CHANCE研究解讀教學(xué)課件

輕型卒中/TIA抗血小板策略探討

CHANCE研究解讀主要內(nèi)容123輕型卒中/TIA：臨床常見，卻容易忽視輕型卒中/TIA的早期高復(fù)發(fā)風(fēng)險和風(fēng)險評估輕型卒中/TIA患者的早期綜合管理4輕型卒中/TIA患者的抗血小板治療策略CHANCE研究解讀主要內(nèi)容123輕型卒中/TIA：臨床常見，卻容易忽視輕型卒中/TIA的早期高復(fù)發(fā)風(fēng)險和風(fēng)險評估輕型卒中/TIA患者的早期綜合管理4輕型卒中/TIA患者的抗血小板治療策略CHANCE研究解讀我國腦卒中疾病負(fù)擔(dān)沉重我國現(xiàn)存卒中患者700多萬，每年新發(fā)卒中150萬-200萬我國國民第一位死亡原因存活者中約3/4喪失勞動能力

中國門診卒中患者中，高達(dá)40%是復(fù)發(fā)病例發(fā)病率高致殘率高死亡率高復(fù)發(fā)率高1.中國腦卒中防治.2011;1(1):4-62.衛(wèi)生部腦卒中篩查與防治工程工作進(jìn)展匯報會議資料.2011;3:23.中華神經(jīng)科雜志.2010;43(2):1CHANCE研究解讀輕型卒中占缺血性腦血管病的1/3WangYJ.Presentedon2013ISC中國國家卒中登記(CNSR)數(shù)據(jù)：納入11384例急性缺血性腦血管病患者，輕型卒中定義為NIHSS≤3在中國，每3個急性缺血性腦血管病患者中，就有1人是輕型卒中CHANCE研究解讀丹麥研究：輕型卒中/TIA是最常見的缺血性腦血管病vonWeitzel-MudersbachP,etal.Neuroepidemiology.2013;40:50–55輕型卒中/TIA是最常見的缺血性腦血管疾病，輕型卒中所占比例高達(dá)35%，TIA占30%2013丹麥一項前瞻性隊列研究，納入203例TIA和463例急性缺血性卒中患者，旨在評估這些患者受損嚴(yán)重度的分布情況CHANCE研究解讀什么是輕型卒中？19701955《TheJournalofGerontology》雜志首次提出，無完整定義1Perdue等提出輕型卒中概念：對應(yīng)于腔隙性腦梗死病理的臨床診斷，表現(xiàn)為輕微穩(wěn)定的神經(jīng)功能缺損，持續(xù)時間略長，隨訪時大多可恢復(fù)1Fischer等證實(shí)兩種最適定義2：1.基線NIHSS為0-1分，其中意識評分為0分；2.基線NIHSS≤32010不同研究提出不同定義3-4：mRS≤2；NIHSS≤42011-20122013CHANCE研究對輕型卒中的納入標(biāo)準(zhǔn)5：NIHSS≤3POINT研究對輕型卒中的納入標(biāo)準(zhǔn)6：NIHSS≤3輕型卒中定義演變史1.董強(qiáng)等.中國臨床神經(jīng)科學(xué).2010;18(5)：526-5292.FischerU,etal.Stroke.2010;41(4):661-63.CrespiV,etal.NeurolSci.2012Nov4.DOI10.1007/s10072-012-1205-84.BreuerL,etal.CerebrovascDis2011;32:177–1855.WangYJ,etal.AmHeartJ2010;160:380-3866.輕型卒中：癥狀輕微、非致殘性尚無統(tǒng)一定義，但以NIHSS≤3為主要標(biāo)準(zhǔn)CHANCE研究解讀什么是TIA？Stroke.2009;40:2276-2293.短暫性腦缺血發(fā)作的中國專家共識更新版2011.中華內(nèi)科雜志.2011;50(6):530-533.

2009美國AHA/ASA定義

2011中國專家共識腦、脊髓或視網(wǎng)膜局灶性缺血所致的、不伴急性梗死的短暫性神經(jīng)功能障礙。推薦采用2009年ASA頒布的組織學(xué)新概念，但鑒于脊髓缺血的診斷臨床操作性差，暫推薦采用以下定義：“腦或視網(wǎng)膜局灶性缺血所致的、未伴急性梗死的短暫性神經(jīng)功能障礙?！盋HANCE研究解讀TIA傳統(tǒng)定義與新定義的比較定義核心內(nèi)容時間限定組織學(xué)界定診斷臨床干預(yù)預(yù)后TIA與腦梗死的關(guān)系傳統(tǒng)定義癥狀持續(xù)時間24小時內(nèi)未提及側(cè)重癥狀持續(xù)時間等待癥狀自行緩解，干預(yù)不夠積極暗示是一個良性過程與心絞痛和心梗的關(guān)系不統(tǒng)一新定義是否有組織學(xué)損傷無時間限定腦、脊髓或視網(wǎng)膜未發(fā)生梗死鼓勵使用神經(jīng)影像學(xué)觀察有無組織學(xué)損傷促進(jìn)對急性缺血進(jìn)行早期積極干預(yù)，如溶栓暗示可引起嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損類似心絞痛與心梗的關(guān)系短暫性腦缺血發(fā)作的中國專家共識更新版2011.中華內(nèi)科雜志.2011;50(6):530-533.

新定義認(rèn)為有無梗死是鑒別診斷TIA或腦梗死的唯一依據(jù)，而不考慮癥狀持續(xù)時間CHANCE研究解讀輕型卒中/TIA因“非致殘性”，往往被忽視英國牛津一項基于人群的隊列研究，連續(xù)性納入1000例TIA或輕型卒中（NIHSS≤5）患者

70%TIA/輕型卒中在發(fā)病24h內(nèi)就診

僅44%TIA/輕型卒中在發(fā)病3h內(nèi)就診

近70%患者不能正確認(rèn)識到自己發(fā)生了TIA或輕型卒中70%30%56%44%31%69%ChandrathevaA,etal.Stroke.2010;41:1108-1114CHANCE研究解讀中國CNSR研究：近一半的輕型卒中/TIA患者未及時就診35%45%

65%TIA患者在發(fā)病24h內(nèi)就診

僅55%輕型卒中患者在發(fā)病24h內(nèi)就診WangL,etal.NeurolRes.2013;35(5):517-21來自中國國家卒中登記(CNSR)數(shù)據(jù)，納入全國132家醫(yī)院發(fā)病14天內(nèi)的1204例TIA和6263例輕型卒中患者（NIHSS≤3）65%55%CHANCE研究解讀主要內(nèi)容123輕型卒中/TIA：臨床常見，卻容易忽視輕型卒中/TIA的早期高復(fù)發(fā)風(fēng)險和風(fēng)險評估輕型卒中/TIA患者的早期綜合管理4輕型卒中/TIA患者的抗血小板治療策略CHANCE研究解讀輕型卒中/TIA后7天內(nèi)卒中復(fù)發(fā)率高達(dá)12％卒中復(fù)發(fā)率（%）

牛津血管研究，基于人群的前瞻性隊列研究，納入英國牛津郡9個家庭衛(wèi)生中心174例輕型卒中/TIA患者，輕型卒中定義為NIHSS≤3CoullA,etal.BMJ.2004;328:326-328;輕型卒中/TIA后CHANCE研究解讀中國研究：逾一半的再發(fā)缺血事件發(fā)生在7天內(nèi)缺血性事件再發(fā)率（%）LiuJ,etal.NeurolRes.2013Feb12.DOI10.1179/1743132813Y.0000000172中國167例輕型卒中/TIA患者：超過一半的再發(fā)缺血事件發(fā)生在發(fā)病后1周內(nèi)CHANCE研究解讀21%輕型卒中/TIA患者在90天內(nèi)新發(fā)梗死或梗死進(jìn)展11%癥狀性10%無癥狀性21%新發(fā)梗死或進(jìn)展加拿大一項前瞻性隊列研究，納入180例發(fā)病12小時內(nèi)的輕型卒中/TIA患者，隨訪90天，新發(fā)梗死或梗死進(jìn)展率為21%，其中11%為有癥狀的新發(fā)梗死或梗死體積擴(kuò)大，10%為經(jīng)MRI隨訪發(fā)現(xiàn)的無癥狀性梗死體積擴(kuò)大或新發(fā)梗死CouttsSB,etal.Stroke.2008;39:2461-2466CHANCE研究解讀高達(dá)23%的缺血性卒中患者在發(fā)病前有過TIA18%15%23%26%RothwellPM,etal.Neurology2005;64:817-20.OXVASCOCSPUK-TIAECST

兩項基于人群的研究：OxfordVascularStudy（OXVASC）；OxfordshireCommunityStrokeProject（OCSP）兩項隨機(jī)研究：UKTIAAspirinTrial（UK-TIA）；EuropeanCarotidSurgeryTrial（ECST）4項研究，2416例缺血性卒中患者，發(fā)現(xiàn)有549例（23%）在發(fā)病前有過TIACHANCE研究解讀輕型卒中/TIA的復(fù)發(fā)風(fēng)險和多種危險因素密切相關(guān)90天復(fù)發(fā)TIA輕型卒中癥狀>1小時2.30（1.03-5.13）NS語言障礙NS2.24（1.20-4.17）無力3.03（1.33-6.88）3.28（1.82-5.92）嚴(yán)重酒精攝入NS4.04（1.76-9.31）既往TIA史5.17（2.11-12.65）5.08（1.89-13.64）癥狀性顱內(nèi)外動脈狹窄*3.45（1.52-7.84）5.15（2.68-9.87）OisA,etal.Stroke.2008;39:1717-1721一項前瞻性研究，納入689例NIHSS≤3的急性缺血性卒中患者，評估這些患者90天復(fù)發(fā)卒中的危險因素*顱內(nèi)外動脈狹窄定義為癥狀性單側(cè)頸動脈狹窄≥70%或癥狀性顱內(nèi)動脈狹窄≥50%前瞻性研究表明，多種臨床因素和輕型卒中/TIA的復(fù)發(fā)顯著相關(guān)，其中顱內(nèi)外動脈狹窄相關(guān)度極高。CHANCE研究解讀常用的TIA危險評估工具：ABCD評分系統(tǒng)2.GilesMF,etal.Stroke.2010;41(9):1907-13.項目ABCD分值A(chǔ)BCD2分值A(chǔ)BCD2-I分值A(chǔ)BCD3分值A(chǔ)BCD3-I分值年齡(A)≥60歲11111血壓(B)收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg11111臨床癥狀(C)

單側(cè)無力22222不伴無力的言語障礙11111癥狀持續(xù)時間(D)≥60min2222210-59min11111糖尿病(D)有NA1111雙重(7d內(nèi))TIA(D)有NANANA22影像檢查(I)同側(cè)頸動脈狹窄≥50%NANANANA2DWI檢查出現(xiàn)高信號NANA3NA2總分0-60-70-100-90-13短暫性腦缺血發(fā)作的中國專家共識更新版2011.中華內(nèi)科雜志.2011;50(6):530-533.CHANCE研究解讀ABCD2增加影像學(xué)評估能更有效評估TIA的早期卒中風(fēng)險ABCD2I0.78AUCABCD20.66來自國際多中心協(xié)作研究，納入4574例TIA患者，研究ABCD2評分和在此基礎(chǔ)上增加DWI或CT檢出腦梗死對未來7天內(nèi)發(fā)生卒中的預(yù)測價值，結(jié)果顯示，引入影像學(xué)評估可顯著提高卒中的預(yù)測能力GilesMF,etal.Stroke.2010;41(9):1907-13.CHANCE研究解讀中國研究：ABCD3-I評分對卒中風(fēng)險的預(yù)測價值

優(yōu)于ABCD2SongB,etal.Stroke.2013;44(5):1244-8.一項前瞻性隊列研究，連續(xù)性納入239例TIA（以WHO的時間界限為基礎(chǔ)的診斷）患者，預(yù)測性結(jié)局為90天卒中復(fù)發(fā)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在評估中國人群TIA后早期卒中風(fēng)險方面，ABCD3-I評分的預(yù)測值高于ABCD2。C統(tǒng)計值A(chǔ)BCD3-I：0.825ABCD2：0.694P<0.001CHANCE研究解讀對輕型卒中的風(fēng)險評估：現(xiàn)有的評分工具價值均有限ChandrathevaA,etal.Stroke.2011Mar;42(3):632-7.牛津血管研究：對520例輕型卒中患者，評估ABCD2評分、ESSEN評分以及SPI-II評分對早期（90天）復(fù)發(fā)風(fēng)險的預(yù)測價值90天卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險評估ROC曲線下面積ABCD20.62（95%CI:0.54-0.70）ESSEN0.51（95%CI:0.42-0.59）SPI-II0.48（95%CI:0.39-0.60）

現(xiàn)有的3項評分工具用于輕型卒中的風(fēng)險評估價值均有限

相比ESSEN和SPI-II，ABCD2評分的預(yù)測性稍好

輕型卒中定義為NIHSS≤5CHANCE研究解讀中國研究：ESSEN評分用于輕型卒中/TIA的短期

風(fēng)險評估優(yōu)于SPI-IILiuJ,etal.NeurolRes.2013Feb12.DOI10.1179/1743132813Y.0000000172在中國167例輕型卒中/TIA患者中驗(yàn)證ESSEN和SPI-II評分對短期（90天）復(fù)發(fā)風(fēng)險的評估價值ROC曲線下面積ESSEN0.677（95%CI:0.557-0.797）SPI-II0.553（95%CI:0.413-0.694）ESSEN優(yōu)于SPI-II限于樣本量，仍需大規(guī)模研究證實(shí)

輕型卒中定義為NIHSS≤3CHANCE研究解讀主要內(nèi)容123輕型卒中/TIA：臨床常見，卻容易忽視輕型卒中/TIA的早期高復(fù)發(fā)風(fēng)險和風(fēng)險評估輕型卒中/TIA患者的早期綜合管理4輕型卒中/TIA患者的抗血小板治療策略CHANCE研究解讀2011中國專家共識推薦的TIA早期評價與診斷流程短暫性腦缺血發(fā)作的中國專家共識更新版2011.中華內(nèi)科雜志.2011;50(6):530-533.CHANCE研究解讀前瞻性序貫對照EXPRESS研究納入591例輕型卒中/TIA門診患者，分別給予早期干預(yù)和延遲干預(yù)兩種方案；與延遲治療相比，早期干預(yù)組未增加顱內(nèi)出血或其他出血風(fēng)險RothwellPM,etal.Lancet.2007;370:1432-1442.EXPRESS研究：早期緊急干預(yù)較延遲干預(yù)顯著降低90天卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險達(dá)80%CHANCE研究解讀EXPRESS研究：早期緊急干預(yù)組接受藥物、手術(shù)等

治療比例更高RothwellPM,etal.Lancet.2007;370:1432-1442.隨訪1個月，早期干預(yù)組更多使用積極抗血小板、降壓、他汀、手術(shù)干預(yù)等治療，其中49%患者使用含阿司匹林+氯吡格雷的抗血小板治療，延遲干預(yù)組該比例僅為10%；早期干預(yù)組延遲干預(yù)組CHANCE研究解讀SOS-TIA研究：對TIA患者進(jìn)行24小時路徑的

快速評估和干預(yù)PhilippaCLavallée,etal.LancetNeurol2007;6:953-60觀察性研究建立24小時診所給予TIA患者緊急評估和干預(yù)診所座落于巴黎一家教學(xué)醫(yī)院的神經(jīng)科，含卒中單元入院4h內(nèi)即啟動標(biāo)準(zhǔn)化評估評估內(nèi)容包括MRI/CT、B超、TCD、ECG、經(jīng)胸/食道超聲心動圖、常規(guī)檢查等干預(yù)措施包括抗栓、降壓、調(diào)脂、房顫患者抗凝、頸動脈血管重建治療等短暫性腦缺血發(fā)作診所24小時路徑干預(yù)研究（SOS-TIA）CHANCE研究解讀SOS-TIA研究：啟動緊急干預(yù)后，卒中再發(fā)風(fēng)險

顯著降低所有確診TIA或可能TIA患者接受卒中預(yù)防治療43例（5%）接受緊急頸動脈血管重建治療44例（5%）接受房顫抗凝治療PhilippaCLavallée,etal.LancetNeurol2007;6:953-60CHANCE研究解讀正在進(jìn)行中的研究：

INSPiRE-TMS（TIA和輕型卒中強(qiáng)化二級預(yù)防研究）前瞻性、多中心、隨機(jī)、開放干預(yù)研究入選人群：發(fā)作14天內(nèi)的TIA（24小時內(nèi)臨床恢復(fù)和ABCD2評分≥3或發(fā)現(xiàn)DWI異常）和輕型卒中(mRS≤2）1：1隨機(jī)分組：A:干預(yù)組：支持項目（supportprogram）強(qiáng)化干預(yù)包括心血管風(fēng)險因素檢測和反饋，藥物依從性監(jiān)測，生活方式培訓(xùn)，家屬積極配合B:對照組：常規(guī)治療（usualcare)主要終點(diǎn)：非致死性卒中、非致死性嚴(yán)重冠脈事件和心血管事件的聯(lián)合終點(diǎn)計劃3.5年內(nèi)入選2082例患者，每位患者隨訪至少2年研究結(jié)果擬于2016年揭曉LeistnerS,etal.BMCNeurology2013,13:11CHANCE研究解讀主要內(nèi)容123輕型卒中/TIA：臨床常見，卻容易忽視輕型卒中/TIA的早期高復(fù)發(fā)風(fēng)險和風(fēng)險評估輕型卒中/TIA患者的早期綜合管理4輕型卒中/TIA患者的抗血小板治療策略CHANCE研究解讀輕型卒中/TIA早期聯(lián)合抗血小板治療的主要循證證據(jù)試驗(yàn)名稱發(fā)表時間發(fā)表雜志研究人群研究設(shè)計研究方案研究結(jié)果FASTER2007LancetNeurol發(fā)病24小時內(nèi)的TIA或輕型卒中隨機(jī)、雙盲、對照氯吡格雷（300mg負(fù)荷量，繼以75mg/d）+阿司匹林81mg/d安慰劑+阿司匹林81mg/d90天卒中發(fā)生率：聯(lián)合氯吡格雷組7.1%，單用阿司匹林組10.8%,P=0.19CLAIR-輕型卒中亞組2013IntJStroke發(fā)病7天內(nèi)的急性輕型卒中或TIA，有供應(yīng)相應(yīng)腦區(qū)的顱內(nèi)外大動脈狹窄，且TCD監(jiān)測發(fā)現(xiàn)有微栓子信號前瞻性、國際多中心、隨機(jī)、平行對照、結(jié)局盲法評定氯吡格雷（300mg負(fù)荷量，繼以75mg/d）聯(lián)合阿司匹林（75-160mg/d）阿司匹林75-160mg/d；治療7天聯(lián)合氯吡格雷組較單用阿司匹林組顯著降低MES陽性率41.4%，P<0.001CHANCE2013NEnglJMed發(fā)病24小時內(nèi)的輕型卒中或TIA患者多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、安慰劑對照氯吡格雷（300mg負(fù)荷量，繼以75mg/d）聯(lián)合阿司匹林治療21天，再單用氯吡格雷到3個月阿司匹林治療3個月聯(lián)合氯吡格雷組較單用阿司匹林組顯著降低3個月新發(fā)卒中32%，P<0.001KennedyJ,etal.LancetNeurol2007;6:961969LauAY,etal.IntJStroke.2013Mar12.doi:10.1111/ijs.12003WangY,etal.AmHeartJ.2010Sep;160(3):380-386.e1.CHANCE研究解讀FASTER研究：在輕型卒中/TIA后24小時接受氯吡格雷

+阿司匹林治療可以降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險KennedyJ,etal.LancetNeurol2007;6:96196990天卒中復(fù)發(fā)率（%）（n=21）3.8%AR（95%CI:9.4–1.9;p=0.19）阿司匹林81mg/天+安慰劑

阿司匹林81mg/天+氯吡格雷75mg/天（n=14）10.87.1051015隨機(jī)對照研究，共納入392例發(fā)病24小時內(nèi)的TIA或輕型卒中患者，分別給予氯吡格雷（300mg負(fù)荷劑量，繼以75mg/d）和安慰劑治療，所有患者接受阿司匹林治療，隨訪90天。主要終點(diǎn)為90天卒中發(fā)生率。聯(lián)合用藥組未顯著增加顱內(nèi)出血風(fēng)險。CHANCE研究解讀FASTER研究：早期聯(lián)合使用氯吡格雷+阿司匹林未顯著增加顱內(nèi)出血風(fēng)險KennedyJ,etal.LancetNeurol2007;6:961969n(%)風(fēng)險差異(95%)P未用氯吡格雷氯吡格雷(n=194)(n=198)顱內(nèi)出血021%(-0.4to2.4)0.5顱外出血重度01(0.5%)0.5%(-0.5to1.5)1.0中度02(1.0%)1%(-0.4to2.4)0.5輕度01(0.5%)0.5%(-0.5to1.5)1.0所有有癥狀出血06(3.0%)3%(0.6to5.4)0.03所有無癥狀出血27(13.9%)61(30.8%)16.9%(8.8to25)0.0001CHANCE研究解讀CLAIR研究-輕型卒中/TIA亞組：早期短期聯(lián)合氯吡格雷+阿司匹林較單用阿司匹林顯著減少微栓子信號RRR

39.2%P=0.452RRR

41.4%P<0.001LauAY,etal.IntJStroke.2013Mar12.doi:10.1111/ijs.12003MES陽性率（%）一項前瞻性、國際多中心、隨機(jī)、平行對照、結(jié)局盲法評定的研究，入選發(fā)病7天內(nèi)的急性缺血性腦卒中或TIA的患者，有供應(yīng)相應(yīng)腦區(qū)的顱內(nèi)外大動脈狹窄，并且TCD監(jiān)測發(fā)現(xiàn)有微栓子信號。隨機(jī)接受連續(xù)7天的氯吡格雷（300mg負(fù)荷量，繼以75mgQd）聯(lián)合阿司匹林（75－160mg）或者阿司匹林75－160mg單藥治療。CHANCE研究解讀CLAIR研究-輕型卒中/TIA亞組：聯(lián)合氯吡格雷+阿司匹林未增加顱內(nèi)出血和嚴(yán)重出血LauAY,etal.IntJStroke.2013Mar12.doi:10.1111/ijs.12003氯吡格雷+阿司匹林（n=30）單用阿司匹林（n=35）顱內(nèi)出血或梗死出血轉(zhuǎn)化00其他嚴(yán)重出血00輕微出血20任何原因死亡00TIA20再發(fā)卒中02任何不良事件輕度34中度01重度01CHANCE研究解讀結(jié)合CARESS&CLAIR研究結(jié)果，早期短期聯(lián)合氯吡格雷+阿司匹林治療的卒中復(fù)發(fā)率顯著低于單用阿司匹林LancetNeurol2010;9:489–97Meta-analysisofnumberofpatientswithrecurrentstrokeinCARESSandCLAIRMeta-analysisofnumberofpatientswithatleastonemicroembolicsignalinCARESSandCLAIRCHANCE研究解讀薈萃分析：早期聯(lián)合氯吡格雷+阿司匹林

可能進(jìn)一步減少卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險LancetNeurol.2007Nov;6(11):961-9.CHANCE研究解讀3.3%vs.5.0%P=0.02GeeganageCM,etal.Stroke.2012;43:1058-662012薈萃分析：雙聯(lián)抗血小板治療較單藥顯著降低

卒中復(fù)發(fā)危險達(dá)33%12項RCTs，3766例患者的薈萃分析顯示，急性缺血性卒中/TIA患者予以雙抗治療似乎可安全并更有效的減少卒中復(fù)發(fā)和復(fù)合血管事件；該結(jié)果需要前瞻性研究的驗(yàn)證。CHANCE研究解讀迄今全球最大規(guī)模針對輕型卒中/TIA的RCT研究——

CHANCE于2013.6《新英格蘭雜志》正式發(fā)表CHANCE研究解讀CHANCE研究設(shè)計研究目的研究設(shè)計納入患者療效終點(diǎn)比較氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林用藥與阿司匹林單用降低3個月新發(fā)卒中風(fēng)險的療效。多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、安慰劑對照臨床研究≥40歲的輕型卒中（NIHSS≤3）或TIA患者（ABCD2

≥4）

一級終點(diǎn)：3個月新發(fā)卒中（缺血性或出血性）二級終點(diǎn)：3個月新發(fā)臨床血管事件(缺血性卒中、出血性卒中、心梗或血管性死亡）安全終點(diǎn)重度和中度出血事件（GUSTO定義），包括致死性出血和癥狀性顱內(nèi)出血；3個月癥狀性和非癥狀性顱內(nèi)出血；總體死亡；不良事件/嚴(yán)重不良事件CHANCE研究解讀CHANCE研究方案CHANCE研究解讀CHANCE結(jié)果：基線特征70%以上納入人群是輕型卒中患者CHANCE研究解讀一級終點(diǎn)：早期短期氯吡格雷+阿司匹林較

單用阿司匹林顯著降低卒中復(fù)發(fā)32%一級終點(diǎn):3個月新發(fā)卒中(缺血性/出血性)

RRR=32%CHANCE研究解讀二級終點(diǎn)：早期短期氯吡格雷+阿司匹林較

單用阿司匹林顯著降低血管事件31%二級終點(diǎn)：3個月新發(fā)臨床血管事件(缺血性卒中、出血性卒中、心?；蜓苄运劳觯〤HANCE研究解讀聯(lián)合氯吡格雷和阿司匹林治療未增加出血風(fēng)險CHANCE研究解讀CHANCE研究結(jié)論

輕型卒中和TIA是可以治療的急癥與單用阿司匹林相比，氯吡格雷300mg負(fù)荷劑量聯(lián)合阿司匹林可顯著降低卒中再發(fā)風(fēng)險氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林未增加出血風(fēng)險

提示急性TIA和輕型卒中可采取更積極的干預(yù)措施，但仍需更多臨床試驗(yàn)來證實(shí)CHANCE研究解讀美國杜克大學(xué)卒中研究中心神經(jīng)科主任、教授；POINT研究的主要研究者CHANCE研究結(jié)果具有十分重要的臨床意義，這將最終改變目前的治療實(shí)踐，提示短期應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療是有所獲益的；氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療‘短期’是關(guān)鍵，因?yàn)榘⊿PS3和MATCH研究在內(nèi)的其他試驗(yàn)結(jié)果都顯示長期雙抗治療會增加嚴(yán)重出血風(fēng)險；從長遠(yuǎn)來看，雙抗治療帶來的更高的出血風(fēng)險會削弱卒中預(yù)防的獲益。在目前的指南中，卒中二級預(yù)防中長期應(yīng)用雙抗治療是禁忌的；CHANCE研究顯示短期雙抗治療未增加出血風(fēng)險，該結(jié)果相當(dāng)振奮人心。這將最終改變目前輕型卒中/TIA的治療實(shí)踐…CHANCE研究結(jié)果將改變目前的臨床實(shí)踐CHANCE研究解讀比較SPS3和CHANCE輕型卒中/TIA24小時21天研究人群卒中后時間窗雙抗用藥時間癥狀性、MRI證實(shí)的腔梗180天長期治療SPS3（皮層下小卒中二級預(yù)防試驗(yàn)）發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷和阿司匹林并不能降低卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險，但卻顯著增加了出血和死亡的風(fēng)險。CHANCESPS3非早期非短期TheSPS3Investigators.NEnglJMed2012;367:817-25.CHANCE研究解讀聯(lián)合治療超過3個月，出