慢性腦血管功能不全患者事件相關(guān)電位p300及認(rèn)知功能障礙的特點(diǎn)

慢性腦血管功能不全患者事件相關(guān)電位p300及認(rèn)知功能障礙的特點(diǎn)

慢性腦功能不全（ccvi）是老年人的常見病。這是由腦循環(huán)障礙引起的頭暈、頭暈和其他意識(shí)癥狀的消長(zhǎng)，但臨床癥狀和ct等圖像診斷未顯示血管性或其他腦功能變化。國(guó)內(nèi)有關(guān)CCVI患者事件相關(guān)電位P300的報(bào)道較少。本研究先對(duì)CCVI患者行畫鐘測(cè)驗(yàn)(clockdrawingtest,CDT)及簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表(mini-mentalstateexamination,MMSE)的智能檢測(cè),而后采用日本產(chǎn)NEUROPACK型肌電圖及誘發(fā)電位儀,應(yīng)用經(jīng)典的聽覺(jué)Oddball刺激模式,行事件相關(guān)電位P300檢測(cè),旨在探討CCVI各型的認(rèn)知功能狀況及其變化特點(diǎn)。1教育年齡、性別、年齡、受教育年限、教育年限、認(rèn)知水平變化1.1研究對(duì)象2006年1月至2008年6月石家莊市第一醫(yī)院收治CCVI患者126例,均符合1996年日本厚生省CCVI研究班制定的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn),納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡>45歲;②有波動(dòng)性消長(zhǎng)的頭重、頭暈、頭痛等腦循環(huán)障礙的自覺(jué)癥狀;③上述自覺(jué)癥狀不能用“非腦循環(huán)障礙”所致疾病來(lái)解釋;④眼底可見動(dòng)脈硬化改變;⑤未見腦的局灶神經(jīng)體征;⑥行腦CT和(或)MRI檢查確認(rèn)無(wú)血管性的器質(zhì)性腦病變;⑦腦CT或MRI發(fā)現(xiàn)腔隙性腦梗死;⑧腦CT或MRI發(fā)現(xiàn)腦梗死或多發(fā)腔隙性腦梗死。符合1~6條的為CCVI-1型;符合1~5,7條為CCVI-2型;符合1~5,8條為CCVI-3型。CCVI-1型組(單純慢性腦供血不足組)42例,男20例,女22例,年齡46~62歲,平均(55.6±5.6)歲,平均受教育年限(9.2±4.7)年;CCVI-2型組42例,男21例,女21例,年齡49~67歲,平均(58.3±7.3)歲,平均受教育年限(10.4±3.6)年;CCVI-3型組,42例,男19例,女23例,年齡48~66歲,平均(57.3±6.6)歲,平均受教育年限(10.9±4.5)年。選擇同期健康體檢者40例作為正常對(duì)照組,男女各20例,年齡49~63歲,平均(56.5±5.7)歲,平均受教育年限(8.7±4.4)年。4組年齡、性別、平均受教育年限,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。1.2CDT要求患者在白紙上畫出一個(gè)閉鎖的鐘圓圈(得1分),把鐘的3、6、9、12點(diǎn)數(shù)字安置在正確的位置(得1分),把鐘的1、2、4、5、7、8、10、11數(shù)字安置在正確的位置(得1分),能將長(zhǎng)短指針安置在正確的位置,標(biāo)明時(shí)間,如1:50(得1分)。3~4分表明認(rèn)知水平正常,0~2分則表明認(rèn)知水平下降。1.3MMSE智能檢測(cè)采用WHO推薦的MMSE進(jìn)行智能檢測(cè),使用MMSE量表對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分。分析指標(biāo)為滿分30分,依據(jù)不同教育程度作出的劃界分是:文盲組17分、小學(xué)組20分、中學(xué)或以上組24分,低于劃界分為認(rèn)知功能受損。1.4事件相關(guān)電位P300檢測(cè)采用日本產(chǎn)NEUROPACK型肌電圖及誘發(fā)電位儀,對(duì)4組研究對(duì)象應(yīng)用經(jīng)典的聽覺(jué)Oddball刺激模式,進(jìn)行P300測(cè)試。電極放置按國(guó)際10/20法,記錄電極置Cz,參考電極置于乳突,接地電極置于FPz,電極與皮膚間阻抗<5kΩ。以純音聽覺(jué)奇異刺激序列(oddballparadigm)誘發(fā)P300,雙耳給聲,聲強(qiáng)90dB,靶刺激(TS)為高頻短音(2000Hz),20%概率隨機(jī)出現(xiàn);非靶刺激(NTS)為低頻短音(1000Hz),以80%的概率出現(xiàn);二者分別疊加平均。要求受試者清醒、注意力集中、全身肌肉放松、閉目。每例均先進(jìn)行預(yù)測(cè)試,讓受試者了解試驗(yàn)過(guò)程和要求。令受試者選中兩種短音中的高頻短音(即靶刺激聲),并默數(shù)次數(shù),待測(cè)試結(jié)束后問(wèn)受試者共聽見多少次高頻短音,以了解其配合程度及計(jì)算能力。每例重復(fù)測(cè)試3輪,每輪靶刺激為40~60次,允許計(jì)數(shù)誤差<5%,取靶刺激引出的P300為分析成分,測(cè)量P300波峰潛伏期(P3L)及P300波幅(Amp)。P3L:單峰時(shí),測(cè)峰點(diǎn)值;峰分叉時(shí),測(cè)量前后兩個(gè)峰的上升與下降枝的延長(zhǎng)線之交點(diǎn)。Amp:N200波峰至P300波峰之間的水平垂直距離。異常判斷標(biāo)準(zhǔn):P3L長(zhǎng)于正常高限(xˉxˉ+2s),Amp的低于正常低限(xˉxˉ-2s)。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法全部數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)由SPSS13.0軟件包完成。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±sxˉ±s),各組數(shù)據(jù)之間的比較采用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)資料的方差分析,樣本均數(shù)兩兩比較采用q檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1ccvi各亞組cdt評(píng)分情況CCVI-1型組、CCVI-2型組和CCVI-3型組與正常對(duì)照組比較,P3L延長(zhǎng)、Amp降低(均P<0.01),且CCVI各型間P3L依次延長(zhǎng)、Amp依次降低(P<0.01或<0.05);CCVI-1型組、CCVI-2型組和CCVI-3型組與正常對(duì)照組比較,CDT評(píng)分明顯減少(均P<0.01),且CCVI各亞組CDT評(píng)分依次降低(均P<0.01);CCVI-3型組MMSE評(píng)分明顯低于正常對(duì)照組、CCVI-1型組和CCVI-2型組(P<0.01或<0.05),而正常對(duì)照組、CCVI-1型組和CCVI-2型組3組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。2.2ccvi-1、vi-2比較CCVI-1型組與正常對(duì)照組比較,言語(yǔ)回憶評(píng)分明顯降低(P<0.01),其余指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);CCVI-2型組與正常對(duì)照組、CCVI-1型組比較,注意力計(jì)算力、言語(yǔ)回憶和畫五角評(píng)分明顯降低(P<0.01),其余指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);CCVI-3型組與正常對(duì)照組、CCVI-1型組及CCVI-2型組比較,注意力計(jì)算力、言語(yǔ)回憶、語(yǔ)言重復(fù)、寫句字和畫五角評(píng)分明顯降低(P<0.01或<0.05),其余指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。3ccvi患者認(rèn)知功能CCVI是較常見的缺血性腦血管病之一,最早是在1990年由日本醫(yī)學(xué)家提出來(lái)的,是指各種原因?qū)е麓竽X出現(xiàn)慢性的廣泛的供血不足,引發(fā)腦部缺血缺氧而出現(xiàn)一系列腦部功能障礙臨床表現(xiàn)的疾病。1991年,日本第16次腦卒中學(xué)會(huì)正式命名。CCVI發(fā)病率高,據(jù)統(tǒng)計(jì)中老年人群中有2/3的人患有慢性腦循環(huán)不足,屬中老年人的多發(fā)病。動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈炎、動(dòng)脈狹窄、高血壓或低血壓、高血脂、糖尿病等是CCVI的主要原因,肥胖、吸煙可能是該病的促進(jìn)因素。其病理生理過(guò)程尚未完全闡明,有學(xué)者通過(guò)單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層掃描(SPECT)、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層掃描(PET)等方法證實(shí)CCVI的自覺(jué)癥狀與全腦彌漫性腦血流和腦代謝低下有關(guān),且腦血流量減低接近正常的80%,便可能出現(xiàn)頭暈等自覺(jué)癥狀;而精神癥狀及神經(jīng)癥狀的出現(xiàn)則必須血流低于80%以下。日本厚生省CCVI研究班還根據(jù)是否合并有腔隙梗死、腦梗死,將其分為3型。急性腦血管病可導(dǎo)致P300的特征發(fā)生改變,國(guó)內(nèi)外學(xué)者已有報(bào)道。近年來(lái)許多研究表明慢性腦缺血與認(rèn)知功能障礙有關(guān),其認(rèn)知功能損害的病理基礎(chǔ)在于:能引起能量代謝障礙、葡萄糖利用減少、蛋白質(zhì)合成異常、神經(jīng)遞質(zhì)改變、膽堿能受體缺失、腦白質(zhì)損害和神經(jīng)元缺陷等。長(zhǎng)期的慢性腦缺血能引起海馬區(qū)細(xì)胞死亡和空間記憶障礙;慢性腦低灌注還是少突神經(jīng)膠質(zhì)DNA斷裂的原因等。理論上講,CCVI患者應(yīng)存在認(rèn)知功能障礙,本研究系統(tǒng)地對(duì)CCVI各型進(jìn)行了認(rèn)知功能不同方面的研究。事件相關(guān)電位P300是一種潛伏期在300ms左右的晚期正向波,屬于近場(chǎng)電位,它于1965年首先由Sutton等報(bào)道。為信號(hào)加工特有電位;具有不受刺激部位生理特性影響的特點(diǎn);與人的注意、記憶、判斷、思維、認(rèn)知、感覺(jué)及推理等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)功能有關(guān)。是了解大腦認(rèn)知功能的一種較理想的客觀方法。P3L是揭示大腦對(duì)刺激的評(píng)價(jià)時(shí)間,即受試者接受刺激后要識(shí)別刺激,并對(duì)這些刺激的相關(guān)關(guān)系進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)的時(shí)間。Amp則表明大腦信息加工時(shí)有效資源動(dòng)員的程度。本研究結(jié)果顯示,CCVI-1型組、CCVI-2型組和CCVI-3型組與正常對(duì)照組比較,P3L顯著延長(zhǎng)、Amp顯著降低,且CCVI各型間P3L依次延長(zhǎng)、Amp依次降低。表明CCVI患者大腦對(duì)刺激的評(píng)價(jià)時(shí)間延長(zhǎng),大腦信息加工時(shí)有效資源動(dòng)員的程度減少,存在認(rèn)知功能的障礙;3型中腦形態(tài)學(xué)上的改變?cè)蕉?認(rèn)知功能的障礙程度越重。CDT是不需要特殊材料、可以在床邊進(jìn)行的簡(jiǎn)短測(cè)驗(yàn)。CDT的計(jì)分方法有很多種:四分法、六分法、七分法、十分法、二十分法等。其中最常用最簡(jiǎn)便的是四分法,本研究采用四分法。3~4分表明認(rèn)知水平正常,0~2分則表明認(rèn)知水平下降。CDT看似簡(jiǎn)單,完成它卻需要很多認(rèn)知過(guò)程的參與,從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來(lái)說(shuō),需要以下幾點(diǎn):①對(duì)測(cè)驗(yàn)的理解;②計(jì)劃性;③視覺(jué)記憶和圖形重建;④視覺(jué)空間能力;⑤運(yùn)動(dòng)和操作能力(畫出圓和直線);⑥數(shù)字記憶、排列能力;⑦抽象思維能力;⑧抗干擾能力;⑨注意力的集中和持久及對(duì)挫折的耐受能力。CDT主要反映了與視覺(jué)空間認(rèn)知有關(guān)的執(zhí)行功能。本研究顯示,CCVI-1型組、CCVI-2型組和CCVI-3型組CDT評(píng)分較正常對(duì)照組顯著降低。表明CCVI患者存在與視覺(jué)空間認(rèn)知有關(guān)的執(zhí)行功能障礙,這與一些學(xué)者研究的執(zhí)行功能障礙是血管性認(rèn)知功能損害的早期表現(xiàn)相一致。CCVI3型間CDT評(píng)分依次降低,說(shuō)明腦影像學(xué)上的改變?cè)蕉?認(rèn)知功能的障礙程度越重,與P300研究得出的結(jié)果相一致。MMSE是1975年Folstein等設(shè)計(jì)了一個(gè)用于評(píng)定老年人認(rèn)知功能障礙等級(jí)的量表,此量表設(shè)計(jì)合理,簡(jiǎn)潔而應(yīng)用廣泛。本研究顯示,CCVI-3型MMSE評(píng)分明顯低于正常對(duì)照組、CCVI-1型組和CCVI-2型組(P<0.01或<0.05)。