化學(xué)藥物藥理毒理研究綜述資料

PAGEPAGE5化學(xué)藥物藥理毒理研究綜述資料數(shù)據(jù)化申報(bào)的格式與內(nèi)容一、品種簡(jiǎn)介1、簡(jiǎn)述品種的通用名稱(chēng)、結(jié)構(gòu)類(lèi)型與特點(diǎn)、作用機(jī)制，國(guó)內(nèi)外上市及臨床使用的情況，包括原研發(fā)企業(yè)、上市時(shí)間地點(diǎn)、劑型、規(guī)格、用法用量、適應(yīng)癥、臨床應(yīng)用的概況等。2、簡(jiǎn)述立題依據(jù)。3、本品注冊(cè)分類(lèi)及依據(jù)，擬申報(bào)的劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥以及用法用量。二、藥效學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料總結(jié)1、簡(jiǎn)述體外主要藥效學(xué)試驗(yàn)和、或文獻(xiàn)資料的方法與結(jié)果，包括試驗(yàn)方法、藥物濃度和主要試驗(yàn)結(jié)果等。2、簡(jiǎn)述體內(nèi)主要藥效學(xué)試驗(yàn)和、或文獻(xiàn)資料的方法與結(jié)果，包括動(dòng)物模型、受試物的劑型或溶媒、給藥方案（包括劑量、途徑、頻率、期限等），以及主要試驗(yàn)結(jié)果。必要時(shí)，應(yīng)包括對(duì)照組的試驗(yàn)結(jié)果。3、以表格的形式（見(jiàn)表1），總結(jié)藥效學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料的主要結(jié)果。表1.藥效學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料總結(jié)研究項(xiàng)目試驗(yàn)系統(tǒng)劑型或溶媒劑量/濃度給藥途徑給藥期限頻率主要研究結(jié)果XXXXXX4、簡(jiǎn)述其它相關(guān)試驗(yàn)的方法及結(jié)果。5、申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)，對(duì)于已有國(guó)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的藥物，簡(jiǎn)述臨床試驗(yàn)的有效性結(jié)果。6、從方法選擇的合理性和過(guò)程的規(guī)范性等方面，綜合分析藥效學(xué)研究的科學(xué)性與可信性，總結(jié)藥物在體內(nèi)外模型中的藥效特點(diǎn)（起效和維持時(shí)間、活性強(qiáng)度、量效關(guān)系、有效劑量等）及可能的作用機(jī)制。三、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料總結(jié)1、簡(jiǎn)述藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容，包括經(jīng)確證的生物樣品分析方法、受試物的劑型或溶媒、試驗(yàn)動(dòng)物的種屬品系、給藥方案和試驗(yàn)結(jié)果；其中試驗(yàn)結(jié)果一般包括吸收速度（達(dá)峰時(shí)間和峰濃度）和程度（藥時(shí)曲線下面積）、吸收與劑量的關(guān)系、藥物濃度-時(shí)間曲線，組織分布、血漿蛋白結(jié)合率和分布容積，代謝途徑、主要代謝產(chǎn)物、與代謝相關(guān)的酶，排泄的途徑和程度、清除率和消除半衰期，藥物相互作用。2、以表格的形式列出主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，以表格或圖形的形式表示藥物的組織分布。3、申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)，對(duì)于已有國(guó)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的藥物，簡(jiǎn)述臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果。四、毒理學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料總結(jié)1、簡(jiǎn)述一般藥理學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。2、簡(jiǎn)述急性毒性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。3、簡(jiǎn)述長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。4、簡(jiǎn)述過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。5、簡(jiǎn)述復(fù)方制劑中多種成分毒性相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。6、簡(jiǎn)述致突變?cè)囼?yàn)及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。7、簡(jiǎn)述生殖毒性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。8、簡(jiǎn)述致癌試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。9、簡(jiǎn)述依賴性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。注：體外試驗(yàn)總結(jié)應(yīng)包括試驗(yàn)方法、藥物濃度和主要試驗(yàn)結(jié)果。體內(nèi)試驗(yàn)總結(jié)應(yīng)包括試驗(yàn)動(dòng)物的種屬品系、受試物的劑型或溶媒、給藥方案，及主要試驗(yàn)結(jié)果。10、列表總結(jié)毒理學(xué)試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料結(jié)果（參見(jiàn)表2格式）。表2.毒理學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料總結(jié)[1]研究項(xiàng)目試驗(yàn)系統(tǒng)劑型或溶媒給藥途徑劑量/濃度給藥期限和頻率相當(dāng)于臨床擬用劑量的倍數(shù)[2]主要研究結(jié)果一般藥理學(xué)試驗(yàn)急性毒性試驗(yàn)...注：1、表中研究項(xiàng)目并不是完全固定的，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)法規(guī)要求和品種特點(diǎn)填寫(xiě)研究項(xiàng)目。2、一般以體表面積或暴露量（AUC）計(jì)算，刺激性試驗(yàn)以濃度計(jì)算。11、申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)，對(duì)于已有國(guó)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的藥物，簡(jiǎn)述臨床試驗(yàn)的安全性結(jié)果。12、從方法的選擇和過(guò)程的規(guī)范性等方面，綜合分析毒理學(xué)研究的科學(xué)性與全面性，包括各研究?jī)?nèi)容間的關(guān)聯(lián)性；歸納出研究結(jié)論（安全性特點(diǎn)），包括藥物在試驗(yàn)動(dòng)物中的毒性靶器官或靶組織，毒性反應(yīng)的性質(zhì)、程度、動(dòng)態(tài)變化和可逆性，并確定無(wú)毒性反應(yīng)劑量（NOAEL），預(yù)測(cè)藥物在臨床上可能的毒性靶器官或靶組織，毒性反應(yīng)的性質(zhì)、程度和可逆性、以及安全范圍等。五、綜合分析1、結(jié)合藥物的藥學(xué)特點(diǎn)、推薦的臨床適應(yīng)癥、用藥人群和已有的臨床文獻(xiàn)信息，在已有藥理毒理研究結(jié)果的基礎(chǔ)上總結(jié)藥物的安全性和有效性特點(diǎn)，并從藥理毒理研究角度評(píng)價(jià)立題的合理性。2、根據(jù)藥物特點(diǎn)和掌握的藥理毒理信息推薦臨床適應(yīng)癥，并為臨床試驗(yàn)方案