六胰島素的發(fā)展歷程與治療理念

從胰島素的發(fā)展歷程談

胰島素治療理念的更新

蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院

畢婭欣內(nèi)容糖尿病治療的困境中國2型糖尿病患者特點(diǎn)胰島素使用的現(xiàn)狀胰島素治療的基本策略人群界定時(shí)機(jī)判定方案解析中國人的糖尿病患病率3.21%4.5%*9.7%*Urbanpopulation≥20yearsold中國糖尿病患病率快速飆升YangWY,NEnglJMed2010;362:1090-101.01020304050百分比

(%)

HbA1c<7%HbA1c≤6.5%41.117.89.726.8P<0.012006年1998年中國糖尿病HbA1c達(dá)標(biāo)率雖有所上升

但仍不容樂觀PanC,etal.CurrMedResOpin2009;25(1):39-458.7%平均HbA1c值：7.6%IDMPS2006T2DM全球基線數(shù)據(jù)2007年EASD壁報(bào)交流2007年EASD壁報(bào)交流IDMPS糖尿病臨床管理之全球性調(diào)查糖尿病治療的困境高患病率低診斷率低治療率低達(dá)標(biāo)率如何走出困境治療理念及治療方案的調(diào)整可能是血糖

控制得以改善的方法之一PanC,etal.CurrMedResOpin2009;25(1):39-4501020304050百分比(%)口服藥口服藥+胰島素51.275.611.627.02006年1998年60807012.821.8胰島素內(nèi)容糖尿病治療的困境中國2型糖尿病患者特點(diǎn)胰島素使用的現(xiàn)狀胰島素治療的基本策略人群界定時(shí)機(jī)判定方案解析與高加索人種相比，亞洲人群：BMI更低、DM患病率更高、腰圍相似、內(nèi)臟性脂肪更多DM東西方人種β細(xì)胞功能情況目的：評(píng)價(jià)胰島B細(xì)胞功能及胰島素敏感性在非糖尿病絕經(jīng)期前不同種族女性間的差別。（非西班牙裔白人、非裔、華裔、日裔、非墨西哥拉美裔）。人群要求：年齡42-52女性，無子宮、卵巢摘除病史，近期未使用雌激素或影響雌激素藥物，篩選前3月存在正常月經(jīng)周期。入組時(shí)3302人，有糖尿病病史或缺乏主要變量指標(biāo)（胰島素、血糖、腰圍、或BMI）的排除。最后總共2789名女性進(jìn)入評(píng)價(jià)研究（1359非西班牙裔白人，746非洲裔，219非墨西哥拉美裔，210華裔，255日裔）。TorrénsJI.DiabetesCare.2004Feb;27(2):354-361.P=0.0011JapaneseAmericansChineseAmericans校正腹圍及空腹血糖受損、甘油三酯、酒精攝入等因素東方人種β細(xì)胞功能低于西方人種P=0.0025Non-hispanicWhitesNon-hispanicWhitesSeino,Y:JapaneseJournalofClinicalMedicine52:268613020406080100120140160180-300306090120150180210胰島素濃度(μU/ml)020406080100120140160180-300306090120150180210分鐘NGT—白種人IGT—白種人NGT—日本人IGT—日本人日本正常人及IGT患者胰島素分泌量均低于白種人，早時(shí)相減退更為嚴(yán)重亞洲人群早時(shí)相胰島素分泌受損較白種人更為明顯目的明確中國2型糖尿病早期的發(fā)病機(jī)制方法

N=2975，以O(shè)GTT分為NGT、IGR、DM

胰島素敏感性指標(biāo):OGIS

、HOMA-S%

胰島素分泌量指標(biāo):IGI(Ins30-Ins

0)/(Glu30-Glu0)

HOMA-B%中國研究LeiQian,etal.DiabetesMetabResRev2009;25:144–149中國糖尿病前期患者，

糖調(diào)節(jié)受損及主要機(jī)制為胰島素分泌減少LeiQian,etal.DiabetesMetabResRev2009;25:144–149糖尿病早期，胰島素敏感性降低不明顯?P<0.05vsNGT,??P<0.05vsIGT,???P<0.05vsIFG結(jié)果提示隨著患者血糖調(diào)節(jié)功能異常的加劇，胰島素的分泌量呈進(jìn)行性降低。即糖尿病早期發(fā)生糖調(diào)節(jié)受損及主要機(jī)制為胰島素分泌減少。2型糖尿病的臨床表現(xiàn)東西方也存在差異

國外單純空腹高血糖多見FestaAetal.Diabetes2008,57:1638–1644.171380例來自IRAS研究中的新診斷糖尿病患者，根據(jù)OGTT分為單純空腹高血糖的新診斷糖尿病患者（DMF）:43%單純餐后高血糖的新診斷糖尿病患者（DM2h）:25%及同時(shí)空腹及餐后高血糖的新診斷及老糖尿病患者（DM）:32%單純空腹高血糖餐后高血糖合并空腹高血糖單純餐后高血糖JWP.Diabetologia,2007Feb;50(2):286.2002年~2004年間隨訪2666例年齡在20~94歲的上海市居民2004年上海調(diào)查數(shù)據(jù):

88%患者存在餐后高血糖2010《中國糖尿病防治指南》

基于中國2型糖尿病患者的特點(diǎn)盡早使用胰島素，保護(hù)β細(xì)胞，補(bǔ)充體內(nèi)胰島素需求同時(shí)控制空腹及餐后血糖，以實(shí)現(xiàn)血糖的全面達(dá)標(biāo)應(yīng)該在補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素的同時(shí)，積極補(bǔ)充餐時(shí)胰島素需求，恢復(fù)早時(shí)相分泌內(nèi)容糖尿病治療的困境中國2型糖尿病患者特點(diǎn)胰島素使用的現(xiàn)狀胰島素治療的基本策略人群界定時(shí)機(jī)判定方案解析胰島素最傳統(tǒng)最有臨床經(jīng)驗(yàn)和最有效的降糖藥物臨床上習(xí)慣將胰島素作為最終的治療措施這實(shí)際上是放棄了控制血糖最有效的武器胰島素的尷尬與無奈各國均存在大量口服藥治療為主血糖不達(dá)標(biāo)患者66.9%66.9%的患者仍單純以口服藥物32.7%僅有32.7%的患者血糖達(dá)標(biāo)（HbA1c<7%）IDMPS研究:國際糖尿病治療實(shí)踐研究（IDMPS）是在非洲、亞洲、東歐、中東和拉丁美洲的27個(gè)國家進(jìn)行的一項(xiàng)國際性多中心觀察性研究。本報(bào)告為在橫斷面研究第二階段（第2年）中，在8個(gè)國家收集到的2型糖尿病患者的數(shù)據(jù)。中國糖尿病患者中僅37%采用胰島素治療HbA1C<6.5%的患者比例僅僅為11.5%63%37%11.5%口服藥治療比例僅11.5%的患者HbA1C<6.5%中國患者同樣胰島素治療少血糖達(dá)標(biāo)比例低潘長(zhǎng)玉.國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),2005,25:174-178胰島素治療比例7698HbA1Ｃ

(%)10單一口服降糖藥治療飲食和鍛煉口服降糖藥聯(lián)合治療口服降糖藥+

基礎(chǔ)胰島素單一口服降糖藥治療劑量遞增糖尿病病程

口服降糖藥+

每日多次胰島素注射傳統(tǒng)的階梯遞序方案導(dǎo)致治療時(shí)機(jī)的延遲CampbellIW.BrJCardiol2000;7:625–631.>10年內(nèi)容糖尿病治療的困境中國2型糖尿病患者特點(diǎn)胰島素使用的現(xiàn)狀胰島素治療的基本策略人群界定時(shí)機(jī)判定方案解析按糖尿病分型需用胰島素治療者1型糖尿病全部需用胰島素2型糖尿病部分需用胰島素

特殊類型糖尿病全部需用胰島素妊娠期糖尿病全部需用胰島素《中國2型糖尿病防治指南》2007

胰島素的起始治療2型糖尿病患者在生活方式和OHA聯(lián)合治療的基礎(chǔ)上仍未達(dá)標(biāo)者，即可開始加入胰島素的聯(lián)合治療

最大劑量口服降糖藥治療后糖基化血紅蛋白(HbA1c)仍大于7.0%時(shí)，就應(yīng)該開始啟動(dòng)胰島素治療?！吨袊?型糖尿病防治指南》2007

胰島素的起始治療

對(duì)新診斷的與1型糖尿病鑒別困難的消瘦的糖尿病患者，應(yīng)該把胰島素作為一線治療藥物在糖尿病病程中(包括新診斷的2型糖尿病患者)，出現(xiàn)無明顯誘因的體重下降時(shí)，應(yīng)該盡早使用胰島素治療新診斷的2型糖尿病患者伴有明顯高血糖時(shí)可以使用胰島素強(qiáng)化治療《中國2型糖尿病防治指南》2007

特殊情況下胰島素的應(yīng)用2010《中國糖尿病防治指南》（討論稿）：兩種口服藥聯(lián)合治療控制血糖不達(dá)標(biāo)者可加用每日一次基礎(chǔ)胰島素或每日1-2次預(yù)混胰島素?？刹捎貌蜁r(shí)+基礎(chǔ)胰島素或每日三次預(yù)混胰島素類似物進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療內(nèi)容糖尿病治療的困境胰島素使用的現(xiàn)狀胰島素制劑的發(fā)展歷程胰島素治療的基本策略人群界定時(shí)機(jī)判定方案解析

細(xì)胞功能在診斷糖尿病前已經(jīng)開始減退UKPDS=UnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy.HolmanRRetal.DiabetesResClinPract.1998;40(suppl):S21-S25.診斷年數(shù)1009080706050403020100 –6 –5 –4 –3 –2 –1 0 3

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