畢業(yè)答辯-不帶模板

1三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)及活性分子抗癌機制研究

答辯人：孫萌

導師：高坤教授

2016-5-312主要內(nèi)容1234研究意義及選題依據(jù)三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)活性分子抗癌機制研究45發(fā)表論文及致謝新化合物結(jié)構(gòu)解析高等植物藻類昆蟲菌類礦物2.三種植物此生代謝物研究3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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Inserttexthere天然產(chǎn)物化學對象：各種天然物方法：物理和化學方法內(nèi)容：提取純化獲得單一化

合物或者混合組分目的：有價值的次生代謝物天然產(chǎn)物化學1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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合成藥物的前體保健品美容化妝品色素香精等化工領(lǐng)域天然藥物天然產(chǎn)物化學高等植物中草藥天然產(chǎn)物研究的社會和科學意義獨特的活性骨架、活性基團、生物共進化自然選擇、復雜的分子框架、具備優(yōu)秀活性的天然產(chǎn)物分子，作為蛋白配體優(yōu)選結(jié)合序列1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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天然產(chǎn)物在藥物領(lǐng)域的應用計算機輔助虛擬反合成程序210213個分子13712533個不同片段990401個獨特片段上市藥物、用于計算機從頭設(shè)計藥物分子以及當今基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計軟件中天然產(chǎn)物鼓勵合成和分析化學家人類用藥的重要來源維羅非尼approved,FDA,2011天然產(chǎn)物重要的生物學意義大量天然產(chǎn)物等待發(fā)掘1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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合成的天然產(chǎn)物仿生物（天然產(chǎn)物藥效團）合成的天然產(chǎn)物（天然產(chǎn)物藥效團）天然產(chǎn)物合成藥物植物藥天然產(chǎn)物衍生物0%10%20%30%40%50%13%，1625%，616%，6714%,17226%，32035%，4201%,9合成藥物天然產(chǎn)物在藥物領(lǐng)域的應用抗癌活性：喜樹堿、長春花類、苦參類、（高）三尖杉堿酯、秋水仙（生物堿）檸檬烯、紫蘇醇、欖香烯、斑螯素、青蒿素、紫杉醇、雷公藤二萜（萜類）大豆異黃酮、表兒茶素沒食子酸酯、槲皮素、白藜蘆醇、水飛薊素、姜黃素、表兒茶素沒食子酸酯（多酚類）白樺酸、五倍子酸、熊果酸、大黃酸（有機酸）多糖類、揮發(fā)油類1.研究意義及選題依據(jù)外科手術(shù)腫瘤的治療手段現(xiàn)代外科手術(shù)1809年McDowell巨大卵巢腫瘤切除1895，倫琴，X-射線；1928，放療治愈頭頸癌；現(xiàn)代放療始于1950鈷遠程治療二戰(zhàn)時期芥子氣的使用為開端過去的25年間，成為其中重要組成部分放療化療腫瘤的免疫療法總治療手段的90%大約70%的小分子抗癌試劑作用于DNA大約2/3的癌癥患者都會接受放射療法，DNA是放療確定的靶標2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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天然產(chǎn)物在藥物領(lǐng)域的應用1.研究意義及選題依據(jù)化療DDR放療2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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耐藥性1.研究意義及選題依據(jù)天然產(chǎn)物在藥物領(lǐng)域的應用腫瘤的治療手段損傷最大化G1/S期檢查點繼續(xù)分裂之前給出足夠的時間進行DNA損傷修復DDR靶點：ATM,Chk2,p53S期檢查點推遲復制過程以便贏得時間處理未完成修復的DNA損傷或者DNA損傷導致的復制叉的崩潰DDR靶點：ATR,Chk1,DNA-PKcs,WEE1阻止修復G2/M期檢查點進行下一次細胞分裂之前贏取時間修復殘留的DNA雙鏈斷裂DDR靶點：Chk1,MYT1,WEE1G1=DNA合成前期S=DNA合成期G2

=DNA合成后期/=細胞周期檢點DNA損傷修復抑制劑新的有效的抗腫瘤靶點2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)天然產(chǎn)物在藥物領(lǐng)域的應用腫瘤治療抗性2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)牛角瓜、子楝樹、紫花丹參牛角瓜(Calotropisgigantean)，蘿藦科(Asclepiadaceae)，牛角瓜屬植物(Catotropis)。廣泛分布于亞洲和非洲熱帶地區(qū)。牛角瓜屬植物的根、莖、葉、果及各部位的白色汁液均可入藥，在民間具有廣泛的藥用價值。子楝樹(Decaspermumgracilentum)是桃金娘科(Myrtaceae)子楝樹屬(Decaspermum)植物，為灌木至小喬木，嫰枝被灰褐色或灰色絨毛所覆蓋，纖細有鈍棱。在民間其葉可用于治療痢疾、風濕、皮膚病以及殺蟲和防腐。迄今為止，還未見關(guān)于子楝樹的化學成分的相關(guān)報道。丹參(Salviamiltiorrhizae)是唇形科鼠尾草屬植物的干燥根及其根莖部分，系多年生直立草本植物。脂溶性的二萜化合物和水溶性的多聚酚酸類化合物，具有很好的藥用價值。丹參生物活性：抗菌消炎、抗氧化、心血管保護、抗腫瘤、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗肝損傷、保腎、抗HIV、抗過敏2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)牛角瓜中分離得到的化合物2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)耐藥性三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)子楝樹中分離得到的化合物2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)紫花丹參中分離得到的化合物2.三種植物此生代謝物研究3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)高分辨質(zhì)譜新化合物結(jié)構(gòu)解析新化合物2C24H34O5，=8M+H+2.三種植物此生代謝物研究3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)Figure62.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)新化合物結(jié)構(gòu)解析新化合物21個單峰甲基CH3-181個甲氧基連氧亞甲基共軛烯基質(zhì)子H-17連氧氫2.三種植物此生代謝物研究3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)新化合物結(jié)構(gòu)解析新化合物224C=CH3,OCH3,

10×CH2,7×CH,5×C1個酯羰基碳1對雙鍵碳1個連氧亞甲基碳3個連氧碳1個甲基碳-O-CH-O-2.三種植物此生代謝物研究3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)Figure62.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)(19,24)(16,17)(15,16)(3,2)(3,4)(2,1)(2,1)(4,5)新化合物結(jié)構(gòu)解析新化合物22.三種植物此生代謝物研究3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)新化合物結(jié)構(gòu)解析新化合物2H-22,C-21H-21,C-20/23H-19,C-3H-19,C-24H-19,C-1H-17,C-20/23H-17,C-14H-17,C-21H-17,C-13H-17,C-122.三種植物此生代謝物研究3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)新化合物結(jié)構(gòu)解析新化合物2(19,8)(19,6β)(19,1β)(OCH3,1β)(OCH3,2β)J(H-3α,H-4α)≈0,J(H-4β,H-5α)≈0表明成近乎90°的夾角2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機制研究強心苷類化合物篩選分子結(jié)構(gòu)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)CompoundsIC50(μM,A549)IC50(μM,HeLa)IC50(μM,786-O)116.5±2.913.3±2.220.0±1.4212.0±0.65.2±1.414.2±0.85>25>25>256（CGN）4.6±1.24.3±0.95.3±1.684.2±0.73.7±1.06.0±2.192.2±1.21.2±0.23.2±0.710>25>25>25活性分子抗癌機制研究強心苷類化合物MTT法（SAR分析）1、3β,14β-二羥基和五元不飽和內(nèi)酯環(huán)對于強心苷類化合物的細胞毒活性而言起著關(guān)鍵作用2、細胞毒活性順序化合物9>化合物8>化合物6

（CGN）>化合物2>化合物1>化合物5>化合物10揭示C-10取代基的重要作用：C-10取代基為羥甲基的活性強于甲基的活性，當C-10取代基與C-3位的羥基發(fā)生縮合反應形成橋環(huán)后會大大降低強心苷類化合物的細胞毒活性3、化合物10的細胞毒活性很差表明糖基上的大型取代基會減弱強心苷類化合物的細胞毒活性4、IC50

值的結(jié)果顯示福木苷型強心苷化合物(8和9)強于強心苷苷元化合物（1,2,5和CGN）5、化合物9和化合物8是一對對映異構(gòu)體，化合物9的活性強于化合物8，說明C-3′取代基的立體構(gòu)型對活性也會產(chǎn)生一定的影響6、C-19位氧化程度越高，細胞毒活性越弱Figure2Coroglaucigenin（CGN）化合物8Bettercytotoxicand

selectivity2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機制研究強心苷類化合物MTT法（選擇性分析）YoursitehereLOGO2.三種植物此生代謝物研究3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)三種肺癌細胞兩種正常肺細胞活性分子抗癌機制研究強心苷類化合物細胞增殖、克隆存活2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)CGN預處理與否差異顯著：CGN可以延遲X-射線造成的腫瘤細胞的DNA損傷修復進程CGN預處理與否無差異：CGN對X-射線造成的正常細胞的DNA損傷修復進程基本無影響活性分子抗癌機制研究強心苷類化合物DNA損傷實驗（γH2AXfoci實驗）2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)MicronuclearHFigure4活性分子抗癌機制研究強心苷類化合物DNA損傷實驗（微核實驗）2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機制研究強心苷類化合物ROS實驗2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機制研究強心苷類化合物細胞周期實驗2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)細胞周期實驗活性分子抗癌機制研究強心苷類化合物2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機制研究強心苷類化合物氧化應激實驗2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機制研究強心苷類化合物Nrf2敲低實驗2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機制研究強心苷類化合物Nrf2敲低實驗2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)結(jié)果實驗結(jié)果細胞增殖、克隆存活實驗γH2AXfoci、微核形成ROS實驗Westernblot,KnockdownCGN可以增強腫瘤細胞對X-射線的敏感性CGN預處理降低腫瘤細胞內(nèi)氧化還原系統(tǒng)對細胞的保護CGN可以增強X-射線對腫瘤細胞造成的DNA損傷CGN預處理可以提高腫瘤細胞內(nèi)ROS水平CGN預處理嚴重阻滯腫瘤細胞周期G2/M細胞周期實驗實驗活性分子抗癌機制研究強心苷類化合物結(jié)論2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機制研究二萜化合物篩選分子結(jié)構(gòu)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)CompoundsIC50=μM±

SDsCdc25ACdc25B11.33±0.242.07±0.1520.63±0.0670.97±0.12活性分子抗癌機制研究二萜化合物體外酶實驗2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)CompoundsIC50=(μM±SDs)bA549HeLa786-O121.4±0.818.7±0.927.3±2.6225.8±2.319.3±1.219.5±1.53＞5029.3±1.437.0±1.64＞50＞50＞505＞50＞50＞50活性分子抗癌機制研究二萜化合物MTT實驗2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機制研究二萜化合物細胞周期實驗2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機制研究二萜化合物分子對接實驗2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機制研究二萜化合物分子對接實驗2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)CompoundsTotalenergy(kcals/mol)Bindingenergy(Cdc25A)(kcals/mol)Bindingenergy(Cdc25B)(kcals/mol)116.52-8.1-7.3217.00-7.9-7.437.59-7.7-7.4417.81-7.2-6.7515.62-7.6-7.0活性分子抗癌機制研究二萜化合物分子對接實驗結(jié)論

丹參酮作為CDC25A/BTextinhereTextinhere體外酶活性抑制實驗Textinhere化合物與酶的分子對接Textinhere對腫瘤細胞細胞周期的影響對幾種腫瘤細胞的細胞毒活性抑制劑的潛力活性分子抗癌機制研究二萜化合物2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機制研究

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1.研究意義及選題依據(jù)1、MengSun,Fekadu-RogeGobu,DongPan,YaLi,KunGao*,AcylphloroglucinolderivativesfromDecaspermumgracilentumandtheirantiradicalandcytotoxicactivities,

JournalofAsianNaturalProductsResearch,2016,18(1):13-19.2、MengSun,DongPan,YaLi,YaxiongChen,KunGao*andBurongHu*,CGNenhancestheradiosensitivityofhum