四逆散治療心境障礙5656例

四逆散治療心境障礙5656例

這種四原藥物起源于《傷寒論》，由柴胡、炒甘草、祁病、白芍組成。本方原治陽(yáng)郁厥逆證,但后世多用作疏肝理脾之基礎(chǔ)方。現(xiàn)代研究表明本方具有保肝、利膽、調(diào)節(jié)胃腸、擴(kuò)張血管、改善血液流變性、降脂、強(qiáng)心、抗心律失常等作用,臨床常被用于消化系統(tǒng)疾病,但對(duì)于某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病也經(jīng)常使用,筆者就本方近年來(lái)在神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的臨床應(yīng)用及其實(shí)驗(yàn)研究作一整理,以供參考。1臨床應(yīng)用1.1加味四逆散治療惡劣心境障礙的效果謝忠禮等以四逆散加桂枝每日2次口服治療惡劣心境障礙病人38例,符合CCMD-3惡劣心境障礙診斷標(biāo)準(zhǔn),排除其他疾病,對(duì)照組30例采用氟西汀10mg,每日2次治療,治療第6周末,治療組總有效率為81.58%,對(duì)照組為86.67%,表明,加味四逆散對(duì)惡劣心境障礙有一定的療效,與SSRI類抗抑郁藥相比,具有使用安全、價(jià)格低廉、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。龐繼梅等應(yīng)用加味四逆散治療缺血性腦卒中后抑郁癥51例,結(jié)果痊愈30例,顯效9例,有效7例,無(wú)效5例,總有效率為90.2%。1.2逆散治療睡眠中醫(yī)認(rèn)為失眠實(shí)證多為肝失調(diào)達(dá)或熱擾心神所致,四逆散養(yǎng)肝血,舒肝氣使魂能守舍,睡眠得安,薛漢榮等以四逆散加減治療失眠30例,治愈10例,好轉(zhuǎn)17例,無(wú)效3例,總有效率90%。1.3g治療氣調(diào)病張濤用四逆散加減(柴胡12g,白芍9g,枳實(shí)6g,川芎20g,炙甘草6g)治療偏頭痛56例,所有患者均除外原發(fā)性或器質(zhì)性病變。治療組5656例治愈40例,有效9例,無(wú)效5例?？傆行蕿?1%。對(duì)照組45例,口服阿司匹林、谷維素、苯巴比妥或地西泮,3次/d,治愈15例,有效5例,無(wú)效30例,總有效率40%。1.4治療放射性混凝土賦予藥物總有效率陳忠偉用四逆散加味:柴胡、白芍、枳殼、郁金各10g,五味子9g,三棱、莪術(shù)各12g,山萸肉15g,磁石20g(先煎),炙甘草6g。每日1劑,水煎服。治療神經(jīng)性耳聾耳鳴40例,治療20d,痊愈19例,顯效10例,有效8例,無(wú)效3例,總有效率92.5%;與常規(guī)治療的32例(罌栗堿60mg,溶于10%葡萄糖溶液500mL中靜脈滴注,每日1次,同時(shí)口服煙酸50mg,三磷酸腺苷40mg,3片,每日3次,20d)作對(duì)比,顯效7例,有效8例,無(wú)效8例,總有效率為75%。兩組療效相比,有顯著差異(Ridit分析t=2.48,P<0.05)。1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)楊永勤等以四逆散加味治療末梢神經(jīng)炎25例,4周為1個(gè)療程,共觀察2個(gè)療程。治愈(癥狀、體征消失)20例,好轉(zhuǎn)(癥狀、體征減輕)4例,無(wú)效(治療前后無(wú)變化)1例,總有效率96%。張帥以四逆散加味治療糖尿病周圍神經(jīng)病變51例,顯效21例,有效23例,無(wú)效7例,總有效率86.27%。對(duì)照組給予甲鈷胺注射液每次1安瓿(含甲鈷胺0.5mg),每日1次,每周3次,靜脈注射,4周為1個(gè)程,共觀察2個(gè)療程,顯效10例,有效23例,無(wú)效16例,總有效率67.35%。2關(guān)于藥效研究2.1逆散的作用機(jī)制研究表明,四逆散對(duì)普通小鼠即可起到明顯的催眠作用,并且與戊巴比妥鈉有協(xié)同作用。四逆散水煎液17.59/kg(生藥量)連續(xù)灌胃7d后,可延長(zhǎng)正常大鼠的總睡眠時(shí)間(TST),在睡眠時(shí)間上主要表現(xiàn)為延長(zhǎng)SWS和REMS,對(duì)SWS沒(méi)有明顯的影響,并使覺(jué)醒時(shí)間(W)顯著減少?？筛纳齐姶碳ふT導(dǎo)的失眠大鼠的各睡眠參數(shù),顯著減少失眠大鼠的覺(jué)醒時(shí)間(W),延長(zhǎng)TST的作用明顯,主要表現(xiàn)為延長(zhǎng)SWS和REMS,可使SWS延長(zhǎng)至接近正常,對(duì)SWSI則沒(méi)有明顯作用。進(jìn)一步研究表明四逆散通過(guò)多靶點(diǎn)作用機(jī)制發(fā)揮改善睡眠作用。通過(guò)GABA能神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo),作用于苯二氮卓類受體發(fā)揮作用,通過(guò)增加腦內(nèi)NO水平和增強(qiáng)TNOS活力發(fā)揮改善睡眠作用。還能通過(guò)興奮5-HTIA自身受體,反饋抑制DRN內(nèi)5-HT能神經(jīng)元,減少中縫核5-HT釋放,發(fā)揮促進(jìn)睡眠作用,四逆散的催眠作用還與細(xì)胞因子IL-lβ和TNF-a含量有關(guān)。四逆散凍干粉溶液具有催眠作用,有效劑量為1250mg/kg,不具有劑量依賴性,起效緩慢,連續(xù)給藥7d方能起效。初步認(rèn)定四逆散改善睡眠作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是辛弗林、芍藥苷、柴胡皂苷C及甘草次酸混和物,最佳比例為(8.5∶1∶1.5∶6.5)。2.2抗抑郁作用機(jī)理對(duì)慢性應(yīng)激制作的惡劣心境障礙模型大鼠,灌胃給予加味四逆散2.34g/kg的治療組在第7d垂直運(yùn)動(dòng)明顯升高,14d水平活動(dòng)、垂直活動(dòng)均明顯升高,提示加味四逆散具有一定的抗抑郁作用。其抗抑郁機(jī)理可能是通過(guò)能升高5-HT、DA含量,可有效減少CRH的分泌,對(duì)HPA軸有調(diào)節(jié)作用,并可保護(hù)海馬組織并修復(fù)其損傷。進(jìn)而改善大鼠行為特征。另外四逆散具有改善運(yùn)動(dòng)性疲勞大鼠學(xué)習(xí)記憶的能力,具有增加運(yùn)動(dòng)性疲勞大鼠海馬突觸素表達(dá)的作用。