腸道菌群與疾病的相關(guān)性

腸道菌群與疾病的相關(guān)性

1數(shù)據(jù)和方法2結(jié)果3腸道菌群的功能正常成人的腸道菌群主要分布在腸道。含量最高的是乳酸桿菌和雙叉菌，其次是條件菌，如腸球菌、球菌和擬菌。同時，它還含有少量抗病性藥物，如銅綠假單胞菌、變形桿菌、球菌和梭形芽菌。腸道菌群的生物學(xué)功能主要包括:維持腸道的正常結(jié)構(gòu)和生理功能,拮抗病原微生物的定植,刺激機(jī)體免疫功能。因此,腸道菌群在維持人體正常生理功能中發(fā)揮重要作用。腸道菌群的構(gòu)成受到一些因素影響,如年齡、血糖等。同時,腸道細(xì)菌失調(diào)與多種消化道疾病有關(guān),如腹瀉、便秘、腸易激綜合征、炎癥性腸病等,而且會誘發(fā)肥胖、心血管病、糖尿病和代謝綜合征等腸外疾病。因此,充分了解腸道菌群的功能和生物學(xué)意義,對于人群特別是抵抗力較弱的老年人和兒童人群的健康極為重要。了解其腸道菌群變化情況,分析生活習(xí)慣對菌群變化的影響,有助于尋找合適的治療或保健手段。因此,本研究分析了2010年3月—2013年2月在我院內(nèi)分泌科住院的老年糖尿病患者,分析其腸道菌群的變化,重點(diǎn)了解某些生活習(xí)慣對菌群改變的影響。1.1病例選擇性別分布收集我院內(nèi)分泌科住院的老年2型糖尿病患者220例,符合2010年ADA(美國糖尿病協(xié)會)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),其中男性130例,女性90例,年齡51~65歲,均無消化道疾病史,同時填寫調(diào)查問卷。健康人群120例,男性66例,女性54例,年齡44~69歲。老年糖尿病患者中,有180人住院期間使用抗生素,其中男性95例,女性85例,年齡55~62歲,抗生素使用時間為7~15d。所有調(diào)查對象均簽署知情同意書,調(diào)查所采取操作經(jīng)醫(yī)院倫理辦公室同意。1.2樣品采集取新鮮糞便約30g,置于無菌干燥采便器內(nèi),30min內(nèi)送檢。1.3定量、定性檢測稱取0.1g糞便,加入0.9ml稀釋液,用振蕩器制勻漿后,倍比稀釋至10-8,分別于合適的稀釋度取標(biāo)本液50~100μl,用折角棒涂抹于不同培養(yǎng)基上,對目標(biāo)菌進(jìn)行定量、定性檢測。不同細(xì)菌的鑒定方法參照傅朝暉等的方法。1.4統(tǒng)計學(xué)分析方法所有計量數(shù)據(jù)以(ue0af±s)表示。兩兩比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組比較采用單因素方差分析,計數(shù)資料的分析用χ2檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2.1益生菌雙歧桿菌群落2組人群的具體檢測結(jié)果見表1。與健康老年人相比,老年糖尿病患者的腸道菌群的構(gòu)成明顯不同。主要表現(xiàn)為益生菌雙歧桿菌減少,而某些條件致病菌(大腸桿菌、腸球菌)增多,不同人群之間的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(雙歧桿菌:t=17.266,P<0.05;大腸桿菌:t=7.690,P<0.05;腸球菌:t=20.885,P<0.05)。2.2不同藥物對益生菌的影響本次調(diào)查中有81%的老年糖尿病患者(180/220)需使用抗生素,而抗生素的應(yīng)用對腸道菌群有一定影響。因此,本研究進(jìn)一步分析了不同抗生素對老年糖尿病患者腸道菌群的影響。如表2所示,抗生素使用后,受影響較大的為益生菌菌群?？股厥褂们昂笠嫔@著減少(雙歧桿菌:t=18.114,P<0.05;乳酸桿菌:t=10.051,P<0.05)。對不同抗生素對益生菌的影響進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)抗生素中以亞胺培南的影響最大,其次為頭孢噻肟,各種抗生素對益生菌的影響差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(雙歧桿菌:F=547.797,P<0.05;乳酸桿菌:F=279.975,P<0.05)。2.3總體上看,高纖維膳食人群的菌株比例及對腸道菌群的影響是其影響因素的糖尿病的控制以綜合性策略為指導(dǎo)思想,其中日常生活方式的控制是重要組成部分。為了從生活方式中尋找潛在的危險因素和有利因素,本研究進(jìn)一步分析了這些因素對老年糖尿病患者腸道菌群的影響。主要從生活習(xí)慣和飲食構(gòu)成方面進(jìn)行分析。生活習(xí)慣方面選取吸煙、飲酒和晨練與否進(jìn)行分析。有長期吸煙史的老年糖尿病患者(每天1包以上)70人,其腸道菌群異常率為31.4%(22/70),顯著高于非吸煙人群的10.7%(16/150),χ2=14.398,P<0.05。按飲酒與否和酒的性質(zhì)分為飲用白酒、紅酒和非飲酒。本研究發(fā)現(xiàn),飲用白酒組異常率為30.9%(17/55),顯著高于飲用紅酒組的15.0%(6/40)和非飲酒組的12.0%(15/125),χ2=9.734,P<0.05。晨練與否的老年糖尿病患者,腸道菌群異常率分別為17.8%(25/140)和16.3%(13/80),兩者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.092,P>0.05)。按飲食結(jié)構(gòu)不同將老年糖尿病患者分為高纖維膳食人群和非高纖維膳食人群,前者食物中蔬果類和粗糧約占飲食干重的40%以上。本研究發(fā)現(xiàn)高纖維膳食人群的菌群異常率為10.6%(9/85)顯著低于非高纖維膳食人群的21.5%(29/135),χ2=4.331,P<0.05。腸道微生態(tài)與人的壽命、健康密切相關(guān),構(gòu)成腸道微生態(tài)的已知細(xì)菌多達(dá)500余種,包括厭氧菌、需氧菌、兼性厭氧菌、真菌等。正常情況下,這些微生物相互依存,又相互制約,保持?jǐn)?shù)量和比例的穩(wěn)定,共同維持腸道的微生態(tài)平衡,對人體的營養(yǎng)吸收、免疫調(diào)節(jié)等生理功能有重要作用,也對一些代謝性疾病和消化道腫瘤等具有一定拮抗作用。已有研究表明,許多消化道外的疾病可以引起腸道菌群的改變,從而引起一系列的并發(fā)癥,糖尿病就是其中之一,在許多地區(qū)的調(diào)查報告中均有所揭示。因此,為了了解本地區(qū)老年糖尿病患者腸道菌群的變化情況,本研究分析了老年糖尿病患者和健康老年人之間的差異,并對一些生活方式對其的影響進(jìn)行分析。從腸道菌群構(gòu)成情況可以看出,老年糖尿病患者的構(gòu)成與健康老年人相比存在明顯差異,以益生菌減少、條件致病菌增多為主要表現(xiàn)。這也與其他研究人員的報道一致,提示這一現(xiàn)象的普遍性。造成這一現(xiàn)象的原因主要與糖尿病的代謝紊亂有關(guān)。糖代謝的紊亂引起腸道內(nèi)環(huán)境的改變(包括pH值、氧濃度、糖類構(gòu)成比例等),進(jìn)而造成對環(huán)境改變耐受性差的益生菌明顯減少。益生菌的減少又進(jìn)一步影響了對腸道致病菌的清除作用,最終導(dǎo)致上述菌群失調(diào)。此外,糖尿病患者的免疫力受到影響,往往會減弱對條件致病菌的抵抗能力,這也可能是造成條件致病菌增多的原因之一。抗生素致菌群失調(diào)的作用早已證實(shí)。本研究則進(jìn)一步比較了不同類型抗生素的作用?？股厥褂煤?腸道菌群均不同程度地減少,其中益生菌的減少更為明顯。這可能是抗生素對腸道細(xì)菌的直接殺滅以及腸道內(nèi)環(huán)境改變的聯(lián)合作用。益生菌對抗生素多數(shù)敏感而且對于環(huán)境的改變耐受性較低,從而導(dǎo)致下降比較顯著。大腸桿菌、腸球菌等一方面受到抗生素的直接作用,導(dǎo)致菌群的減少,但隨后可能益生菌的減少,又會有所恢復(fù),因而下降不顯著。進(jìn)一步分析不同類型抗生素對益生菌群的影響發(fā)現(xiàn),殺菌能力強(qiáng)、廣譜的抗生素對其影響較大。因此,在臨床工作中應(yīng)當(dāng)根據(jù)適應(yīng)癥合理選取抗生素,盡量使用窄譜的抗生素,并適當(dāng)補(bǔ)充益生菌制劑等。關(guān)于飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣對腸道菌群的影響已有不少研究,人們發(fā)現(xiàn)一些天然存在的抗炎、抗氧化成分(如茶多酚)、運(yùn)動(如練氣功)對腸道菌群失調(diào)有改善作用。因此本研究分析了某些生活方式對老年糖尿病患者腸道菌群的作用。首先是吸煙,吸煙對腸道菌群起破壞作用,可能由于煙草中的有害成分影響了腸道內(nèi)的微環(huán)境,不利于益生菌的生長。其次是飲酒,本研究發(fā)現(xiàn)有飲用紅酒習(xí)慣的患者(每天一小杯約50ml)腸道菌群結(jié)構(gòu)的破壞較輕,這一作用可能與紅酒中抗氧化成分有關(guān),如同茶多酚一樣直接調(diào)控腸道細(xì)菌的構(gòu)成,另一方面紅酒中有效成分通過改善糖尿病的代謝紊亂間接維護(hù)了腸道菌群的構(gòu)成,其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。本研究還對不同飲食構(gòu)成的老年糖尿病患者進(jìn)行調(diào)查,發(fā)現(xiàn)攝入高纖維食物較多