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奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性的研究新進(jìn)展讀書報(bào)告報(bào)告人:陳某某01序言發(fā)生機(jī)制研究新進(jìn)展結(jié)論Contents020304PART1前言前言奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物,具有抗癌譜廣、療效明顯的特點(diǎn),是臨床上治療消化系統(tǒng)腫瘤的常用藥物[1]。但神經(jīng)毒性是其常見的不良反應(yīng)之一,發(fā)生率可高達(dá)89%[2]。神經(jīng)毒性有急性和慢性病變,急性病變多在給藥2天內(nèi)出現(xiàn)四肢末端麻木、口周、咽喉感覺異常,一般連續(xù)時(shí)間短,數(shù)日可自行消失。慢性病變主要體現(xiàn)為連續(xù)性手足麻木、刺痛或感覺異常,嚴(yán)重者造成精細(xì)動(dòng)作困難。但目前神經(jīng)毒性的產(chǎn)生機(jī)制還尚不清楚,NCCN指南暫無推薦治療,缺乏有效的防治措施。經(jīng)過此次讀書報(bào)告學(xué)習(xí)一下,目前臨床防治奧沙利鉑神經(jīng)毒性的新研究進(jìn)展。PART2神經(jīng)毒性的發(fā)生機(jī)制發(fā)生機(jī)制奧沙利鉑神經(jīng)毒性的發(fā)生機(jī)制尚無定論,目前多覺得急性病變的機(jī)制為奧沙利鉑代謝產(chǎn)物草酸離子與鈣和鎂發(fā)生螯合反應(yīng),變化鈉離子通道,引起不應(yīng)期延長(zhǎng),造成感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元傳導(dǎo)亢進(jìn),使周圍神經(jīng)出現(xiàn)臨時(shí)性的敏感性升高[3]。慢性神經(jīng)毒性的機(jī)制目前尚存在爭(zhēng)議,Jongen等[4]覺得與鉑蓄積有關(guān),蓄積于背脊神經(jīng)的鉑類達(dá)成一定劑量后,經(jīng)過水合作用與神經(jīng)元DNA形成復(fù)合物,造成神經(jīng)元凋亡,從而出現(xiàn)連續(xù)性四肢感覺異常。目前大量文件均覺得從神經(jīng)元DNA的角度去解釋慢性神經(jīng)毒性較合理。PART3目前研究進(jìn)展基礎(chǔ)防治措施神經(jīng)毒性與用藥劑量親密有關(guān),醫(yī)生可根據(jù)患者的耐受性、個(gè)體差別選擇及調(diào)整用藥劑量,并告訴患者在治療期間應(yīng)忌生冷,預(yù)防誘發(fā)或加重神經(jīng)毒性癥狀。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者神經(jīng)毒性分級(jí),采用合適降低藥物劑量、停止用藥等措施,確?;颊哚t(yī)療安全。谷胱甘肽能阻止鉑類藥物在脊髓背根神經(jīng)節(jié)的蓄積,對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用。郭子寒等[5]的一篇Meta分析發(fā)覺谷胱甘肽可降低神經(jīng)毒性的發(fā)生率,同步聯(lián)合鈣鎂合劑效果愈加好。目前大多數(shù)研究成果都較認(rèn)可谷胱甘肽對(duì)于神經(jīng)毒性的防治效果。藥物治療甲鈷胺能夠進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞中,修復(fù)神經(jīng)元細(xì)胞,進(jìn)而加緊神經(jīng)傳導(dǎo)速度,以達(dá)成改善周圍神經(jīng)毒性癥狀的效果。趙堅(jiān)等[6]研究發(fā)覺甲鈷胺對(duì)于奧沙利鉑神經(jīng)毒性治療有效,同步與還原性谷胱甘肽對(duì)比,在前四個(gè)化療周期甲鈷胺效果很好。衛(wèi)玉蘭等[7]使用甲鈷胺穴位注射來預(yù)防神經(jīng)毒性,發(fā)覺能夠緩解其癥狀。神經(jīng)節(jié)苷脂能夠增強(qiáng)離子通道酶的活性,同步還能起到保護(hù)神經(jīng)元、阻止細(xì)胞凋亡的作用。一項(xiàng)納入770例患者的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[8],對(duì)神經(jīng)節(jié)苷脂防治奧沙利鉑神經(jīng)毒性進(jìn)行了研究,成果顯示,神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)神經(jīng)毒性有效,且效果要好于谷胱甘肽和呋喃硫胺。根據(jù)國(guó)外學(xué)者最新研究報(bào)道顯示,使用抗抑郁藥文拉法辛治療因奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性也具有一定療效。該學(xué)者主要采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)措施,予以研究組患者50mg文拉法辛治療,對(duì)照組患者采用老式治療措施,研究成果顯示,對(duì)照組患者癥狀完全緩解率為4.9%,研究組患者癥狀完全緩解率30.2%[9]。中醫(yī)防治中藥熏蒸療法是將中藥湯劑煮沸,使產(chǎn)生的蒸汽熏蒸局部或全身,經(jīng)臨床試驗(yàn)證明,中藥熏蒸對(duì)周圍神經(jīng)毒性具有防治作用。周惠[10]將74例出現(xiàn)神經(jīng)毒性的患者隨機(jī)提成兩組,均口服維生素B類,治療組在此基礎(chǔ)上加通絡(luò)活血中藥熏蒸治療,發(fā)覺治療組總有效率為89.5%,對(duì)照組為58.3%,兩組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中藥貼敷是將制成膏狀的中藥,外敷于穴位或患處的治療措施,是中醫(yī)外治經(jīng)典措施之一。吳燕[11]等將120例患者隨機(jī)提成兩組各60例,治療組以自擬溫經(jīng)活血方貼敷于上下肢穴位,對(duì)照組僅以熱水袋暖手,成果顯示,治療組神經(jīng)毒性的發(fā)生率、發(fā)生程度均低于對(duì)照組,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在預(yù)防奧沙利鉑神經(jīng)毒性方面,穴位貼敷具有一定效果。中藥外洗是用中藥水煎劑或中藥顆粒溶解于熱水中浸泡手足的措施。一項(xiàng)納入了180例接受奧沙利鉑化療患者的隨機(jī)對(duì)照研究,研究用自擬通痹湯熏洗患者四肢,成果顯示,降低了周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率,減輕了其反應(yīng)程度[12]。針灸具有舒筋通絡(luò)之功,對(duì)于疼痛、手腳麻木等具有不錯(cuò)的療效。黃海福[12]對(duì)80例奧沙利鉑化療患者進(jìn)行了研究,對(duì)照組對(duì)癥治療,試驗(yàn)組加以溫針灸(上肢穴位選用中渚、合谷、后溪等穴;下肢穴位選用照海、懸鐘、三陰交、陽陵泉、足三里及陰陵泉等穴位),成果發(fā)覺:試驗(yàn)組神經(jīng)毒性發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。PART4結(jié)論結(jié)論目前,奧沙利鉑被廣泛應(yīng)用于癌癥患者的化療,但奧沙利鉑引起的神經(jīng)毒性發(fā)病機(jī)制尚不明確,造成目前沒有原則的防治方案。從預(yù)防的角度來說,可調(diào)整用藥方案、防止接觸冷空氣等,能夠起到一定的效果;藥物治療主要是應(yīng)用還原性谷胱甘肽、甲鈷胺、神經(jīng)節(jié)苷脂等,從目前的文件來看,大部分藥物對(duì)神經(jīng)毒性是有效的。中醫(yī)防治措施各有特色,如中藥外洗、中藥貼敷、中藥熏蒸、針灸等對(duì)神經(jīng)毒性有一定的效果,但是這些不同措施的適應(yīng)癥是否存在不同,或者不同的療法之間是否有協(xié)同作用,目前尚缺乏有關(guān)的臨床研究支持。今后有待進(jìn)一步的進(jìn)一步研究,為臨床上愈加好利用中西結(jié)合治療法防治奧沙利鉑神經(jīng)毒性提供試驗(yàn)根據(jù)。所讀文件[1]孫焱,李丹,曹雯,等.奧沙利鉑有關(guān)周圍神經(jīng)病變的中醫(yī)藥外治進(jìn)展[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥當(dāng)代化,2023,21(7):1488-1494.DOI:10.11842/wst.2023.07.030.[2]PachmanDR,QinR,SeislerDK,etal.Clinicalcourseofoxaliplatin-inducedneuropathy:resultsfromtherandomizedphaseIIItrialN08CB(Alliance).JClinOncol,2023,33(30):3416-3422.[3]郭昌,趙文韜,胡豐良.奧沙利鉑神經(jīng)毒性的機(jī)制及防治研究進(jìn)展[J].當(dāng)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2023,29(9):1022-1026.DOI:10.3969/j.issn.1008-8849.2023.09.027.[4]JongenJL,BroijlA,SonneveldP.Chemotherapy-inducedperipheralneuropathiesinhematologicalmalignancies[J].JNeurooncol,2023,121(2):229-237.[5]郭子寒,焦園園,范麗萍,等.5種干預(yù)措施預(yù)防奧沙利鉑致慢性神經(jīng)毒性療效的網(wǎng)狀Meta分析[J].中國(guó)藥房,2023,26(24):3374-3377.[6]趙堅(jiān),鄧大一.胃腸癌奧沙利鉑化療方案產(chǎn)生的神經(jīng)毒性作用預(yù)防分析及護(hù)理方案[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué),2023,2(19):156-158.[7]衛(wèi)玉蘭,鄧大一.奧沙利鉑致神經(jīng)毒性患者應(yīng)用甲鈷胺穴位注射的療效和護(hù)理觀察[J].臨床研究,2023,26(2):141-143.[8]魏曉晨,朱立勤,王春革,等.神經(jīng)節(jié)苷脂預(yù)防化療所致周圍神經(jīng)毒性療效及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2023,31(24):2462-2464.[9]莊娟娜,池偉東,方燦途,等.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類研究中藥外洗方治療奧沙利鉑神經(jīng)毒性的組方規(guī)律[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2023,42(7):568-572.[10]周惠.局部中藥熏蒸治療奧沙利鉑致周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)的療

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