臨床試驗(yàn)中的研究設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)分析問(wèn)題-PPT幻燈片

臨床試驗(yàn)的定義、歷史和分期臨床試驗(yàn)是旨在評(píng)價(jià)一種或多種處理的效果的、在人體上實(shí)施的、有計(jì)劃的試驗(yàn)。公認(rèn)的第一個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）：

試驗(yàn)組：鏈霉素+臥床休息versus對(duì)照組：臥床休息

MedicalResearchCouncil(1948).Streptomycintreatmentofpulmonarytuberculosis.BMJ.,ii,769-782

Pocock,SJ(1983)ClinicalTrials:APracticalApproach,Chichester,Wiley.PhaseI:臨床藥理和毒理

PhaseII:處理效果的初步研究

PhaseIII:處理效果的全面研究

PhaseIV:藥物上市后的監(jiān)測(cè)調(diào)查臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)設(shè)立對(duì)照（control）的必要性

臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的金標(biāo)準(zhǔn)—隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)（randomizeddouble-blindcontrolledtrials）隨機(jī)分配randomallocation

病人接受何種處理與病人本身的特征無(wú)關(guān)

不同處理組病人的情況應(yīng)盡量相同（均衡性）

單純隨機(jī)化、分層隨機(jī)化最小化法minimization

盡量消除比較的兩組之間的、在重要預(yù)后因子上的不均衡的方法臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)（續(xù)1）其他分組方法（不推薦）系統(tǒng)分組：原則上無(wú)偏，但不能保證雙盲非隨機(jī)對(duì)照：無(wú)法保證可比性。志愿者偏倚歷史對(duì)照：無(wú)法消除時(shí)代改變帶來(lái)的影響其他設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)Crossover

不易脫落、慢性病、起效快且易回復(fù)；時(shí)期效應(yīng)、carry-over效應(yīng)（處理和時(shí)期的交互作用）、清洗（wash-out）期配對(duì)（匹配）設(shè)計(jì)Paired/Matched例：左右眼序貫設(shè)計(jì)Sequential析因設(shè)計(jì)Factorial：可以分析兩藥的交互作用樣本大小計(jì)算（僅限于簡(jiǎn)單設(shè)計(jì)）檢出力（把握度）power與假設(shè)檢驗(yàn)的關(guān)系兩組之間效果的真實(shí)差異（臨床上有意義的差異）

效果大?。?biāo)準(zhǔn)化差異）數(shù)據(jù)類型

連續(xù)變量、分類變量（正態(tài)近似法；多分類化為2分類）研究設(shè)計(jì)類型不同類型結(jié)果變量的樣本大小計(jì)算結(jié)果為2分類變量（多分類化為2分類）

兩組治療的效果記為

1、

2，雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)為5%時(shí)，

每組樣本大小為：

當(dāng)檢出力為80%時(shí)，C=7.9；90%時(shí)，C=10.5。結(jié)果為連續(xù)變量?jī)瑟?dú)立樣本

兩組治療結(jié)果的估計(jì)記為

1，2，雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)為5%時(shí)，

每組樣本大小為：

配對(duì)樣本

雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)為5%時(shí)，樣本大小為：Table3Continuousoutcomes--Pairedsamples

d

0.10.20.30.40.50.60.70.80.980%power7922009052342419151290%power1052265119684432241915Table1Proportionoutcomes–Twoindependentsamplesp0.20.30.40.50.60.70.80.90.1199(266)62(82)32(42)20(26)14(17)10(12)7(9)5(6)0.2-294(392)82(109)39(52)23(30)15(19)10(13)7(9)0.3-356(477)93(125)42(56)24(31)15(19)10(12)0.4-388(519)97(130)42(56)23(30)14(17)0.5-388(519)93(125)39(52)20(26)0.6-356(477)82(109)32(42)0.7-294(392)62(82)0.8-199(266)0.9

-Table2Continuousoutcomes--Twoindependentsamples

d

0.10.20.30.40.50.60.70.80.980%power1571394176100644533262190%power21035272351338660443427統(tǒng)計(jì)分析入組病人基線特征的組間比較主要分析指標(biāo)與多重比較問(wèn)題缺失值問(wèn)題Intention-to-treat分析調(diào)整不均衡變量的分析某指標(biāo)治療前后改