丁香園-醫(yī)藥行業(yè)：2023 ESMO重磅研究和新興療法分析

2023ESMO重磅研究和新興療法分析2關(guān)于Insight數(shù)據(jù)庫品種篩選、企業(yè)分析等整合分析解決方案以及申報(bào)進(jìn)度、臨床試驗(yàn)、上市產(chǎn)品、一致性評Insight數(shù)據(jù)庫為企業(yè)提供數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、功能好用、專業(yè)交付的數(shù)據(jù)情報(bào)產(chǎn)品，助力企業(yè)決關(guān)關(guān)于Insight自研報(bào)告Insight自研報(bào)告是由Insight醫(yī)藥分析師整合分析輸出的報(bào)告，數(shù)據(jù)來源以Insight數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)為主。目前分為全球新藥月報(bào)、行業(yè)研究專題報(bào)告等類型，可通過關(guān)注概覽摘要?dú)W洲中部夏令時(shí)間10月20~24日，2023ESMO年會在西班牙馬德里召開。本細(xì)盤點(diǎn)。Insight數(shù)據(jù)庫專注于全球新藥和臨床試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)的收集和整合，持續(xù)追蹤各類醫(yī)學(xué)熱門會議，以最快速度完成數(shù)備注：重磅臨床研究指或?qū)⒏淖兣R床治療格局或臨床實(shí)踐的臨床研究；新興療法是指新靶點(diǎn)或新機(jī)制或新技術(shù)的34縮略詞20232023ESMO重磅研究分析032023ESMO新興療法分析562023ESMO總覽阿斯利康默沙東羅氏百時(shí)美施貴寶輝瑞臨床研究數(shù)量84 2023ESMO總覽阿斯利康默沙東羅氏百時(shí)美施貴寶輝瑞臨床研究數(shù)量84阿斯利康、默沙東、羅氏作為國際巨頭，引領(lǐng)研發(fā)熱潮；840臨床研究數(shù)量7743070 2023ESMO總覽0.. 87553332111臨床研究數(shù)量PDPD-1PDPD-L1HERHER2CTLACTLA4METMETRETEGFRVEGFR2RETEGFRVEGFR2TROPTROP289非小細(xì)胞肺癌宮頸癌尿路上皮癌非小細(xì)胞肺癌宮頸癌尿路上皮癌2023ESMO重磅研究分析胃/胃食管交界處腺癌新輔助輔助適應(yīng)癥療法試驗(yàn)代號用藥方案上市獲批地區(qū)+含鉑化療新輔助輔助適應(yīng)癥療法試驗(yàn)代號用藥方案上市獲批地區(qū)+含鉑化療輔助KEYNOTE-091單藥KEYNOTE-042(PD-L1TPS≥1%)單藥CN、US、JP新輔助+輔助新輔助+輔助KEYNOTE-671一線NSCLC一線有效性結(jié)果安全性結(jié)果主要終點(diǎn)指標(biāo)帕博利珠單抗+化療vs安慰劑+化療次要終點(diǎn)指標(biāo)帕博利珠單抗+化療vs安慰劑+化療mOS/月NRvs52.4TRAE(≥grade3)45.2%vs37.8%mEFS/月47.2vs18.3TRAE(discontinuation)20.2%vs9.3%OS(36-month)71.3%vs64.0%TRAE(death)1%vs0.8%EFS(36-month)54.3%vs35.4%//KEYNOTE-024單藥EU、JP單藥(PD-L1TPS≥50%)單藥KEYNOTE-010單藥二線單藥KEYNOTE-001單藥一線sq-NSCLCKEYNOTE-407+紫杉醇+鉑類CN、US、EU、JP一線sq-NSCLCnsq-NSCLC一線KEYNOTE-189+培美曲塞+鉑類CN、US、EU、JPKEYNOTE-021+培美曲塞+卡鉑 NSCLC國內(nèi)未來3年免疫治療競爭格局Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4?圍手術(shù)期治療競爭最激烈：PD-1/PD-L1抑制劑數(shù)量分布情況依次為圍手術(shù)期（7種一線（6種二線（3種三線（2種維持/鞏固（2種）?其他治療線數(shù)主要為度伐利尤單抗和替雷利珠單抗的競爭：雖然目前度伐利尤單抗在國內(nèi)僅獲批維持和鞏固療法，但未來3年將在國內(nèi)實(shí)現(xiàn)全線覆蓋。此外替雷利珠 sq-NSCLC和nsq-NSCLC國內(nèi)未來3年免疫治療競爭格局Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4預(yù)計(jì)分別將于2024年和2025年獨(dú)占二線和新輔助塞普替尼普拉替尼2023年8月2021年3月2020年9月2021年2月2023年6月2020年5月塞普替尼干預(yù)藥化療±帕博利珠單抗mPFS/月24.811.2mPFS(伴CNS)塞普替尼普拉替尼2023年8月2021年3月2020年9月2021年2月2023年6月2020年5月塞普替尼干預(yù)藥化療±帕博利珠單抗mPFS/月24.811.2mPFS(伴CNS)?在選擇性RET抑制劑獲批之前，NCCN指南推薦用于RET融合陽性晚期NSCLC治療的有凡德他尼、卡博替尼等多激酶抑制劑，但其「藥物耐受性差，ORR約18%~47%；國內(nèi)一線免疫聯(lián)合化療的ORR約為?RET融合發(fā)生在1-2%的NSCLC患者中，同時(shí)接近50%的RET融合陽性2022年10月2022年10月2021年9月臨床指南臨床指南RET融合陽性NSCLC治療推薦2023CSCONSCLC指南一線治療：Ⅰ級推薦塞普替尼2023CSCONSCLC指南Ⅲ級推薦參考Ⅳ期無驅(qū)動基因后線治療：Ⅰ級推薦塞普替尼、普拉替尼2023NCCNV3NSCLC指南2023NCCNV3NSCLC指南組名試驗(yàn)組對照組試驗(yàn)藥登記號分期人數(shù)ORRNCT05278364I/II期6075.0%SY-500769.7%I/II期試驗(yàn)藥登記號分期人數(shù)ORRNCT05278364I/II期6075.0%SY-500769.7%I/II期2680.8%#zeteletinibNCT0378051733%KL590586NCT05265091I/II期63%塞普替尼*LIBRETTO-32164%85%#普拉替尼*ARROWI/II期8757%70%#治療時(shí)代，臨床中仍有耐藥產(chǎn)生，未來需進(jìn)一步探索接受選擇HSHS-10365NCT05207787注：*表示為當(dāng)時(shí)獲批依據(jù)結(jié)果；#表示初治人群??90%的UC發(fā)生于膀胱，UTUC約占5%-10%。據(jù)GLOBOCAN2020數(shù)據(jù)顯示，膀胱癌2020年全球發(fā)病人數(shù)為573278，死亡人數(shù)為212536，2022國家癌癥中心統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)顯示，中國患有膀胱癌新發(fā)人數(shù)為82300人2.ECOG評分為4.PD-(L)1抑制劑試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)組1（N=442）試驗(yàn)組2（N=444）干預(yù)藥維恩妥尤單抗+帕博利珠單抗吉西他濱+順鉑或卡鉑mPFS/月6.3monthsmOS/月31.5months16.1monthsORR次要終點(diǎn)67.7%44.4%P<0.0000138.7%32.0%CR29.1%12.5%mDoR/月7TRAE（Grade≥3）次要終點(diǎn)55.9%69.5%?維恩妥尤單抗+帕博利珠單抗（EV+P）顯著改善了先前未經(jīng)治療的la/mUC患者 EV-302研究—將成為初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌一線標(biāo)準(zhǔn)療法 榮昌生物，默沙東維迪西妥單 科倫藥業(yè)，默沙東Sacituzumabtirumotecan+帕博利珠單抗//榮昌生物，羅氏科倫藥業(yè)，羅氏Saci雙抗四川百?本次ESMO大會公布的首個(gè)雙ADC聯(lián)合療法（主要終點(diǎn)關(guān)鍵次要終點(diǎn)主要終點(diǎn)關(guān)鍵次要終點(diǎn)üORRbyINVüOSrate(12and24month)üSafety舒格利單抗(1200+卡培他濱+奧沙利鉑入組人群:1.腫瘤組織中PD-L1表達(dá)≥5%2.不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性G/GEJ3.未受過全身治療4.年齡18歲~75歲5.ECOGPS0-1安慰劑+卡培他濱+奧沙利鉑?基石藥業(yè)研發(fā)的舒格利單抗成為全球首個(gè)在G/GEJ適應(yīng)癥的Ⅲ期臨床研究中取得積極結(jié)果全人群結(jié)果亞組結(jié)果PD-L1表達(dá)≥10%終點(diǎn)指標(biāo)舒格利單抗+化療vs安慰劑+化療終點(diǎn)指標(biāo)舒格利單抗+化療(N=130)vs安慰劑+化療(N=128)mOS/月15.64vs12.65mPFS/月7.79vs5.52mPFS/月7.62vs6.08HR=0.66，P<0.0001OS(24-month)次要終點(diǎn)29.90%vs23.28%OS(12-month)次要終點(diǎn)61.25%vs52.02%mOS/月17.81vs12.45ORR次要終點(diǎn)68.6%vs52.7%TRAE(grade3-5)次要終點(diǎn)31.1%vs28.7% 舒格利單抗—有望成為全球首個(gè)獲批一線治療G/GEJ的抗PD-L1單抗藥品名稱藥品名稱療法納武利尤單抗▲▲信迪利單抗▲替雷利珠單抗▲舒格利單抗●■PD-L1t-haNK■度伐利尤單抗新輔助?/▼阿維魯單抗?A維持?m阿替利珠單抗■■?恩沃利單抗的G/GEJ適應(yīng)癥的國內(nèi)進(jìn)度僅次于舒格利單抗。恩沃利單抗最新臨床結(jié)果顯示一線治療O QL1706—新型雙免抗體聯(lián)合化療一線治療宮頸癌系統(tǒng)治療2023CSCO指南一線I級推薦：順鉑/卡鉑+紫杉醇+貝伐珠單抗；順鉑/卡鉑+紫杉醇II級推薦：帕博利珠單抗+順鉑/卡鉑+紫杉醇±貝伐珠單抗（PD-L1陽性拓?fù)涮婵?紫杉醇+貝伐珠單抗；拓?fù)涮婵?紫杉醇；順鉑+拓?fù)涮婵礗II級推薦：順鉑；卡鉑；紫杉醇二線I級推薦：無II級推薦：化療——白蛋白結(jié)合型紫杉醇；多西他賽；吉西他濱；培美曲塞；拓?fù)涮婵?；免疫治療——卡度尼利單抗（含鉑化療失敗斯魯利單抗（MSI-H實(shí)體瘤替雷利珠單抗（MSI-H或dMMR實(shí)體瘤恩沃利單抗（MSI-H或dMMR實(shí)體瘤）III級推薦：化療——異環(huán)磷酰胺；絲裂霉素；氟尿嘧啶；長春瑞濱；伊立替康；賽帕利單抗；免疫治療——帕博利珠單抗（PD-L1陽性或TMB-H或MSI-H/dMMR腫瘤納武利尤單抗（PD-L1陽性）藥品名稱QL1706聯(lián)合療法vs卡度尼利單抗聯(lián)合療法QL1706單藥vs卡度尼利單抗單藥企業(yè)齊魯制藥康方生物齊魯制藥康方生物AK104-201登記號/試驗(yàn)代號藥品名稱QL1706聯(lián)合療法vs卡度尼利單抗聯(lián)合療法QL1706單藥vs卡度尼利單抗單藥企業(yè)齊魯制藥康方生物齊魯制藥康方生物AK104-201登記號/試驗(yàn)代號適應(yīng)癥宮頸癌（一線）宮頸癌（一線）宮頸癌（二線、三線）已獲批卡度尼利單抗+紫杉醇+順鉑/卡鉑；卡度尼利單抗+紫杉醇+順鉑/卡鉑+貝伐珠單抗QL1706+紫杉醇+順鉑/卡鉑±貝伐珠單抗卡度尼利單抗用藥方案QL1706mPFS/月14.3/4.23.75/mOS/月NR//17.51TRAE(≥grade3)71.7%51.1%17%27.0%53.3%53%來源2023ESMO2022ASCO2022ASCO康方生物官網(wǎng)新聞宮頸癌（二線、三線）宮頸癌（二線、三線）ORR81%73.3%；92.3%28%33.0%DCR98.3%/55%/60%60%B7-H4ADCKRASB7-H4ADCKRASG12D抑制劑2023ESMO新興療法分析BCL2/BCL2L1抑制劑 B7-H4作為泛癌種新靶點(diǎn)在ESMO初露鋒芒它具有Ⅰ型跨膜蛋白的整體結(jié)構(gòu)。大量研究表明，B7-H4在正常組織中衰竭和功能障礙狀態(tài)。在臨床前αPD-L1敏感的EMT6乳腺癌模型中，?ADC賽道只有4款產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，翰森制藥的HS-200研發(fā)機(jī)構(gòu)藥品名稱作用機(jī)制適應(yīng)癥HS-20089Linker：可裂解Payload：TOP1iⅡ期：卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌Ⅰ期：實(shí)體瘤AZD8205Linker：多肽連接子,可裂解;Payload：AZ'0133Ⅰ/Ⅱ期：乳腺癌,膽道癌,卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌,上皮細(xì)胞癌,三陰性乳腺癌SGN-B7H4VLinker：Val-Cit,可裂解Payload：MMAEⅠ期：實(shí)體瘤XMT-1660Linker：PHF,可裂解Payload：AuristatinⅠ期：三陰性乳腺癌,卵巢癌、輸卵管癌和腹膜癌入組人群?晚期實(shí)體瘤?標(biāo)準(zhǔn)療法后進(jìn)展?預(yù)計(jì)招募177人HS-20089劑量擴(kuò)展IVQ3W安全性有效性HS-20089劑量遞增0.7~7.2mg/kgIV入組人群?晚期實(shí)體瘤?標(biāo)準(zhǔn)療法后進(jìn)展?預(yù)計(jì)招募177人HS-20089劑量擴(kuò)展IVQ3W安全性有效性HS-20089劑量遞增0.7~7.2mg/kgIVQ3W戈沙妥珠單抗SGN-B7H4VHS-20089靶點(diǎn)B7-H4B7-H4TROP2企業(yè)翰森制藥Seagen吉利德登記號/試驗(yàn)代號NCT05263479(Ⅰ期）SGNB7H4V-001NCT04454437(Ⅱ期）EVER-132-001適應(yīng)癥實(shí)體瘤TNBC實(shí)體瘤TNBC療法二線二線二線二/三線ORR24.2%41.7%*28%**38.8%DLT4.5%8.6%/DCR63.6%//mPFS//5.55monthsTEAE(≥grade3)//71.3%?初步有效性：在33例緩解可評價(jià)的患者中，觀察到接受HS-20089治療的患者中有8例PR；在16例TNBC患者的亞組中，在潛在目標(biāo)治療劑量(4.8mg/kg和5.8mg/kg)?相比Seagen同靶點(diǎn)的SGN-B7H4V，HS-20089在乳腺癌?而在TNBC患者中，HS-20089展示出了優(yōu)于戈沙妥珠單抗?翰森將收取8500萬美元首付款，并有資格收取最多14.85億美元的里程碑款項(xiàng)。商業(yè)化后，GSK還將就許可地區(qū)內(nèi)的?HS-20089在TNBC患者中的有效性數(shù)據(jù)樂觀，具有成為企業(yè)藥品名稱靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥進(jìn)度Bcl-2/Bcl-xL臨床Ⅰ期NSCLC艾伯維 Pelcitoclax—聯(lián)合奧希替尼成為EGFR突變NSCLC治療新方案企業(yè)藥品名稱靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥進(jìn)度Bcl-2/Bcl-xL臨床Ⅰ期NSCLC艾伯維NavitoclaxNavitoclaxBcl-2/Bcl-xL臨床Ⅰ期Bcl-2/Bcl-xL臨床Ⅰ期NSCLC亞盛醫(yī)藥（APG-1252）mPFS/月16.4TRAE18.8%/AE來源2023ESMOPubmed Pelcitoclax—聯(lián)合奧希替尼成為mPFS/月16.4TRAE18.8%/AE來源2023ESMOPubmed隊(duì)列隊(duì)列1：經(jīng)含鉑化療及三代EGFRTKI治療后疾病進(jìn)展的NSCLC隊(duì)列2：適合三代EGFRTKI治療的但未使用過三代EGFRTKI治療的NSCLC隊(duì)列3：未經(jīng)奧希替尼治療的、攜帶EGFRExon20Insertion或EGFR其他罕見突變登記號NCT04001777隊(duì)列隊(duì)列36.4%ORR(confirmed)36.4%DCR80%95.5%NCTNCT04001777NCT02520778登記號艾伯維企業(yè)亞盛醫(yī)藥艾伯維企業(yè)Navitoclax試驗(yàn)藥Pelcitoclax（APG-1252）NavitoclaxNSCLCNSCLC適應(yīng)癥（TP53mut，EGFRmut）用藥方案Pelcitoclax+奧希替尼Navitoclax+奧希替尼人群EGFR-TKI耐藥奧希替尼初治，有人群EGFR-TKI耐藥突變和Exon20插入突變100%(9/9)ORR81.3%100%(9/9)ORR血小板減少血小板減少(33.3%)血小板減少(37%) HRS-4642—國內(nèi)首個(gè)KRASG12D靶向藥公布臨床Ⅰ期實(shí)體瘤數(shù)據(jù)酸變?yōu)榘腚装彼幔﹥H在一個(gè)氨基酸殘基上不同。KRASG12D無法像KRASG12C一樣，與開關(guān)Ⅱ結(jié)合袋附近的氨基酸殘基進(jìn)行共價(jià)結(jié)合，入組人群?晚期實(shí)體瘤?KRASG12D?ECOG0-1適應(yīng)癥擴(kuò)展：NSCLC和其他實(shí)體瘤主要終點(diǎn)：安全性：MTD；RP2D入組人群?晚期實(shí)體瘤?KRASG12D?ECOG0-1適應(yīng)癥擴(kuò)展：NSCLC和其他實(shí)體瘤主要終點(diǎn)：安全性：MTD；RP2D次要終