慢性交感激活與CKD長期降壓治療02-PPT幻燈片

是否跟如下機制相關：例如交感神經(jīng)活性增加，內(nèi)皮縮血管肽增加，內(nèi)皮舒張血管物質減少，以及動脈結構的改變，腎臟局部缺血以及睡眠呼吸暫停綜合征。KidneyInt.2006Mar;69(6):967-73.腎實質性高血壓:為什么如此難治？Hypertension5;541.1983高血壓腎病患者的去甲腎上腺素水平較高圖標2對照組，非高血壓患者組，高血壓腎病患者組主要臨床

調(diào)查結果患者資料年齡(yrs)體重(kg)身高(cm)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)平均血壓(mmHg)心率(bpm)血清肌酐(mg/dl)血鈉(mEq/liter)血鉀(mEq/liter)血漿腎素活性(ng/ml/hr)血漿醛固酮(ng/dl)血漿去甲腎上腺素(pg/ml)血漿腎上腺素(pg/ml)血容量(%ofnormal)24小時尿鈉排泄量(mEq/day)高血壓家族史(no.ofcases)對照組(n=20)31.5±2.359.1±2.6163.0±2.0121.8±3.175.0±2.590.0±2.566±1.61.0±0.05142.2±0.64.1±0.11.2±0.29.0±1.2182.4±19.267.4±12.3103.6±2.399±12—非高血壓患者組(n=25)34.8±1.258.7±1.6163.2±1.5123.9±1.675.6±1.791.5±1.469±1.01.1±0.05142.4±0.44.1±0.11.6±0.210.4±1.0181.4±16.162.7±8.5105.4±3.885±610/25高血壓患者組(n=25)39.2±2.960.5±3.0164.8±2.8152.6±6.1*102.6±3.3*119.7±3.9*72±2.0?1.26±0.1143.8±0.74.1±0.12.3±0.415.6±2.6334.5±24.3*99.5±16.6?110.3±6.087±95/11JAmSocNephrol14:3239-3244,2003慢性腎臟病，2型糖尿病，高血壓伴糖尿病患者的交感神經(jīng)活性比較Circulation.2003;108:3097-3101

P<0.05P<0.001P<0.01P<0.001交感神經(jīng)活性(Bursts/100beats)肌肉交感神經(jīng)活性(bursts/min)血漿腎素活性(fmol/l/sec)細胞外液溶積(毫升/公斤LBM)1000260280300320340360260280300320340360細胞外液溶積(毫升/公斤LBM)454030252015105EHT=原發(fā)性高血壓DM2=II型糖尿病NT=非高血壓者循環(huán)兒茶酚胺濃度升高功能性缺氧心臟工作↑心肌耗氧↑

膜通透性改變↓Mg2＋;↓PO43?↑Ca2+；↑Na+細胞內(nèi)容物流出代謝改變↑脂解;↑脂肪酸封存↑ATP水解氧化應激解偶聯(lián)冠脈痙攣心律失常心肌缺血心肌壞死細胞內(nèi)鈣超載↓Na+-Ca2+交換↓Ca2+泵心肌壞死氧化應激↑自由基↑胺色素兒茶酚胺的心臟毒性作用心血管神經(jīng)功能調(diào)節(jié)舌咽神經(jīng)交感激活的分類快速激活患者不耐受不良反應

慢性激活自主神經(jīng)紊亂心腦血管事件快速交感神經(jīng)激活：血壓自身調(diào)節(jié)交感神經(jīng)興奮鈉水潴留血容量增加靜脈α受體興奮靜脈張力增加回心血量增加心臟β受體興奮心輸出量增加小動脈α受體興奮血管收縮外周阻力增加血壓升高腎素AII醛固酮心搏出量心率慢性交感神經(jīng)系統(tǒng)激活的危害慢性交感激活才是心血管事件的重要起因慢性交感激活在心血管事件鏈中的影響AmericanJournalofHypertension,advanceonlinepublication22July2010交感神經(jīng)系統(tǒng)激活發(fā)展原發(fā)性高血壓+交感神經(jīng)系統(tǒng)激活交感神經(jīng)系統(tǒng)激活交感神經(jīng)系統(tǒng)激活無并發(fā)癥的高血壓末梢器官損壞伴有并發(fā)癥的高血壓和心腦血管事件+++慢性交感神經(jīng)對胰島素抵抗高血壓的影響增壓減壓增壓作用增強減壓作用減弱血壓無變化血壓升高交感激活交感活性增強血管擴張血管擴張減弱正常個體胰島素肥胖與高血壓胰島素CHF激活B-AR增加心肌耗氧促進心肌重塑加重心肌損傷NA釋放增加交感激活慢性交感激活對心肌的毒性慢性交感激活對血壓變異的影響血壓改變血管緊張素II+其他體液因子？一氧化當NO+內(nèi)部平滑肌纖維機械因素+？+溫度/季節(jié)的影響+神經(jīng)因子-+行為中樞神經(jīng)感受性反射注：影響人血壓變化的因素有：神經(jīng)、體液、血管、外力、環(huán)境等。與其他因素比起來，神經(jīng)調(diào)節(jié)因素占主導地位。抑制作用+興奮作用

？作用機制不清楚不同高血壓人群的交感活性AmericanJournalofHypertension,advanceonlinepublication22July2010C=診所EHT=原發(fā)性高血壓MAP=平均動脈血壓MSNA=肌肉交感神經(jīng)活性A=門診NT=非高血壓者MHT=隱匿性高血壓WCHT=白大衣高血壓**P<0.01吸煙與慢性交感神經(jīng)激活BloodPressure.2010;19:152–155p<0.01高血壓患非者吸煙組交感神經(jīng)活性（bursts/min)05101520253035404550高血壓患者吸煙組鈉鹽攝取對高血壓患者交感的影響Hypertension1982;4;208-22500.751.50比率LBNPNE1041010410非高血壓者高血壓患者meqNa+24小時其他系統(tǒng)對交感活性的影響AmericanJournalofHypertension,advanceonlinepublication22July2010血管緊張素II腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)++一氧化氮（NO)+-交感神經(jīng)活性++++胰島素胰島素抵抗感受反射和化學反射以上的機制表明：反射和非反射機制激活高血壓患者交感神經(jīng)。需要注意的是，除NO外的因素均可使交感神經(jīng)興奮。兩種藥物對交感神經(jīng)活性的影響腎素氨氯地平長效硝苯地平去甲腎上腺素MFukudaetal.HypertensRes.2009May;32(5):392-8P=0.0006去甲腎上腺素（pg/ml)050100150200250300350400p=0.0093腎素（pg/ml)長效硝苯地平顯著抑制心率增加，并改善動脈硬化脈搏波傳導速度（PWV）是評價大動脈僵硬度的指標MFukudaetal.HypertensRes.2009May;3