獸藥研制與注冊(cè)

獸藥研制與注冊(cè)講座10/6/20231第一頁(yè)，共六十四頁(yè)。內(nèi)容提綱一、獸藥產(chǎn)品分類(lèi)二、獸藥產(chǎn)品管理三、新獸藥研制要求四、新獸藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)五、新獸藥研制階段劃分及內(nèi)容六、獸藥產(chǎn)品注冊(cè)七、注冊(cè)申請(qǐng)程序八、注冊(cè)評(píng)審程序九、注冊(cè)資料要求10/6/20232第二頁(yè)，共六十四頁(yè)。

預(yù)防性生物制品－疫苗生物制品治療性生物制品血清制品微生態(tài)制品診斷制品一、獸藥產(chǎn)品分類(lèi)10/6/20233第三頁(yè)，共六十四頁(yè)。

化學(xué)藥品－化學(xué)合成生產(chǎn)的化學(xué)藥品抗生素－微生物發(fā)酵生產(chǎn)的其外用殺蟲(chóng)劑他消毒劑獸生化藥品藥放射性藥品10/6/20234第四頁(yè)，共六十四頁(yè)。二、獸藥產(chǎn)品管理研制管理省級(jí)獸醫(yī)行政管理部門(mén)農(nóng)業(yè)部注冊(cè)管理農(nóng)業(yè)部文號(hào)管理農(nóng)業(yè)部10/6/20235第五頁(yè)，共六十四頁(yè)。三、新獸藥研制要求

?獸藥管理?xiàng)l例?第二章第六、七、八條?新獸藥研制管理方法?-農(nóng)業(yè)部令第55號(hào)二○○五年八月三十一日農(nóng)業(yè)部第17次常務(wù)會(huì)議審議通過(guò)2005年11月1日起施行10/6/20236第六頁(yè)，共六十四頁(yè)。三、新獸藥研制要求〔一〕研制管理臨床試驗(yàn)審批－60個(gè)工作日生物制品－農(nóng)業(yè)部審批生物制品以外獸藥－省級(jí)審批臨床前研究結(jié)果審查藥學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)藥理毒理10/6/20237第七頁(yè)，共六十四頁(yè)。三、新獸藥研制要求〔一〕研制管理監(jiān)督管理在規(guī)定的試驗(yàn)區(qū)域、試驗(yàn)期限內(nèi)進(jìn)行不得銷(xiāo)售不得在未批準(zhǔn)區(qū)域使用不得超過(guò)批準(zhǔn)期限使用10/6/20238第八頁(yè)，共六十四頁(yè)。三、新獸藥研制要求1、根本條件的要求：?獸藥管理?xiàng)l例?第七條規(guī)定，研制新獸藥，應(yīng)當(dāng)具有與研制相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器設(shè)備、專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員、平安管理標(biāo)準(zhǔn)和措施。這些只是研制新獸藥所必需的根本條件，它們包括物質(zhì)條件如研制場(chǎng)所、儀器設(shè)備、人員條件，要有相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員；研究、生產(chǎn)平安管理標(biāo)準(zhǔn)和措施，如劇毒物品管理措施、防火、防爆措施等。10/6/20239第九頁(yè)，共六十四頁(yè)。三、新獸藥研制要求2、新獸藥平安評(píng)價(jià)的要求：?獸藥管理?xiàng)l例?第七條還規(guī)定，研制新獸藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行平安性評(píng)價(jià)。研制新獸藥不僅僅是指能夠合成或提取某種新化合物，而應(yīng)該是能夠?qū)Λ@得的新化合物進(jìn)行平安性和有效性的評(píng)價(jià)，證明所發(fā)現(xiàn)的化合物對(duì)動(dòng)物、生產(chǎn)者、使用者平安，對(duì)環(huán)境平安，對(duì)食品平安，對(duì)所聲明的動(dòng)物疾病防治有效。一個(gè)新的化合物能夠作為新獸藥用于動(dòng)物之前，必須保證該化合物對(duì)動(dòng)物是平安的，對(duì)使用者是平安的，對(duì)生產(chǎn)者是平安的，對(duì)環(huán)境沒(méi)有污染，用于食品動(dòng)物的，還必須保證對(duì)動(dòng)物性食品不構(gòu)成危害，所以要進(jìn)行平安性評(píng)價(jià)。10/6/202310第十頁(yè)，共六十四頁(yè)。三、新獸藥研制要求3、對(duì)從事新獸藥平安性評(píng)價(jià)單位的要求：?獸藥管理?xiàng)l例?第七條還規(guī)定，從事獸藥平安性評(píng)價(jià)的單位，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)認(rèn)定。要求從事獸藥平安性評(píng)價(jià)的單位獲得GLP資質(zhì)認(rèn)可，未經(jīng)國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)認(rèn)定的任何單位和個(gè)人都不得進(jìn)行獸藥平安性評(píng)價(jià)。在研制新獸藥時(shí)，如果有能力，可以由研制單位自己來(lái)完成對(duì)新獸藥的平安性評(píng)價(jià)，但必須取得平安性評(píng)價(jià)的資格認(rèn)可。沒(méi)有平安性評(píng)價(jià)條件和能力的，可以委托具有GLP、GCP資質(zhì)的單位完成。10/6/202311第十一頁(yè)，共六十四頁(yè)。三、新獸藥研制要求4、對(duì)新獸藥平安性評(píng)價(jià)工作的要求：?獸藥管理?xiàng)l例?第七條還規(guī)定，從事獸藥平安性評(píng)價(jià)的單位，應(yīng)遵守?獸藥非臨床研究質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔GLP〕和?獸藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔GCP〕。也就是說(shuō)，新獸藥平安性評(píng)價(jià)單位在進(jìn)行獸藥平安性評(píng)價(jià)研究時(shí)，遵守GLP、GCP的規(guī)定。10/6/202312第十二頁(yè)，共六十四頁(yè)。三、新獸藥研制要求5、對(duì)新獸藥臨床試驗(yàn)的要求：?獸藥管理?xiàng)l例?第八條規(guī)定，研制新獸藥，應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)前向有關(guān)管理部門(mén)提出申請(qǐng)。進(jìn)行新獸藥的臨床研究必須按規(guī)定得到國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府獸醫(yī)行政管理部門(mén)的批準(zhǔn)前方可進(jìn)行。10/6/202313第十三頁(yè)，共六十四頁(yè)。三、新獸藥研制要求

研制新獸藥需要使用一類(lèi)病原微生物的，還應(yīng)當(dāng)具備國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)規(guī)定的條件，遵守有關(guān)實(shí)驗(yàn)室生物平安管理規(guī)定，并在實(shí)驗(yàn)室階段前報(bào)國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)批準(zhǔn)。?新獸藥研制管理方法?第六條規(guī)定，研制新獸藥需要使用一類(lèi)病原微生物的，應(yīng)當(dāng)按照?病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物平安管理?xiàng)l例?和?高致病性動(dòng)物病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物平安管理審批方法?等有關(guān)規(guī)定，在實(shí)驗(yàn)室階段前取得實(shí)驗(yàn)活動(dòng)批準(zhǔn)文件，并在取得?高致病性動(dòng)物病原微生物實(shí)驗(yàn)室資格證書(shū)?的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行試驗(yàn)。10/6/202314第十四頁(yè)，共六十四頁(yè)。三、新獸藥研制要求申請(qǐng)使用一類(lèi)病原微生物時(shí)，除提交?高致病性動(dòng)物病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物平安管理審批方法?要求的申請(qǐng)資料外，還應(yīng)當(dāng)提交研制單位根本情況、研究目的和方案、生物平安防范措施等書(shū)面資料。必要時(shí)，農(nóng)業(yè)部指定參考試驗(yàn)室對(duì)病原微生物菌〔毒〕種進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和適用性評(píng)價(jià)。已經(jīng)列入農(nóng)業(yè)部行政許可之一，使用一類(lèi)病原微生物申請(qǐng)。研制新獸藥需要使用一類(lèi)病原微生物，包括直接用一類(lèi)病原微生物制備生物制品，還包括用一類(lèi)病原微生物進(jìn)行藥物的臨床療效評(píng)價(jià)研究。10/6/202315第十五頁(yè)，共六十四頁(yè)。四、新獸藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)〔1〕新獸藥臨床試驗(yàn)需要申請(qǐng)：研制單位完成了實(shí)驗(yàn)室階段平安性評(píng)價(jià)及其他臨床前研究后，如果要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)在試驗(yàn)轉(zhuǎn)段前向獸藥管理部門(mén)提出申請(qǐng)，并附具有關(guān)資料。需要增加新的靶動(dòng)物或新的適應(yīng)癥的獸藥，在進(jìn)行臨床試驗(yàn)前也需要獲得有關(guān)管理部門(mén)的批準(zhǔn)。10/6/202316第十六頁(yè)，共六十四頁(yè)。四、新獸藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)〔2〕向誰(shuí)申請(qǐng)：?獸藥管理?xiàng)l例?第八條規(guī)定，研制的新獸藥屬于生物制品的，應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)前向國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)提出申請(qǐng)，其他新獸藥〔化學(xué)藥品、抗生素、中藥等〕應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)前向省、自治區(qū)、直轄市人民政府獸醫(yī)行政管理部門(mén)提出申請(qǐng)?！?〕管理部門(mén)批準(zhǔn)需要的時(shí)間：自收到申請(qǐng)之日起60個(gè)工作日。國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)和省、自治區(qū)、直轄市人民政府獸醫(yī)行政管理部門(mén)必須在60個(gè)工作日內(nèi)完成賦予其職責(zé)的有關(guān)審查，并做出有關(guān)決定，同意和不同意都應(yīng)當(dāng)以書(shū)面形式通知申請(qǐng)人。10/6/202317第十七頁(yè)，共六十四頁(yè)。四、新獸藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)〔4〕申請(qǐng)材料要求：?新獸藥研制管理方法?第八條規(guī)定了申請(qǐng)人申請(qǐng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)需要提交的材料,共有九項(xiàng)。屬于生物制品的新獸藥臨床試驗(yàn)，還應(yīng)當(dāng)提供生物平安防范根本條件、菌〔毒、蟲(chóng)〕種名稱(chēng)、來(lái)源和特性方面的資料。屬于其他新獸藥臨床試驗(yàn)，還應(yīng)當(dāng)提供農(nóng)業(yè)部認(rèn)定的獸藥平安評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室出具的平安性評(píng)價(jià)試驗(yàn)報(bào)告原件一份，或者提供國(guó)內(nèi)外相關(guān)藥理學(xué)和毒理學(xué)文獻(xiàn)資料。10/6/202318第十八頁(yè)，共六十四頁(yè)。五、新獸藥研制階段劃分及內(nèi)容

1、生物制品實(shí)驗(yàn)室階段臨床階段審批階段生物制品的實(shí)驗(yàn)室階段研究，包括免疫力、免疫期、平安、穩(wěn)定性研究等，以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制造和檢驗(yàn)規(guī)程、菌〔毒、蟲(chóng)〕種子批的建立等。具體包括：菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始材料的系統(tǒng)鑒定、保存條件、遺傳穩(wěn)定性、實(shí)驗(yàn)室平安和效力試驗(yàn)及免疫學(xué)研究等。10/6/202319第十九頁(yè)，共六十四頁(yè)。五、新獸藥研制階段劃分及內(nèi)容2、化學(xué)藥品臨床前階段臨床階段審批階段藥學(xué)研究I期臨床藥理學(xué)研究II期臨床毒理學(xué)研究III期臨床具體包括：生產(chǎn)工藝、結(jié)構(gòu)確證、理化性質(zhì)及純度，劑型選擇、處方篩選，檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)，穩(wěn)定性，藥理學(xué)、毒理學(xué)等。10/6/202320第二十頁(yè)，共六十四頁(yè)。五、新獸藥研制階段劃分及內(nèi)容新獸藥的平安性評(píng)價(jià)系指在臨床前研究階段，通過(guò)毒理學(xué)研究等對(duì)一類(lèi)新化學(xué)藥品和抗生素對(duì)靶動(dòng)物和人的健康影響進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的過(guò)程，包括急性毒性、亞慢性毒性、致突變、生殖毒性〔含致畸〕、慢性毒性〔含致癌〕試驗(yàn)以及用于食用動(dòng)物時(shí)日允許攝入量〔ADI〕和最高殘留限量〔MRL〕確實(shí)定。10/6/202321第二十一頁(yè)，共六十四頁(yè)。五、新獸藥研制階段劃分及內(nèi)容臨床研究共分為三期。I期臨床試驗(yàn)：其目的是觀察靶動(dòng)物對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，測(cè)定可以耐受的劑量范圍，明確按照推薦的給藥途徑給藥時(shí)適宜的平安范圍和不能耐受的臨床病癥，為制定給藥方案提供依據(jù)。主要研究有靶動(dòng)物耐受性研究和靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究。10/6/202322第二十二頁(yè)，共六十四頁(yè)。五、新獸藥研制階段劃分及內(nèi)容II期臨床試驗(yàn)：其目的是初步評(píng)價(jià)獸藥對(duì)靶動(dòng)物目標(biāo)適應(yīng)癥的防治作用和平安性，確定合理的給藥劑量方案。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用人工發(fā)病模型或自然病例，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。主要研究有靶動(dòng)物人工發(fā)病模型或自然病例隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。10/6/202323第二十三頁(yè)，共六十四頁(yè)。五、新獸藥研制階段劃分及內(nèi)容III期臨床試驗(yàn)：其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證獸藥對(duì)靶動(dòng)物目標(biāo)適應(yīng)癥的防治作用和平安性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為獸藥注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。主要研究有靶動(dòng)物田間試驗(yàn)。10/6/202324第二十四頁(yè)，共六十四頁(yè)。六、獸藥產(chǎn)品注冊(cè)注冊(cè)管理方法－農(nóng)業(yè)部令44號(hào)2004年11月24日發(fā)布2005年1月1日實(shí)施10/6/202325第二十五頁(yè)，共六十四頁(yè)。六、獸藥產(chǎn)品注冊(cè)新獸藥定義－是否在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售注冊(cè)分類(lèi)首次注冊(cè)新獸藥注冊(cè)－國(guó)內(nèi)研制的新獸藥進(jìn)口獸藥注冊(cè)變更注冊(cè)－改變靶動(dòng)物、增加適應(yīng)癥、改變給藥途徑等再注冊(cè)－進(jìn)口獸藥10/6/202326第二十六頁(yè)，共六十四頁(yè)。六、獸藥產(chǎn)品注冊(cè)按動(dòng)物分類(lèi)寵物及動(dòng)物園動(dòng)物用藥不需殘留數(shù)據(jù)食用動(dòng)物用藥－牛、羊、豬、雞及水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物殘留數(shù)據(jù)：殘留限量、檢測(cè)方法、休藥期。知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)保證書(shū)：不侵犯專(zhuān)利，不盜用數(shù)據(jù)10/6/202327第二十七頁(yè)，共六十四頁(yè)。六、獸藥產(chǎn)品注冊(cè)提供臨床試驗(yàn)審批證明不受理或不批準(zhǔn)的情形未經(jīng)省里批臨床的；在監(jiān)測(cè)期、不能證明數(shù)據(jù)為自己取得的；經(jīng)基因工程技術(shù)獲得的，未通過(guò)生物平安評(píng)價(jià)的獸藥；資料不完整，規(guī)定期限內(nèi)未不充完善的；10/6/202328第二十八頁(yè)，共六十四頁(yè)。六、獸藥產(chǎn)品注冊(cè)建立退審制度6個(gè)月內(nèi)未補(bǔ)充完善資料予以退審明確送樣次數(shù)允許2次送樣，初次送樣不合格，可再送樣一次明確審批、審評(píng)和檢驗(yàn)的時(shí)限審批－60個(gè)工作日審評(píng)－120個(gè)工作日10/6/202329第二十九頁(yè)，共六十四頁(yè)。六、獸藥產(chǎn)品注冊(cè)復(fù)核檢驗(yàn)樣品檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核一般樣品檢驗(yàn)90個(gè)工作日，特殊樣品檢驗(yàn)120個(gè)工作日；進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核120個(gè)工作日，特殊的150個(gè)工作日。10/6/202330第三十頁(yè)，共六十四頁(yè)。六、獸藥產(chǎn)品注冊(cè)仿制國(guó)外批準(zhǔn)的新獸藥只要不侵犯專(zhuān)利，國(guó)內(nèi)企業(yè)都可申請(qǐng)?zhí)峁?biāo)準(zhǔn)物質(zhì)為前提提供制備標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的原料試驗(yàn)指南共近60個(gè)試驗(yàn)指南10/6/202331第三十一頁(yè)，共六十四頁(yè)。七、注冊(cè)申請(qǐng)程序農(nóng)業(yè)部行政審批綜合辦公大廳統(tǒng)一受理－獸醫(yī)窗口形式審查－農(nóng)業(yè)部獸藥評(píng)審中心－5個(gè)工作日內(nèi)完成農(nóng)業(yè)部行政審批綜合辦公大廳－開(kāi)具正式受理單，開(kāi)始計(jì)時(shí)技術(shù)審查－農(nóng)業(yè)部獸藥評(píng)審中心10/6/202332第三十二頁(yè)，共六十四頁(yè)。八、注冊(cè)評(píng)審程序農(nóng)業(yè)部獸藥評(píng)審中心負(fù)責(zé)技術(shù)審查一處－負(fù)責(zé)所有化學(xué)藥品，兼協(xié)調(diào)二處－負(fù)責(zé)天然藥物〔中草藥及制劑〕三處－負(fù)責(zé)生物制品〔預(yù)防、治療〕初審會(huì)重視初審，專(zhuān)家10～15人，要求答疑復(fù)審會(huì)專(zhuān)家10～15人，要求再答疑記名投票表決10/6/202333第三十三頁(yè)，共六十四頁(yè)。九、注冊(cè)資料要求注冊(cè)資料要求－農(nóng)業(yè)部442號(hào)公告－2004年12月22日發(fā)布生物制品：預(yù)防用、治療用診斷制品化藥/抗生素中草藥消毒劑變更注冊(cè)再注冊(cè)10/6/202334第三十四頁(yè)，共六十四頁(yè)。十、新獸藥研發(fā)應(yīng)注意的管理政策問(wèn)題10/6/202335第三十五頁(yè)，共六十四頁(yè)?！惨弧呈澜缧l(wèi)生組織CIA制度CIA制度目的控制耐藥性傳遞動(dòng)物與人用抗生素截然分開(kāi)減少抗生素在動(dòng)物的使用量預(yù)防性使用改為治療性使用WHO清單我國(guó)向OIE提交的CIA清單方向－開(kāi)發(fā)動(dòng)物專(zhuān)用抗菌藥！！10/6/202336第三十六頁(yè)，共六十四頁(yè)?！捕呈称菲桨补芾碚呷毡究隙斜怼睵ositivelist〕制度－5月29日起實(shí)施歐盟食品平安規(guī)定-2006年1月1日起取消促生長(zhǎng)抗生素農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量平安法－11月1日起實(shí)施開(kāi)發(fā)新獸藥，必須制訂MRL，休藥期??！10/6/202337第三十七頁(yè)，共六十四頁(yè)?！踩倡F藥管理政策的影響?獸藥注冊(cè)方法?新獸藥監(jiān)測(cè)期－專(zhuān)利保護(hù)?新獸藥研制管理方法?試驗(yàn)要事先批準(zhǔn)試驗(yàn)要符合GLP、GCP試驗(yàn)單位要有資質(zhì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)要科學(xué)試驗(yàn)過(guò)程要監(jiān)督試驗(yàn)記錄要保存10/6/202338第三十八頁(yè)，共六十四頁(yè)。十一、新獸藥開(kāi)發(fā)應(yīng)注意的技術(shù)問(wèn)題10/6/202339第三十九頁(yè)，共六十四頁(yè)?！惨弧衬壳矮F藥研發(fā)策略仍然以改變國(guó)標(biāo)為主－變更注冊(cè)質(zhì)量方面藥學(xué)方面使用方面注意：過(guò)去的地標(biāo)產(chǎn)品、抗病毒藥物不存在管理限制，按注冊(cè)方法進(jìn)行10/6/202340第四十頁(yè)，共六十四頁(yè)?！捕抽_(kāi)展寵物用藥有利因素?條例?禁止將人用藥品用于動(dòng)物寵物飼養(yǎng)越來(lái)越多方向?qū)F(xiàn)有國(guó)標(biāo)品種改變包裝規(guī)格將人用藥品轉(zhuǎn)化為寵物用藥將現(xiàn)有新獸藥品種增加靶動(dòng)物10/6/202341第四十一頁(yè)，共六十四頁(yè)?！踩承轮苿┭芯坑篮愕恼n題畜禽用制劑緩釋制劑－抗寄生蟲(chóng)藥長(zhǎng)效制劑－需要血藥濃度維持時(shí)間長(zhǎng)的抗菌藥腔道給藥制劑－牛、馬產(chǎn)科用藥制劑工藝改進(jìn)－提高生物利用度顆粒細(xì)化配方改進(jìn)10/6/202342第四十二頁(yè)，共六十四頁(yè)?！菜摹承屡浞窖芯靠股貜?fù)方化學(xué)抗菌藥復(fù)方抗寄生蟲(chóng)藥復(fù)方解熱藥復(fù)方消毒劑復(fù)方10/6/202343第四十三頁(yè)，共六十四頁(yè)。〔五〕新藥開(kāi)發(fā)抗生素動(dòng)物專(zhuān)用－食品動(dòng)物專(zhuān)用治療性使用為主其他新獸藥開(kāi)發(fā)順序?qū)櫸锵仁褂檬称穭?dòng)物使用大食品動(dòng)物先使用小食品動(dòng)物使用10/6/202344第四十四頁(yè)，共六十四頁(yè)?！擦尘唧w應(yīng)注意的技術(shù)問(wèn)題主要藥效學(xué)研究用歷史菌、毒種－掌握新藥的作用特性臨床別離菌、毒種－評(píng)價(jià)臨床療效和耐藥性測(cè)定MIC測(cè)定MBC委托/自己完成GCP認(rèn)證10/6/202345第四十五頁(yè)，共六十四頁(yè)?！擦尘唧w應(yīng)注意的技術(shù)問(wèn)題藥代動(dòng)力學(xué)研究用中試劑型用臨床給藥途經(jīng)用靶動(dòng)物推薦使用劑量和療程指定單位進(jìn)行GCP認(rèn)證10/6/202346第四十六頁(yè)，共六十四頁(yè)。〔六〕具體應(yīng)注意的技術(shù)問(wèn)題毒理學(xué)研究三性〔急性毒性、亞慢性、慢性〕、三致〔致突變、致畸胎、致癌〕試驗(yàn)用原料藥進(jìn)行用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物〔大、小鼠、狗〕指定單位進(jìn)行GLP資質(zhì)認(rèn)證10/6/202347第四十七頁(yè)，共六十四頁(yè)?！擦尘唧w應(yīng)注意的技術(shù)問(wèn)題靶動(dòng)物平安研究用靶動(dòng)物進(jìn)行用確定的劑型用確定的劑量，3x，5x，10x局部刺激性研究用敏感動(dòng)物〔一般為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物〕用確定的劑型用確定的劑量10/6/202348第四十八頁(yè)，共六十四頁(yè)?！擦尘唧w應(yīng)注意的技術(shù)問(wèn)題臨床試驗(yàn)研究人工發(fā)病模型〔抗微生物藥〕用臨床別離菌、毒種－最好作藥敏測(cè)定用中試劑型用臨床給藥途經(jīng)用靶動(dòng)物試驗(yàn)藥物設(shè)三個(gè)劑量組選同類(lèi)藥物作對(duì)照藥物設(shè)健康對(duì)照－證明人工感染模型成功設(shè)感染不給藥對(duì)照－證明藥物作用10/6/202349第四十九頁(yè)，共六十四頁(yè)?！擦尘唧w應(yīng)注意的技術(shù)問(wèn)題臨床試驗(yàn)研究自然發(fā)病模型〔抗微生物藥〕別離菌、毒種－最好作藥敏測(cè)定用中試劑型用臨床給藥途經(jīng)試驗(yàn)藥物設(shè)三個(gè)劑量組選同類(lèi)藥物作對(duì)照藥物設(shè)發(fā)病不給藥對(duì)照－證明藥物作用省級(jí)獸醫(yī)機(jī)構(gòu)GCP認(rèn)證10/6/202350第五十頁(yè)，共六十四頁(yè)?！擦尘唧w應(yīng)注意的技術(shù)問(wèn)題殘留試驗(yàn)研究殘留限量〔MRL〕確定－經(jīng)過(guò)毒理學(xué)研究確定NOEL－計(jì)算ADI－計(jì)算MRL殘留分析方法研究－回收率要求：作1/2MRL，MRL，2MRL－檢測(cè)限要求：低于1/2MRL－定量限要求：1/2MRL－變異系數(shù)：批內(nèi)，批間10/6/202351第五十一頁(yè)，共六十四頁(yè)?！擦尘唧w應(yīng)注意的技術(shù)問(wèn)題殘留消除試驗(yàn)研究用中試劑型用臨床給藥途經(jīng)用確定的給藥劑量測(cè)定四種組織〔肌肉、脂肪、肝、腎〕推薦休藥期指定單位做GCP認(rèn)證10/6/202352第五十二頁(yè)，共六十四頁(yè)。十二、我國(guó)新獸藥批準(zhǔn)情況10/6/202353第五十三頁(yè)，共六十四頁(yè)。1987~2005年批準(zhǔn)國(guó)內(nèi)企業(yè)新獸藥年份數(shù)量年份數(shù)量1987619971419887199841989419991519905200011199122001419921320028199334200333199410200424199520200522199628總計(jì)26610/6/202354第五十四頁(yè)，共六十四頁(yè)。10/6/202355第五十五頁(yè)，共六十四頁(yè)。1987~2005年批準(zhǔn)外國(guó)企業(yè)注冊(cè)獸藥年份數(shù)量年份數(shù)量1987471997721988261998171989151999871990420003019912820014419923720024819933720033919942520045619952520057199646總計(jì)69010/6/202356第五十六頁(yè)，共六十四頁(yè)。十三、2005年全球動(dòng)保行業(yè)概況10/6/202357第五十七頁(yè)，共六十四頁(yè)。2005AnimalHealthIndustry$14.9billionNominalgrowt