1-小細胞肺癌的綜合治療

小細胞肺癌

的綜合治療

概述小細胞肺癌化療免疫抑制劑治療小細胞肺癌進展小細胞肺癌靶向治療靶向藥物治療小細胞肺癌進展目錄CONTENT小細胞肺癌免疫治療1概述肺癌的發(fā)病率和死亡率居惡性腫瘤之首，嚴重威脅人類健康，從生物學行為的角度可將其分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）。概述小細胞肺癌占肺癌的15-20%吸煙與發(fā)病密切相關(guān)男女發(fā)病率相當生物學特性：倍增時間短，惡性度高，全身轉(zhuǎn)移早臨床分期：局限期(LS)和廣泛期(ES)局限期占40%，廣泛期占60%自然病程短概述小細胞肺癌對化、放療敏感，近期療效好；但治愈率低，90%以上治療后復(fù)發(fā)，預(yù)后差。局限期小細胞肺癌病變局限于一側(cè)胸腔、縱隔、前斜角肌及鎖骨上淋巴結(jié)，但沒有明顯的上腔靜脈壓迫、聲帶麻痹和胸腔積液?；暖熉?lián)合治療，5年生存率約12-25%。廣泛期小細胞肺癌超過局限期的病變(明顯的上腔靜脈壓迫、聲帶麻痹和胸腔積液)?；熤委?，5年生存率約1%~2%。2小細胞肺癌化療小細胞肺癌常用的化療方案1EP2EC3IP4IC依托泊苷+順鉑依托泊苷+卡鉑伊立替康+順鉑伊立替康+卡鉑局限性的SCLC的治療為同步或序貫放化療，因此推薦EP或EC方案，4-6周期，根據(jù)患者的狀況和不良反應(yīng)調(diào)整劑量。廣泛期SCLC的治療為依托泊苷或伊立替康聯(lián)合鉑類，根據(jù)患者的狀況和不良反應(yīng)調(diào)整劑量。小細胞肺癌常用的化療藥物---依托泊苷不良反應(yīng)注意事項1．骨髓抑制：主要是白細胞減少、血小板減少。多發(fā)生在用藥后7-14日，20日左右可恢復(fù)。2．消化道反應(yīng)：食欲減退、惡心、嘔吐、口腔炎、腹痛、腹瀉等。3．脫發(fā)。4．乏力、頭暈、頭痛、發(fā)熱、指趾麻木等。5．靜脈滴注速度過快，可出現(xiàn)低血壓、心悸等反應(yīng)。1．本品不宜靜脈推注，靜滴時間速度不得過快，至少半小時，否則容易引起低血壓，喉痙攣等過敏反應(yīng)。2．不得作胸腔、腹腔和鞘內(nèi)注射。3．用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象和肝腎功能。4．本品稀釋后立即使用，若有沉淀產(chǎn)生嚴禁使用小細胞肺癌常用的化療藥物---鉑類第一個上市的鉑類抗腫瘤藥物，應(yīng)用廣泛，但它缺乏對腫瘤組織的選擇性，導(dǎo)致一些嚴重的副作用?；瘜W穩(wěn)定性好，水溶性是順鉑的17倍，胃腸道等毒副反應(yīng)程度低于順鉑，病人耐受程度較高，卡鉑與順鉑具有相同的載體基團，對順鉑產(chǎn)生耐藥性的患者，再用卡鉑時效果也不佳?？ㄣK順鉑其作用機制除影響DNA的合成、復(fù)制以外，還較低，可以影響原腫瘤基因的表達。而腫瘤基因的表達與腫瘤的發(fā)生、凋亡和細胞增殖有關(guān)。作用比順鉑好，且腎毒性原因是由于這種藥物在腎的分布不同所致，給予同樣劑量的奈達鉑和順鉑時，前者在腎臟的累積量僅為順鉑的40%。小細胞肺癌常用的化療藥物---鉑類洛鉑小細胞肺癌常用的化療藥物---鉑類奈達鉑小細胞肺癌常用的化療藥物---鉑類不良反應(yīng)對比1．胃腸道反應(yīng)：順鉑＞卡鉑、奈達鉑＞洛鉑。2．腎毒性：順鉑＞卡鉑、奈達鉑＞洛鉑3．血液毒性：奈達鉑＞卡鉑＞順鉑＞洛鉑4．神經(jīng)毒性：奈達鉑＞卡鉑＞順鉑＞洛鉑小細胞肺癌常用的化療藥物---伊立替康延遲性腹瀉發(fā)生率為80%-90%，其中嚴重者占35%。嚴重中性粒細胞減少發(fā)生率39%。早發(fā)性腹瀉，出汗，唾液增多，視力模糊，痙攣性腹瀉，流淚等，以上癥狀阿托品治療后減輕或消失。早期反應(yīng)如呼吸困難，肌肉萎縮、痙攣及感覺異常等均有發(fā)生，對肝功能有影響。常見不良反應(yīng)3小細胞肺癌靶向治療靶向治療：具有針對致癌機制特點，直接攻擊致癌病因，選擇性強。“靶向”分為三個層次：1、針對某個器官（器官靶向）2、針對某種類別的腫瘤細胞（細胞靶向）3、針對腫瘤細胞里的某一個蛋白家族的某部分分子，或者是指一個核苷酸的片段，或者一個基因產(chǎn)物進行治療。（分子靶向）安羅替尼【規(guī)格】12mg／10mg/8mg/片【適應(yīng)癥】適用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后復(fù)發(fā)或進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌患者?！居梅ㄓ昧俊客扑]劑量為每次12mg，每日1次早餐前口服。連續(xù)服藥2周，停藥1周，即3周（21天）為一個療程。直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。根據(jù)不良反應(yīng)程度，建議在醫(yī)師指導(dǎo)下調(diào)整劑量1、第一次調(diào)整劑量：10mg，每日一次，連服2周，停藥1周2、第二次調(diào)整劑量：8mg，每日一次，連服2周，停藥1周如8mg劑量仍無法耐受，則永久停藥。【禁忌癥】對本品有嚴重超敏反應(yīng)者禁用，中央型肺鱗癌或具有大咯血風險的患者禁用，重度肝腎功能不全患者禁用妊娠期及哺乳期婦女禁用。具有出血風險、凝血功能異?；颊邞?yīng)慎用本品。【不良反應(yīng)】1、高血壓2、手足綜合征：足底感覺遲鈍或肢端變紅明顯不舒服，腫脹，麻刺感，受壓或受力區(qū)域表現(xiàn)更為明顯。4小細胞肺癌免疫治療免疫治療:免疫系統(tǒng)可自動檢測、根除惡性腫瘤細胞，是研究小細胞肺癌免疫治療的理論基礎(chǔ)?？鼓[瘤免疫應(yīng)答主要是由抗原呈遞細胞攝取、處理腫瘤蛋白抗原導(dǎo)致，隨后激活T細胞，患者自體T細胞在機體經(jīng)基因改造后，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，而發(fā)揮特異性殺傷腫瘤細胞的作用。免疫治療可增強患者機體免疫系統(tǒng)識別能力，還可殺死腫瘤細胞，且對正常組織的影響極輕微。阿替利珠單抗阿替利珠單抗是一種PD-L1抑制劑，屬于一種免疫治療藥物。藥物的原理是通過阻斷PD-L1來促進腫瘤特異性細胞活化、增殖和殺傷效應(yīng)，從而實現(xiàn)清除腫瘤細胞的目的。阿替利珠單抗可與卡鉑、依托泊苷聯(lián)合用藥，作為廣泛期小細胞肺癌患者的一線治療，阿替利珠單抗單藥應(yīng)用時也可以作為部分轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的一線治療。

【用法用量】靜脈輸注給藥:不得以靜脈推注或快速靜脈輸注的方式給藥。本品首次靜脈輸注時間需至少持續(xù)60分鐘。如果首次輸注患者耐受性良好，則隨后的輸注時間可適當縮短，但至少持續(xù)30分鐘。與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用藥：第1天靜脈輸注推薦劑量為1200mg，繼之以靜脈輸注卡鉑，依托泊苷。第2天和第3天靜脈輸注依托泊苷。每3周給藥一次，4個周期。之后是無化療的維持期，在此期間每3周靜脈輸注一次1200mg。治療持續(xù)時間：患者可接受本品治療直至臨床獲益消失或出現(xiàn)不可接受的毒性?！窘砂Y】肝功能損傷：輕度肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量。本品在中度或重度肝功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，不推薦使用。自身免疫性疾病患者：自身免疫性疾病患者從阿替利珠單抗的臨床試驗中排除?！靖弊饔煤筒涣挤磻?yīng)】聯(lián)合其他藥物治療（化療為主），最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥20%）有：貧血、中性粒細胞減少癥、脫發(fā)、血小板減少癥、便秘、以及周圍神經(jīng)病。單藥治療最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率＞10%）有：疲乏、食欲下降、惡心、咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱、腹瀉、皮疹、骨骼肌肉疼痛、背痛、嘔吐、乏カ、關(guān)節(jié)痛、瘙癢癥和尿路感染。度伐利尤單抗度伐利尤單抗是一種PD-L1免疫檢查點抑制劑，適用于在接受鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療同步放療后未出現(xiàn)疾病進展的不可切除、3期肺癌患者的治療?！居梅ㄓ昧俊勘酒吠扑]劑量為靜脈輸注10mg/kg，每2周一次，每次輸注需超過60分鐘，直至出現(xiàn)疾病進展或不能耐受的毒性。本品最長使用不超過12個月。肝腎功能損傷：輕度肝腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量。在中度或重度肝腎功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，不推薦使用。【禁忌癥】【副作用和不良反應(yīng)】度伐利尤單抗（英飛凡）常見的副作用和不良反應(yīng)