兒童孤獨癥的腦功能影像學改變

兒童孤獨癥的腦功能影像學改變

孤獨是一種廣泛的精神發(fā)展障礙，其病因尚不清楚。近年來，關于這種障礙的遺傳、神經生化、神經解剖、神經免疫和圍產期副作用的研究日益深入。腦成像，尤其是功能性腦成像技術，可以更好地確定受影響腦癱患者的腦血流和代謝活動，并與進一步探索腦癱的病因有關。而目前國外此類研究結果仍不一致,國內亦未見報道。本文通過對孤獨癥患兒腦的單光子發(fā)射型電子計算機斷層顯像(SPECT)結果的研究,旨在探討孤獨癥兒童腦SPECT的改變及其與行為表現(xiàn)的關系。1對象和方法1.1研究主題1.1.1般資料及診斷標準①來源:2000年3月至2001年1月在我院兒童行為發(fā)育中心就診的孤獨癥患兒。②入組標準:符合美國精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊(DSM-IV)兒童孤獨癥的診斷標準,并全部行腦SPECT檢查。③一般資料:孤獨癥患兒26例,男23例,女3例,男女比例為7.7∶1,年齡2.2～9歲,平均(4.22±1.31)歲。孤獨癥治療評估量表得嚴重程度分值為51～102分,平均(75.08±11.24)分。1.1.2精神障礙診斷標準及一般資料納入dsm-iii兒童孤獨癥篩查案件①來源:2000年3月至2001年1月在我院兒童行為發(fā)育中心就診的非孤獨癥患兒,其年齡、性別比與實驗組大致相同(P>0.05)。②入組標準:不符合美國精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊(DSM-IV)兒童孤獨癥的診斷標準并不具有孤獨癥樣癥狀的患兒。符合克氏孤獨癥行為量表分值14分以下或“從不”項目3項以上、“經?！表椖?項以下。全部行腦SPECT檢查。③一般資料:非孤獨癥患兒8例,其中學習障礙3例,神經性嘔吐1例,幼兒園恐怖癥1例,性早熟1例,擬診脫抑制行為1例,復雜性高熱驚厥1例。男7例,女1例。年齡1.8～11歲,平均(5.71±1.93)歲。1.2孤獨癥評估量表腦([99m]Tc)-ECDSPECT檢測由核醫(yī)學室的醫(yī)生進行,分別觀察腦血流量的改變及發(fā)生部位。臨床行為評估采用克氏孤獨癥行為量表(用于對照組的篩查)和孤獨癥治療評估量表。量表均在實驗者統(tǒng)一指導語的條件下,由患兒父母填寫,并收回統(tǒng)一評定。其中孤獨癥治療評估量表包括說話/語言/交流、社交、感覺/知覺、健康/身體/行為四個方面,總量表分為0～179分,孤獨癥嚴重性隨分值的增高而增加。上述各檢查和測量均在孤獨癥患兒治療前進行。1.3統(tǒng)計處理與分析本組計量資料用均數(shù)標準差(XS)表示,計數(shù)資料用率或比表示,組間比較的統(tǒng)計學方法包括t檢驗、卡方檢驗。2結果2.1spica評分孤獨癥組患兒SPECT顯示局部腦血流灌注減少的有20例,發(fā)生率為76.9%(20/26),各不同局部腦血流灌注減少共計33例次,其具體部位統(tǒng)計見表1;局部腦血流灌注增加的有8例,發(fā)生率為30.8%(8/26),發(fā)生部位分別是扣帶回、額葉、楔葉;無腦局部血流灌注改變的有1例,發(fā)生率為3.9%(1/26)。其中既有局部腦灌注增加同時又有另局部腦灌注減少的有3例。對照組患兒SPECT局部腦血流灌注減少的有1例,發(fā)生率為12.5%(1/8),發(fā)生部位是左側額葉;局部腦血流灌注增加的有3例,發(fā)生率為37.5%(3/8),發(fā)生部位分別是扣帶回、中央旁小葉、楔葉;無腦局部血流灌注改變的有4例,發(fā)生率為50%(4/8)。孤獨癥組患兒SPECT局部腦血流灌注減少率(76.9%)高于對照組非孤獨癥患兒(12.5%),兩者有顯著性差異。孤獨癥組患兒SPECT局部腦血流灌注增加率(30.8%)低于對照組非孤獨癥患兒(37.5%),但兩者的差異無統(tǒng)計學意義。2.2單身兒童康復結果與行為的關系2.2.1孤獨癥治療量表總分值局部腦血流灌注減少有20例,無異常(局部腦血流灌注未減少)有6例,兩組孤獨癥治療評估量表的總分值及說話/語言/交流項、社交項、感覺/知覺項、健康/身體/行為項各單項得分均無統(tǒng)計學差異。見表2。2.2.2部位間孤獨癥患兒孤獨癥治療評估量表總分值比較腦血流灌注減少發(fā)生在海馬回、島葉、顳葉、額葉部位的孤獨癥患兒,其孤獨癥治療評估量表總分值較發(fā)生在其他部位者高,各單項分值差異不明顯。因部分部位例數(shù)較少,故未進行統(tǒng)計學比較。見表3。3討論3.1孤獨癥的影像學研究本研究發(fā)現(xiàn)與非孤獨癥對照組相比,孤獨癥患兒SPECT有明顯的局灶腦血流灌注減少,以邊緣系統(tǒng)(海馬回和島葉)(15/33)及顳葉(12/33)最為常見,尤其是左海馬回和左顳下回(28區(qū)和35～38區(qū))。邊緣系統(tǒng)與顳葉緊密相連,與額葉、頂葉等也有廣泛聯(lián)系,它們結構完整及功能正常于否與人類的情緒反應、行為、記憶功能等密切相關。一項靈長類動物研究表明胎兒期顳葉的損傷會導致類似孤獨癥樣持續(xù)的社交、情感障礙和學習記憶能力選擇性缺陷;而Landau—Kleffner綜合征作為一種與孤獨癥有關的兒童發(fā)展障礙,其患者腦電圖顯示明顯的顳葉異常;也有文獻報道邊緣系統(tǒng)損傷后會產生孤獨癥樣行為。因此作者認為,對這些部位進一步精確的定位和測量損害的大小、程度并預測損害發(fā)生的階段,可有助于明確孤獨癥的病理學性質。目前孤獨癥的影像學研究結果不一,整合這些發(fā)現(xiàn)以找出孤獨癥的基本缺陷很困難,但表明了孤獨癥的功能異常涉及中樞神經系統(tǒng)包括腦干、小腦、邊緣系統(tǒng)及相關皮質的不同水平。對孤獨癥腦SPECT的研究結果,Ryu等的研究顯示孤獨癥患兒局部腦血流灌注減少,其中以小腦半球和丘腦最常見,基底節(jié)及頂顳葉皮質也有異常。而最近Starkstein等的研究顯示與對照組相比孤獨癥患兒腦SPECT在右顳葉(基底部和下回)、枕葉、丘腦和左基底節(jié)有明顯的血流灌注減少。雖然本研究結果與上述學者的結果不完全一致,但為從不同層面全面了解孤獨癥的神經解剖學缺陷提供了科學依據,并有助于明確其生物病因學本質。3.2低齡孤獨癥患者腦血流變化的研究本研究發(fā)現(xiàn)發(fā)生腦血流灌注減少的部位除海馬回、島葉、顳葉外,發(fā)生在額葉的孤獨癥患兒其行為癥狀亦較其他部位者嚴重額葉的結構、功能正常對于二級知覺形成及復雜的認知過程是非常必要的,有學者發(fā)現(xiàn)獲得性額葉損傷的患者在認知、行為等方面具有與孤獨癥相似的表現(xiàn),而Zilbovicius等對低齡孤獨癥兒童的腦血流進行縱向對照研究,結果表明低齡患兒(2～4歲)出現(xiàn)的短期的額葉灌注降低提示大腦額葉成熟延遲,后者與孤獨癥臨床上表現(xiàn)出的認知功能缺陷是相吻合的。本研究結果亦提示額葉尤其是右額下回功能異常與孤獨癥有關,但其機制有待進一步證實。3.3左哌葉異常與孤獨癥表現(xiàn)為一側化影響的特點,這與Chiron等的研究結果一致。人類的左側大腦半球在語言活動功能上占優(yōu)勢,右側半球在非言語的認知功能上占優(yōu)勢,而左側大腦半球的損傷會導致言語功能障礙,這也正是孤獨癥的核心癥狀之一,另外,左顳葉異常的重要性已為公認,它常伴有言語障礙,并也可影響認知功能,出現(xiàn)孤獨性障礙。因此本結果提示孤獨癥的發(fā)生可能與優(yōu)勢半球尤其是左顳葉的損害更為密切。在本研究中孤獨癥患兒SPECT有明顯的局灶腦血流灌