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五、人和動(dòng)物及各類動(dòng)物間藥物劑量的換算方法1.人與動(dòng)物用藥量換算
人與動(dòng)物對(duì)同一藥物的耐受性是相差很大的。一般說(shuō)來(lái),動(dòng)物的耐受性要比人大,也就是單位體重的用藥量動(dòng)物比人要大。人的各種藥物的用藥量在很多書(shū)上可以查得,但動(dòng)物用藥量可查的書(shū)較少,一般動(dòng)物用的藥物種類遠(yuǎn)不如人用的那么多。因此,必須將人的用藥量換算成動(dòng)物的用藥量。一般按下列比例換算:按每公斤體重人用藥量為1,大白鼠、小白鼠為25~50,兔、豚鼠為15~20,犬、貓為5~10。此外,可以采用人與動(dòng)物的體表面積計(jì)算法來(lái)計(jì)算:(1)人體體表面積計(jì)算法:計(jì)算我國(guó)人的體表面積,一般認(rèn)為許文生公式尚較適用,即:體表面積(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×體重(公斤)-0.1529。例:某人身高168cm,體重55kg,試計(jì)算其體表面積。解:0.0061×168+0.0128×55-0.1529=1.576m2。
(2)動(dòng)物的體表面積計(jì)算法:有許多種,在需要由體重推算體表面積時(shí),一般認(rèn)為Meeh-Rubner公式較適用,即:
A(體表面積,以m2計(jì)算)=K×(W2/3/10000);式中W為體重,以克計(jì)算;K為一常數(shù),隨動(dòng)物種類不同而不同;小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、貓9.8、犬11.2、猴11.8、人11.6(上列K值各家報(bào)道略有出入)。應(yīng)當(dāng)指出,這樣計(jì)算出來(lái)的體表面積還是一種粗略的估計(jì)值,不一定完全符合每個(gè)動(dòng)物的實(shí)測(cè)數(shù)值。
例:試計(jì)算體重1.50kg家兔的體表面積。K=10.1
W=15002/3
解:A=10.1×(15002/3/10000)式中兩邊取對(duì)數(shù)后得:
logA=log10.1+2/3log1500-log10000=1.1218
A=0.1324m2(體重1.5kg家兔的體表面積)
2.人與不同種類動(dòng)物之間藥物劑量的換算
(1)直接計(jì)算法:即按A=K×(2002/3/10000)計(jì)算。例:某利尿藥大白鼠灌胃給藥時(shí)的劑量為250mg/kg左右,試粗略估計(jì)犬灌胃給藥時(shí)可以試用的劑量。解:實(shí)驗(yàn)用大白鼠的體重一般在200g左右,其體表面積(A)為:A=9.1×(2002/3/10000)=0.0311m2250mg/kg的劑量如改以mg/m2表示,即為(250×0.2)/0.0311=1608mg/m2
實(shí)驗(yàn)用犬的體重一般在10kg左右,其體表面積(A)為:
A=11.2×100002/3/10000=0.5198m
于是:1608×0.5198/10=84mg(犬的適當(dāng)試用劑量)。
(2)按mg/kg折算mg/m2轉(zhuǎn)換因子計(jì)算:例,同上。
解:按[劑量(mg/kg)×甲動(dòng)物轉(zhuǎn)換因子]/乙動(dòng)物轉(zhuǎn)換因子。
計(jì)算出犬的適當(dāng)試用劑量。mg/kg的轉(zhuǎn)換因子可由表17-4查得。(即為按mg/m2計(jì)算的劑量)。
(3)按每kg體重占有體表面積相對(duì)比值計(jì)算:各種藥物的“每kg體重占有體表面積相對(duì)比值(簡(jiǎn)稱體表面積比值)”見(jiàn)表2-1。[250×0.16(犬的體表面積比值)]/0.47(大白鼠的體表面積比值)=85mg/kg(犬的適當(dāng)試用劑量)。
(4)按人和動(dòng)物間體表面積折算的等效劑量比值表計(jì)算:見(jiàn)表2-2,12kg犬的體表面積為200g大白鼠的17.8倍。該藥大白鼠需給藥250×0.2=50mg。于是犬的適當(dāng)試用劑量為50×17.8/12=74mg/kg(試用劑量)。
表2-1
進(jìn)行不同種類動(dòng)物間劑量換算時(shí)的常用數(shù)據(jù)
動(dòng)物種類Meeh-Rubner公式的K值體重(kg)體表面積(m2)mg/kgmg/m2轉(zhuǎn)換因子每kg體重占有體表面積相對(duì)比值小白鼠9.1
0.0180.0200.0220.0240.00630.00670.00710.00762.93.0
粗略值33.13.21.0(0.02kg)大白鼠9.1
0.100.150.200.250.01960.02570.03110.04615.15.8
粗略值66.46.90.47(0.02kg)豚鼠9.80.300.400.500.600.04390.05320.06170.06976.87.5
粗略值88.18.60.40(0.40kg)家兔10.11.502.002.500.13230.16080.186011.312.4粗略值1213.40.24(2.0kg)貓
2.002.503.000.15710.13240.205912.713.7粗略值1414.60.22(2.5kg)犬11.25.0010.0015.000.32750.51990.681215.319.2粗略值1922.00.16(10.0kg)猴11.82.003.004.000.18730.24550.297310.712.2粗略值1213.50.24(3.0kg)人10.540.0050.0060.001.23981.43861.624642.234.8粗略值3536.90.08(50.0kg)
表2-2
人和動(dòng)物間按體表面折算的等效劑量比值表動(dòng)物小白鼠(20g)大白鼠(200g)豚鼠(400g)家兔(1.5kg)貓(2.0kg)猴(4.0kg)犬(12kg)人(70kg)小白鼠(20g)1.07.012.2527.829.764.1124.2387.9大白鼠(200g)0.141.01.743.94.29.217.856.0豚鼠(400g)0.080.571.02.252.45.24.231.5家兔(1.5kg)0.040.250.441.01.082.44.514.2貓(2.0kg)0.030.230.410.921.02.24.113.0猴(4.0kg)0.0160.110.190.420.451.01.96.1犬(12kg)0.0080.060.100.220.230.521.08.1人(70kg)0.00260.0180.0310.070.0780.160.321.0
(5)按人與各種動(dòng)物以及各種動(dòng)物之間用藥劑量換算:
已知A種動(dòng)物每kg體重用藥量,欲估B種動(dòng)物每kg體重用藥劑量時(shí),可查表2-3,找出折算系數(shù)(W),再按下式計(jì)算:B種動(dòng)物的劑量(mg/kg)=W×A種動(dòng)物的劑量(mg/kg)。
例如,已知某藥對(duì)小鼠的最大耐受量為20mg/kg(20g小鼠用0.4mg),需折算為家兔量。查A種動(dòng)物為小,B種動(dòng)物為兔,交叉點(diǎn)為折算系數(shù)W=0.37,故家兔用藥量為0.37×20mg/kg=7.4mg/kg,1.5kg家兔用藥量11.1mg。表2-3
動(dòng)物與人體的每千克體重劑量折算系數(shù)表折算系數(shù)WA種動(dòng)物或人成人小鼠0.02kg大鼠0.2kg豚鼠0.4kg兔1.5kg貓2.0kg犬12kg成人60kgB種動(dòng)物或成人小鼠0.02kg1.01.41.62.73.24.89.01大鼠0.2kg0.71.01.141.882.33.66.25豚鼠0.4kg0.610.
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