第05章2 正常組織的放射損傷 ok

第5章正常組織的放射損傷生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院10/15/20231作業(yè)什么是細(xì)胞耗減，影響它的因素有哪些？10/15/20232教學(xué)要求教學(xué)目標(biāo)了解：細(xì)胞耗減，組織的增殖動(dòng)力學(xué)，細(xì)胞分裂延遲，慢修夏，再群體化，組織結(jié)構(gòu)的層次，組織效應(yīng)的模式，晚期發(fā)病機(jī)制。掌握：耐受性的概念，組織損傷癥狀，主要是造血組織、卵巢、心臟、血管和血管系統(tǒng)等損傷。應(yīng)用：結(jié)合組織損傷狀況制定治療方案。本章重點(diǎn)1.放射治療中的耐受性。2.脊髓，腦干，肺，心臟，晶體等組織損傷。10/15/20233第5章正常組織的放射損傷5.1從細(xì)胞效應(yīng)到組織損傷5.2晚期效應(yīng)5.3組織損傷舉例10/15/2023410/15/202355.1從細(xì)胞效應(yīng)到組織損傷1細(xì)胞耗減2組織的增殖動(dòng)力學(xué)3細(xì)胞分裂延遲4慢修復(fù)5再群體化6組織結(jié)構(gòu)的層次10/15/202361細(xì)胞耗減隨機(jī)性效應(yīng)1.隨機(jī)2.概率隨照射劑量的加大而增加確定性效應(yīng)劑量>閾值劑量死亡細(xì)胞數(shù)量足夠大10/15/202371細(xì)胞耗減增殖性死亡：細(xì)胞增殖能力的喪失增值性死亡屬于隨機(jī)現(xiàn)象小劑量照射后，細(xì)胞第一次分裂時(shí)發(fā)生增值性死亡多數(shù)無活性細(xì)胞仍能有少數(shù)幾次分裂細(xì)胞差異（與細(xì)胞更新率有關(guān)）細(xì)胞分裂少的組織，潛伏時(shí)間長干細(xì)胞損傷后果嚴(yán)重干細(xì)胞注定要進(jìn)行大量的有絲分裂，它們將與它們的后代一起被清除10/15/202381細(xì)胞耗減放射敏感性增值性死亡導(dǎo)致閾值劑量以及在損傷被觀察到之前的延遲；不同組織之間的差別很大。差異產(chǎn)生原因1不同細(xì)胞增殖周期不同2不同細(xì)胞增殖能力不同結(jié)論：低分化細(xì)胞構(gòu)成的組織的放射敏感性較大（如干細(xì)胞）10/15/202392組織的增殖動(dòng)力學(xué)生長比例（growthfraction）組織穩(wěn)定時(shí)，新生和死亡的細(xì)胞數(shù)相等。10/15/2023102組織的增殖動(dòng)力學(xué)細(xì)胞周期分裂間期G0G1RNA和蛋白質(zhì)合成SDNA復(fù)制（合成）G2細(xì)胞分裂期有關(guān)酶與紡錘絲蛋白質(zhì)的合成分裂期前期：自分裂期開始到核膜解體為止的時(shí)期前中期：自核膜破裂起到染色體排列在赤道面上為止中期：從染色體排列到赤道面上，染色單體開始分向兩極之前后期：每條染色體的兩條姊妹染色單體分開并移向兩極的時(shí)期末期：從子染色體到達(dá)兩極開始至形成兩個(gè)子細(xì)胞為止10/15/2023113細(xì)胞分裂延遲照射后，細(xì)胞周期進(jìn)程減慢可延緩數(shù)十小時(shí)照射誘發(fā)的有絲分裂指數(shù)下降受照射細(xì)胞的最長延遲效應(yīng)發(fā)生在G2期，基本上是由于有絲分裂前的阻斷10/15/2023123細(xì)胞分裂延遲10/15/2023133細(xì)胞分裂延遲10/15/2023143細(xì)胞分裂延遲高劑量率照射后，有絲分裂數(shù)先下降，后升高。被阻斷在G2期的細(xì)胞一起進(jìn)入有絲分裂有絲分裂前被阻斷最長的細(xì)胞，其死亡的可能性最大。大多數(shù)無活性的細(xì)胞在有絲分裂時(shí)死亡10/15/2023153細(xì)胞分裂延遲10/15/2023164慢修復(fù)慢修復(fù)：低增殖率組織中的修復(fù)從照射到細(xì)胞分裂可延遲數(shù)周或數(shù)月，在這段時(shí)間里似乎細(xì)胞的損傷能夠部分修復(fù)。特點(diǎn)：慢慢修復(fù)必須與由于細(xì)胞的增殖而發(fā)生的再生作區(qū)別。10/15/2023175再群體化定義：組織受損之后，組織的干細(xì)胞及子代細(xì)胞在機(jī)體調(diào)節(jié)機(jī)制作用下，增殖、分化、恢復(fù)組織原來形態(tài)的過程生長因子vs抑制因子每種類型細(xì)胞的數(shù)量保持恒定。引起細(xì)胞空缺的損害=>啟動(dòng)正常細(xì)胞的代償性增殖例：創(chuàng)傷、中毒、放射10/15/2023186組織結(jié)構(gòu)的層次組織中有三種類型/層次的細(xì)胞：（1）干細(xì)胞（2）分化或功能細(xì)胞（不分裂）（3）正在成熟的細(xì)胞擴(kuò)增因子：假設(shè)沒有細(xì)胞的死亡，進(jìn)入和離開層次（3）的細(xì)胞數(shù)之比。層次內(nèi)細(xì)胞的轉(zhuǎn)換時(shí)間：細(xì)胞進(jìn)入某個(gè)層次和它本身或后代離開這個(gè)層次的時(shí)間間隔。轉(zhuǎn)換時(shí)間長，則損傷表達(dá)晚10/15/2023197組織效應(yīng)的模式細(xì)胞的敏感性取決于細(xì)胞的類型和分化程度分化程度越高，敏感性越高分裂越快，敏感性越高干細(xì)胞敏感性最高相同敏感性的克隆源性細(xì)胞，損傷的表達(dá)和修復(fù)時(shí)間不相同組織反應(yīng)模式結(jié)構(gòu)等級(jí)制約模式靈活模式10/15/2023207組織效應(yīng)的模式結(jié)構(gòu)等級(jí)制約模式至少存在兩個(gè)層次的細(xì)胞：干細(xì)胞和成熟細(xì)胞損傷時(shí)間由成熟細(xì)胞決定靈活模式有絲分裂未能產(chǎn)生有活性的細(xì)胞發(fā)生代償性增值：大量細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂亞克隆性增值：損傷與照射劑量呈現(xiàn)明顯關(guān)聯(lián)照射小，表達(dá)很晚照射大，表達(dá)很快混合模式10/15/2023215.2晚期效應(yīng)1晚期反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制2放射治療中耐受性的概念10/15/2023221晚期反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制早期反應(yīng)：照射期間或治療的最初幾天或幾周損傷：細(xì)胞的大量死