腫瘤化療性骨髓抑制的文獻(xiàn)閱讀

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化療性骨髓抑制指接受某些藥物治療的患者，由于藥物及其代謝產(chǎn)物對骨髓造血系統(tǒng)的毒性作用，引起骨髓中的血細(xì)胞前體的活性下降。

化療性骨髓抑制的主要臨床表現(xiàn)為化療藥物對特定干細(xì)胞動力學(xué)的影響，減少周圍血液中成熟的，有功能的血細(xì)胞數(shù)量，其減少的程度與外周血液中血細(xì)胞成分的生存期有關(guān)。例如紅細(xì)胞的生物半衰期為120天、血小板為5～7天、粒細(xì)胞為6～8小時，所以化療后首先表現(xiàn)出血細(xì)胞計數(shù)減少的是白細(xì)胞，然后是血小板、紅細(xì)胞。什么是化療性骨髓抑制？骨髓抑制分級注意兩個關(guān)鍵節(jié)點：一是中性粒細(xì)胞絕對值低于1×109/L，二是血小板計數(shù)低于50×109/L。它們分別是3度粒細(xì)胞減少和3度血小板減少的臨界點，是容易出現(xiàn)并發(fā)癥的信號，也是需要給予干預(yù)的指征。級別01234血紅蛋白（g/L）≥110109-9594-8079-65<65白細(xì)胞（109/L）≥4.03.9-3.02.9-2.01.9-1.0<1.0粒細(xì)胞（109/L）≥2.01.9-1.51.4-1.00.9-0.5<0.5血小板（109/L）≥10099-7574-5049-25<25重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液適應(yīng)癥：癌癥化療等原因?qū)е碌闹行粤＜?xì)胞減少癥；用法用量：中性粒細(xì)胞數(shù)降至1000/mm3(白細(xì)胞計數(shù)2000/mm3)以下者，在開始化療后2～5μg/kg，每日1次皮下或靜脈注射給藥。當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)回升至5000/mm3(白細(xì)胞計數(shù)10000/mm3)以上時，停止給藥。藥理作用：rhG—CSF是調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血的主要細(xì)胞因子之一，選擇性作用于粒系造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，并可增加粒系終末分化細(xì)胞的功能。聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液適應(yīng)癥：適用于非骨髓性癌癥患者在接受易引起臨床上顯著的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生的骨髓抑制性抗癌藥物治療時，降低以發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥為表現(xiàn)的感染的發(fā)生率。用法用量：按患者體重，以100μg/kg進(jìn)行個體化治療。藥理作用：聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）的作用機(jī)理是粒細(xì)胞刺激因子與造血細(xì)胞的表面受體結(jié)合后作用于造血細(xì)胞，從而刺激增殖、分化、定型與成熟細(xì)胞功能活化。與rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF能降低血漿清除率，延長半衰期。重組人血小板生成素注射液適應(yīng)癥：用于治療實體瘤化療后所致的血小板減少癥，適用對象為血小板低于50×109/L且醫(yī)生認(rèn)為有必要升高血小板治療的患者。用法用量：劑量為每日每公斤體重300U，每日一次，連續(xù)應(yīng)用14天；用藥過程中待血小板計數(shù)恢復(fù)至100×109/L以上，或血小板計數(shù)絕對值升高≥50×109/L時即應(yīng)停用。當(dāng)化療中伴發(fā)白細(xì)胞嚴(yán)重減少或出現(xiàn)貧血時，本品可分別與重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)或重組人紅細(xì)胞生成素(rhEPO)合并使用。藥理作用：血小板生成素(thrombopoietin，TPO)是刺激巨核細(xì)胞生長及分化的內(nèi)源性細(xì)胞因子，對巨核細(xì)胞生成的各階段均有刺激作用，包括前體細(xì)胞的增殖和多倍體巨核細(xì)胞的發(fā)育及成熟，從而升高血小板數(shù)目。出現(xiàn)時間：大部分化療藥物在用藥后1～2周出現(xiàn)白細(xì)胞下降，2周左右達(dá)到最低點，3～4周時恢復(fù)正常。治療方法：Ⅰ度白細(xì)胞減少且無繼續(xù)下降趨勢，密切觀察，加強(qiáng)營養(yǎng)。

Ⅱ～Ⅲ度白細(xì)胞抑制且無感染征象，可皮下注射ｒｈＧ-ＣＳＦ：重組人粒細(xì)胞集落刺激因子,GM-CSF粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子。避免在化療后24小時～48小時、化療前24小時給藥。

Ⅳ度白細(xì)胞抑制且存在感染征象，或粒細(xì)胞缺乏性發(fā)熱。（1）廣譜抗生素、血及感染病灶細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏實驗。（2）Ｇ-ＣＳＦ（NCCN推薦）：非格司亭或Ｇ-ＣＳＦ直至中性粒細(xì)胞低峰計數(shù)至少達(dá)到正常值。（3）消毒隔離，必要時成分輸血。（4）每2～3天復(fù)查白細(xì)胞值。白細(xì)胞減少的治療是否進(jìn)行預(yù)防使用G-CSF？NCCN臨床實踐指南：骨髓生長因子(2015.V1)-(1)是否進(jìn)行預(yù)防使用G-CSF？NCCN臨床實踐指南：骨髓生長因子(2015.V1)-(1)輸注血小板適應(yīng)癥血小板輸注可分為預(yù)防性血小板輸注和治療性血小板輸注兩大類。一般來說，臨床上約70%的血小板輸注都是預(yù)防性輸注，只有30%左右是為止血而進(jìn)行的治療性輸注。1．預(yù)防性血小板輸注的適應(yīng)證（1）血小板計數(shù)<20×109/L，雖無出血，但伴有感染、發(fā)熱等導(dǎo)致血小板消耗或破壞增加者，或存在潛在出血部位者。（2）血小板計數(shù)<5×109/L，無論有無出血癥狀，都必須盡快預(yù)防性輸注血小板，因為這種患者很容易發(fā)生內(nèi)臟出血，特別是顱內(nèi)出血，一旦出血，后果很嚴(yán)重。（3）患者需接受腰椎穿刺、開腹手術(shù)、硬膜外麻醉等操作時，需將血小板計數(shù)提升至50×109/L，以確保手術(shù)或檢查的安全性。（4）對于特殊部位（如腦部或眼部）的手術(shù)，血小板計數(shù)要提升至100X109/L。（5）其他原因?qū)е碌难“逵嫈?shù)減少并伴有嚴(yán)重出血傾向者。2．治療性血小板輸注的適應(yīng)證（1）血小板生成障礙引起的血小板減少：由疾病、放化療等原因引起的骨髓抑制或骨髓衰竭，血小板計數(shù)<20×109/L，伴自發(fā)性出血。（2）血小板功能異常：如血小板無力癥、尿毒癥、巨大血小板綜合征、嚴(yán)重肝病等血小板計數(shù)正常，但功能異常并伴有出血。（3）稀釋性血小板減少：因大量輸注庫存全血或血液制品，會造成血小板稀釋性減少，血小板計數(shù)低于50X109/L，并伴有明顯出血。馬曙軒，劉景漢.

血小板輸注．《解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報》，1995盛楚華，邱樹彬，邱小華.血液病患者血小板輸注效果評價及影響因素分析．《中國全科醫(yī)學(xué)》，2006人血小板生成素使用不當(dāng)？用法用量：劑量為每日每公斤體重300U，每日一次，連續(xù)應(yīng)用14天；病人體重為48kg，用量應(yīng)為14400u每日。實際使用：2.28用量為7500u每日使用量不足。3.1未使用，3.2號血小板極度降低，形成四級危象。3.2號改用15000U持續(xù)使用，血小板有所回升。白春梅,鄒曉陽,趙永強(qiáng),等.重組人血小板生成素治療化療誘導(dǎo)的重度血小板減少的臨床研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2004,84(5):397-400.王志軍,徐紅斌,魏友英.重組人血小板生成素治療化療所致的血小板減少癥的療效分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(5):998-1000.是否預(yù)防使用人血小板生成素？李秋文,葉明,肖文華,朱建華,張淑芳.重組人血小板生成素可預(yù)防惡性腫瘤化療后血小板減少[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,32(07):1064-1066.蔡銳剛,徐兵河,黃鏡.重組人血小板生成素預(yù)防化療引起血小板減少癥的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2009,16(09):707-709.可否使用白介素11進(jìn)行治療血小板減少癥？王妍,馬懷幸,劉天舒.重組人血小板生成素治療腫瘤化療所致血小板減少癥的薈萃分析[J].循證醫(yī)學(xué),2013,13(04):225-229.可否使用人促紅素進(jìn)行治療？腫瘤相關(guān)性貧血臨床實踐指南(2015—2016版)ZhangZN,ShenT.Diagnosisandtreatmentofblooddiseases[M].Beijing:SciencePress,2007:5-6.病人住院期間血紅蛋白與紅細(xì)胞持續(xù)降低，于3.5日結(jié)果顯示已經(jīng)達(dá)到輕度貧血級別，滿足促紅素使用指征。促紅素是一種糖蛋白，它通過刺激干細(xì)胞前體來促進(jìn)紅細(xì)胞生成，作為一種有絲分裂刺激因子和分化激素起作用?；熕幬镌谟盟幒?～2周出現(xiàn)白細(xì)胞下降，應(yīng)密切關(guān)注給予重組人粒細(xì)胞刺激因子進(jìn)行治療?；颊咧委熯^程中出現(xiàn)血小板計數(shù)<20×109/L，伴自發(fā)性出血情況應(yīng)及時給予血小板輸注治療。對于既往治療過程中出現(xiàn)重度骨髓抑制血小板減少的情況，下次治療中可預(yù)防使用人血小板生成素。針對實體瘤化療的血小板減少癥，人血小板生成素療效優(yōu)于白介素11.因骨髓抑制紅細(xì)胞減少最低峰值較長，當(dāng)病人出現(xiàn)輕微貧血情況，可考慮使用促紅素進(jìn)行治療。總結(jié)參考文獻(xiàn)馬曙軒，劉景漢.

血小板輸注．《解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報》，1995盛楚華，邱樹彬，邱小華.血液病患者血小板輸注效果評價及影響因素分析．《中國全科醫(yī)學(xué)》，2006白春梅,鄒曉陽,趙永強(qiáng),等.重組人血小板生成素治療化療誘導(dǎo)的重度血小板減少的臨床研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2004,84(5):397-400.王志軍,徐紅斌,魏友英.重組人血小板生成素治療化療所致的血小板減少癥的療效分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(5):998-1000.李秋文,葉明,肖文華,朱建華,張淑芳.重組人血小板生成素可預(yù)防惡性腫瘤化療后血小板減少[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,32(07):1064-1066.蔡銳剛,徐兵河,黃鏡.重組人血小板生成素預(yù)防化療引起血小板減少癥的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2009,16(09):707-709.王妍,馬懷幸,劉天舒.重組人血小板生成素治療腫瘤化療所致血小板減少癥