我國(guó)眼底病的臨床治療與基礎(chǔ)研究

我國(guó)眼底病的臨床治療與基礎(chǔ)研究

21世紀(jì)初的五年，中國(guó)的眼底病研究進(jìn)入了一個(gè)新階段。在以往多年的研究基礎(chǔ)上,不斷迸發(fā)新的構(gòu)思,提出新的理念。隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子病理學(xué)、基因工程學(xué)等多學(xué)科間的相互滲透,我國(guó)眼底病的基礎(chǔ)與臨床研究均取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步,并逐步與國(guó)際接軌,有些研究項(xiàng)目已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平,但原創(chuàng)性研究尚有較大差距,這也是我們每個(gè)眼底病研究者必須正視的現(xiàn)實(shí)和努力的方向。一、脈絡(luò)膜新血管膜的治療1.pa可有效治療md國(guó)內(nèi)自2000年6月開始采用光動(dòng)力療法治療合并脈絡(luò)膜新生血管(choroidalneovascularization,CNV)的年齡相關(guān)性黃斑變性(age-relatedmaculardegeneration,AMD),近5年來(lái)相繼有多家醫(yī)院逐步開展。由中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院眼科、四川大學(xué)華西醫(yī)院眼科、中山大學(xué)中山眼科中心組成的Visudyne中國(guó)臨床試驗(yàn)組,歷經(jīng)2年時(shí)間,完成了我國(guó)人以Visudyne注射劑進(jìn)行PDT治療AMD黃斑中心凹下CNV的臨床試驗(yàn)。該研究采用多中心、開放性、非對(duì)照臨床試驗(yàn),結(jié)果表明,以Visudyne為光敏劑進(jìn)行PDT治療,對(duì)AMD中心凹下CNV有較好的療效。迄今為止,國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道PDT治療AMD的最長(zhǎng)隨訪時(shí)間已達(dá)4年,73例(95只眼)AMD患者中,視力提高者占41.1%,視力穩(wěn)定者占53.7%,視力下降者占5.2%;61.5%的患者CNV完全閉合,6.3%的患者CNV大部分閉合,23.2%的患者CNV小部分閉合,9.1%的患者CNV復(fù)發(fā);平均治療1.5次。對(duì)影響PDT治療CNV患者的視力預(yù)后多因素進(jìn)行分析,結(jié)果表明PDT治療后患者視力預(yù)后與治療前視力、CNV大小、CNV治療后熒光素眼底血管造影變化(fundusfluoresceinangiography,FFA)、CNV的FFA分型以及CNV病程相關(guān)。此外,也有文獻(xiàn)報(bào)道PDT與經(jīng)瞳孔溫?zé)岑煼?transpupillarythermotherapy,TTT)治療滲出型AMD的療效比較,結(jié)果尚待雙盲、隨機(jī)、較大樣本的臨床驗(yàn)證。另外,國(guó)內(nèi)也有采用PDT治療非AMD原因?qū)е翪NV的報(bào)道,同樣取得了較好的療效。2.治療好質(zhì)中cnv的療效雖然采用PDT治療CNV更具特異性,但由于PDT所用光敏劑價(jià)格昂貴,嚴(yán)重限制了臨床使用。TTT是近年來(lái)用于治療CNV的新方法,采用810nm波長(zhǎng)的激光照射病變區(qū),使局部溫度升高以封閉CNV,由于TTT溫度升高較為溫和,因此對(duì)鄰近組織損傷不大。由于TTT治療方法簡(jiǎn)單,價(jià)格較低,國(guó)內(nèi)有較多醫(yī)院開展了此項(xiàng)工作并取得一定療效。張承芬等報(bào)告47例(57只眼)TTT治療AMD的療效,結(jié)果表明TTT治療AMD合并典型性或隱匿型CNV均有一定效果,在較長(zhǎng)期隨訪中,約15.2%的患者CNV復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)患眼經(jīng)再次治療仍有好轉(zhuǎn)。盡管較多研究結(jié)果顯示TTT治療CNV有一定療效,但由于缺少多中心的臨床隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果,迄今患者隨訪時(shí)間還較短等,因此,尚需多中心、大樣本、前瞻性研究及更長(zhǎng)期的隨訪觀察結(jié)果證實(shí)其療效。3.術(shù)后視功能恢復(fù)AMD的手術(shù)治療還處于臨床試驗(yàn)階段,國(guó)外大的隨機(jī)臨床對(duì)照研究尚在進(jìn)行中。360°黃斑轉(zhuǎn)位對(duì)于發(fā)生視物變形時(shí)間短的患者,由于損傷處于早期,若第二只眼發(fā)病,術(shù)后視功能可以恢復(fù)。但黃斑轉(zhuǎn)位手術(shù)操作復(fù)雜,某些患者有可能發(fā)生增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變,導(dǎo)致全視網(wǎng)膜脫離等嚴(yán)重并發(fā)癥,因而對(duì)轉(zhuǎn)位手術(shù)的療效評(píng)價(jià)尚需臨床多中心隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果證實(shí)。目前國(guó)內(nèi)部分術(shù)者已在嘗試進(jìn)行黃斑轉(zhuǎn)位手術(shù),但確切療效未見報(bào)道。二、網(wǎng)膜中央靜脈阻塞治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞的確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚。視神經(jīng)的出口猶如瓶口狀,內(nèi)細(xì)外粗,其內(nèi)的篩板常是栓子阻塞的部位,基于這種推理,Opremcak等報(bào)告一組放射狀視神經(jīng)切開術(shù)治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞的患者,取得了較好的療效,國(guó)內(nèi)北京、上海等地也先后開展了此手術(shù),多數(shù)患者的黃斑水腫不同程度消退,視力改善率達(dá)62.5%~83.4%,但手術(shù)也導(dǎo)致部分患者局部視神經(jīng)和神經(jīng)纖維損害。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)放射狀視神經(jīng)切開術(shù)的療效評(píng)價(jià)尚未肯定,需要多中心隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果證實(shí)。對(duì)正?；铙w豬眼行放射狀視神經(jīng)切開術(shù)后,組織病理學(xué)觀察結(jié)果表明有局部視神經(jīng)萎縮發(fā)生。此外,國(guó)內(nèi)學(xué)者曾對(duì)放射狀視神經(jīng)切開術(shù)的刀具進(jìn)行改良,新設(shè)計(jì)的刀具可防止切開過(guò)深傷及球壁,更加符合該手術(shù)方式提出者的手術(shù)設(shè)計(jì)原理,但使用效果尚需臨床驗(yàn)證。三、黃褐斑水腫的治療1.視網(wǎng)膜前膜損傷內(nèi)界膜作為支架在星形膠質(zhì)細(xì)胞增生中起重要作用,內(nèi)界膜剝離術(shù)不僅徹底松解了對(duì)黃斑的牽拉,而且抑制了星形膠質(zhì)細(xì)胞在視網(wǎng)膜表面的增生;另外,去除作為Mülle細(xì)胞基底膜的內(nèi)界膜,在理論上可導(dǎo)致視網(wǎng)膜原生質(zhì)構(gòu)架改變,進(jìn)而加快彌漫性黃斑水腫的吸收。Gandorfer等對(duì)12例無(wú)玻璃體后脫離的糖尿病黃斑水腫患者行玻璃體切除術(shù),切除后部玻璃體皮質(zhì)后再行內(nèi)界膜剝除術(shù),術(shù)后患者視力提高的比例、黃斑水腫減輕或完全消退的速度及視力提高的程度等,均優(yōu)于其他單純行玻璃體切除術(shù)而未行內(nèi)界膜剝離術(shù)的同類研究效果,而且術(shù)后均未見視網(wǎng)膜前膜發(fā)生及黃斑水腫復(fù)發(fā)者。國(guó)內(nèi)也有學(xué)者嘗試內(nèi)界膜剝離治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞合并黃斑水腫,結(jié)果也表明該方法對(duì)黃斑水腫有一定療效,部分患者術(shù)后視力提高。由于此項(xiàng)研究目前缺少多中心前瞻性研究結(jié)果,因此確切療效有待進(jìn)一步評(píng)估。2.玻璃體腔內(nèi)注射治療黃斑水腫糖皮質(zhì)激素在臨床上被廣泛用于抗增殖、抗水腫及抗感染等治療,眼科界常用于減輕血管的滲漏,抑制眼內(nèi)炎性反應(yīng)等。目前大量試驗(yàn)從分子生物學(xué)角度證明糖皮質(zhì)激素可以改變血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接,因而用于治療血管性疾病引起的黃斑水腫,特別是糖尿病性視網(wǎng)膜病變和視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞引起的黃斑水腫。臨床上主要采用長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素曲安奈德(triamcinoloneacetonide,TA)對(duì)黃斑水腫患者行玻璃體腔內(nèi)注射。近3年內(nèi),應(yīng)用TA治療各種原因引起的黃斑水腫的文獻(xiàn)報(bào)道逐漸增多,其中對(duì)糖尿病性視網(wǎng)膜病變引起的彌漫性黃斑水腫、視網(wǎng)膜靜脈阻塞引起的黃斑水腫、人工晶狀體眼性黃斑水腫及不同類型的非感染性葡萄膜炎等均顯示出良好的療效,但同時(shí)也發(fā)現(xiàn)治療后的黃斑水腫可以復(fù)發(fā),不良反應(yīng)發(fā)生率較高,甚至有發(fā)生感染性眼內(nèi)炎者,由此提示應(yīng)用TA治療黃斑水腫的安全性應(yīng)給予高度重視。國(guó)內(nèi)近2年開始采用該方法治療黃斑水腫,研究結(jié)果表明玻璃體腔內(nèi)注射TA對(duì)于用常規(guī)治療方法療效不佳的黃斑水腫患者有效,但眼壓升高和并發(fā)性白內(nèi)障是最常見的不良反應(yīng)。由于目前尚缺少多中心隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果,且隨訪時(shí)間均較短,因此有必要深入探討該療法的長(zhǎng)期有效性與安全性。四、rop的綜合防治早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(retinopathyofprematurity,ROP)系在早產(chǎn)兒和低體重兒中發(fā)生的一種視網(wǎng)膜血管增生性疾病,是世界發(fā)達(dá)國(guó)家兒童失明的首位原因。隨著我國(guó)醫(yī)療水平的不斷提高,早產(chǎn)兒存活率不斷升高,ROP的發(fā)生率也隨之上升,由此造成的盲目?jī)和龆?。?guó)內(nèi)近年來(lái)已逐漸認(rèn)識(shí)到綜合防治該病的重要性。綜合防治的要點(diǎn):(1)首先需與各級(jí)婦產(chǎn)醫(yī)院、婦幼保健院、各醫(yī)院的產(chǎn)科及新生兒科合作,建立ROP的篩查網(wǎng)絡(luò),以求最大限度地早期發(fā)現(xiàn)ROP并給予及時(shí)治療;其次是根據(jù)患兒的病變分級(jí),采取最合適的治療方法,以求終止病程或盡可能挽救患兒視功能。具體治療方法包括激光光凝、冷凝、鞏膜扣帶手術(shù)、保留或去除晶狀體的閉合式玻璃體手術(shù)乃至opensky法剝膜手術(shù)。北京大學(xué)人民醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)眼耳鼻喉科醫(yī)院在國(guó)內(nèi)率先開展了ROP的綜合防治工作,并分別在中華眼科雜志和中華眼底病雜志上發(fā)表了有關(guān)ROP篩查與防治指南,臨床上也廣泛開展了ROP的綜合治療,使越來(lái)越多的ROP患兒保住了有用視力。五、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的治療常見的眼底惡性黑色素瘤和視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤已不再是簡(jiǎn)單摘除眼球的適應(yīng)證,國(guó)內(nèi)有條件的醫(yī)院已開展了以保留眼球?yàn)榍疤岬木C合治療?；熤饕糜谝暰W(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的治療;而鞏膜敷貼、X刀立體定向放射治療,經(jīng)瞳孔溫?zé)岑煼ɑ蚣す夤饽?、冷凝及腫瘤局部切除等綜合療法主要用于脈絡(luò)膜黑色素瘤的治療,上述方法已在臨床取得了一定療效,有些患者既保留了眼球,又保存了一定視力。六、盡快達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平近5年來(lái),玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)在國(guó)內(nèi)逐漸普及,越來(lái)越多的省市級(jí)醫(yī)院開展了此種手術(shù),其常規(guī)治療的技術(shù)水平已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。隨著國(guó)際上玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)技術(shù)的不斷發(fā)展,新的手術(shù)方法和新設(shè)備不斷出現(xiàn),并逐步引入國(guó)內(nèi),但由于對(duì)其尚缺少科學(xué)的認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià),有些新技術(shù)和新方法尚未經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床驗(yàn)證,因此,應(yīng)以科學(xué)的態(tài)度看待這些不斷涌現(xiàn)的新技術(shù),以保證安全、謹(jǐn)慎地開展玻璃體手術(shù)。1.首次東北部手術(shù)由于扣帶手術(shù)的一次成功率可高達(dá)90%,所以大多數(shù)術(shù)者認(rèn)為應(yīng)提高扣帶手術(shù)的一次性成功率。首次玻璃體切除術(shù)能夠徹底清除玻璃體混濁,術(shù)中比較容易用光凝替代冷凝,從而減少增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變(proliferativevitreoretinopathy,PVR)的發(fā)生。對(duì)易于發(fā)生PVR的視網(wǎng)膜脫離患者建議行首次玻璃體切除術(shù),如巨大裂孔性視網(wǎng)膜脫離、視網(wǎng)膜脫離合并脈絡(luò)膜脫離等。總之手術(shù)方式的選擇應(yīng)向一次性手術(shù)成功的方向努力。2.tsv5g的臨床應(yīng)用(1)高速玻璃體切除:該技術(shù)提高了玻璃體的切除速率,縮短了手術(shù)時(shí)間,增加了手術(shù)的安全性。(2)微創(chuàng)玻璃體切除術(shù):應(yīng)用25G經(jīng)結(jié)膜無(wú)縫合玻璃體切除手術(shù)(transconjunctivalsuturelessvitrectomy,TSV25G)系統(tǒng)進(jìn)行微創(chuàng)玻璃體手術(shù),取得了良好的療效。TSV25G系統(tǒng)是采用一次性套管針塞,直接經(jīng)結(jié)膜和鞏膜插入,所有手術(shù)操作均通過(guò)套管進(jìn)行,手術(shù)結(jié)束時(shí)將套管拔出,此時(shí)結(jié)膜和鞏膜穿刺口自閉,不需切開結(jié)膜,也無(wú)需縫合切口,因此,簡(jiǎn)化了手術(shù)操作,縮短了手術(shù)時(shí)間,為在表面麻醉下施行手術(shù)提供了可能性,術(shù)后患者反應(yīng)輕,減少了與切口相關(guān)的并發(fā)癥。TSV25G系統(tǒng)主要適用于單純玻璃體積血、黃斑前膜、玻璃體黃斑牽引綜合征等手術(shù)操作相對(duì)簡(jiǎn)單的玻璃體手術(shù)。唐仕波等回顧性分析22例用TSV25G系統(tǒng)行玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)的患者臨床資料,結(jié)果表明所有患者均可在表面麻醉下配合完成手術(shù)操作,平均手術(shù)時(shí)間約22min,手術(shù)過(guò)程中患者無(wú)特殊不適,術(shù)后2d內(nèi)可見創(chuàng)口結(jié)膜輕度水腫,7d后即無(wú)明顯反應(yīng)。(3)玻璃體手術(shù)眼內(nèi)照明系統(tǒng):廣角照明光纖適應(yīng)于全視野鏡下手術(shù)操作,眼內(nèi)照明與激光一體的光纖便于進(jìn)行鋸齒緣附近視網(wǎng)膜裂孔的光凝。(4)免導(dǎo)光纖維玻璃體手術(shù)系統(tǒng)(opticalfiberfreeintravitrealsurgerysystem,OFFISS):OFFISS是一種新型的玻璃體手術(shù)系統(tǒng),不需要安置眼內(nèi)導(dǎo)光纖維,照明光源來(lái)自顯微鏡,可以照亮整個(gè)術(shù)野。由于不需要導(dǎo)光纖維,醫(yī)師可雙手使用眼內(nèi)器械進(jìn)行操作,可使以往需較高技巧性操作的視網(wǎng)膜剝膜、視網(wǎng)膜切開、視網(wǎng)膜下操作等手術(shù)難度降低,尤其適用于復(fù)雜性糖尿病性視網(wǎng)膜病變的雙手剝膜操作。(5)重硅油:重硅油是在硅油內(nèi)加入全氟己基辛烷(F6H8)使硅油比重增加,有利于下方視網(wǎng)膜裂孔的頂壓。(6)曲安奈德輔助的玻璃體切除術(shù):Peyman等首先在玻璃體手術(shù)中輔助應(yīng)用曲安奈德,以幫助顯示透明的玻璃體或玻璃體后皮質(zhì),從而提高了手術(shù)效率,臨床應(yīng)用顯示該方法有以下優(yōu)點(diǎn):①輔助分辨透明的玻璃體,發(fā)現(xiàn)并清除殘留的玻璃體后皮質(zhì);②輔助剝離視網(wǎng)膜前膜或內(nèi)界膜;③具有術(shù)后抗感染及抗增殖作用。近年來(lái),國(guó)內(nèi)已有術(shù)者采用此方法,尚未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。七、基礎(chǔ)眼疾病研究1.其他危險(xiǎn)因子我國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)糖尿病性視網(wǎng)膜病變(diabeticretinopathy,DR)患者血漿中血栓素B2含量升高和6-酮前列腺素-F1α含量降低。血栓素B2是血栓素A2與前列腺素I2的代謝產(chǎn)物,血栓素A2可刺激血管收縮和血小板黏附與聚集,易形成血栓,檢測(cè)糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者血中血栓素A2水平和血小板黏附力,有助于DR的早期預(yù)防和診斷。近年來(lái)應(yīng)用放射免疫法、放射受體法等分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù),發(fā)現(xiàn)DR患者玻璃體及血中各種生長(zhǎng)因子,如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子等含量升高,并隨病變的加重而增高;血液中成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、腫瘤壞死生長(zhǎng)因子含量也異常增高,說(shuō)明這些因子可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移,導(dǎo)致新生血管形成。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性研究方法,可了解我國(guó)漢族人甲基四氫葉酸還原酶(methylenetrahydrafolatereductase,MTHFR)基因多態(tài)性與糖尿病性視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性,研究結(jié)果顯示DR患者M(jìn)THFR基因變異型純合子和等位基因頻率均明顯高于無(wú)DR的糖尿病患者及健康人,從分子水平證明MTHFR基因第677位堿基變異可能是我國(guó)漢族人DR發(fā)生的一個(gè)遺傳危險(xiǎn)因子。我國(guó)新近動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果證明,干細(xì)胞可以延緩或阻斷DR的進(jìn)展,這在國(guó)際上屬創(chuàng)新性研究,由此開創(chuàng)了DR治療的新途徑,也標(biāo)志著我國(guó)對(duì)糖尿病性視網(wǎng)膜病變的研究已達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。2.基因蛋白檢測(cè)多數(shù)研究結(jié)果表明,我國(guó)人視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(retinoblastoma,Rb)患者基因突變以微小突變?yōu)橹?散發(fā)在多個(gè)不同的外顯子中,絕大部分嚴(yán)重影響Rb的正常功能,突變方式有所側(cè)重,復(fù)雜突變的比例相對(duì)較高,存在一定的種族特異性。廣州等地成功制備了Rb基因蛋白單克隆抗體,為深入探索Rb的確切發(fā)病機(jī)制,開展Rb免疫治療等研究奠定了基礎(chǔ)。Rb基因是一抗癌基因,通過(guò)腺病毒介導(dǎo)的Rb基因,于體外轉(zhuǎn)染卵巢癌細(xì)胞株CAOV3后,明顯抑制了腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。3.觀察指標(biāo)及實(shí)踐增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變(proliferativevitreoretinopathy,PVR)是孔源性視網(wǎng)膜脫離及視網(wǎng)膜復(fù)位手術(shù)后或眼外傷后的細(xì)胞增生,特別是視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生所產(chǎn)生的玻璃體視網(wǎng)膜增生性病變,嚴(yán)重影響患者視力預(yù)后。國(guó)內(nèi)對(duì)其病因、病理及防治等問題進(jìn)行了多方面的臨床和實(shí)驗(yàn)研究。有報(bào)道在PVR患者經(jīng)玻璃體切除術(shù)切取的增生膜中,有血小板源性生長(zhǎng)因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)的表達(dá),腎上腺髓質(zhì)素及其受體在PVR視網(wǎng)膜前膜中也有高表達(dá),表明其參與PVR的形成。近年來(lái)也有人發(fā)現(xiàn)在PVR患者玻璃體切除物中存在不同類型的細(xì)胞凋亡,認(rèn)為誘導(dǎo)增生細(xì)胞凋亡可能是防治PVR的新途徑;有作者報(bào)道在PVR眼玻璃體切除標(biāo)本中,可見到Fas抗原及其配體的高表達(dá)現(xiàn)象,說(shuō)明Fas抗原及其配體可能與PVR中增生的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞凋亡有關(guān),但細(xì)胞凋亡對(duì)PVR病變程度的影響及預(yù)后的調(diào)控尚需進(jìn)行深入探討。4.抗pvr藥物可顯著提高rpe細(xì)胞培養(yǎng)的質(zhì)量RPE細(xì)胞在維持視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞的新陳代謝如轉(zhuǎn)運(yùn)、儲(chǔ)存、吞噬及分泌等生理功能方面有重要意義。國(guó)內(nèi)已成功進(jìn)行了RPE的細(xì)胞培養(yǎng)及其超微結(jié)構(gòu)和組織化學(xué)的研究,REP細(xì)胞可以分泌白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6),IL-6除了具有增強(qiáng)免疫和促進(jìn)造血功能外,還參與炎性反應(yīng),采用ELISA、免疫組化及原位雜交等方法對(duì)培養(yǎng)的人RPE細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè),證實(shí)培養(yǎng)的人RPE細(xì)胞在IL-1β刺激下可明顯表達(dá)IL-6,并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)IL-6反義寡核苷酸通過(guò)與IL-6的mRNA結(jié)合,阻斷蛋白質(zhì)翻譯,并可與DNA或蛋白質(zhì)相互反應(yīng),阻礙轉(zhuǎn)錄的進(jìn)行,也可同時(shí)阻斷一些必需分子的合成或在空間上阻斷剪切反應(yīng),從而明顯抑制RPE細(xì)胞對(duì)IL-6的表達(dá),為RPE細(xì)胞相關(guān)疾病的深入研究及治療提供新方法。由于吲哚氰綠(indocyaninegreen,ICG)已在臨床廣泛應(yīng)用,因此,對(duì)視網(wǎng)膜的安全性尚需進(jìn)一步探討,體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明ICG進(jìn)入細(xì)胞后,在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)均勻分布,RPE細(xì)胞對(duì)ICG的吸收隨孵育時(shí)間延長(zhǎng)逐漸增加,共同孵育24h后,RPE細(xì)胞對(duì)ICG的攝取量達(dá)高峰,以后由于RPE細(xì)胞對(duì)ICG的緩慢代謝,其細(xì)胞內(nèi)的ICG含量逐漸下降,1周后RPE細(xì)胞內(nèi)仍有微量ICG殘留,ICG在RPE細(xì)胞內(nèi)代謝周期較長(zhǎng),是否ICG對(duì)視網(wǎng)膜具有潛在毒性值得探討。體外培養(yǎng)RPE細(xì)胞的研究結(jié)果顯示,蘇拉明對(duì)RPE細(xì)胞的增生抑制作用較為明顯且效果持久,即使在藥物撤除后,仍可再次發(fā)揮較長(zhǎng)時(shí)間的后反彈抑制效應(yīng)。蘇拉明的這一特點(diǎn)使其在抗PVR藥物中具有明顯的時(shí)效優(yōu)勢(shì),有望成為抗PVR的有效新藥。有文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用細(xì)胞培養(yǎng)和氚標(biāo)胸腺嘧啶核苷摻入法研究各種生長(zhǎng)因子對(duì)培養(yǎng)的RPE細(xì)胞的增生作用,發(fā)現(xiàn)堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、腫瘤壞死生長(zhǎng)因子-α、白細(xì)胞介素-1β及表皮生長(zhǎng)因子等單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用均可促進(jìn)RPE細(xì)胞的DNA合成,聯(lián)合應(yīng)用時(shí)作用更強(qiáng)。提示生長(zhǎng)因子對(duì)RPE細(xì)胞的增生起重要的調(diào)控作用。臨床病理研究資料表明,RPE細(xì)胞在增生性視網(wǎng)膜疾病中起重要作用,其參與細(xì)胞增生的過(guò)程,如在PVR患者的玻璃體切除物中發(fā)現(xiàn)有RPE細(xì)胞,視網(wǎng)膜脫離患者的視網(wǎng)膜下液對(duì)培養(yǎng)的人眼RPE細(xì)胞有促增生作用。由于RPE細(xì)胞在增生性病變中起促進(jìn)作用,故研究抑制RPE細(xì)胞增生的藥物對(duì)防治細(xì)胞增生有重要意義。人們?cè)谔剿魉幬镆种芌PE細(xì)胞增長(zhǎng)的同時(shí),也從分子水平研究阻斷RPE細(xì)胞增生的可行性,在PVR形成的過(guò)程中,有增殖細(xì)胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)高表達(dá),應(yīng)用PCNA反義寡核苷酸,能夠抑制RPE細(xì)胞中PCNA表達(dá)和細(xì)胞增生;也有報(bào)道Bcl-2反義寡核苷酸對(duì)人RPE細(xì)胞增生有明顯抑制作用。上述研究結(jié)果將為尋找抗增生藥物提供新途徑。5.損傷大鼠視網(wǎng)膜電圖及b波形態(tài)檢測(cè)目前對(duì)視網(wǎng)膜遺傳性病變尚無(wú)有效療法。近年來(lái),國(guó)外已進(jìn)行了RPE細(xì)胞移植和視網(wǎng)膜移植的實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用嘗試。我國(guó)也有不少相關(guān)研究報(bào)道,如應(yīng)用準(zhǔn)分子激光和振蕩切削機(jī)切削視網(wǎng)膜光感受器層,可獲得純視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞,并成功地移植于RCS大鼠視網(wǎng)膜下并存活。北京等地進(jìn)行了干細(xì)胞移植分化為視網(wǎng)膜細(xì)胞的研究,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells,MSCs)移植于正常或大鼠摻釹釔鋁石榴石激光損傷的視網(wǎng)膜下腔后,進(jìn)行移植細(xì)胞定位追蹤,并進(jìn)行神經(jīng)元核(neuronalnuclei,NeuN)、神經(jīng)元特異性烯醇酶(neuronspecificenolase,NSE)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)和角蛋白(pancytokeratin,CK)免疫組化染色及HE染色,對(duì)損傷大鼠分別于損傷前后檢測(cè)損傷移植組和對(duì)照組的視網(wǎng)膜電圖(electro-retinogram,ERG)并分析b波形態(tài),結(jié)果發(fā)現(xiàn)NeuN、NSE、GFAP及CK的表達(dá)呈不均一性;HE染色結(jié)果表明移植組損傷的恢復(fù)情況好于損傷對(duì)照組;ERG檢測(cè)結(jié)果表明移植5周后損傷移植組的b波水平高于對(duì)照組。MSCs可在正常及激光損傷的大鼠視網(wǎng)膜下與原視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)相融合,檢測(cè)到的陽(yáng)性細(xì)胞分布于RPE、視細(xì)胞層、雙極細(xì)胞層及節(jié)細(xì)胞層,證明MSCs移植對(duì)激光損傷斑及ERG的b波恢復(fù)有促進(jìn)作用,也有其他來(lái)源的干細(xì)胞分化為視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮細(xì)胞的文獻(xiàn)報(bào)道,均將為臨床治療提供新途徑。關(guān)于RPE和虹膜色素上皮(irispigmentepithelium,IPE)細(xì)胞的移植研究國(guó)內(nèi)也有報(bào)道,移植的色素上皮細(xì)胞能夠吞噬光感受器細(xì)胞外節(jié)盤膜,為今后研究色素上皮細(xì)胞移植的解剖對(duì)位、功能恢復(fù)等奠定了基礎(chǔ)。6.藥代動(dòng)力學(xué)研究玻璃體后脫離(posteriorvitreousdetachment,PVD)不但使玻璃體手術(shù)更加安全可靠,進(jìn)一步提高了手術(shù)成功率,而且可減少視網(wǎng)膜新生血管的發(fā)生。人纖溶酶可以成功誘導(dǎo)人尸體眼PVD,但不影響視網(wǎng)膜細(xì)胞的活性,其機(jī)制是