GMP培訓(xùn)潔凈室與微生物

潔凈室基礎(chǔ)知識培訓(xùn)

1目的法規(guī)要求公司要求產(chǎn)品質(zhì)量要求非無菌藥品無菌藥品非最終滅菌無菌藥品最終滅菌無菌藥品2潔凈室潔凈室（區(qū)）需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。3潔凈室潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表4

藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求表目的5潔凈區(qū)兩大污染微生物粒塵潔凈區(qū)污染危害防止污染的原則6塵粒塵粒是指懸浮在空氣中的固體顆粒。大自然空氣含塵量跟地區(qū)環(huán)境、氣候、氣象等因素有關(guān)，并隨著這些因素變化而變化。地點(diǎn)浮游塵粒數(shù)量≥0.5μm（粒／L）農(nóng)村(0.3～1.0)105城市(1.2～2.0)105工業(yè)中心(2.5～3.0)105典型地區(qū)大氣含塵量表7塵粒潔凈室內(nèi)塵粒來源外界生產(chǎn)過程最大的塵粒來源-人8一般的潔凈室內(nèi)，人是最大的污染源，約占80％。主要是人體把外界的塵粒入,人體本身散發(fā)大量的皮屑、衣服也帶進(jìn)塵粒。人在自然活動時(shí)，人體散發(fā)出的熱量可形成一股熱流，使大于0.3μm的微小粒子擴(kuò)散，擴(kuò)散量可達(dá)到每分鐘近千百萬粒。粒子中大部分是10～300μm的皮屑。粒子由衣服、皮膚、頭發(fā)、嘴巴、鼻腔及化妝品等途徑往外散發(fā)，粒子污染了潔凈室。9人體所散發(fā)的粒子數(shù)（≥0.3μm）體態(tài)、動作散發(fā)的粒子數(shù)（萬個/分鐘）站10坐50坐下站起100-250走500-1000爬樓梯1000運(yùn)動1500-300010微生物什么是微生物微生物的特點(diǎn)微生物的分布11常見的微生物圖片12微生物微生物的特點(diǎn)結(jié)構(gòu)簡單：生長旺，繁殖快分布廣.種類多個體小：適應(yīng)性強(qiáng)，易變異代謝強(qiáng)，轉(zhuǎn)化快13微生物分類屬于原核類的細(xì)菌（真細(xì)菌和古生菌）、放線菌、藍(lán)細(xì)菌、支原體、立克次氏體和衣原體屬于真核類的真菌（酵母菌、霉菌和蕈菌）、原生動物和顯微藻類屬于非細(xì)胞類的病毒和亞病毒14微生物細(xì)菌一類細(xì)胞細(xì)而短、結(jié)構(gòu)簡單、細(xì)胞壁堅(jiān)韌，以二等分裂方式繁殖的原核微生物，分布廣泛。細(xì)菌的形態(tài)是不完全相同的，一般可歸納為三種類型，

1.球菌

單獨(dú)存在時(shí)呈球形，菌體直徑約0.5～1.0μm。

2.桿菌

菌體呈桿狀或近似桿狀。大部分桿菌長約2.0～3.0μm，寬0.5～1.0μm，病原細(xì)菌中桿菌的種類最多。

3.弧菌和螺菌

菌體呈彎曲或螺旋狀，只有一個彎曲，呈逗點(diǎn)狀為弧菌，如霍亂弧菌；有數(shù)個彎曲較為堅(jiān)韌的為螺菌，如鼠咬熱螺菌。15葡萄球菌16棒狀桿菌大腸桿菌

大腸桿菌放線桿菌17弧狀菌18病毒病毒是體積最小，結(jié)構(gòu)最簡單，沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，而只能寄生在其它生物的細(xì)胞內(nèi)，利用宿主細(xì)胞的酶系統(tǒng)和營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行生長繁殖的原始生物。病毒的形態(tài)多數(shù)呈球形，少數(shù)呈桿狀或磚塊狀，細(xì)菌病毒（噬菌體）多數(shù)呈蝌蚪狀，平均大小只有0.1μm，比細(xì)菌約小10倍，最小的病毒只有0.01μm，接近蛋白質(zhì)分子。病毒大多能通過濾菌器，故俗稱濾過性病毒。

19真菌真菌體積最大，結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的微生物。真菌在自然界里廣泛存在。真菌對熱的抵抗力不強(qiáng)。真菌分單細(xì)胞真菌和多細(xì)胞真菌；單細(xì)胞真菌通稱為酵母菌，菌體呈圓形或卵圓形，平均大小約為5.0μm，常以出芽狀態(tài)存在，出芽是它的繁殖方式；多細(xì)胞真菌通稱為霉菌，菌體呈絲狀，許多菌體相連構(gòu)成菌絲，菌絲交織成團(tuán)構(gòu)成菌絲體，一般寬度為3.0～1.0μm，長度無法計(jì)算。

20面包酵母啤酒酵母21黑曲霉22微生物自然界的分布土壤水空氣人

23微生物影響微生物生長的主要因素溫度-根據(jù)細(xì)菌對溫度要求的不同，可分為嗜冷菌、嗜溫菌及嗜熱菌氧氣-需氧菌、厭氧菌、兼性厭氧菌pH值-大多數(shù)細(xì)菌最適pH為6.8~7.4濕度滲透壓24微生物藥品生產(chǎn)過程中存在的微生物來源空氣工藝用水人員物料廠房設(shè)備

25微生物

空氣微生物來自灰塵微粒、人的皮膚與衣服，以及談話、咳嗽、打噴嚏等造成的飛沫。水各類水不管怎樣仔細(xì)蒸溜或過濾，總會含有一定量的可溶性有機(jī)物和鹽類。滋生微生物。廠房設(shè)備廠房廠房建筑物的內(nèi)表面，以及設(shè)備表面、容器內(nèi)外表面等，都可以是微生物寄生存的地方。26人凡是人體體表皮膚與外界相通的腔道如口腔、鼻腔、腸道、眼結(jié)膜、泌尿生殖道等均存在不同種類的微生物，其中有些微生物可以長期寄居在人的體表、皮膚和黏膜上。27微生物

以下舉出一些人員污染的途徑和方式：人的頭發(fā)和皮膚手水滴衣著化妝品和珠寶手飾生產(chǎn)過程中人們所引起的混雜和誤差28微生物

物料原輔料可能將大量的微生物帶入到藥物制劑中。來源于動物的原料藥或輔料（如明膠），有可能被動物病原體所污染；來源于植物的原料藥或輔料（如淀粉）則可能被多種細(xì)菌、霉菌、酵母菌所污染。包裝材料29潔凈室污染的控制空氣工藝用水人員物料廠房設(shè)備30潔凈室污染的控制空氣中污染的控制為了達(dá)到潔凈室（區(qū)）對空氣潔凈度級別的要求，必須對空氣進(jìn)行凈化處理，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。（*1501）在藥品生產(chǎn)中，減少空氣中塵粒污染常用的方法：空氣潔凈技術(shù)采用的過濾方法減少空氣微生物的方法有：空氣潔凈技術(shù)采用的過濾方法化學(xué)消毒方法采用消毒劑作用于室內(nèi)空氣和物體表面。紫外線照射方法采用紫外線對室內(nèi)空氣進(jìn)行照射。31過濾器是實(shí)現(xiàn)空氣凈化的主要手段，是潔凈空調(diào)的主要設(shè)備之一?？諝膺^濾器一般按其過濾效率的高低分為初（粗）效、中效、亞高效、高效。32類別捕集的塵粒（粒徑μm）計(jì)數(shù)效率（％）（對粒徑為0.3μm的塵粒用途初效過濾器≥10及異物＜20（對≥10μm大塵為70）作高一級以上過濾前的預(yù)過濾中效過濾器≥120～90用在初效過濾器后面，提高凈化效率；用在高效過濾器前面，延長高效過濾器壽命亞高效過濾器＜190～99.9用于空氣潔凈度級別在100,000級或低于100,000級的潔凈室；用于自凈器潔凈屏等高效過濾器0.3～1≥99.91用于一般潔凈廠房和局部凈化設(shè)備的最后一級過濾―終端過濾。33凈化空調(diào)系統(tǒng)是在空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)中加入空氣凈化設(shè)施而成。對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣進(jìn)行過濾除塵處理，達(dá)到生產(chǎn)工藝要求的空氣潔凈級別。調(diào)節(jié)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣溫度、相對濕度。在滿足生產(chǎn)工藝條件的前提下，利用循環(huán)回風(fēng)，調(diào)節(jié)新風(fēng)比例，合理節(jié)省能源，確保并排除潔凈室（區(qū)）內(nèi)在生產(chǎn)中發(fā)生的余熱、余濕和少量的塵粒。34氣流組織-為了在藥品生產(chǎn)潔凈室內(nèi)達(dá)到特定的空氣的潔凈級別，以限制和減少塵粒對藥物、直接接觸薌的包裝材料、設(shè)備、容器、用具的污染而采用的空氣流動狀態(tài)和分布狀態(tài)。潔凈的空氣組織形式按氣流流動狀態(tài)有亂流和層流。層流又分垂直層流和水平層流。35壓差潔凈區(qū)與室外大氣的靜壓差＞10Pa空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差＞5Pa規(guī)定保持相