第八章-腎上腺素受體激動藥

第八章腎上腺受體激動藥第一節(jié)構效關系及分類按化學結構分：激動Adr受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用?；瘜W結構上屬于胺類，作用與交感神經(jīng)興奮的效應相似，又稱擬交感胺藥。按對受體選擇性分：

第二節(jié)a、β受體激動藥

腎上腺素(AD)

腎上腺素主要由腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞分泌。性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光分解，在中性尤其堿性溶液中迅速氧化變色而失效?？诜o效。肌內(nèi)注射吸收較快，作用強而短暫。皮下注射可使皮下血管收縮，延緩吸收，作用時間延長，故一般以皮下注射為宜。1.心血管系統(tǒng)⑴

心臟:興奮β1→心率增加↑,傳導加快↑,心肌收縮力↑→心輸出量↑。⑵

血管：①皮膚、粘膜、腹腔內(nèi)臟血管、毛細血管前擴約肌

——收縮②骨骼肌、冠狀動脈血管——擴張；⑶

BP：與計量密切相關治療量：收縮壓升高，舒張壓不變或下降，脈壓差↑大劑量：收縮壓和舒張壓均↑

2、平滑肌

激動支氣管平滑肌的?2受體——支氣管擴張。3、對代謝的影響：提高機體代謝率，促進糖原及脂肪分解，使血糖升高。4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響。

臨床應用1.心臟驟停

溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病;

電擊：應先除顫，再用腎上腺素。②2.過敏性休克：機制：①收縮血管，血壓上升。②強心，擴張冠脈，改善心功能。③擴張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難。④抑制過敏活性物質(zhì)的釋放，減輕氣道水腫和滲出。臨床應用3.支氣管哮喘：

常用于急性哮喘發(fā)作②4.減少局麻藥吸收

5.局部出血：

利用α作用收縮血管，使局麻藥吸收速度減慢，作用時間延長并減少吸收的不良反應。可用于鼻粘膜、牙齦等出血【不良反應】少數(shù)高敏病人有心悸、頭痛、激動不安等，經(jīng)休息后可消失。劑量過大可發(fā)生心律失常和血壓劇增而引起腦溢血，甚至會產(chǎn)生心室顫動，故應嚴格控制劑量。【禁忌】禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動脈粥樣硬化癥、甲狀腺功能亢進及糖尿病等。多巴胺（Dopamine)[來源]多巴胺是合成NA的前體，藥用品為人工合成。[藥動學]口服屬兒茶酚胺肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障?！咎攸c】1.小劑量：激動D1受體—腎、腸系膜和冠狀血管擴張；中劑量：激動β1受體—興奮心臟；大劑量：激動α受體—血管收縮—BP↑2.腎臟：治療量擴張腎血管，增加血流量和排鈉利尿作用。大劑量反使腎血管收縮。【臨床】

適用于各種休克；急性腎功能衰竭和心衰。[注意]用量過大，因腎血管收縮使腎功能下降和心律失常麻黃堿（ephedrine）激動α、β受體和促進神經(jīng)末梢釋放NA【特點】1.興奮心臟，心肌收縮力↑，血管收縮，升高血壓且溫和緩慢而持久。2.松弛支氣管平滑肌較AD弱、慢而持久。3.較強的中樞興奮作用。4.易出現(xiàn)快速耐受性5.適用于較輕的支氣管哮喘、鼻塞、防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所致的低血壓。

【不良反應】

大量、長期使用可引起失眠、不安、頭痛、心悸等。

第三節(jié)a受體激動藥一、a1、a2受體激動藥去甲腎上腺素藥用的NA是人工合成品。化學性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在堿性深液中迅速氧化。在酸性溶液中較穩(wěn)定，禁與堿性藥物配伍?？诜丈?，且易被堿性腸液破壞，所以口服無效。故一般采用靜滴以維持有效血濃度。[藥理作用]

①血管：收縮血管，對小動脈、小靜脈作用明顯，皮膚粘膜>腎血管>腸系膜、腦、肝血管>骨骼肌血管。

②血壓：小劑量：興奮心臟→收縮壓明顯增高，舒張壓略升，脈壓差↑大劑量：所有血管全部收縮，外周阻力明顯增高→收縮壓、舒張壓明顯增高，脈壓變小③冠脈流量↑。④心臟：離體心臟：心率,傳導，（1）：(+)β1受體

竇房結興奮傳導心率（2）：(+)β1受體

心收縮力整體心臟：心率心輸出量血壓急劇升高，反射性興奮迷走神經(jīng)使心率減慢、心收縮力減弱。心輸出量[臨床應用]1、休克（興奮心臟；BP上升）應用原則：早期，小劑量，短時使用2、上消化道出血1-3mg稀釋后口服，3次/日[不良反應]1、局部組織壞死2、急性腎功能衰竭[禁忌證]高血壓、動脈粥樣硬化、器質(zhì)性心臟病、無尿病人與孕婦禁用。間羥胺（metaraminol,阿拉明aramine）人工合成品非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維持久，不被MAO破壞。作用：①直接激動α1、α2受體，促進NA釋放。作用特點：升壓作用比NA弱，但持久。臨床上替代NA用于休克早期，及其他低血壓癥狀。二、a1受體激動藥去氧腎上腺素(苯腎上腺素，新福林)甲氧明

三、a2受體激動藥外周性：羥甲咪唑—鼻粘膜充血，滴鼻劑中樞性：可樂定—降壓藥

第四節(jié)

β受體激動藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）激活β1、β2

受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。[藥動學]

口服無效，舌下給藥能擴張局部粘膜血管，迅速吸收，氣霧劑吸入或注射均易吸收。[藥理作用]

激動β受體，對α受體幾無作用。1.興奮心臟：（+）β1→收縮力↑、傳導↑、心率↑。尤對竇房結興奮作用顯著，較少引起心律失常、室顫。2.血管擴張：激動β2受體→骨骼肌、腎、腸系膜、冠脈擴張。3．血壓：收縮壓↑，舒張