血脂和高脂血癥

血脂和高脂血癥血漿脂質(zhì)和脂蛋白B.高脂血癥

1可編輯課件PPT中性脂肪類脂血脂磷脂、糖脂、固醇、類固醇膽固醇甘油三酯能量儲存能量產(chǎn)生甾體激素合成細胞膜膽酸2可編輯課件PPT3可編輯課件PPT4可編輯課件PPTA.血漿脂質(zhì)和脂蛋白一．血漿脂蛋白的構(gòu)成和分類及其臨床意義二．載脂蛋白、脂蛋白受體和脂蛋白代謝酶三、脂蛋白代謝5可編輯課件PPTA.血漿脂質(zhì)和脂蛋白一．血漿脂蛋白的構(gòu)成和分類及其臨床意義二．載脂蛋白、脂蛋白受體和脂蛋白代謝酶三、脂蛋白代謝6可編輯課件PPT7可編輯課件PPT0.951.0061.021.101.151.2020406080500直徑(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM殘粒各類脂蛋白顆粒的密度及體積密度

(g/ml)8可編輯課件PPT1．

乳糜微粒(chylomicron,CM)起源于食物脂肪,含TG近90%

CM顆粒大，一般不致動脈粥樣硬化,但易誘發(fā)胰腺炎。CM殘?？赡芘cAS有關(guān)載脂蛋白主要是ApoB48,E,C-II和C-III。

正常人空腹12小時后,血漿中CM已完全被清除,高濃度CM可致血漿混濁甚至呈乳白，多為I或V型HLP9可編輯課件PPT2．極低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)由肝臟合成。TG含量仍很豐富(>50%)。與CM一起被統(tǒng)稱為富含TG的脂蛋白(TG-richLP)。載脂蛋白主要是ApoB100，C-II和C-III以及少許ApoE。

雖然比CM小,濃度過高（TG>3.3mmol/L)時,也可致血漿混濁,但4℃過夜不上浮成蓋。血漿VLDL水平升高已被確覺得冠心病的危險因子10可編輯課件PPT3．中間密度脂蛋白

(intermediatedensitylipoprotein,IDL)是VLDL向LDL轉(zhuǎn)化過程中的中間產(chǎn)物,因為大量TG被水解,膽固醇相對含量已明顯增長。

IDL具有明顯致動脈粥樣硬化作用，正常情況下,血漿中IDL含量很低。載脂蛋白以ApoB100為主,其次是ApoC和E。11可編輯課件PPT4．低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)

在脂蛋白中膽固醇含量最多,被稱為Ch-richLP

。血漿中膽固醇約70%是在LDL內(nèi)。載脂蛋白95%以上為ApoB100,僅具有微量C和E。LDL相對較小,易于穿過動脈內(nèi)膜，是首要的致AS性LP。尤其是：ox-LDL小而密LDL12可編輯課件PPT5．高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)

為公認的抗AS血漿脂蛋白，是冠心病的保護因子。主要作用1.RCT2.抗LDL氧化HDL顆粒最小,脂質(zhì)和蛋白質(zhì)各占二分之一。載脂蛋白以ApoAI為主,其他為AII、C-II、C-III和E。根據(jù)密度可再分為HDL2和HDL3兩個亞組分。13可編輯課件PPT6.脂蛋白（a）[lipoprotein(a),Lp(a)]脂質(zhì)成份和LDL極為相同，載脂蛋白為一分子ApoB100,還以二硫鍵共價結(jié)合一分子Apo(a)Lp(a)水平升高是冠心病的獨立危險原因。14可編輯課件PPTA.血漿脂質(zhì)和脂蛋白一．血漿脂蛋白的構(gòu)成和分類及其臨床意義二．載脂蛋白、脂蛋白受體和脂蛋白代謝酶三、脂蛋白代謝15可編輯課件PPT1.載脂蛋白(apolipoprotein,Apo)Apo以多種形式和不同百分比存在于各類脂蛋白中。各類脂蛋白也因其所含Apo的種類不同而具有不同的功能和代謝途徑。

是一類能與血漿脂質(zhì)結(jié)合的蛋白質(zhì)。主要功能：使脂質(zhì)溶于水性介質(zhì)作為脂蛋白與特異受體結(jié)合的以配體激活某些與脂蛋白代謝有關(guān)的酶類16可編輯課件PPTLPApoAIAIIAIVB100B48CIICIIIECETP(a)CM√

√√√√√VLDL√√√√IDL√√LDL√√HDL√√√√√√√LP(a)√載脂蛋白的分布17可編輯課件PPTApo分類生理功能AI激活LCAT,使FC酯化;參與RCTAII抑制LCAT活性AIV激活LCAT;參與RCTB100介導(dǎo)LDL與LDL-R結(jié)合的配體B48為CM合成和分泌所必需CII激活LPLCIII抑制LPL活性E作為配體與LDL-R和LRP結(jié)合CETP介導(dǎo)CE與TG交換，參與RCT18可編輯課件PPT2.

脂蛋白受體

(1)LDLreceptor（apoB、Ereceptor）(2)LDLRrelatedprotein（LRP）(3)HDLreceptor（HDLR）(4)Scavengerreceptor（ScR）19可編輯課件PPT（1）低密度脂蛋白受體（LDLreceptor,LDLR）存在于哺乳動物和人體幾乎全部的細胞表面,以肝細胞最為豐富,對脂蛋白分子中ApoB和ApoE有特異性辨認和高親和性結(jié)合能力,亦稱ApoB、E受體。LDLR主要參加VLDL、IDL和LDL的分解代謝。經(jīng)過介導(dǎo)血漿膽固醇的主要載體(LDL)進入細胞,來調(diào)整血漿膽固醇水平。LDLR基因缺陷可致高膽固醇血癥(FH)20可編輯課件PPTLRP的氨基酸構(gòu)成和構(gòu)造與LDL受體相同。為多功能性受體能辨認多種配體并在體內(nèi)清除之。與脂代謝有關(guān)的是能特異辨認ApoE。具有此類受體的細胞能攝取含ApoE豐富的脂蛋白,涉及CM殘粒和VLDL殘粒，曾稱為ApoE受體或殘粒受體。（2）低密度脂蛋白受體有關(guān)蛋白

（LDLRrelatedprotein,LRP）21可編輯課件PPT（3）高密度脂蛋白受體（HDLreceptor，HDLR）主要功能是參加細胞內(nèi)和細胞膜的膽固醇外流，是膽固醇逆轉(zhuǎn)運的第一種環(huán)節(jié)。位于肝細胞膜的HDLR則可辨認和攝取HDL顆粒，是將外周膽固醇運送回肝臟的途徑之一。在某些合成類固醇激素和性激素的組織或腺體如腎上腺、卵巢、睪九等其膽固醇除來自LDL外，也經(jīng)過HDL受體獲取。22可編輯課件PPT1)化學(xué)修飾蛋白質(zhì)（如Ac-LDL、Ox-LDL)；2)多聚核苷酸3)多糖類；4)陰離子磷脂;5)其他分子,如硫酸聚乙烯等。（4）清道失受體（Scavengerreceptor，ScR）清道失受體的配體諸多,都屬陰離子多聚體:清道夫受體主要與巨噬細胞功能有關(guān)：1)動脈粥樣硬化；2)粘附；3)宿主防御。23可編輯課件PPT3.

脂蛋白代謝酶

（1）LPL（lipoproteinlipase）（2）HL（hepaticlipase）（3）LCAT（lecithincholesterolacetyltransferase）24可編輯課件PPT

屬于絲氨酸活性酶類，位于血管內(nèi)皮表面，水解脂蛋白顆粒(CM和VLDL)中的甘油三酯。LPL缺陷可引起家族性高乳糜微粒血癥(I型高脂蛋白血癥)。LPL最大活性依賴apoCII的激活，以此預(yù)防LPL在細胞內(nèi)就體現(xiàn)出最大的脂解活性。apoCII缺陷也可引起高甘油三酯血癥。（1）脂蛋白脂酶（LPL）25可編輯課件PPT胰島素能提升LPL的合成、釋放及直接增強酶活性。在胰島素缺陷型糖尿病患者，其LPL活性下降，TG-richLP降解減緩，可能是形成高甘油三酯血癥的原因之一。（1）脂蛋白脂酶（LPL）26可編輯課件PPT由肝細胞合成，分泌并定位于肝臟的血管內(nèi)皮表面，催化殘體脂蛋白和HDL中的甘油三酯和磷脂的水解。能增進肝臟攝取乳糜微粒殘體（2）肝脂酶（HL）HL無需肽類輔因子或激活物的激活。胰島素濃度與HL活性呈正有關(guān)。雄激素可上調(diào)其活性，雌激素則起下調(diào)作用。27可編輯課件PPT

由肝臟分泌，主要催化卵磷脂上的?；溵D(zhuǎn)移至膽固醇，分別生成溶血卵磷脂和膽固醇酯。該反應(yīng)主要發(fā)生在HDL表面，受apoAI的激活。是HDL的成熟、HDL3轉(zhuǎn)化為HDL2的關(guān)鍵。LCAT缺陷患者可有早發(fā)性動脈粥樣硬化（3）卵磷脂：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）28可編輯課件PPTA.血漿脂質(zhì)和脂蛋白一．血漿脂蛋白的構(gòu)成和分類及其臨床意義二．載脂蛋白、脂蛋白受體和脂蛋白代謝酶三、脂蛋白代謝29可編輯課件PPTHDL代謝：膽固醇逆轉(zhuǎn)運(RCT)VLDL-IDL-LDL代謝：由肝合成VLDL,再轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL,并被肝或其他器官代謝的過程CM代謝：飲食攝入的Ch和TG在小腸中合成CM及其代謝過程脂蛋白代謝外源性代謝內(nèi)源性代謝30可編輯課件PPT

1.外源性代謝途徑:CM代謝

(半壽期<1小時)TG,CETG,FC,PL,FFA腸壁細胞ApoE-RFCHDLCMCM

殘粒激活LPLFFA第3步第1步第2步31可編輯課件PPTB100VLDLCTGCEEVLDL-R脂肪組織

與肌肉B-R

E-R組裝SR-ALPL激活A(yù)DHDL

FFA肝外細胞LDL-RLDL-REIDLB100TGCEELDLB100TGCEStep1Step2Step3LPL

FFACM殘粒

GLU

脂肪動員CM殘粒

LDL轉(zhuǎn)運CB100CE肝臟合成TG2.內(nèi)源性代謝途徑:VLDL、IDL、LDL代謝CECETPCE巨噬細胞32可編輯課件PPT

肝外絕大多數(shù)組織分解代謝膽固醇的能力有限。需將膽固醇運回肝臟,以防在其中過多聚積。3.膽固醇逆轉(zhuǎn)運途徑:HDL代謝LiverLDL-R

SR-BILCATFCCEN-HDLM-HDLCETPCETGLDLVLDLIDLCellN-HDLLCATLCATM-HDL33可編輯課件PPTB.高脂血癥

一、高脂血癥分類二、高脂血癥的臨床體現(xiàn)三、家族性高脂血癥四、繼發(fā)性高脂血癥五、高脂血癥的藥物治療34可編輯課件PPT鑒于不少病人常伴有HDL降低，有人提議采用脂質(zhì)異常血癥（Dyslipidemia）以更全方面反應(yīng)血脂代謝紊亂狀態(tài)。高脂血癥（Hyperlipidemia）指血漿中膽固醇（Cholesterol，C）或/和甘油三酯（Triglyceride,TG）含量升高體現(xiàn)為某一類或某幾類脂蛋白水平升高，即高脂蛋白血癥（Hyperlipoproteinemia）35可編輯課件PPT鑒于不少病人常伴有HDL降低，有人提議采用脂質(zhì)異常血癥（Dyslipidemia）以更全方面反應(yīng)血脂代謝紊亂狀態(tài)。體現(xiàn)為某一類或某幾類脂蛋白水平升高，即高脂蛋白血癥（Hyperlipoproteinemia）指血漿中膽固醇（Cholesterol，C）或/和甘油三酯（Triglyceride,TG）含量升高高脂血癥（Hyperlipidemia）36可編輯課件PPTB.高脂血癥

一、高脂血癥分類二、高脂血癥的臨床體現(xiàn)三、家族性高脂血癥四、繼發(fā)性高脂血癥五、高脂血癥的藥物治療37可編輯課件PPT

1.

病因分類：

繼發(fā)性原發(fā)性2.表型分型：WHO分型法簡易分型法指繼發(fā)于某些全身疾病的血脂異常常見于：糖尿病、甲減、腎病綜合癥、腎功能衰竭、肝臟疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖原累積癥、骨髓瘤、口服避孕藥等。38可編輯課件PPT

1.

病因分類：繼發(fā)性原發(fā)性2.表型分型：WHO分型法簡易分型法經(jīng)排除繼發(fā)性原因后，可考慮為原發(fā)性大多原因不明，部分由先天性基因缺陷所致，屬遺傳性脂代謝紊亂疾病。39可編輯課件PPT

高脂蛋白血癥WHO分型(1970)

表型TCTGCMVLDLLDL血漿4℃過夜外觀

I↑→↑↑

↑↑

↑→↓→奶油上層,下層清IIa↑↑→→→↑↑透明IIb↑↑↑→↑↑透明III↑↑↑↑

↑↑↓奶油上層,下層混濁IV↑→↑↑

→↑↑→混濁V↑↑↑

↑↑

↑↓→奶油上層,下層混濁2.表型分型：40可編輯課件PPT

高脂血癥簡易分型

分型TCTG相當(dāng)于WHO表型高膽固醇血癥↑↑IIa高甘油三酯血癥↑↑IV、I混合型↑↑↑↑IIb(III、IV、V)2.表型分型：41可編輯課件PPTB.高脂血癥

一、高脂血癥分類二、高脂血癥的臨床體現(xiàn)三、家族性高脂血癥四、繼發(fā)性高脂血癥五、高脂血癥的藥物治療42可編輯課件PPT1．血脂水平升高2．動脈粥樣硬化脂質(zhì)在大中動脈血管內(nèi)皮下沉積形成動脈粥樣硬化病灶，可造成冠心病、腦血管疾病和周圍血管疾病。3．黃色瘤脂質(zhì)在真皮和肌腱內(nèi)沉積，形成多種扁平、疹性、結(jié)節(jié)性黃色瘤。43可編輯課件PPT中國(1997年)項目血漿總膽固醇水平血漿甘油三酯水平mmol/Lmg/dlmmol/Lmd/dl

美國，NCEP-ATPIII(2023年)項目血漿總膽固醇水平血漿甘油三酯水平mmol/Lmg/dlmmol/Lmd/dl合適水平＜5.20＜200＜1.7＜150合適水平＜5.2＜200＜1.7＜150臨界水平5.2-6.2200-2401.7-2.3150-200臨界水平5.23-5.69201-219高脂血癥＞5.72＞220＞1.7＞150高脂血癥＞6.2＞240＞2.3＞200低HDL-C血癥＜0.91＜35

低HDL-C血癥＜1.0＜40高脂血癥診療原則44可編輯課件PPTB.高脂血癥

一、高脂血癥分類二、高脂血癥的臨床體現(xiàn)三、家族性高脂血癥四、繼發(fā)性高脂血癥五、高脂血癥的藥物治療45可編輯課件PPT

家族性高脂血癥（familialhyperlipidemia）是指因為遺傳基因異常所致一大類高脂血癥，具有家族匯集性的特點。

常見家族性高脂血癥常用名基因缺陷表型家族性高膽固醇血癥LDL受體缺陷IIa，IIb家族性載脂蛋白B100缺陷癥ApoB100缺陷IIa，IIb家族性混合型高脂血癥不明IIa、IIb、IV或V家族性異常b脂蛋白血癥ApoE異常III家族性高甘油三脂血癥LPL異常IV46可編輯課件PPT病因和發(fā)病機理臨床上常有多發(fā)性黃色瘤和早發(fā)性冠心病常染色體顯性遺傳性疾病(一)家族性高膽固醇血癥

familialhypercholesterolemia，F(xiàn)HTC水平和LDL-C水平升高

細胞膜表面LDL受體缺如或異常LDL代謝異常（LDL分解代謝減慢＋LDL產(chǎn)生過多）47可編輯課件PPT48可編輯課件PPT49可編輯課件PPT病因和發(fā)病機理FDB與FH比較

FDB和FH相同點：LDL分解代謝障礙而引起的高膽固醇血癥不同點：FH是LDL受體的遺傳缺陷所致FDB則是LDL受體的配基即ApoB的遺傳缺陷所致ApoB100基因突變（堿基替代：Arg3500～Gln）ApoB100的受體結(jié)合功能域二級構(gòu)造的構(gòu)形發(fā)生變化LDL與LDL受體結(jié)合障礙影響LDL的分解代謝(二)家族性載脂蛋白B100缺陷癥（familialdefectiveapolipoproteinB100，F(xiàn)DB）50可編輯課件PPT臨床有顯著特點發(fā)病率較高發(fā)生率1-2%。在60歲如下冠心病者中常見（占11.3％），在40歲如下原因不明缺血性腦卒中患者中，F(xiàn)CH為最多見的血脂異常類型。(三)家族性混合型高脂血癥(familialcombinedhyperlipidemia，F(xiàn)CH)同一家庭組員甚至同一病人的不同步期，血漿脂蛋白譜可不同：IIa型（以LDL升高為主）IIb型（LDL和VLDL同步升高）IV型（以VLDL升高為主或伴有LDL升高）51可編輯課件PPTFCH的發(fā)病機理尚不十分清楚，可能與如下幾方面有關(guān)：1．2．3．4．5．ApoB產(chǎn)生過多，VLDL的合成增長小而密LDL增長（脂蛋白構(gòu)造異常，含apoB相對較多）

LPL活性降低

（LPL或apoCII的遺傳變異）載脂蛋白A1-CIII-AIV基因異常脂肪細胞中脂溶障礙52可編輯課件PPTTC,TG同步升高者，存在第1、2和3點可診療FCH。FCH的臨床和生化特征以及診療要點：1．第一代親屬中有多種類型高脂蛋白癥的患者2．早發(fā)性冠心病的陽性家族史3．血漿apoB水平增高4．第一代親屬中無黃色瘤檢出5．家族組員中20歲如下者無高脂血癥患者6．體現(xiàn)為IIa、IIb、IV或V型高脂血癥7．LDL-膽固醇／apoB百分比變低8．HDL2-膽固醇水平降低53可編輯課件PPT病因和發(fā)病機理病因：ApoE基因變異,使CM和VLDL殘粒清除障礙（ApoE2與LDL受體的親和力僅有正常E3的1-2％）

四、家族性異常β脂蛋白血癥（familialdysbetalipoproteinemia，F(xiàn)D）又名III型高脂蛋白血癥apoE2E2是發(fā)生FD的必要條件，但不是唯一條件需有其他遺傳或環(huán)境原因異常共存。但只有少數(shù)ApoE2E2攜帶者會發(fā)展為FD

絕大多數(shù)FD病人屬于apoE2E2純合子54可編輯課件PPT最可靠的診療指標是ApoE表型或ApoE基因的測定。ApoE2E2與上述任何一種特征同步存在，即可確立診療。FD的臨床和生化特征

1.早發(fā)性動脈粥樣硬化2.掌紋條狀黃色瘤3.血漿膽固醇和甘油三酯同步升高且程度大致相當(dāng)4.b-VLDL特征為富含CE（不小于25％，正常為15％左右）可測定VLDL-C/TG（mg/mg）比值評估：>0.355可編輯課件PPT發(fā)病率和臨床特點病因和發(fā)病機理在小朋友時期，F(xiàn)HTG患者并不體現(xiàn)出高甘油三酯血癥。提醒病除存在某一基因缺陷外，還與某些環(huán)境原因有關(guān)?；颊叱Ｍ胶喜⒎逝?、高尿酸血癥和糖耐量異常，表白可能存在其他遺傳缺陷，干擾了TG代謝。詳細環(huán)境原因及致病機制還未完全闡明。五、家族性高甘油三酯血癥（familialhypertrigridemia，F(xiàn)HTG）人群患病率約為1/300~400，血漿TG一般為3.4~9.0mmol/L(300~800mg/dl)而LDL-C和HDL-C常低于一般人群的平均值56可編輯課件PPTB.高脂血癥

一、高脂血癥分類二、高脂血癥的臨床體現(xiàn)三、家族性高脂血癥四、繼發(fā)性高脂血癥五、高脂血癥的藥物治療57可編輯課件PPT概念和病因臨床考慮繼發(fā)性高脂血癥（SecondaryHyperlipidemia）指因為某些全身性疾病或藥物所引起的TC或/和TG水平升高，伴或不伴HDL-C濃度降低。許多疾病均可引起血漿脂蛋白代謝紊亂，較為常見的是糖尿病、甲狀腺疾病和腎臟疾病。對每一例高脂血癥患者，都應(yīng)測定空腹血糖、甲狀腺功能和腎功能。藥物對脂蛋白代謝的影響血漿，也應(yīng)考慮。58可編輯課件PPT繼發(fā)性高脂血癥的常見原因原因血漿膽固醇升高血漿甘油三酯升高甲狀腺功能低下+糖尿病+腎病綜合征++腎功能衰竭+阻塞性黃疸+糖原累積病+多發(fā)性骨髓瘤+神經(jīng)性厭食+生長激素缺乏+脂肪萎縮病+59可編輯課件PPT藥物對血脂的可能影響藥物TCTGLDL-CHDL-C噻嗪利尿劑↑↑±↑↓

-阻滯劑↑↑±↑↓雌激素↑↑↓↑

孕激素±↑±↑±↑↓雄激素↓±↑↓糖皮質(zhì)激素↑↑↑±↑±↓微粒體酶誘導(dǎo)劑↑樹脂類藥↑60可編輯課件PPT可能影響血脂水平的其他原因飲食：飽和脂肪酸TC↑高碳水化合物TG↑少許飲酒HDL↑TG↑LDL↓吸煙：(>20支/d)TC及TG↑，HDL↓;同步飲酒者更明顯體重：超重TG↑HDL↓（體重及脂肪與HDL呈負有關(guān)）年齡：TC水平隨年齡增長而升高性別：HDL水平女性高于男性妊娠：在妊娠的第二、三周TC和TG↑,產(chǎn)后恢復(fù)正常。61可編輯課件PPTB.高脂血癥

一、高脂血癥分類二、高脂血癥的臨床體現(xiàn)三、家族性高脂血癥四、繼發(fā)性高脂血癥五、高脂血癥的治療62可編輯課件PPT

一般首先是考慮調(diào)整飲食和生活方式對超體重者限制熱卡攝入，并降低食物中飽和脂肪酸和膽固醇的含量。高脂血癥的治療涉及飲食治療、生活方式治療和藥物治療若經(jīng)六個月治療不能使血脂濃度降低至正常，則應(yīng)開始采用藥物治療。63可編輯課件PPT（一）飲食治療保持我國良好的老式膳食習(xí)慣防止西方膳食能量和脂肪過高的弊端64可編輯課件PPT（1）主食以谷類為主，粗細搭配；（2）食用油以植物油為主；（3）動物性食品以含蛋白質(zhì)較高、飽和脂肪酸較低的魚、禽、瘦肉等為主。降低脂肪和膽固醇含量高的動物內(nèi)臟、蛋黃等的攝入；（4）增長豆類和含植物纖維多的食品；（5）多食深綠色、紅黃色蔬菜和新鮮水果，少食糖果、甜糕點和含糖多的飲料；（6）多品茗（綠茶為好）少飲酒（最佳不飲）。65可編輯課件PPT1．減肥肥胖一般以體重指數(shù)（bodymassindex,BMI）為根據(jù)。BMI=體重(kg)/身高(m)2。體重分型歐美地域BMI(kg/m2)亞太地域BMI(kg/m2)過輕<18.5<18.5正常18.5~24.918.5~22.9過重(超重)25~29.923~24.9輕度30~34.925~29.9中度35~39.9>30重度>40（二）生活方式治療肥胖66可編輯課件PPT近年研究發(fā)覺脂肪分布比肥胖程度更主要：腹內(nèi)型肥胖比皮下型肥胖對代謝紊亂影響更大。腹內(nèi)脂肪代謝活躍，產(chǎn)生的過量脂肪酸可直接經(jīng)門靜脈進入肝臟合成過多VLDL。腰圍一般與腹部脂肪含量成正比，可作為臨床檢測指標。不同地域或人群腹部肥胖分界值（腰圍，cm）歐美地域亞太地域日本男性>102>90>85女性>88>80>9067可編輯課件PPT2．運動保持中檔度體力活動的生活方式有利于血脂異常的調(diào)整，可使血清TG降低而HDL-C增高。機理概念中檔度體力活動是指每天經(jīng)過鍛煉能消耗200千卡的熱能，相當(dāng)于快步走或騎自行車30分鐘，其他方式如散步、慢跑、游泳、打球、太極拳、跳舞等也可采用。運動增長體能消耗，減輕體重，增長胰島素敏感性，從而降低體內(nèi)TG的合成及加速脂肪的分解代謝，使TG水平降低；運動時骨骼肌和脂肪組織中的脂蛋白脂酶被激活，使VLDL與HDL相互平衡轉(zhuǎn)移，從而HDL-C水平增高。68可編輯課件PPT3．戒煙

國際大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查證明吸煙（涉及被動吸煙）與血清總膽固醇、甘油三酯正有關(guān)，與血清HDL-C呈負有關(guān)。吸煙已被覺得是冠心病的主要危險原因但這種影響是可逆的。停止吸煙，冠心病危險程度可迅速下降，戒煙一年，危險度可降低50％，甚至可與不吸煙者相同。69可編輯課件PPTNCEPATPIII指出：調(diào)脂治療的首要目的是降低LDL-C水平將LDL-C降至何種程度，需要結(jié)合患者是否存在其他冠心病的主要危險原因綜合考慮（三）藥物治療（NCEPATPIII：美國膽固醇教育計劃成人治療組第三次指南）

經(jīng)調(diào)整飲食及改善生活方式3～6個月仍未見效者應(yīng)合理選擇藥物，盡早進行藥物治療。70可編輯課件PPT危險狀態(tài)飲食治療開始標準藥物治療開始標準治療目標危險度動脈粥樣硬化危險因素TCLDL-CTGTCLDL-CTGTCLDL-CTG低無無≥5.72≥3.64≥2.86≥6.24≥4.16≥2.75<5.72<3.64<2.20中無有≥5.20≥3.12≥2.20≥5.72≥3.64≥2.20<5.20<3.12<1.98高有有或無≥4.68≥2.60≥1.98≥5.20≥3.12≥1.98<4.68<2.60<1.76不同冠心病危險狀態(tài)血脂異常開始治療原則及目的(mmol/L)*危險原因是指除TC及LDL-C以外的其他冠心病危險原因71可編輯課件PPTA.主降TC藥（以他丁類為代表）1．膽酸螯合劑：陰離子堿性樹脂,在腸道內(nèi)與膽酸呈不可逆結(jié)合。服用后TC可降20％一30％，TG變化不大，HDL-C中度增長。降膽寧消膽胺別名6—12g／d地維烯胺(Divistyramine)10-20g／次，1-2次／d考來替泊(Cholestipol)4-5g／次，1-6次／d，總量每日不超出24g。服藥時可從小劑量開始，l-3個月內(nèi)達最大耐受量?？紒硐┌?Cholestyramine)常規(guī)劑量藥物名72可編輯課件PPT2．HMG-CoA還原酶克制劑：經(jīng)過對膽固醇生物合成早期限速酶HMG-CoA（3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A）還原酶的克制，降低膽固醇的合成。

10-80mg/d,每日一次立普妥阿托伐他汀(atorvastatin)

10-40mg/d,每晚頓服普拉固

美百樂鎮(zhèn)普伐他汀(pravastatin)

20-80mg/d,每晚頓服來適可氟伐他汀(fluvastatin)舒降之美降之

羅華寧

洛特

洛之特

血脂康別名5-80mg/d,每晚頓服辛伐他汀(simvastatin)

10-80mg/d,每晚頓服洛伐他汀(lovastatin)常規(guī)劑量藥物名73可編輯課件PPT3.普魯布考（Probucol）：又名丙丁酚，可積聚在脂蛋白的關(guān)鍵中，經(jīng)過變化脂蛋白構(gòu)造，使之易于被細胞攝取。能增進細胞LDL受體非依賴性對脂蛋白的攝取。近年發(fā)覺本藥具有抗氧化、克制黏附分子和趨化因子及增進RCT等作用，有利于預(yù)防或減輕動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展—S—C—S—HO—(CH3)3C(CH3)3C—OHC(CH3)3C(CH3)3CH3CH34,4’-[(1-甲基亞乙基)雙(硫)]-雙[2,6-雙(1,1-二甲基乙基)苯酚]74可編輯課件PPT藥物名別名常規(guī)劑量煙酸(Niacin)l-2g／次，3次／d。為減少服藥反應(yīng)，開始服藥的3—7日內(nèi)，可服0.1-0.5g／次，4次／d，以后酌情漸增至1-2g／次，3次／d。阿西莫司(Acipimox)氧甲吡嗪

樂脂平0.25g／次，3次／d煙酸肌醇酯(lnositolHexanicotinate)0.2g—0.6g／次，3次／d1.

煙酸（Nicotinicacid）及其衍生物降脂機制：克制脂肪組織中的脂解，降低肝臟中VLDL合成和分泌，克制肝膽固醇合成。副作用為面部潮紅、皮膚瘙癢及胃部不適。煙酸衍生物能減輕副作用，但調(diào)脂作用也降低。B.主降TG兼降TC藥（以貝特類為代表）75可編輯課件PPT2.苯氧芳酸類Fibrates