實驗動物的選擇和動物實驗的準備課件

**實驗動物的選擇和動物實驗的準備**第一節(jié)實驗動物的選擇

一.選擇實驗動物的基本原則

二.常見實驗中實驗動物的選擇

實驗動物的選擇和動物實驗的準備**第一節(jié)實驗動物的選擇

一.選擇實驗動物的基本原則（一）相似性原則（二）特殊性原則（三）標準化原則（四）規(guī)格化原則（五）經(jīng)濟性原則

（六）可靠性原則

（七）實驗動物的選擇和應(yīng)用應(yīng)注意有關(guān)國際規(guī)範

**（一）相似性原則

相似性原則是指利用動物與人類某些機能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾病特點的相似性選擇實驗動物。儘量選擇研究對象的功能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾病性質(zhì)與人類相似的動物。一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則

1.組織結(jié)構(gòu)方面

豬的皮膚組織結(jié)構(gòu)與人類的相似，其上皮再生、皮下脂肪層、燒傷後的內(nèi)分泌及代謝等也類似人類。

應(yīng)用：皮膚藥理和燒傷實驗研究較為理想。一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則

2.系統(tǒng)機能方面（1）犬具有發(fā)達的血液迴圈和神經(jīng)系統(tǒng)，在毒理方面的反應(yīng)和人類比較接近。應(yīng)用：實驗外科學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、行為學(xué)等方面的研究。一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則2.系統(tǒng)機能方面（2）兩棲類的蛙和蟾蜍適合做簡單的反射弧實驗。

因最簡單的反射中樞位於脊髓，而兩棲類脊髓已發(fā)展到合乎實驗要求的程度。一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則

3.生理特性方面

（1）許多哺乳類動物與人類一樣，其心率、呼吸頻率、體溫三者成正比關(guān)係。

（2）哺乳類動物與人類一樣，性成熟、妊娠期和壽命一般是成比例的。

一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則

4.體液成分方面

（1）動物血液性狀與人類類似，包括形態(tài)和功能兩個方面。

（2）體內(nèi)的排泄物有糞便、汗和尿液。尿液的排泄量和濃度與水的攝入量有關(guān)。一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則

4.體液成分方面（3）淡水中生活的動物尿液是低滲的。海水中生活的動物尿液是等滲的。

陸地上生活的動物尿液是高滲的。一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則

4.體液成分方面

（4）水分供給少的動物尿液以尿酸為主要成分。

水分供給充足的動物尿液以尿素為主要成分。

水中生活的動物尿液則以氨為主。

一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則4.體液成分方面

（5）尿液的酸鹼度因動物食性不同而有差異。

草食類動物尿液呈鹼性，粘度高。

肉食類動物尿液呈酸性，具有特殊的臭味。一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則

5.解剖特性方面

（1）骨骼構(gòu)成方面

1）形成軀幹的椎骨有頸椎、胸椎、腰椎、骶椎和尾椎。2）齒式與動物食性有密切關(guān)係：

草食類和肉食類差異最為顯著。

草食類的臼齒上面扁平且稍呈凹狀。

肉食類與此相反，呈凸狀，面積小。

雜食類動物，如豬的齒式與人類的一致。一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則

5.解剖特性方面（2）臟器構(gòu)成方面

1）腦的重量與神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)達程度成正比。

2）消化系統(tǒng)的器官重量與人類之間沒有很大差異。一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則

5.解剖特性方面（2）臟器構(gòu)成方面3）呼吸、循環(huán)系統(tǒng)的器官重量差異較大，運動量越

大的動物越重。

4）腸道各部分長度與食性有密切關(guān)係。一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則

5.解剖特性方面（3）臟器形態(tài)方面

1）齧齒類動物肝的構(gòu)成最為複雜。馬和大鼠缺少膽囊。2）肺的形態(tài)因呼吸方式不同也有所不同。一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則

5.解剖特性方面（3）臟器形態(tài)方面3）腦的形態(tài)方面，越是低等動物嗅球所占比例越大，越是高等動物嗅球功能越弱。一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則

5.解剖特性方面（3）臟器形態(tài)方面

4）脊椎動物的心臟形態(tài)構(gòu)成隨等級提高逐漸完全：

魚類僅1個心房和1個心室。

兩棲類和爬行類有2個心房和1個心室（不完全）。

鳥類和哺乳類有2個心房和2個心室（完全心）。一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則

5.解剖特性方面（3）臟器形態(tài)方面5）在形態(tài)和機能上，與人的心臟最類似的動物是犬。6）單胎動物和多胎動物的子宮形態(tài)也存在明顯差異。7）乳腺分佈和乳房的位置不同動物間也存在差異。一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則

6.疾病特點方面實驗動物有許多自發(fā)或誘發(fā)性疾病，能局部或全部地反映人類類似疾病過程與特點，可用於研究相關(guān)的人類疾病。（1）突變系SHR大鼠，其自發(fā)性高血壓的變化與人類相似，並伴有高血壓性心血管病變。一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則

6.疾病特點方面（2）貓是寄生蟲弓形蟲的宿主，是弓形蟲研究的好

材料。在研究白化病、關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏鬆癥等方面，也

較為理想。一.選擇實驗動物的基本原則**（一）相似性原則

6.疾病特點方面（3）非人靈長類實驗動物，可感染其他動物不可複

制的人類傳染病，如脊髓灰質(zhì)炎、腦炎、肝炎等。是研

究這些疾病發(fā)生、發(fā)展過程及疫苗研製的理想動物。一.選擇實驗動物的基本原則**（二）特殊性原則

特殊性原則是指利用不同種系實驗動物機體存在的特殊構(gòu)造或某些特殊反應(yīng)選擇解剖、生理特點符合實驗?zāi)康暮鸵蟮膭游?。?選擇實驗動物的基本原則**（二）特殊性原則

1.生理特性—犬

（1）犬的甲狀旁腺位於甲狀腺表面，位置固定，多在兩個甲狀腺相對應(yīng)的兩端，故選用其做甲狀旁腺摘除

實驗很合適。

一.選擇實驗動物的基本原則**（二）特殊性原則

（2）犬是紅綠色盲，不能以紅綠色信號作為條件刺激來進行條件反射實驗。

（3）犬無汗腺，對發(fā)汗藥不敏感，而對流涎藥比較敏感。

一.選擇實驗動物的基本原則**（二）特殊性原則

1.生理特性—兔

（1）而兔的甲狀旁腺分佈的比較散，位置不固定，所以

做甲狀旁腺摘除試驗不用兔，做甲狀腺摘除試驗則用兔。（2）兔和貓是典型的刺激性排卵動物，因此是避孕藥研

究的常用動物。一.選擇實驗動物的基本原則**（二）特殊性原則

（3）家兔的胸腔結(jié)構(gòu)與其他動物不同，當開胸和打

開心包胸膜，暴露心腔進行實驗操作時，只要不弄破縱

膈，動物不需要人工呼吸，適合做開胸和心臟實驗。一.選擇實驗動物的基本原則**（二）特殊性原則

（4）兔對體溫變化十分敏感，易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)，且

反應(yīng)典型、恒定。適於發(fā)熱、解熱和檢查致熱源的研究。（5）家兔頸部的交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)和主動脈減壓

神經(jīng)分別存在，獨立行走。觀察減壓神經(jīng)對心臟作用

時，選用家兔。一.選擇實驗動物的基本原則**（二）特殊性原則

1.生理特性—猴

猴的氣管腺數(shù)量較多，直至三級支氣管中部仍有腺

體存在，用於研究慢性支氣管炎或祛痰平喘藥很適宜。一.選擇實驗動物的基本原則**（二）特殊性原則

1.生理特性—大鼠（1）大鼠肝臟再生能力強，切除60%~70%肝葉仍有再生能力，適合肝外科實驗研究。

（2）大鼠無膽囊，不能作膽囊功能的研究，適合做插管收集膽汁，進行消化功能研究。一.選擇實驗動物的基本原則**（二）特殊性原則

（3）大鼠垂體—腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達，應(yīng)激反應(yīng)靈敏，各種內(nèi)分泌腺易於摘除，適於作應(yīng)激反應(yīng)和內(nèi)分泌實驗研究。（4）大鼠的踝關(guān)節(jié)對炎癥敏感，適於多發(fā)性關(guān)節(jié)炎

和化膿性淋巴腺炎的研究。一.選擇實驗動物的基本原則**（二）特殊性原則

1.生理特性—小鼠（1）體型小，性情溫順，易於飼養(yǎng)管理、操作和觀察。（2）對外來刺激、多種毒素和病原體很敏感。

故藥物的毒性試驗、微生物、寄生蟲的研究、半數(shù)致死量的測定都選用小鼠。

一.選擇實驗動物的基本原則**（二）特殊性原則

（3）DBA小鼠對聲音刺激非常敏感，發(fā)生聽源性痙

攣，甚至死亡，而BALB/c、C57BL小鼠則不會出現(xiàn)；（4）C3H、TA2等品系小鼠易致癌，而C57BL、TA1等不

易致癌；（5）AKR小鼠白血病自發(fā)率達65%，而C3H雌鼠乳腺癌自發(fā)率達90%以上。一.選擇實驗動物的基本原則**（二）特殊性原則

1.生理特性—豚鼠

（1）易於致敏，適於作過敏性實驗研究。

（2）由於其體內(nèi)不能合成維生素C，必須從食物中攝取，故作維生素C缺乏癥的研究很適合。

（3）豚鼠血清中補體含量多，效價高，常用於免疫學(xué)和生物製品的研究。一.選擇實驗動物的基本原則**（二）特殊性原則

1.生理特性鴿子、家犬、猴和貓嘔吐反應(yīng)敏感，適合做嘔吐

試驗；

家兔、豚鼠等草食動物嘔吐反應(yīng)不敏感；

小鼠和大鼠無嘔吐反應(yīng)，就不宜選用。一.選擇實驗動物的基本原則**

（二）特殊性原則

2.不同藥物或化合物，在不同種系動物上引起的反應(yīng)是存在很大差異的。這些在選擇實驗動物時必須加以注意。（1）雌激素能終止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能終

止人的妊娠；

（2）家兔對阿托品極不敏感；一.選擇實驗動物的基本原則**（二）特殊性原則

（3）嗎啡對犬、兔、猴和人主要作用是中樞抑制，而

對小鼠和貓則是中樞興奮；

（4）大鼠對血管阻力藥敏感，卻對強心苷類不敏感，而

貓則對強心苷類敏感。一.選擇實驗動物的基本原則**（二）特殊性原則

（5）苯胺及其衍生物對犬、貓、豚鼠和人產(chǎn)生相似的變性血紅蛋白等病理變化，對兔則不易發(fā)生，對大、小鼠等齧齒類則完全不發(fā)生。

一.選擇實驗動物的基本原則**（三）標準化原則

標準化原則是指動物實驗中選擇和使用與研究內(nèi)

容相匹配的標準化的實驗動物。

一.選擇實驗動物的基本原則**（三）標準化原則

1.選擇何種遺傳群動物，應(yīng)根據(jù)不同的課題內(nèi)容、不

同品系各自的特性而定。（1）近交系動物：優(yōu)缺點：遺傳純度高，個體差異小，特徵穩(wěn)定，對

實驗反應(yīng)一致性好，實驗結(jié)果精確可靠。抵抗力差。

應(yīng)用：越來越廣泛應(yīng)用於醫(yī)學(xué)生物學(xué)各個領(lǐng)域。一.選擇實驗動物的基本原則**（三）標準化原則（2）

封閉群動物：特點：與人群基因型及表現(xiàn)型相似。應(yīng)用：以群體為研究對象的課題，如人類遺傳研究、藥物篩選和毒性試驗。一.選擇實驗動物的基本原則**（三）標準化原則

（3）許多基因突變系動物特點：具有與人類相似的疾病模型特徵（如自然

發(fā)生高血壓大鼠、肌肉萎縮癥小鼠等）。應(yīng)用：是研究人類疾病很好的工具。

一.選擇實驗動物的基本原則**（三）標準化原則

（4）轉(zhuǎn)基因小鼠、可調(diào)控基因表達的小鼠、基因定點

整合小鼠、基因敲除小鼠等遺傳工程小鼠是適合遺傳精

密度更高的實驗研究。一.選擇實驗動物的基本原則**（三）標準化原則

2.選擇何種微生物等級的實驗動物，應(yīng)根據(jù)各級動

物的特點，結(jié)合課題研究水準、內(nèi)容及目的而定。（1）普通動物所獲得的實驗結(jié)果的反應(yīng)性差，故主

要用於生物醫(yī)學(xué)示教或為某項研究進行探索方法的預(yù)實

驗。一.選擇實驗動物的基本原則**（三）標準化原則

（2）清潔動物是國內(nèi)科研工作主要要求的標準實驗

動物，適用於大多數(shù)科研實驗。（3）無特定病原體（SPF）動物是理想的健康動物，

適用於所有科研實驗、生物製品生產(chǎn)及鑒定，是國際公

認的標準實驗動物。一.選擇實驗動物的基本原則**（三）標準化原則

（4）無菌動物是一種非常規(guī)動物，僅適用於特殊研

究目的，如微生物與宿主、微生物間的相互作用，免疫

發(fā)生發(fā)展機制，放射醫(yī)學(xué)等方面的研究。一.選擇實驗動物的基本原則**（三）標準化原則

3.應(yīng)考慮所選用的動物類別或級別要與實驗條件、實

驗技術(shù)、方法及試劑等相匹配。（1）避免用高精密度儀器、先進的技術(shù)方法、高純

度的試劑與低品質(zhì)、非標準化、反應(yīng)性能低的動物相匹

配；

一.選擇實驗動物的基本原則**（三）標準化原則（2）避免用低性能的測試方法、非標準化的實驗設(shè)施與高級別、高反應(yīng)性能的動物相匹配，造成不必要的資

源浪費。

（3）在精確試驗中，鑒於動物體內(nèi)外的寄生蟲與微生

物會干擾試驗的結(jié)果，最好選用無菌動物或悉生動物。一.選擇實驗動物的基本原則**（四）規(guī)格化原則

規(guī)格化原則是指選擇與實驗要求一致的動物規(guī)格。

1.年齡年齡是一個重要的生物量，動物的解剖生理特性和對實驗的反應(yīng)性隨年齡的不同而有明顯變化。一.選擇實驗動物的基本原則**（四）規(guī)格化原則

1.年齡（1）幼齡動物較成年動物敏感，而老齡動物的代謝、各系統(tǒng)功能較為低下，反應(yīng)不靈敏。因此，一般動物實驗應(yīng)選用成年動物。（2）一些慢性實驗因週期較長，可選擇幼齡動物。

（3）而對於老年病學(xué)的研究，則考慮用老齡動物。一.選擇實驗動物的基本原則**（四）規(guī)格化原則

1.年齡（4）不同種類實驗動物的生活週期差別很大，動物

實驗時應(yīng)注意“天文學(xué)時間”和生物學(xué)時間的區(qū)別。對

不同動物而言，經(jīng)過相同的天文學(xué)時間在生物學(xué)上卻有

不同的意義。一.選擇實驗動物的基本原則**（四）規(guī)格化原則

1.年齡

不同種屬實驗動物的壽命與人類有很大差異，在發(fā)育上，有的以日、月記齡，有的以年記齡。

所以，選擇動物時應(yīng)注意到各種實驗動物之間、實驗動物與人類之間的年齡對應(yīng)，以便進行分析比較。一.選擇實驗動物的基本原則**（四）規(guī)格化原則

2.年齡與體重

（1）實驗動物年齡與體重一般呈正相關(guān)，可按體重推算年齡。1）KM小鼠6周齡時雄性約為32g，雌性28g；2）Wistar大鼠6周齡時雄性約為180g，雌性160g。3）受每窩哺育仔數(shù)、飼養(yǎng)密度、營養(yǎng)、溫度等環(huán)境條件所限，推算不一定準確，提供部門應(yīng)有動物出生日期的記錄。一.選擇實驗動物的基本原則**（四）規(guī)格化原則

2.年齡與體重（2）選擇實驗動物時需注意：

1）考慮動物體重符合要求的同時，注意其發(fā)育是否正常。

2）動物年齡、體重相差不得超過10%。否則易增加動物反應(yīng)的個體差異，影響實驗結(jié)果的準確性。一.選擇實驗動物的基本原則**（四）規(guī)格化原則3.性別

（1）動物不同性別對同一藥物的敏感性差異很大。1）氯仿對小鼠腎臟造成的損害，只在雄性動物中表現(xiàn)，雌性動物則不出現(xiàn)損害。2）雌性小鼠對四環(huán)素毒素的耐受力低於雄性小鼠。。一.選擇實驗動物的基本原則**（四）規(guī)格化原則3.性別

3）小鼠食鹽急性毒性試驗雌性較雄性敏感。4）小鼠食鹽慢性毒性試驗雄性較雌性敏感。5）大鼠麻醉量雌性敏感性為雄性2.5~3.8倍。故，實驗若對動物性別無特殊要求，宜選用雌雄各半。一.選擇實驗動物的基本原則**（四）規(guī)格化原則

4.生理及健康狀況

（1）如無特殊目的，在生理特殊狀態(tài)下的動物應(yīng)從實驗組中剔除，以減少個體差異。

（2）健康動物對刺激的耐受性比有病的動物要大，實驗時應(yīng)剔除瘦弱、營養(yǎng)不良的動物。一.選擇實驗動物的基本原則**（四）規(guī)格化原則

5.實驗條件實驗條件對動物實驗結(jié)果有很大影響，

應(yīng)給相應(yīng)級別的動物相應(yīng)級別的環(huán)境條件，否則會嚴重干擾動物實驗的結(jié)果。一.選擇實驗動物的基本原則**（五）經(jīng)濟性原則

經(jīng)濟性原則是指儘量選用容易獲得、價格便宜和飼養(yǎng)經(jīng)濟的動物。

1.在不影響整個實驗品質(zhì)的前提下，儘量做到方法簡便和降低成本。一.選擇實驗動物的基本原則**（五）經(jīng)濟性原則

如，大鼠、地鼠、豚鼠等：

繁殖週期短、具多胎性、飼養(yǎng)容易、遺傳和微生物控制方便。年齡、性別、體重可任意選擇，量大價廉，來源充足，可以達到普及使用。

一.選擇實驗動物的基本原則**（六）可靠性原則（動物實驗結(jié)果的外推）肯定一個實驗結(jié)果最好採用兩種以上的動物進行比較觀察。

一種為齧齒類動物，另一種為非齧齒類動物。

常用的實驗序列是小鼠、大鼠、狗、猴或小型豬。一.選擇實驗動物的基本原則**（六）可靠性原則

（動物實驗結(jié)果的外推）

用近交系動物做實驗研究的好處：結(jié)果易於重複並能進行定量比較。

注意：不同品系具有的近交衰退與人體的正常生理條件差異很大，所以對近交系動物的使用更要慎重，避免因濫用動物而導(dǎo)致在人體上的失誤，從而造成難以想像的後果。一.選擇實驗動物的基本原則**（七）實驗動物的選擇和應(yīng)用應(yīng)注意有關(guān)國際規(guī)範

1.實驗室操作規(guī)範（goodlaboratorypracticeGLP）2.標準操作規(guī)程（standardoperatingprocedureSOP）3.3R（Reduction、Refinement、Replacement）原則所有藥物的安全評價試驗都必須按規(guī)範進行，這是實驗動物選擇和應(yīng)用總的要求。一.選擇實驗動物的基本原則**

綜合以上這些基本原則：1.必須瞭解實驗動物生物學(xué)特性方面的基本知識，為正確選擇合適的實驗動物打下基礎(chǔ)。2.充分查閱相關(guān)文獻，利用前人的實踐經(jīng)驗積累，選擇科研、檢驗和生產(chǎn)傳統(tǒng)上應(yīng)用的實驗動物。3.加強與實驗動物科學(xué)工作者的交流，及時有效地利用實驗動物學(xué)的最新成果。一.選擇實驗動物的基本原則**二.常見實驗中實驗動物的選擇(一)藥理學(xué)研究中的選擇

1.臨床前藥物代謝動力學(xué)研究

（1）目的：在於瞭解新藥在動物體內(nèi)動態(tài)變化的規(guī)律及特點，為臨床合理用藥提供參考。

（2）常用動物：

1）必須選用成年健康的動物，常用的有小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬等。**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

1.臨床前藥物代謝動力學(xué)研究（2）常用動物：

2）首選動物及其性別應(yīng)儘量與藥效學(xué)或毒理學(xué)研究所用動物一致。

3）作藥物動力學(xué)參數(shù)測定時，最好使用犬、猴等大動物。二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

1.臨床前藥物代謝動力學(xué)研究（2）常用動物：

4）作藥物分佈試驗時，選用大鼠或小鼠較為方便。

5）作藥物排泄試驗時，首選大鼠。其膽汁採集可在乙醚麻醉下做膽管插管引流。二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

2.一般藥理研究（1）概念：指主要藥效作用以外廣泛藥理作用的研究

（2）常用動物：

1）包括小鼠、大鼠、貓、犬等，性別不限。

2）觀察迴圈和呼吸系統(tǒng)時一般不宜用小鼠和兔。二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

3.作用於神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究常用動物：（1）促智藥研究一般使用健康成年的小鼠和大鼠。除非特定需要，一般不選用幼鼠或老年鼠。（2）鎮(zhèn)靜催眠藥研究一般選用健康成年小鼠。

二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

3.作用於神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究

常用動物：（3）鎮(zhèn)痛藥研究常用成年小鼠、大鼠、兔。

但在熱板法或足趾刺激法實驗中，不用雄性動物，

因雄性動物的陰囊部位對熱敏感。

二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

3.作用於神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究

常用動物：

（4）中樞性肌松藥研究一般選用小鼠和貓，因貓的反射

極為敏感。

（5）解熱藥研究首選家兔，因家兔對熱原極為敏感。也可用大鼠進行試驗。二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

3.作用於神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究

常用動物：

（6）對神經(jīng)節(jié)傳導(dǎo)阻滯影響的藥物研究時，首選動物是貓，最長用的是頸神經(jīng)節(jié)，因其前部和後部均容易區(qū)分。二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

3.作用於神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究（7）研究藥物對神經(jīng)肌肉接點的影響時，常用動物是貓、兔、雞、小鼠和青蛙。（8）對影響副交感神經(jīng)效應(yīng)器接點的藥物進行研究時，首選動物是大鼠。二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

4.作用於心血管系統(tǒng)的藥物研究

常用動物：（1）抗心肌缺血藥物研究可選用犬、貓、家兔、大

鼠和小鼠。（2）降壓藥物研究一般選用犬、貓或大鼠，一般不

宜用兔，因為兔外周迴圈對外界環(huán)境刺激極敏感，血壓

變化大。二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

4.作用於心血管系統(tǒng)的藥物研究常用動物：

（3）治療心功能不全藥物研究常用犬、貓、豚鼠，也

可用兔。（4）調(diào)血脂藥物研究一般選用大鼠、家兔。二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

4.作用於心血管系統(tǒng)的藥物研究常用動物：（5）抗動脈粥樣硬化藥物研究一般可選用家兔、鵪鶉。

這兩種動物對高脂日糧誘發(fā)脂代謝紊亂極為敏感，動脈

粥樣硬化極易形成。二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

4.作用於心血管系統(tǒng)的藥物研究常用動物：（6）抗血小板聚集藥物研究一般選用家兔和大鼠。

個別試驗選用小鼠，為避免動物發(fā)情週期影響，宜用雄

性動物。

二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

4.作用於心血管系統(tǒng)的藥物研究常用動物：

（7）抗心律失常藥物研究可用豚鼠。

（8）在研究藥物對心臟的作用時，可選擇青蛙和蟾蜍。二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

5.作用於呼吸系統(tǒng)的藥物研究

常用動物：

（1）鎮(zhèn)咳藥篩選的首選動物是豚鼠，

因豚鼠對化學(xué)刺激或機械刺激都很敏感，

刺激後能誘發(fā)咳嗽。

二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

5.作用於呼吸系統(tǒng)的藥物研究常用動物：

（2）貓：在生理條件下很少咳嗽，但受機械刺激或化學(xué)刺激後易誘發(fā)咳嗽，可選用貓用於刺激候上神經(jīng)誘發(fā)咳嗽，在初篩的基礎(chǔ)上進一步肯定藥物的鎮(zhèn)咳作用。二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

5.作用於呼吸系統(tǒng)的藥物研究（3）犬不論在清醒還是在麻醉條件下，化學(xué)刺激、機械刺

激或電刺激其胸膜、氣管黏膜或頸部迷走神經(jīng)均能誘發(fā)咳嗽。

犬還對反復(fù)應(yīng)用化學(xué)刺激所引起的咳嗽反應(yīng)較其他動物

變異小，故特別適合於觀察藥物的鎮(zhèn)咳作用持續(xù)的時間。二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

5.作用於呼吸系統(tǒng)的藥物研究常用動物：（4）豚鼠的氣管平滑肌對致痙劑和藥物的反應(yīng)最敏感，故支氣管擴張藥物研究最常用的動物是豚鼠。藥物引喘時用體重不超過200g的幼齡豚鼠效果更佳。

二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

5.作用於呼吸系統(tǒng)的藥物研究常用動物：

（5）祛痰藥研究一般選用雄性小鼠、兔或貓，

用來觀察藥物對呼吸道分泌的影響。二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

6.作用於消化系統(tǒng)的藥物研究

常用動物：（1）胃腸解痙藥物研究可用大鼠、豚鼠、兔、犬等。（2）催吐或止吐藥研究選犬、貓、鴿等。

不選用家兔、豚鼠、大鼠，因這些動物無嘔吐反應(yīng)。二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

7.作用於泌尿系統(tǒng)的藥物研究

常用動物：

利尿藥物或抗利尿藥物的研究一般以雄性大鼠或犬

為佳。

小鼠尿量較少，結(jié)果不理想。二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

8.作用於內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物研究

常用動物：

（1）腎上腺皮質(zhì)激素類藥物研究可選用大鼠、小鼠，雌雄均可。

（2）做有關(guān)代謝試驗時，宜選用雄性動物，便於收集尿樣。

（3）H1受體激動藥物或阻斷藥物研究首選動物是豚鼠，其

次為大鼠，雌雄各半。二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

9.計劃生育藥物研究

常用動物：（1）終止中期妊娠藥物或子宮收縮藥物研究常選用雌性大鼠、豚鼠、家兔、貓，並根據(jù)實驗要求選擇適當

性週期和妊娠狀態(tài)的動物。

二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

9.計劃生育藥物研究

常用動物：（2）女用避孕藥研究常選用雌性近交系大鼠、地鼠、

家兔及獼猴。（3）男用避孕藥研究常選用雄性近交系大鼠或獼猴。二.常見實驗中實驗動物的選擇**(一)藥理學(xué)研究中的選擇

10.精神藥物研究

常用動物：

（1）抗焦慮藥研究選用成年健康小鼠、大鼠、兔等，

長期實驗宜選用雄性動物為好，因為雄性動物耐受性強。（2）抗抑鬱藥研究可選用小鼠、大鼠，其次為犬、豬。二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇

1.注意：

對藥物在動物身上表現(xiàn)出來的毒性要有正確認識：（1）如果動物表現(xiàn)出藥物的毒性反應(yīng)，通常認為至少在一部分人群中將會出現(xiàn)毒性；

（2）如果動物不表現(xiàn)出藥物毒性反應(yīng)的結(jié)果，並不能保證臨床上不會出現(xiàn)毒性反應(yīng)。二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇

2.選擇實驗動物的總原則：

（1）

進化程度愈高，對藥物毒性的敏感性愈好；

（2）在年齡方面，要求選用未成年的較為合適，可以發(fā)現(xiàn)藥物對生長及各器官成熟的影響；

二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇

2.選擇實驗動物的總原則：

（3）在性別方面，要求選擇雌雄各半為宜，因不同性

別的動物對毒性物質(zhì)的反應(yīng)有差異；

（4）在數(shù)量方面，要求不宜太少，一般每個劑量組選

用大鼠10-20只，犬4條以上，並設(shè)對照組；

二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇

2.選擇實驗動物的總原則：（5）在實驗動物種屬方面，要求至少採用兩種不同種屬的

動物：1）

一種為齧齒類動物（大鼠、小鼠等）；2）另一種為非齧齒類動物（犬、猴等）。二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇

3.毒理學(xué)試驗分類：急性毒性試驗、長期毒性試驗、

生殖毒性試驗等。

不同的試驗要用不同的實驗動物，試驗要求也不完全

一致。

二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇

3.分類：

（1）急性毒性試驗

1）目的：通常是觀察一次給藥後所產(chǎn)生的急性毒性反應(yīng)和死亡情況，如果仔細觀察，常能發(fā)現(xiàn)該藥的可能靶器官及其特異性作用。二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇

3.分類：

（1）急性毒性試驗2）常用動物：不少藥物需要做半數(shù)致死量（LD50）。常用小鼠和大鼠，最常用的是封閉群動物，如KM小鼠、SD大鼠。

如果藥物毒性很小，則進行耐受劑量試驗。二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇

3.分類：

（1）急性毒性試驗3）急性毒性試驗是一個簡單的試驗，若出現(xiàn)下列情況均可產(chǎn)生不正確的數(shù)據(jù)，導(dǎo)致錯誤的結(jié)論：①動物品質(zhì)欠佳、②體重不準、③組間體重差異大、④有不良的外環(huán)境影響。二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇

3.分類：

（2）長期毒性試驗

1）目的：是觀察連續(xù)給予受試物後，由於積蓄而對

機體產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴重程度，提供毒性反應(yīng)的靶

器官及其損害是否可逆等資訊，確定無毒性反應(yīng)的劑量，

為擬定人用安全劑量提供參考。二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇3.分類：

（2）長期毒性試驗

2）常用動物：長期毒性試驗需要兩種以上的動物，且必須保證動物的品質(zhì)和適宜的環(huán)境，才能比較正確地觀察受試藥物在臨床上的毒性反應(yīng)。

二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇3.分類：

（2）長期毒性試驗

2）常用動物：

①齧齒類：常用SD或Wistar大鼠。試驗期在3個月內(nèi)者宜用6-8周齡大鼠，超過3個月者宜用5-6周齡大鼠。

二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇3.分類—長期毒性試驗2）常用動物：

②大動物首選Beagle犬。其溫順，無需長期專門訓(xùn)練即可長期給藥；體型較小，節(jié)約藥物的用量；純種，對藥物的反應(yīng)一致；四肢較長，靜脈給藥容易；根據(jù)試驗的長短選用4-12月齡狗。

二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇3.分類：

（3）生殖毒性試驗：一般生殖毒性試驗

致畸敏感期毒性試驗

圍產(chǎn)期毒性試驗二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇3.分類：

（3）生殖毒性試驗

1）目的及觀察內(nèi)容：一般生殖毒性試驗

目的：判斷雄性、雌性動物在連續(xù)用藥後，一般生殖行為和生育力的變化。二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇3.分類：

（3）生殖毒性試驗

1）目的及觀察內(nèi)容：一般生殖毒性試驗

觀察內(nèi)容：雄性的特徵和生育力，雌性的交配力及受孕率。死胎、活胎數(shù)以及胎仔外觀、內(nèi)臟、骨骼的變化。二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇3.分類：

（3）生殖毒性試驗

1）目的及觀察內(nèi)容：致畸敏感期毒性試驗

目的：判斷雌性動物在胚胎器官形成前後，所給藥物對胚胎的毒性和致畸性。二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇3.分類：

（3）生殖毒性試驗

1）目的及觀察內(nèi)容：致畸敏感期毒性試驗

觀察內(nèi)容：觀察黃體數(shù)，死胎數(shù)，活胎數(shù)及胎仔的外觀、內(nèi)臟、骨骼的異常。二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇3.分類：

（3）生殖毒性試驗

1）目的及觀察內(nèi)容：圍產(chǎn)期毒性試驗

目的：判斷雌性動物在產(chǎn)前（妊娠前後）及產(chǎn)後（至哺乳結(jié)束）給藥對子代的影響。二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇3.分類：

（3）生殖毒性試驗

1）目的及觀察內(nèi)容：圍產(chǎn)期毒性試驗

觀察內(nèi)容：觀察分娩期的長短，泌乳情況，子代的生存、生長、發(fā)育及行為、生殖功能。二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中的選擇2.分類：

（3）生殖毒性試驗2）常用動物不同種屬動物對藥物的敏感性是不同的，因此

在進行生殖毒性試驗時，至少要應(yīng)用兩種以上的動物。二.常見實驗中實驗動物的選擇**（二）毒理學(xué)研究中