中成藥新藥注冊的程序

中成藥新藥注冊的程序為適應(yīng)修訂的《藥品管理法》和我國加入WTO的需要，藥品注冊管理法規(guī)作對應(yīng)的修改。擬將原來的《新藥審批方法》、《進(jìn)口藥品管理方法》和《仿制藥品審批方法》中有關(guān)藥品注冊管理規(guī)定統(tǒng)一，修訂為《藥品注冊管理方法》。新藥注冊分為新藥申請和簡略申請兩類。現(xiàn)將中藥新藥注冊分類的修訂部分闡明以下：1、由于現(xiàn)在對“中藥”、“天然藥品”、“植物藥”在管理上沒有明確界定，經(jīng)多次召開專家會討論，認(rèn)識上也不完全一致。參考現(xiàn)在國際上對天然藥品和植物藥的管理模式和界定的辦法，同時考慮到目邁進(jìn)口注冊天然藥品以植物藥為主，始終究中藥進(jìn)行管理，新法規(guī)中將進(jìn)口天然藥品與國內(nèi)新藥實施統(tǒng)一分類注冊管理，因此在《藥品注冊管理方法》中，將天然藥品歸入中藥類進(jìn)行注冊管理。2、中藥的涵蓋范疇很廣，涉及我國范疇內(nèi)的民族藥及其藥材和飲片，傳統(tǒng)上中藥在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用；天然藥品普通指從自然界已經(jīng)存在的物質(zhì)中，通過一定手段獲得的、不通過化學(xué)修飾而應(yīng)用于臨床的物質(zhì)。為了界定中藥與天然藥品和化學(xué)藥品的管理范疇，在本《方法》中，不管在臨床使用中與否以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，只要未經(jīng)化學(xué)修飾的天然藥品都列入中藥管理范疇；被純化后通過化學(xué)修飾的則不列入中藥管理范疇。3、新修訂的《藥品管理法》規(guī)定中藥材、中藥飲片逐步實施同意文號管理。考慮到中藥材和中藥飲片已有國標(biāo)或地方原則，且已在市場流通，因此按簡略申請申報。4、現(xiàn)在中成藥的生產(chǎn)中，直接用中藥材、中藥飲片提取物投料的狀況相稱普遍。為加強(qiáng)管理，確保藥品質(zhì)量，對其提取物也實施同意文號管理，并明確只限于單味提取物。將中藥材、中藥飲片的提取物列入簡略申請管理并規(guī)定僅供生產(chǎn)制劑時作為原料使用，不能作為藥品流通。5、現(xiàn)在國標(biāo)收載的中成藥品種，由于歷史因素，相稱一部分生產(chǎn)工藝簡樸、落后，缺少技術(shù)參數(shù)，不能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量和確保臨床療效。有的產(chǎn)品由于生產(chǎn)設(shè)備的更新帶來了工藝的變化，為激勵規(guī)范生產(chǎn)工藝和提高質(zhì)量控制水平，在不影響臨床療效的狀況下，本法規(guī)把對已收載為國標(biāo)的藥品的生產(chǎn)工藝作重大變化的納入簡略申請管理。6、某些專家及新藥研究單位認(rèn)為，許多“典型方”、“經(jīng)驗方”和中藥醫(yī)院制劑在民間及臨床使用數(shù)年，積累了一定的臨床數(shù)據(jù)，規(guī)定審批管理部門對開發(fā)這些“典型方”和“經(jīng)驗方”新藥時應(yīng)減少申報資料、簡化審批程序，即減少有關(guān)重要藥效學(xué)實驗資料并按簡略申請辦理，以減少開發(fā)、研究成本。但是，由于“典型方”和“經(jīng)驗方”難以界定，我局也曾多次組織專家開會，不能達(dá)成一致意見。如“典型方”以何種典籍或歷史文獻(xiàn)為準(zhǔn)？也有專家認(rèn)為，數(shù)以萬計的“典型方”中，臨床療效好的處方基本上已被開發(fā)上市，未被開發(fā)的處方普通臨床較少使用；又如有同意文號的且臨床使用數(shù)年的醫(yī)院制劑，各級各類的三級甲等醫(yī)院到一級醫(yī)院都有這樣的制劑，臨床應(yīng)用和研究水平差距很大，如何遴選？以上狀況均需做出具體的政策方面的規(guī)定，因此，“典型方”、“經(jīng)驗方”及中藥醫(yī)院制劑申報新藥擬進(jìn)一步征求意見后再定。7、原法規(guī)中將中藥注射劑單列放在新藥第二類，考慮到注射劑是一種劑型，在申報中藥注射劑時已有《中藥注射劑研究的技術(shù)規(guī)定》的具體規(guī)定，因此將中藥注射劑放在各有關(guān)條款分述。對比新《方法》和舊的《藥品注冊管理方法》（試行），最大的變化大概有三點：一是嚴(yán)格了“新藥申請”定義，二是加強(qiáng)了對公司新藥注冊申請資料和現(xiàn)場檢查的力度，以及臨床實驗環(huán)節(jié)的監(jiān)測，三是加強(qiáng)了注冊審批環(huán)節(jié)的公開、透明以及審批權(quán)力的約束。按照舊《方法》，新藥注冊申請又分1～5類，其中對已上市藥品變化劑型、變化給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的也被作為新藥管理，但在注冊審批時相對“未在國內(nèi)上市銷售”的新藥申請較為寬松，造成按照“新藥管理”申請的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于“新藥申請”。申報環(huán)節(jié)老方法審評、審批原則偏低，造成公司創(chuàng)制新藥的主動性不高，低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重。新方法提高了審評、審批的原則，通過“特殊審批”等技術(shù)手段提高申報的門檻。審核環(huán)節(jié)老方法存在藥品注冊與監(jiān)督管理脫節(jié)的問題，對原始資料的審查、生產(chǎn)現(xiàn)場的檢查、產(chǎn)品質(zhì)量的檢查等方面規(guī)定不夠，監(jiān)督方法不到位，藥品的安全性難以確保。新方法強(qiáng)化了對資料真實性核查及生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的規(guī)定，抽取樣品從“靜態(tài)”變?yōu)椤皠討B(tài)”，將抽樣工作與GMP檢查結(jié)合起來，變化了現(xiàn)行方法中只抽取樣品不看生產(chǎn)過程、不驗證生產(chǎn)工藝的做法。新方法實施先審評后抽樣，將生產(chǎn)現(xiàn)場核查和樣品檢查后移至技術(shù)審評后、同意生產(chǎn)前，使造假機(jī)會大大減少。監(jiān)管環(huán)節(jié)老方法監(jiān)督制約不到位，審評審批權(quán)力配備不合理、程序不夠、過程不夠透明。新方法進(jìn)一步明確國家食品藥品監(jiān)管局、省級藥監(jiān)部門及藥品審評中心、藥品認(rèn)證管理中心、藥檢所等部門在藥品注冊各環(huán)節(jié)的職責(zé)分工。附件一：中藥、天然藥品注冊分類及申報資料一、注冊分類及項目（一）新藥申請1.新發(fā)現(xiàn)來源于植物、動物、礦物的藥用品種及其制劑。2.中藥材的人工制成品。3.中藥材的生物技術(shù)哺育品。4.在動物體內(nèi)用人工辦法干預(yù)或人工建立仿生環(huán)境哺育生成的中藥材品種。5.中藥、天然藥品中提取的有效成分及其制劑。6.中藥材品種新的藥用部位及其制劑。7.中藥或天然藥品提取的有效部位及其制劑。8.初次進(jìn)口的天然藥品及其提取物和其制劑。9.單味中藥提取物制成的制劑。10.中藥新的復(fù)方制劑。11.初次進(jìn)口的天然藥品的復(fù)方制劑（含中藥復(fù)方制劑）。12.以中藥療效為主的中藥與化學(xué)藥構(gòu)成的復(fù)方制劑。13.由局部給藥改為全身給藥的制劑。（二）按新藥管理的藥品申請14.變化給藥途徑的制劑。15.變化劑型但不變化給藥途徑的制劑。（三）簡略申請1.異地引種的藥材品種。2.進(jìn)口我國已有藥材原則的非傳統(tǒng)進(jìn)口藥材。3.初次申請生產(chǎn)同意文號的中藥材、中藥飲片品種。4.初次申請生產(chǎn)同意文號的中藥、天然藥品的提取物。5.初次申請生產(chǎn)同意文號的中藥配方顆粒。6.生產(chǎn)已獲得同意文號的中藥材、中藥飲片品種或中藥配方顆粒。7.生產(chǎn)已獲得同意文號的中藥、天然藥品的提取物8.生產(chǎn)已有國標(biāo)的中藥和天然藥品的制劑。9.進(jìn)口已有國標(biāo)的中藥和天然藥品的制劑。10.變化劑型而生產(chǎn)工藝無質(zhì)的變化的制劑。11.國外（境外）來料（來方）加工。12.進(jìn)口大包裝天然藥品在國內(nèi)分包裝。13.已有國標(biāo)品種生產(chǎn)工藝有重大變化的制劑。（四）有關(guān)中藥注冊分類的起草闡明為適應(yīng)修訂的《藥品管理法》和我國加入WTO的需要，藥品注冊管理法規(guī)作對應(yīng)的修改。擬將原來的《新藥審批方法》、《進(jìn)口藥品管理方法》和《仿制藥品審批方法》中有關(guān)藥品注冊管理規(guī)定統(tǒng)一，修訂為《藥品注冊管理方法》。新藥注冊分為新藥申請和簡略申請兩類?，F(xiàn)將中藥新藥注冊分類的修訂部分闡明以下：1、由于現(xiàn)在對“中藥”、“天然藥品”、“植物藥”在管理上沒有明確界定，經(jīng)多次召開專家會討論，認(rèn)識上也不完全一致。參考現(xiàn)在國際上對天然藥品和植物藥的管理模式和界定的辦法，同時考慮到目邁進(jìn)口注冊天然藥品以植物藥為主，始終究中藥進(jìn)行管理，新法規(guī)中將進(jìn)口天然藥品與國內(nèi)新藥實施統(tǒng)一分類注冊管理，因此在《藥品注冊管理方法》中，將天然藥品歸入中藥類進(jìn)行注冊管理。2、中藥的涵蓋范疇很廣，涉及我國范疇內(nèi)的民族藥及其藥材和飲片，傳統(tǒng)上中藥在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用；天然藥品普通指從自然界已經(jīng)存在的物質(zhì)中，通過一定手段獲得的、不通過化學(xué)修飾而應(yīng)用于臨床的物質(zhì)。為了界定中藥與天然藥品和化學(xué)藥品的管理范疇，在本《方法》中，不管在臨床使用中與否以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，只要未經(jīng)化學(xué)修飾的天然藥品都列入中藥管理范疇；被純化后通過化學(xué)修飾的則不列入中藥管理范疇。3、新修訂的《藥品管理法》規(guī)定中藥材、中藥飲片逐步實施同意文號管理?？紤]到中藥材和中藥飲片已有國標(biāo)或地方原則，且已在市場流通，因此按簡略申請申報。4、現(xiàn)在中成藥的生產(chǎn)中，直接用中藥材、中藥飲片提取物投料的狀況相稱普遍。為加強(qiáng)管理，確保藥品質(zhì)量，對其提取物也實施同意文號管理，并明確只限于單味提取物。將中藥材、中藥飲片的提取物列入簡略申請管理并規(guī)定僅供生產(chǎn)制劑時作為原料使用，不能作為藥品流通。5、現(xiàn)在國標(biāo)收載的中成藥品種，由于歷史因素，相稱一部分生產(chǎn)工藝簡樸、落后，缺少技術(shù)參數(shù)，不能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量和確保臨床療效。有的產(chǎn)品由于生產(chǎn)設(shè)備的更新帶來了工藝的變化，為激勵規(guī)范生產(chǎn)工藝和提高質(zhì)量控制水平，在不影響臨床療效的狀況下，本法規(guī)把對已收載為國標(biāo)的藥品的生產(chǎn)工藝作重大變化的納入簡略申請管理。6、某些專家及新藥研究單位認(rèn)為，許多“典型方”、“經(jīng)驗方”和中藥醫(yī)院制劑在民間及臨床使用數(shù)年，積累了一定的臨床數(shù)據(jù)，規(guī)定審批管理部門對開發(fā)這些“典型方”和“經(jīng)驗方”新藥時應(yīng)減少申報資料、簡化審批程序，即減少有關(guān)重要藥效學(xué)實驗資料并按簡略申請辦理，以減少開發(fā)、研究成本。但是，由于“典型方”和“經(jīng)驗方”難以界定，我局也曾多次組織專家開會，不能達(dá)成一致意見。如“典型方”以何種典籍或歷史文獻(xiàn)為準(zhǔn)？也有專家認(rèn)為，數(shù)以萬計的“典型方”中，臨床療效好的處方基本上已被開發(fā)上市，未被開發(fā)的處方普通臨床較少使用；又如有同意文號的且