第八章 皮質(zhì)激素類藥物

第八章皮質(zhì)激素類藥物Adrenocorticosteroids腎上腺皮質(zhì)激素

是腎上腺皮質(zhì)分泌的一類具有甾體（類固醇，steroid）母核的激素，故又稱為皮質(zhì)類固醇激素（steroidhormones,皮質(zhì)甾類激素）。腎上腺皮質(zhì)激素藥物：

指天然與合成的腎上腺皮質(zhì)激素及其拮抗劑，臨床常用的皮質(zhì)激素系指糖皮質(zhì)激素腎上腺糖皮質(zhì)激素類：束狀帶細(xì)胞合成、分泌，糖代謝作用強(qiáng)。鹽皮質(zhì)激素類：球狀帶細(xì)胞分泌，對礦物質(zhì)代謝。氮皮質(zhì)激素類：網(wǎng)狀帶分泌包括雄激素和雌激素。

（醛固酮）（皮質(zhì)醇）糖皮質(zhì)激素(Glucocorticosteroids，GCS)

糖皮質(zhì)激素具有廣泛的生理調(diào)節(jié)作用：?調(diào)節(jié)機(jī)體的主要物質(zhì)代謝；?調(diào)控機(jī)體器官的發(fā)育和功能；?參與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡；

機(jī)體受到體內(nèi)外多種刺激時，可通過下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸分泌GCS。腎上腺皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)生理狀態(tài):物質(zhì)代謝應(yīng)激狀態(tài)：適應(yīng)環(huán)境變化藥理劑量：抗炎、免疫抑制、抗休克一、糖皮質(zhì)激素類藥物的構(gòu)效關(guān)系

構(gòu)效關(guān)系：作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。主要差別在于作用持續(xù)時間、鹽皮質(zhì)激素樣活性大小和抗炎作用強(qiáng)度。

糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)

甲潑尼龍CH3曲安西龍倍氯米松二、糖皮質(zhì)激素類藥物的藥動學(xué)特點(diǎn)1.藥動學(xué)特點(diǎn)：(1)內(nèi)服吸收迅速，血漿蛋白結(jié)合率高，血漿半衰期（plasmahalf-life）與其生物效應(yīng)消退的半衰期（biologicalhalf-life）不一致。(2)肝、腎功能↓時、游離↑，易致不良反應(yīng)。2.根據(jù)生物半衰期的不同，分為：

短效類：＜12h，氫化可的松、可的松、潑尼松、潑尼松龍等。

中效類：12-36h，曲安西龍（去炎松）

長效類：＞36h，地塞米松、氟地塞米松、倍他米松等?？寡鬃饔妹庖咭种谱饔每剐菘俗饔每苟舅刈饔么x的影響[藥理作用]EffectsofGlucocorticoids

炎癥

機(jī)體針對致炎因素對局部組織損傷所產(chǎn)生的防御性反應(yīng)。在局部表現(xiàn)為：紅、腫、熱、痛。炎癥的部位、性質(zhì)和嚴(yán)重程度將引起不同的功能障礙，如肺炎影響氣體交換從而引起缺氧和呼吸困難等。

炎癥介質(zhì)

對抗各種原因所致炎癥炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕炎癥后期延緩肉芽組織生成，抑制瘢痕形成但降低機(jī)體的防御功能，致感染擴(kuò)散、創(chuàng)口不愈有一定的退熱作用1、抗炎作用(anti-inflammatoryeffect)

抗炎作用機(jī)理：（1）抑制粒細(xì)胞進(jìn)入炎癥區(qū)域：與抑制炎癥相關(guān)細(xì)胞因子和黏附分子表達(dá)及生物效應(yīng)有關(guān)（2）穩(wěn)定溶酶體膜，減輕炎癥時細(xì)胞與組織的損傷（3）收縮血管，減少滲出（4）增加細(xì)胞基質(zhì)對黏多糖酶的抵抗力（5）抑制炎性細(xì)胞的吞噬功能（6）抑制結(jié)締組織增生Anti-inflammatoryaction2.抗免疫(Anti-immuneeffects)

糖皮質(zhì)激素是臨床常用的免疫抑制劑之一，治療過敏性疾病、自身免疫性疾病

作用于免疫過程中多個環(huán)節(jié)：

小劑量抑制細(xì)胞免疫；

大劑量干擾體液免疫；

作用特點(diǎn)：①抑制巨噬細(xì)胞處理、吞噬抗原；②抑制免疫母細(xì)胞的增殖和分裂；抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞；③破壞參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞，并使淋巴細(xì)胞移行至血管外、血液中LC↓

ImmunosuppressiveEffects3.抗毒素(antitoxinumeffect):

（1）提高機(jī)體對內(nèi)毒素的耐受力（2）對抗內(nèi)毒素，對外毒素?zé)o作用（3）退熱（4）緩解毒血癥癥狀4.抗休克(antishockeffect)

（1）穩(wěn)定生物膜：穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子形成，防止引起心肌收縮力減弱和內(nèi)臟血管收縮。（2）保護(hù)心血管系統(tǒng)：↑心肌收縮力，增加冠脈血流量；↑心血管對兒茶酚的敏感性，血壓↑；↓血管對某些縮血管物質(zhì)的敏感性，解除血管的痙攣，改善微循環(huán)。（3）↑機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，不能中和毒素?！齼?nèi)毒素對機(jī)體的損害。5.影響代謝：(1)升高血糖、促進(jìn)糖原形成；(2)增加protein分解、抑制合成；(3)促脂肪分解；(4)長期使用致水、鈉潴留而引起水腫，骨質(zhì)疏松。Metaboliceffects6.血液與造血系統(tǒng)①降低外周血單