細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷

第一章

細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷第一節(jié)細(xì)胞和組織的適應(yīng)適應(yīng)(adaptation):細(xì)胞和由其構(gòu)成的組織、器官對于內(nèi)外環(huán)境中有害因子的刺激作用而產(chǎn)生的非損傷性應(yīng)答反應(yīng)，稱為適應(yīng)。形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的適應(yīng)性變化，表現(xiàn)為萎縮、肥大、增生與化生等。適應(yīng)性反應(yīng)的機(jī)制分子生物學(xué)上的表現(xiàn)：基因表達(dá)及其調(diào)控，與受體結(jié)合的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)、蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄、運送和輸出等環(huán)節(jié)。細(xì)胞特殊受體功能向上或向下調(diào)節(jié)，或者是靶細(xì)胞合成新的蛋白質(zhì)或由合成一種蛋白質(zhì)向另一種蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)換，以及某種原有蛋白質(zhì)產(chǎn)生過多。實質(zhì)是細(xì)胞生長和分化受到調(diào)整的結(jié)果。

一、萎縮

atrophy定義：發(fā)育正常的器官、組織或細(xì)胞的體積變小，或數(shù)目減少稱為萎縮?；咎攸c：因細(xì)胞變小及數(shù)目減少而引起器官、組織體積縮小，重量減輕，生理功能降低。分類：萎縮有生理性和病理性兩種。生理性萎縮與年齡有關(guān)；病理性萎縮根據(jù)原因不同分為以下類型1、營養(yǎng)不良性：消化道梗阻、腫瘤、AS2、壓迫性：尿路梗阻3、失用性：骨折4、去神經(jīng)性：外周神經(jīng)損傷5、內(nèi)分泌性：第二性征病理性萎縮的分型萎縮的病理特點肉眼觀：組織、器官的體積縮小，重量減輕，色澤加深，間質(zhì)增生假性肥大。鏡下：1、實質(zhì)細(xì)胞體積縮小，或細(xì)胞數(shù)減少，萎縮細(xì)胞漿內(nèi)可見脂褐素顆粒。2、間質(zhì)成纖維細(xì)胞和脂肪細(xì)胞可以增生，即假性肥大。對機(jī)體的影響：組織、器官的功能下降，輕度萎縮則有可能恢復(fù)，重度則最終導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。睪丸萎縮（子萎，由病毒感染、內(nèi)褲設(shè)計不合理、損傷、炎癥等引起）二、肥大hypertrophy定義：由于功能增加、合成代謝旺盛，使細(xì)胞、組織或器官體積增大稱為肥大。分類：生理性肥大和病理性肥大；代償性肥大和內(nèi)分泌性肥大；試分辨：舉重運動員的上肢肥大、高心的心肌肥大、妊娠子宮平滑肥大各屬哪種肥大？肥大對機(jī)體的影響和結(jié)局細(xì)胞功能的增強，代償性肥大超過代償極限失代償。

三、增生hyperplasia定義：組織或器官內(nèi)實質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多。增生與肥大通常同時存在。分類：生理性增生和病理性增生炎性增生與腫瘤性增生的區(qū)別：前者是自限性或在去除病因后增生停止；后者增生則細(xì)胞生長失去對激素依賴性、不受細(xì)胞增生接觸性抑制限制，呈相對無限制性生長。四、化生metaplasia定義：一種分化成熟的細(xì)胞類型被另一種分化成熟的細(xì)胞類型所取代的過程。化生的細(xì)胞是由幼稚未分化細(xì)胞或干細(xì)胞橫向分化的結(jié)果。通常發(fā)生在同源性細(xì)胞之間。舉例（化生）：支氣管的鱗化、宮頸的鱗化、腸化、骨或軟骨化生等。柱狀上皮基底膜儲備細(xì)胞鱗狀上皮化生的利弊（鱗化）：1、增強抵御刺激的能力；2、減弱了自凈能力；3、惡變hyperplasiahypertrophyhypertrophyandhyperplasiaatrophymetaplasia第二節(jié)細(xì)胞和組織的損傷損傷injury：組織和細(xì)胞遭受不能耐受的有害因子刺激后，可引起細(xì)胞和細(xì)胞間質(zhì)發(fā)生物質(zhì)代謝、組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)以及光鏡和肉眼可見的異常變化，稱為損傷。細(xì)胞組織損傷的原因(一)缺氧或低氧(Hypoxia)其原因為:1.血管疾病2.心肺功能下降3.血液攜氧功能下降(如CO中毒):(二)

化學(xué)物質(zhì)和藥物因素

強酸、強堿、藥物等(三)物理因素

溫度、機(jī)械、電離輻射(四)生物學(xué)因素

細(xì)菌、病毒、立克次體原蟲等

(五)免疫反應(yīng)：

變態(tài)反應(yīng)、自身免疫性疾病(六)遺傳性缺陷：

染色體畸變或突變(七)營養(yǎng)失衡：(八)其它:

內(nèi)分泌因素,衰老、心理和社會

因素等細(xì)胞和組織的損傷的機(jī)制細(xì)胞膜的破壞（關(guān)鍵環(huán)節(jié)）活性氧類物質(zhì)的損傷（基本環(huán)節(jié)）細(xì)胞質(zhì)內(nèi)高游離鈣的損傷（終末環(huán)節(jié)）缺氧的損傷（低張性、血液性、循環(huán)性、組織性）化學(xué)性損傷（氰化物、強酸、強堿）遺傳變異損傷的形式和形態(tài)學(xué)變化分子水平輕微損傷可逆性生化代謝水平組織化學(xué)超微結(jié)構(gòu)變化光鏡下的形態(tài)變化肉眼的形態(tài)變化嚴(yán)重?fù)p傷不可逆性

可逆性損傷reversibleinjuryreversibleinjury、degeneration：是指細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)損傷后，由于代謝障礙，而使細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常積蓄的現(xiàn)象，常伴有功能的低下。細(xì)胞水腫（cellularswelling）常見的原因：缺氧、感染、中毒常見的臟器：心、肝、腎機(jī)制：線粒體受損---ATP---Na-K泵--水腫病變特點

：眼觀器官腫大，包膜緊張、色灰白，混濁無光澤。鏡下細(xì)胞體積輕度增大，胞漿內(nèi)出現(xiàn)大量粉紅色顆粒，又稱顆粒變性。包膜緊張、色灰白對比5.對機(jī)體影響：病變器官功能降低結(jié)局：病因消除，病變可消退，病因加劇可發(fā)展為壞死細(xì)胞水腫（cellularswelling）脂肪變性（fattychange）定義：中性脂肪蓄積于非脂肪細(xì)胞的胞質(zhì)中。常見的器官：心、肝、腎、骨骼肌常見的原因：缺氧、感染、中毒、酗酒、營養(yǎng)不良、糖尿病、肥胖等病變特點

：眼觀器官腫大，包膜緊張、色灰黃。鏡下細(xì)胞體積輕度增大，胞漿內(nèi)出現(xiàn)大量脂滴。蘇丹Ⅲ桔紅色，蘇丹Ⅳ猩紅色，鋨酸黑色，油紅O紅色脂肪肝（SudanⅢ染色）脂肪變性相關(guān)的概念脂肪肝（彌漫性肝脂肪變性，可致肝壞死和肝硬化）虎斑心心肌脂肪浸潤心肌脂肪浸潤

心肌脂肪變脂肪變性（fattychange）5.對機(jī)體影響：病變器官功能降低6.結(jié)局：病因消除，病變可消退，病因加劇可發(fā)展為壞死玻璃樣變性（hyalinechange）定義：玻璃樣變性指在組織或細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)均勻一致，半透明狀的蛋白質(zhì)蓄積，又稱透明變性（hyalinedegeneration）。該物質(zhì)在蘇木素---伊紅染色切片中，呈現(xiàn)均勻、紅染、無結(jié)構(gòu)狀。三種不同類型玻璃樣變的形態(tài)特點1、結(jié)締組織玻璃樣變：好發(fā)部位：纖維瘢痕組織、纖維化的腎小球、動脈粥樣硬化的纖維瘢塊等。鏡下特點:

纖維細(xì)胞明顯變少,膠原纖維增粗并互相融合成梁狀、帶狀、片狀的半透明均質(zhì)無結(jié)構(gòu)物質(zhì)。形成機(jī)制:原膠原蛋白分子間交聯(lián)增多,膠原纖維融合,糖蛋白積聚等因素。2、血管壁玻璃樣變：好發(fā)部位：高血壓病時的腎、腦、脾及視網(wǎng)膜的細(xì)動脈鏡下特點:細(xì)動脈壁增厚、變硬,管腔變狹窄或閉塞。形成機(jī)制:管壁內(nèi)皮細(xì)胞下滲入血漿蛋白并凝固成均勻無結(jié)構(gòu)的紅染物質(zhì)。脾中央動脈玻璃樣變性

3、細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變：好發(fā)部位：腎炎時的腎小管上皮細(xì)胞、慢性炎癥的漿細(xì)胞、病毒性肝炎和酒精性肝病時的肝細(xì)胞鏡下特點:細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)許多大小不等的圓形紅染小滴。形成機(jī)制:濾出腎小球的血漿蛋白被腎小管上皮細(xì)胞重吸收的結(jié)果。腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變性淀粉樣變（amyloidosis）定義：細(xì)胞間質(zhì)，特別是小血管基底膜出現(xiàn)淀粉樣蛋白質(zhì)-粘多糖復(fù)合物沉積。發(fā)生部位：局部性：皮膚、結(jié)膜、舌、喉、肺等及腫瘤間質(zhì)全身性：肝、腎、脾、心

淀粉樣變（amyloidosis）病變特點：HE染色呈現(xiàn)淡紅色均質(zhì)狀物，淀粉樣呈色反應(yīng)：剛果紅染色示橘紅色；遇碘則為棕褐色，再加稀硫酸便呈藍(lán)色。粘液樣變（mucoiddegeneration）定義：細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)粘多糖和蛋白質(zhì)的蓄積。好發(fā)部位：間葉組織腫瘤、動脈粥樣硬化斑塊、風(fēng)濕病灶等鏡下特點：疏松的間質(zhì)內(nèi)，有多突起的星芒狀纖維細(xì)胞散在于灰藍(lán)色的粘液基質(zhì)中。舉例：甲低---粘液性水腫（透明質(zhì)酸酶）病理性色素沉著

（pathologicalpigmentation）為有色物質(zhì)(色素)在細(xì)胞內(nèi)、外異常蓄積。

1)含鐵血黃素：血紅蛋白代謝的衍生物。

2)脂褐素：可能是一種細(xì)胞自身的代謝產(chǎn)物。不能被酶消化的一種不溶性殘體。

3)黑色素：黑色素細(xì)胞合成的一種黑褐色的內(nèi)源性色素。4)炭末：外源性，通過吸入進(jìn)入肺。含鐵血黃素沉積心肌脂褐素沉積皮內(nèi)色素痣，痣細(xì)胞胞漿內(nèi)可見深棕色的黑色素顆粒病理性鈣化

（pathologicalcalcification）定義：骨、牙以外的組織中有固體鈣鹽的沉積稱為病理性鈣化。營養(yǎng)不良性鈣化：鈣鹽沉積于壞死組織或異物中轉(zhuǎn)移性鈣化：全身鈣磷代謝失調(diào)（甲旁亢等）不可逆性損傷細(xì)胞因受嚴(yán)重?fù)p傷而累及細(xì)胞核時，呈現(xiàn)代謝停止、結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失等不可逆變化，此即細(xì)胞壞死（celldeath）細(xì)胞的死亡包括壞死和凋亡兩大類壞死壞死（necrosis）是以酶溶性變化為特點的活體內(nèi)局部組織細(xì)胞的死亡。又稱細(xì)胞意外死亡。壞死可迅速發(fā)生，但大多數(shù)由可逆性損傷發(fā)展而來?；颈憩F(xiàn)：細(xì)胞腫脹、細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜等崩解和蛋白質(zhì)變性，細(xì)胞結(jié)構(gòu)自溶并發(fā)急性炎癥反應(yīng)，炎癥時滲出的嗜中性粒細(xì)胞釋放溶酶體酶，可促進(jìn)壞死的發(fā)生和局部實質(zhì)細(xì)胞的溶解。壞死的基本病變壞死細(xì)胞的溶酶體膜破裂，釋放大量酸性水解酶，引起整個細(xì)胞發(fā)生自溶性改變，包括細(xì)胞核、細(xì)胞漿及間質(zhì)均見發(fā)生變化，其中核的變化是細(xì)胞壞死的主要組織學(xué)標(biāo)志。壞死的基本病變核固縮pyknosis核碎裂karyorrhexis核溶解karyolysis壞死發(fā)生的同時，胞膜內(nèi)的酶類釋放入血，血酶升高有臨床意義,例如：CK-MB（肌酸激酶同工酶）圖示細(xì)胞壞死的形態(tài)學(xué)變化

壞死的類型凝固性壞死：液化性壞死纖維素性壞死特殊類型的壞死：壞疽凝固性壞死蛋白質(zhì)變性凝固，溶酶體酶水解較弱，壞死區(qū)呈灰黃色、干燥、質(zhì)實。多發(fā)部位：心、肝、腎、脾等鏡下特點：細(xì)胞微細(xì)結(jié)構(gòu)消失，而組織輪廓在一定時間內(nèi)保存。干酪樣壞死：徹底的凝固性壞死，含脂質(zhì)較多，色黃，似干酪樣，如TB干酪樣壞死液化性壞死定義：由于壞死組織中可凝固的蛋白質(zhì)少，或壞死細(xì)胞自身及浸潤的中性粒細(xì)胞等釋放大量水解酶，或組織富含水分和磷脂，則細(xì)胞組織易發(fā)生溶解液化。壞死組織分解液化，呈液狀或糜糊狀，可形成壞死腔。見于膿腫、軟化灶、酶解性或創(chuàng)傷性脂肪壞死（鈣皂）等。腦液化性壞死纖維素性壞死纖維素性變性：壞死組織呈細(xì)絲、顆粒狀的紅染的纖維素樣物聚集成片狀，因其染色性質(zhì)與纖維素相似而得名。多見于變態(tài)反應(yīng)性疾病纖維素樣變性（纖維蛋白樣變性）壞疽定義：組織壞死并發(fā)腐敗菌感染壞死范圍較大，伴不同程度腐敗菌感染。呈黑色或污穢綠色，常發(fā)生于體表及與外界相通的內(nèi)臟器官（肺、腸、子宮等）。分類：干性、濕性、氣性壞疽類型比較

壞死的結(jié)局1、局部炎癥反應(yīng)2、溶解吸收3、分離排出糜爛、潰瘍、竇道、瘺管、空洞4、機(jī)化與包裹----纖維疤痕5、鈣化壞死的后果1、壞死范圍小，又非重要器官，僅有疼痛及功能障礙2、重要器官壞死常導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙，甚至危及生命。心肌梗死→心力衰竭、心源性休克；腦壞死→偏癱、失語

3、較大范圍壞死可導(dǎo)致機(jī)體死亡4、較大范圍壞死伴嚴(yán)重感染時→全身中毒

5、再生能力與代償能力強則壞死組織的結(jié)構(gòu)或功能易恢復(fù)。

第三節(jié)細(xì)胞的凋亡凋亡（apoptosis）又稱程序性細(xì)胞死亡，是由機(jī)體內(nèi)外某些因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞主動性死亡方式，在形態(tài)和生化特征上都有別于壞死。凋亡的形態(tài)變化：光鏡：圓形，胞漿紅染，核染色質(zhì)

聚集成團(tuán)塊狀，無炎癥反應(yīng)電鏡：胞漿濃縮，細(xì)胞體積縮小，

染色質(zhì)邊集，胞膜出芽，脫

落，凋亡小體形成凋亡的肝細(xì)胞凋亡細(xì)胞核的改變原位雜交參與細(xì)胞的凋亡的相關(guān)基因促進(jìn)作用的基因：Fas，Bax，P53抑制作用的基因：Bcl-2，Bcl-XL雙向調(diào)節(jié)作用的基因工程：c-myc凋亡與壞死的區(qū)別

壞死凋亡誘導(dǎo)原因僅見于病理性損傷生理性和病理性范圍一般發(fā)生于多數(shù)細(xì)胞發(fā)生于單個細(xì)胞

胞漿腫脹皺縮線粒體腫脹→破壞致密其他細(xì)胞器腫脹→破壞致密染色質(zhì)凝聚成塊狀