多囊卵巢綜合征患者血清抗苗勒管激素與胰島素抵抗的相關(guān)性研究

多囊卵巢綜合征患者血清抗苗勒管激素與胰島素抵抗的相關(guān)性研究

多囊卵巢綜合征（pco）是一種發(fā)育和代謝障礙的科外經(jīng)濟疾病，是一種無宮內(nèi)遺傳因素的疾病。目前，這一發(fā)病率為6%10%。這種內(nèi)在異常包括胰島素抵抗（ir）、高胰島素血癥和高雄激素血癥。越來越多的研究表明:PCOS患者血清抗苗勒管激素(anti-Müllerianhormone,AMH)水平較正常人群顯著升高,高濃度AMH可能是引起PCOS患者不排卵的主要原因。又有研究發(fā)現(xiàn):PCOS患者存在IR,繼而發(fā)生高胰島素血癥,這可能是糖代謝障礙和卵巢功能異常的共同病理基礎(chǔ)。本研究通過檢測不同IR程度的PCOS患者血清AMH水平及其相關(guān)激素和糖代謝指標,探討AMH與PCOS患者IR水平以及激素和糖代謝紊亂的關(guān)系。1對象和方法1.1診斷標準及體質(zhì)量指數(shù)選取2013年1—11月在上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院生殖中心就診的49例PCOS患者,年齡25~35歲,平均(28.94±3.05)歲。PCOS診斷依據(jù)2003年鹿特丹會議的診斷標準。另選擇同期因輸卵管因素就診、月經(jīng)周期正常的不孕患者作為對照組(n=50),年齡25~35歲,平均年齡(28.80±2.96)歲;體質(zhì)量指數(shù)(bodymassindex,BMI)<23kg/m2。研究對象均排除糖尿病、分泌雄激素的腫瘤、Cushing綜合征和甲狀腺功能障礙;入組前3個月均未接受過任何治療。對照組根據(jù)促卵泡激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)和雌二醇(estrogen2,E2)水平排除卵巢儲備能力下降者。1.2胰島素抵抗指數(shù)所有患者在月經(jīng)周期的第2~3日采集靜脈血樣,分離血清,4℃保存,當日進行血清激素及生化檢測;并分裝部分血清保存至-20℃,待測AMH水平。采用化學發(fā)光法(美國BECKMAN公司儀器及試劑盒)測定血清FSH、黃體化激素(luteinizinghormoneLH、E2、睪丸素(testosterone,T)、空腹胰島素(fastinginsulin,INS)和空腹血糖(fastingbloodglucose,FPG)水平。根據(jù)公式:空腹胰島素(mIU/mL)×空腹血糖(mmol/L)/22.5,計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostasismodelassessmentinsulinresistanceindex,HOMA-IR)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)(廣州康潤生物制劑有限公司試劑盒)測定血清AMH水平。所有患者均測量身高和體質(zhì)量,并計算BMI。1.3低homa指數(shù)組oma指數(shù)將PCOS患者按HOMA指數(shù)的中位數(shù)分組,其中高HOMA指數(shù)組(HOMA指數(shù)≥2.97)25例,低HOMA指數(shù)組(HOMA指數(shù)<2.97)24例。同時,將PCOS患者按BMI分為超重組(BMI≥23kg/m2)25例,非超重組(BMI<23kg/m2)24例。1.4amh與各指標間關(guān)系采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析,計量資料用ue0af±s表示,對不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)行對數(shù)轉(zhuǎn)換,組間比較采用t檢驗;AMH水平與各指標間的關(guān)系采用Spearman相關(guān)分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果2.1比較pcos組和對照組的血清amh、激素和糖代謝水平兩組間比較顯示:PCOS組患者的血清AMH水平以及激素和糖代謝指標的水平均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)(表1)。2.2超重組患者血清t、im水平以及homa-ir檢測超重組患者的BMI平均值高于非超重組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。兩組患者的血清AMH、LH水平和LH/FSH比值差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但超重組患者的血清T、INS水平以及HOMA-IR均顯著高于非超重組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。不論是超重組還是非超重組,血清AMH、LH、LH/FSH比值、T、INS水平以及HOMA-IR均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。2.3兩組lh、lh/fsh比值和t水平的比較49例PCOS患者的HOMA-IR指數(shù)為1.03~7.20,中位數(shù)為2.97,按中位數(shù)分為高HOMA-IR組(n=25)和低HOMA-IR組(n=24),高HOMA-IR組的平均值顯著高于低HOMA-IR組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。兩組間LH、LH/FSH比值和T水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);高HOMA-IR組血清AMH、INS、BMI水平均顯著高于低HOMA-IR組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)(表3)。50例對照組患者的HOMA-IR為0.75~1.5,中位數(shù)為1.11,范圍小。2.4兩組血清amh、homa-ir相關(guān)性分析分別將對照組和PCOS組患者的血清AMH和HOMA-IR行Spearman相關(guān)分析,并做散點圖(圖1、2),結(jié)果顯示對照組血清AMH和HOMA-IR無相關(guān)性(r=0.01,P>0.05);但PCOS組患者的HOMA-IR與血清AMH水平存在正相關(guān)(r=0.525,P=0.000),直線回歸分析顯示兩者間有直線關(guān)系(R2=0.270)。3離體發(fā)育機制PCOS在國內(nèi)的發(fā)病率為5%~10%,主要表現(xiàn)為內(nèi)分泌和代謝紊亂,具體發(fā)病機制目前尚不明確。越來越多的研究顯示:PCOS患者卵巢中產(chǎn)生大量的早期卵泡,但無優(yōu)勢卵泡發(fā)育,導(dǎo)致無排卵。在PCOS患者中,有大量的竇前卵泡生長,但無優(yōu)勢卵泡出現(xiàn),這可能是由于AMH分泌異常所致。3.1pcos患者血清amh的變化情況AMH屬于轉(zhuǎn)化生長因子β超家族,主要由竇前和小竇卵泡的顆粒細胞產(chǎn)生,能夠抑制優(yōu)勢卵泡的選擇,影響卵泡的發(fā)育,可作為評價女性卵巢儲備功能的敏感指標。AMH抑制卵泡的起始募集,使靜止期卵泡不能進入生長卵泡池,且使生長卵泡對FSH不敏感。有研究發(fā)現(xiàn):PCOS患者的竇前卵泡和小竇卵泡的數(shù)量較正常增加2~3倍,血清AMH水平亦高于正常水平2~3倍,兩者的增幅一致。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn):PCOS組患者的血清AMH、T、LH、LH/FSH、INS水平及HOMA-IR均高于對照組,與既往研究一致。Das等認為PCOS患者的竇卵泡數(shù)目較正常增多,且顆粒細胞合成分泌AMH的能力增強,同時單個卵泡合成AMH增加,共同導(dǎo)致血清AMH水平異常升高。PCOS患者AMH合成與分泌過量,作用于顆粒細胞上的AMHⅡ型受體(AMHreceptorⅡ,AMHR-Ⅱ)抑制FSH誘導(dǎo)的芳香化酶活化,影響雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素,卵泡局部雄激素堆積超過一定閾值導(dǎo)致卵泡發(fā)育受阻,這可能是造成PCOS患者無排卵性不孕的主要原因。PCOS患者的血清AMH水平明顯增高,且不受月經(jīng)周期的影響,對PCOS的診斷有輔助作用。3.2超重組及其聯(lián)合反應(yīng)前后pcos患者血清amh、血清學指標的變化目前,約有50%的PCOS患者存在超重或肥胖,超重已成為PCOS的又一重要臨床表現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn):不同體質(zhì)量的PCOS患者之間,AMH水平并無相關(guān)性。本研究比較了超重組和非超重組PCOS患者之間血清AMH水平的差異,結(jié)果顯示無統(tǒng)計學意義,提示PCOS患者的AMH水平升高不依賴體質(zhì)量;同時還發(fā)現(xiàn),超重組PCOS患者的INS水平和HOMA-IR均較非超重組明顯升高,提示超重的患者以IR為主。超重組患者的T水平亦明顯升高,可能是通過高INS水平影響卵巢功能,產(chǎn)生高雄激素血癥;雄激素加重IR,IR又促進雄激素升高,兩者相互作用,從而加重病情。3.3基因激素與amh、ir、homa-ir的相關(guān)性IR是PCOS的一個特點。Hyun等研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者的IR和AMH水平無相關(guān)性,但Nardo等發(fā)現(xiàn)兩者之間有相關(guān)性。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),高HOMA-IR組PCOS患者的血清AMH水平顯著高于低HOMA-IR組,且HOMA-IR和AMH存在正相關(guān),與后者的觀點一致;但對照組的HOMA-IR與AMH水平無相關(guān)性,進一步提示PCOS患者的HOMA-IR與AMH有相關(guān)性的意義。一方面,胰島素可能會使對其敏感的卵巢顆粒細胞產(chǎn)生過多的AMH;另一方面,胰島素可能給顆粒細胞提供營養(yǎng),有更多的細胞分泌AMH。AMH可能抑制了雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化,卵泡內(nèi)高雄激素環(huán)境使顆粒細胞產(chǎn)生更多的AMH,AMH再阻礙雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化,這樣AMH與高雄激素之間不斷循環(huán)。有研究表明,二甲雙胍作為胰島素增敏劑,能夠有效降低胰島素水平,降低PCOS患者血清中的AMH水平,多毛癥和高雄激素水平也會有所改善,但基礎(chǔ)卵泡數(shù)無改變。Falbo等分別給有排卵和無排卵的PCOS患者口服二甲雙胍片治療6個月后,發(fā)現(xiàn)兩組患者的雄激素水平和血清AMH水平均無明顯改變,但有排卵PCOS患者卵泡液中的AMH水平與血清中的AMH、IR及雄激素水平均密切相關(guān)。由于各PCOS患者的內(nèi)分泌、代謝水平及臨床特征不同,且PCOS患者具有高度異質(zhì)性,因此研究對象和樣本量的不同可能影響結(jié)果的可比性。目前,對PCOS患者的IR與AMH水平的關(guān)系仍有爭議,有待進一步研究。綜上所述,PCOS患者的血清AMH水平較正常婦女明顯升高,而血清AMH水平與PCOS竇卵泡計數(shù)高度相關(guān),且檢測更客觀,不受月經(jīng)周期的影響,可作為早期診斷PCOS的指標。本研究通過對不同IR水平的PCOS