利潤率全球?qū)Ω嗡仡愒纤幍男枨罅浚ㄏ喾Q于粗品）我國肝素占全球比重靠近60%未來全球肝素原料市場供應(yīng)的重要增長潛力來自于中國，—全球及我國肝素原料藥（肝素粗品原料所有折合為肝素原料藥計算）的供應(yīng)量預(yù)測到達33萬億單位。進口低分子肝素類藥物GlaxoWellcomeProduction低分子肝素鈣注射液（速碧林、速碧勁）意大利ALFAWASSERMANNS.p.A.低分子肝素鈉注射液（希弗全）德國VetterPharma-FertigungGmbH低分子肝素鈉注射液（諾易平）法國SANOFIWINTHROPINDUSTRIE依諾肝素鈉注射液（克塞）德國VetterPharma-FertigungGmbH&Co.KG達肝素鈉注射液（法安明）肝素替代品:直接凝血酶克制劑肝素是動物體內(nèi)多種細胞協(xié)同合成的產(chǎn)物，在體內(nèi)的制造過程比細胞內(nèi)合成蛋白質(zhì)的過程還要復(fù)雜，加上肝素的構(gòu)造復(fù)雜，二十世紀八十年代末，美國權(quán)威科學雜志《Science》和英國著名雜志《Nature》皆有文章預(yù)測，肝素在未來五十年甚至更長的時間內(nèi)無法人工化學合成。盡管肝素已被廣泛應(yīng)用，但其作用有很大局限性，表目前肝素不能使結(jié)合凝血酶(結(jié)合在纖維蛋白上的凝血酶)失活，而結(jié)合凝血酶正是血栓形成的重要刺激物。此外不一樣人對肝素有不一樣反應(yīng)，治療效果因人而異，需要仔細試驗室監(jiān)測，以保證其足夠的抗凝血活性。直接凝血酶克制劑，例如水蛭素、比伐盧定（bivalirudin），無肝素局限性，即它們能同步滅活結(jié)合凝血酶及流動相凝血酶。其中bivalirudin比水蛭素更安全有效，應(yīng)用范圍更廣，并且不需要試驗室監(jiān)測。作為肝素替代物，直接凝血酶克制劑在理論上和臨床試驗中成果令人鼓舞。肝素替代品的研究成果紐約Rensselaer理學院的RobertLinhardt教學和其研究組已完畢了第一種全人工合成肝素。他們的合成是試驗室中合成的最大劑量的肝素。他們第一次研究出肝素的合成用的“配方”。此后他們在試驗室內(nèi)將多種碳水化合物分子聚合在一起產(chǎn)生了可以在體內(nèi)自然合成的碳水化合物。采用化學酶合成技術(shù)可以復(fù)制在細胞內(nèi)肝素的正常生物合成。這項研究所合成的肝素劑量比迄今為止其他任何措施所生產(chǎn)的肝素劑量要高出百萬倍。（Inpharma(1652)6）肝素類出口狀況

不一樣級別的肝素出口比重（金額）肝素類出口價格走勢（-）肝素出口前10家企業(yè)1-7月不一樣等級肝素出口額領(lǐng)先企業(yè)肝素行業(yè)的有利原因肝素類藥物不僅順利進入國家基本醫(yī)保目錄，并且還是為數(shù)不多的價格上調(diào)的藥物，其中肝素鈉注射液的價格比原價格上調(diào)了2倍；肝素還成為惟一進入國家基本藥物目錄的抗凝血藥。的“肝素鈉事件”及金融危機都沒有影響我國肝素鈉的出口，也動搖不了該類藥物的市場前景，反而還供不應(yīng)求，價格成倍增長。人口老齡化加劇、抗栓類藥物的市場需求穩(wěn)定增長及肝素類藥物的適應(yīng)證范圍不停擴展的影響，我國肝素鈉注射液市場需求將保持穩(wěn)步增長，保守估計年增長率可達10％，到，我國肝素鈉注射液的市場規(guī)?？傻竭_9495萬支。到，全球肝素類藥物的市場規(guī)模將到達79億美元，這意味著全球醫(yī)藥市場對肝素的需求仍將強勁增長。中國肝素產(chǎn)業(yè)面臨的不利原因不具有歐美企業(yè)的區(qū)域優(yōu)勢：