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作用于心血管系統(tǒng)的藥物第十六講抗高血壓藥〔續(xù)〕

整理課件抗高血壓藥血管緊張素轉化酶抑制藥和血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥〔一〕血管緊張素轉化酶抑制藥〔angiotensinconvertingenzymeinhibitors,ACEI〕作用機制:1.抑制循環(huán)中RAASACEI主要通過直接抑制AngⅡ形成、間接減少醛固酮和交感神經遞質的分泌,而降低外周阻力、改善血流動力學效應2.抑制局部組織中RAAS組織中的ACE與藥物結合較持久,對酶的抑制時間長,進而減少NE的釋放,降低交感神經對心血管的作用,有助于降壓和改善心功能3.減少緩激肽的降解緩激肽是血管內皮L-精氨酸-NO途徑的重要激活劑,作用于內皮的緩激肽受體引起血管內皮舒張因子〔NO〕及血管內皮性超極化因子釋放,發(fā)揮強大的舒張血管及血小板抑制功能。整理課件抗高血壓藥卡托普利[體內過程]口服吸收快,生物利用度為65%,血漿蛋白結合率為30%,t2/1為2小時,降壓作用維持6-8小時,局部經肝代謝,50%以原形經腎排出。整理課件抗高血壓藥整理課件抗高血壓藥[藥理作用]1.抑制ACE,使AngⅡ及醛固酮減少擴張血管,外周阻力下降,血壓下降。抑制心肌血管重構。2.抑制緩激肽降解,產生擴血管效應,血壓下降。整理課件抗高血壓藥[臨床應用]治療原發(fā)性及腎性高血壓,合用利尿藥增強降壓效果、減少不良反響。[不良反響]1.低血壓、腎功能惡化、高血鉀與AngⅡ減少有關。2.咳嗽、血管神經性水腫〔聲帶水腫,罕見〕與緩激肽增多有關。禁用于雙側腎動脈狹窄患者。整理課件抗高血壓藥〔二〕血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

氯沙坦〔losartan〕纈沙坦〔valsartan〕依貝沙坦〔irbesertan〕整理課件抗高血壓藥氯沙坦作用特點選擇性阻斷1型血管緊張素受體〔angiotensintape1,AT1〕,擴張血管,減少醛固酮的分泌,治療高血壓、心力衰竭、防止心肌血管構形重建。不良反響少,眩暈、低血壓、皮疹、高血鉀等。整理課件抗高血壓藥鈣通道阻滯藥〔calciumchannelblocker〕是一類阻滯細胞外鈣離子經電壓門控性鈣通道流入細胞內的藥物,又稱鈣拮抗藥〔calciumantagonists〕。整理課件抗高血壓藥整理課件抗高血壓藥鈣拮抗藥分類選擇性鈣通道阻滯藥苯烷胺類維拉帕米二氫吡啶類硝苯吡啶苯硫氮卓類地爾硫卓非選擇性鈣通道阻滯藥氟桂嗪類普尼拉明類其他類整理課件抗高血壓藥[抗高血壓作用]選擇性地阻斷電壓門控性Ca2+通道,抑制細胞外Ca2+內流,松弛血管平滑肌,降低外周血管阻力,使血壓下降。二氫吡啶類〔硝苯地平〕、苯烷胺類〔維拉帕米〕和苯硫氮卓類〔地爾硫卓〕均有一定的降壓作用。各類鈣通道阻滯藥對心臟和血管的選擇性不同,以維拉帕米對心臟作用最強,硝苯地平作用較弱,地爾硫卓介于兩者之間。整理課件抗高血壓藥二氫吡啶類對血管作用較強,尤以氨氯地平〔amlodipine〕非洛地平〔felodipine)尼莫地平〔nimodipine〕對血管選擇性較高,對心肌收縮性及房室傳導功能影響較小,反射性心率增快反響也相應減少,降壓作用維持時間較長。降壓同時不影響重要器官如心、腦、腎的血流量。整理課件抗高血壓藥[臨床應用]可單用,也可與β受體阻斷藥、血管緊張素轉化酶抑制劑合用。對老年人、低腎素活性的高血壓患者療效較好。非洛地平治療效果最正確,心血管事件發(fā)生率最低。整理課件抗高血壓藥[不良反響]頭痛、眩暈、臉部潮紅、心悸、踝部水腫等。長期應用硝苯地平可發(fā)生牙齦增生。短效硝苯地平不宜用于高血壓合并心肌缺血者。防止使用大劑量的短效硝苯地平片治療高血壓。整理課件抗高血壓藥血管平滑肌舒張藥肼屈嗪的作用特點口服易吸收,主要在肝臟乙?;x滅活,乙?;俾适苓z傳因素影響,對于慢代謝型的患者降壓作用明顯,也易引起不良反響。主要通過促進血管內皮釋放NO,松弛血管平滑肌而降低血壓。但能反射性增加交感活性,增加心排出量和心肌耗氧量。使醛固酮分泌增加引起水鈉潴留、血容量增加。宜與利尿藥、β受體阻斷藥合用治療中度高血壓。長期服用易引起紅斑狼瘡綜合征。整理課件抗高血壓藥硝普鈉的作用特點性質不穩(wěn)定,其最終代謝產物硫氰酸鹽主要經過腎排泄。腎功能不全者,易蓄積中毒。強效、速效的血管擴張藥,作用于血管內皮細胞,產生NO,對小動脈及靜脈血管均有直接舒張作用,產生迅速的降壓作用。用于治療高血壓危象、外科控制性血壓及心功能不全。常見不良反響有頭痛、心悸、嘔吐、出汗等。腎功不良者慎用。整理課件抗高血壓藥鉀通道開放藥激活血管平滑肌細胞的ATP敏感性K+通道,促進K+外流,使細胞膜超極化,Ca2+通道失活,Ca2+內流減少,導致血管擴張,外周阻力下降,血壓下降。常用藥物:吡那地爾〔pinacidil〕二氮嗪〔diazoxide〕整理課件抗高血壓藥吡那地爾作用特點口服易被吸收,主要在肝中代謝。有降壓、逆轉左心室肥厚、降血酯等作用。用于輕中度原發(fā)性高血壓,與β受體阻斷藥、利尿藥合用可增強療效,減少不良反響。常見頭痛、心悸、水腫等不良反響,也可能出現(xiàn)臉部潮紅、鼻粘膜充血、直立性低血壓、多毛癥等反響。整理課件抗高血壓藥二氮嗪的作用特點靜脈注射主要擴張小動脈,用于高血壓危象或高血壓腦病。亦能升高血糖,用于幼兒特發(fā)性低血糖或胰島細胞瘤引起的嚴重低血糖。靜脈注射可致靜脈炎、心率增快、心力衰竭、腦缺血等,腎素分泌增多、水鈉潴留。久用可致高血糖。整理課件抗高血壓藥吲達帕胺〔indapamide〕排鈉及直接舒張血管作用,降壓作用與氫氯噻嗪相似,但作用時間長,對脂代謝無不良影響。酮色林〔ketanserin〕阻斷外周血管α受體及中樞5-HT2A受體而產生降壓作用,對心率無明顯影響。抑制5-HT誘導的血小板聚集,同時改善脂代謝。

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