氨基糖苷類抗生素

氨基糖苷類抗生素aminoglycosideantibiotics2024/3/301化學(xué)結(jié)構(gòu)及理化特點(diǎn)HCR1NHR2NH2H3CNHCH3OHOHNH2NHOOOOOH2苷元(氨基環(huán)醇)氨基糖氧橋本類藥物為有機(jī)堿，制劑為硫酸鹽，除鏈霉素外，其他藥水溶液性質(zhì)穩(wěn)定Sig:im，1g/d,Qd2024/3/302按來(lái)源分類及代表藥物鏈霉菌小單孢菌半合成天然類慶大霉素(gentamicin)阿司米星(astromicin)阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin)依替米星(etimicin)異帕米星(isepamicin)

鏈霉素(streptomymin)卡那霉素(kanamymin)妥布霉素(tobramymin)新、大觀2024/3/303內(nèi)容提要一、抗菌作用和機(jī)制（掌握）

二、耐藥機(jī)制三、體內(nèi)過(guò)程四、臨床應(yīng)用（掌握）

五、不良反應(yīng)（掌握）

2024/3/304一、抗菌作用5.銅綠假單胞菌只對(duì)慶大/妥布/阿米卡星

1.G-菌：對(duì)需氧G-桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用；對(duì)G-球菌（？？）效差；

2.G+球：對(duì)MRSA和MRSE有效，鏈球菌無(wú)效；

3.腸球菌、厭氧菌：無(wú)效4.結(jié)核桿菌：鏈、卡那、阿米卡星2024/3/305二、殺菌特點(diǎn)1.靜止期快速殺菌——濃度依賴性2.僅對(duì)需氧G-桿菌作用強(qiáng)，對(duì)厭氧菌無(wú)效4.PAE長(zhǎng)3.初次接觸效應(yīng)(FEE)明顯5.堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)時(shí)間細(xì)菌數(shù)PAEDDMIC2024/3/306三、抗菌作用機(jī)制1.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程（起始、延伸、終止）2.增加細(xì)菌胞漿膜通透性2024/3/307起始階段延長(zhǎng)階段終止階段氨基糖苷類藥物作用示意圖細(xì)菌蛋白質(zhì)合成示意圖2024/3/308AP起始階段終止階段RAP轉(zhuǎn)肽酶移位酶肽鏈延伸階段細(xì)菌蛋白質(zhì)合成2024/3/309肽鏈延伸階段起始階段終止階段RAPAP氨基糖苷類2024/3/3010四、耐藥性ACⅡACⅠACⅢACACADInthefigure:乙酰化酶磷酸化酶腺苷化酶ACADPHCR1NHR2NH2H3CNHCH3OHOHNH2NHOOOOOH2OH

P鈍化酶的產(chǎn)生膜通透性的改變靶位修飾：如細(xì)菌對(duì)鏈霉素的親和力下降2024/3/3011五、體內(nèi)過(guò)程吸收—堿性、脂溶性小po很難吸收，僅作腸道消毒用（新、慶大）多im，吸收迅速而完全分布血漿蛋白結(jié)合率均低＜10%因穿透力弱，故細(xì)胞外液分布能通過(guò)胎盤屏障，但不能透過(guò)BBB,甚炎癥時(shí)也難奏效在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)/外淋巴液中濃度高（毒）代謝排泄（t1/2≈2-3h）除奈替米星不在腎小管重吸收，均迅速經(jīng)尿排泄。2024/3/3012六、臨床應(yīng)用1.敏感需氧G-桿菌所致全身感染2.對(duì)嚴(yán)重感應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用：

+β-內(nèi)酰胺類或氟喹諾酮類

3.腸道感染/腸道術(shù)前準(zhǔn)/肝性腦?。盒隆c4.外用軟膏或滴眼液：局部5.結(jié)核：鏈、卡那、阿米卡星治療犬腸道/呼吸道感染局部用于膿皮癥輔助治療2024/3/30131.耳毒性(新霉素發(fā)生率最高)前庭神經(jīng)損傷：眩暈/惡心/嘔吐/共失耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損傷：耳鳴/耳聾詢問(wèn)耳鳴、眩暈等先兆癥狀，檢查聽(tīng)力兒/老/孕禁用避免與有萬(wàn)古/利尿藥合用機(jī)制內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度升高→柯蒂器內(nèi)/外毛細(xì)胞損傷七、不良反應(yīng)預(yù)防2024/3/30142.腎毒性機(jī)制腎皮質(zhì)蓄積，腎小管腫脹(輕)/壞死(重)表現(xiàn)蛋白尿/管型尿/血尿/氮質(zhì)血癥/腎衰預(yù)防定期檢查腎功，腎功↓→排泄減慢→加重腎耳毒性避免與腎毒性藥合用：一代頭孢/萬(wàn)古/多粘菌素/順鉑/速尿2024/3/30153.神經(jīng)肌肉阻斷最常見(jiàn)于大量腹膜/胸膜內(nèi)應(yīng)用或靜注過(guò)快后機(jī)制：

藥物與突觸前膜鈣結(jié)合部位結(jié)合→抑制ACh釋放→心肌抑制/血壓下降/肢體癱瘓/呼吸衰竭靜注鈣劑和neostigmine搶救避免合用肌松藥和全麻藥血鈣過(guò)低及重癥肌無(wú)力者禁用防治2024/3/30164.變態(tài)反應(yīng)皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫接觸性皮炎——新霉素局部應(yīng)用過(guò)敏性休克——鏈霉素防治

：（1）皮試（2）葡萄糖酸鈣+腎上腺素？2024/3/3017常用藥物2024/3/3018鏈霉素（streptomymin，SM）1944年在鏈霉菌中分離出用于臨床的第一個(gè)氨基糖苷類，也是第一個(gè)抗結(jié)核藥。二、臨應(yīng)：1.鼠疫、兔熱病：首選。（或四/磺胺）

2.結(jié)核?。?一線藥

3.細(xì)菌性心內(nèi)膜炎(葡/腸球/草鏈)：+青

一、抗菌作用：對(duì)結(jié)核桿菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠無(wú)效Sig:im，1g/d,Qd2024/3/3019兔熱病(2009)又稱土拉菌病，傳染源是野兔、田鼠。昆蟲叮咬及消化道攝入傳染。臨床表現(xiàn)有發(fā)熱，淋巴結(jié)腫大，皮膚、眼結(jié)膜潰瘍，呼吸道、消化道炎癥及毒血癥等。本病于1907年在美國(guó)發(fā)現(xiàn)，我國(guó)青海、新疆等省區(qū)曾有病例報(bào)道。

抗菌治療：首選鏈。過(guò)敏可四環(huán)。合并腦膜炎者可選氯，慶大、丁胺、妥布必要時(shí)亦可采用。2024/3/3020慶大霉素（gentamicin，GM）2024/3/3021慶大霉素（gentamicin，GM）1.抗菌作用：對(duì)G-桿--綠膿有效，結(jié)核無(wú)效；1）G-桿菌所致感染----氨基糖苷類的首選2）嚴(yán)重細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+青4）腸道/手術(shù)前后感染：po5）皮膚、五官感染：局部2.臨床：

3）嚴(yán)重綠膿桿菌感染：+羧芐(？)

2024/3/3022卡那霉素（Kanamycin）1.抗菌譜：對(duì)常見(jiàn)G-和結(jié)核桿菌有效2.不良反應(yīng)：耳腎毒性大，僅次于新霉素，3.臨床：少用，二線抗結(jié)核藥;

口服用于肝性腦病和腸道消毒2024/3/3023妥布霉素（tobramycin）1.抗菌作用：對(duì)克雷伯桿菌/腸桿菌/變形桿菌較慶大強(qiáng)對(duì)綠桿作用強(qiáng)，是GM的3倍對(duì)其他G-桿較慶大弱G+菌中僅對(duì)葡萄球有效2.臨應(yīng)：G-桿菌尤是綠桿致感染+β-內(nèi)胺3.不反＜慶大2024/3/3024男30歲，臨床診斷：細(xì)菌性角膜炎妥布霉素5ml×1支表葡球、銅綠

sigouq1h雙氯芬酸鈉局部抗炎氧氟沙星軟膏

2024/3/3025阿米卡星（amikacin

，丁胺卡那霉素）2.耐酶：對(duì)G-桿、綠桿產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定3.臨應(yīng)：對(duì)氨基糖苷類耐藥菌仍有效

同β-內(nèi)胺類聯(lián)用有協(xié)同作用1.抗菌譜最廣：結(jié)、綠、金葡均有效2024/3/3026對(duì)淋球菌敏感，治淋病二線藥一線藥是青霉素/頭曲/(左)氧僅對(duì)一線藥耐藥時(shí)用大觀霉素（spectinomycin）又名壯觀霉素2g深部im2024/3/3027氨基糖苷類重點(diǎn)及小結(jié)1.抗菌作用2.抗菌機(jī)理3.不良反應(yīng)4.肌毒性的搶救措施5.兔熱、鼠疫首選6.綠膿桿