基于數(shù)據(jù)挖掘的顏正華教授治療胃脘痛用藥經(jīng)驗(yàn)研究

基于數(shù)據(jù)挖掘的顏正華教授治療胃脘痛用藥經(jīng)驗(yàn)研究

嚴(yán)正華教授是中醫(yī)大師，是北京著名的中醫(yī)大師。他治療廣泛，尤其擅長(zhǎng)呼吸系統(tǒng)疾病和綜合征的診斷和治療。本研究首先收集、整理顏正華教授治療胃脘痛處方,進(jìn)而基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件,采用關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等無(wú)監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法,分析處方中藥物的使用頻次及藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則、處方規(guī)律,探討顏正華教授治療胃脘痛的用藥經(jīng)驗(yàn),以期為闡明顏正華教授胃脘痛用藥思想提供參考。1數(shù)據(jù)和方法1.1篩選胃哌痛處方本研究以2005-2010年顏正華教授在北京中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)醫(yī)堂出診處方為來(lái)源進(jìn)行篩選,以《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》教材胃脘痛主要癥狀為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn),共篩選胃脘痛處方150首。1.2分析軟件1.3數(shù)據(jù)開售及審核將上述篩選后的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助系(V1.1)”。錄入完成后,由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的審核,以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V1.1)”軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能,進(jìn)行用藥規(guī)律挖掘。1.4數(shù)據(jù)分析1.4.1數(shù)據(jù)提取源1.4.2頻域分析1.4.3現(xiàn)行次數(shù)和置信度計(jì)算“支持度個(gè)數(shù)”(表示在所有藥物中同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù))分別設(shè)為30,“置信度”設(shè)為0.9,按藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序;“規(guī)則分析”分析所得的規(guī)則。1.4.4系統(tǒng)熵聚類分析首先進(jìn)行聚類分析(核心算法包括改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類),在聚類分析前,先選擇合適的相關(guān)度和懲罰度,然后點(diǎn)擊“提取組合”按鈕,發(fā)現(xiàn)新組方(基本算法是無(wú)監(jiān)督的熵層次的聚類),并可以實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)可視化展示。2結(jié)果2.1給藥頻率對(duì)顏正華教授150首胃脘痛處方中的藥物頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì),使用頻次高于30的有20味藥,使用頻次前3位分別是陳皮、佛手、香附。見表1。2.2種藥對(duì)不同部位的用藥規(guī)則按照藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低排序,前三位分別是“佛手、陳皮”,“陳皮、香附”,“佛手、香附”。見表2。分析所得藥對(duì)的用藥規(guī)則,結(jié)果見表3。關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)見圖1。2.3基于熵聚類的處方體系規(guī)律的分析2.3.1聚類分析,確定藥對(duì)表1的關(guān)聯(lián)度依據(jù)方劑數(shù)量,結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀,設(shè)置相關(guān)度為8,懲罰度為4,進(jìn)行聚類分析,得到方劑中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度,將關(guān)聯(lián)系數(shù)>0.03的藥對(duì)列表。見表4。2.3.2復(fù)雜系統(tǒng)的熵聚類藥物的中心組合分析以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ),按照相關(guān)度與懲罰度約束,基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類,演化出3~4味藥核心組合。見表5。2.3.3新的無(wú)監(jiān)督熵聚集分析在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上,運(yùn)用無(wú)監(jiān)督熵層次聚類算法,得到29個(gè)新處方,見表6。新方核心組合藥物網(wǎng)絡(luò)和新方藥物網(wǎng)絡(luò)見圖2~3。3胃哌痛—討論本研究應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件,運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類算法分析顏正華教授治療胃脘痛的用藥經(jīng)驗(yàn)。經(jīng)過(guò)關(guān)聯(lián)算法分析,提煉出顏教授治療胃脘痛常用的藥物有陳皮、佛手、香附、白芍、煅瓦楞子、赤芍、當(dāng)歸、丹參、砂仁、紫蘇梗、茯苓、枳殼、柴胡、旋覆花、炒棗仁、綠萼梅、黃連、吳茱萸、青皮等,這些藥多數(shù)具有理氣、止痛、健脾、和中、活血等功效。常用藥物組合有:(1)當(dāng)歸、陳皮;(2)白芍、當(dāng)歸;(3)當(dāng)歸、佛手;(4)當(dāng)歸、香附;(5)當(dāng)歸、煅瓦楞子;(6)丹參、當(dāng)歸;(7)當(dāng)歸、赤芍;(8)陳皮、茯苓;(9)陳皮、砂仁;(10)白芍、陳皮等。經(jīng)過(guò)聚類算法分析,常用藥對(duì)包括:煅瓦楞子-白術(shù)、煅瓦楞子-炒枳殼、麥冬-石斛、煅瓦楞子-生地黃、生白術(shù)-大腹皮、麥冬-紫蘇、白芍-旋覆花、玉竹-枸杞子、柴胡-紫蘇梗等?；趶?fù)雜系統(tǒng)熵聚類的治療胃脘痛的核心組合主要有:旋覆花-甘草-炒神曲、竹茹-全瓜蔞-元明粉、木香-生薏苡仁-炒谷芽、木香-生薏苡仁-炒麥芽、木香-炒谷芽-大腹皮、木香-炒麥芽-大腹皮等?；陟貙哟尉垲惖闹委熚鸽渫葱绿幏街饕?(1)旋覆花、谷芽、麥芽、佛手、煅瓦楞子;(2)白茅根、貝母、土茯苓、魚腥草;(3)全瓜蔞、決明子、生首烏、升麻、瓜蔞;(4)炒黃柏、何首烏、沉香木、黃花地丁、石韋、瞿麥、野菊花、車前草、紫花地丁;(5)紅花、黃芪、桃仁、天冬等。以上研究結(jié)果較好地驗(yàn)證了顏正華教授診療胃脘痛的治療經(jīng)驗(yàn)。顏教授認(rèn)為,胃脘痛之病機(jī)雖變化多端,卻總以虛實(shí)為綱,治療不外補(bǔ)瀉兩途;補(bǔ)瀉之中兼參寒熱緩急。寒者散寒,停食者消食,氣滯者理氣,熱郁者泄熱,血瘀者化瘀,陰虛者益胃養(yǎng)陰,陽(yáng)弱者溫運(yùn)脾陽(yáng)。既往醫(yī)案研究表明,顏教授胃脘痛治驗(yàn)思想全面,常從肝氣犯胃、胃絡(luò)瘀阻、寒邪傷胃、飲食失節(jié)、濕熱阻胃、脾胃虛寒、陰傷胃痛等方面綜合考量,辨證論治。納入本研究的病案以肝氣犯胃或脾胃氣虛兼有氣滯者居多,故顏老處方所用藥物以疏肝理氣、和胃止痛為主。如單味藥出現(xiàn)頻次最高者為陳皮,其味辛、苦,性溫,歸脾、肺經(jīng),功能理氣健脾、燥濕化痰,善治中焦寒濕氣滯、脘腹脹痛,亦可用于食積氣滯之脘腹脹痛。佛手亦為出現(xiàn)頻次較高的藥物,其味辛、苦,性溫,歸肝、脾、胃、肺經(jīng),功能疏肝解郁、理氣和中、燥濕化痰,用于脾胃氣滯之脘腹脹痛。又如煅瓦楞子,味咸,性平,歸肺,胃、肝經(jīng)。功能消痰軟堅(jiān)、化瘀散結(jié)、制酸止痛。煅用后可制酸止痛,為顏教授治療肝胃不和、胃痛吐酸最常用藥。顏教授認(rèn)為,肝為剛臟,喜條達(dá)而主疏泄,如肝失于疏泄,橫逆犯胃,則氣機(jī)阻滯,胃脘脹痛。顏教授治療胃脘痛證屬肝氣犯胃者常以疏肝理氣、和胃解郁立法。本研究顯示,出現(xiàn)頻次和置信度較高的藥物配伍均具有疏肝理氣之功。如香附、白芍出現(xiàn)頻次僅次于陳皮、佛手。李時(shí)珍稱香附為“氣病之總司,婦科之主帥?！毕愀轿缎?、微苦、微甘,性平,歸肝、脾、三焦經(jīng),具疏肝解郁、調(diào)經(jīng)止痛之功,常用于脾胃氣滯、脘腹脹痛。白芍味苦、酸,微寒,歸肝、脾經(jīng),能養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽(yáng),治療血虛肝郁、脅肋脘腹疼痛效佳。再如,顏教授方劑中,當(dāng)歸和白芍常同時(shí)出現(xiàn)。二者相伍能養(yǎng)血理血,治療筋脈攣急、胃脘疼痛。其中,當(dāng)歸味甘、辛,性溫,補(bǔ)血活血,調(diào)經(jīng)止痛,用于血虛兼有瘀滯的心腹疼痛、月經(jīng)不調(diào)等。白芍苦酸微寒,功善養(yǎng)血斂陰,柔肝止痛,善用于血虛偏熱的患者,且柔肝兼能平肝,對(duì)于血虛肝旺的疼痛效果尤佳。上述兩藥一溫一寒,一動(dòng)一靜,相制相合,相輔相成。本研究基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺(tái)開展顏正華教授用藥規(guī)律數(shù)據(jù)挖掘研究,獲得了既往傳統(tǒng)醫(yī)案整理和統(tǒng)計(jì)學(xué)研究未獲得的新知識(shí)、新信息,為顏正華教授胃脘痛治驗(yàn)的深入挖掘和傳承提供了參考。當(dāng)然,應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類研究得到的組方規(guī)則、核心組合和新處方等還需進(jìn)一步臨床驗(yàn)證,數(shù)據(jù)挖掘方法亦有其局限性,需結(jié)合中醫(yī)藥理論與實(shí)踐綜合分析、評(píng)價(jià)。同時(shí),本研究過(guò)程亦表明,