細胞質(zhì)基質(zhì)和內(nèi)膜系統(tǒng)_第1頁
細胞質(zhì)基質(zhì)和內(nèi)膜系統(tǒng)_第2頁
細胞質(zhì)基質(zhì)和內(nèi)膜系統(tǒng)_第3頁
細胞質(zhì)基質(zhì)和內(nèi)膜系統(tǒng)_第4頁
細胞質(zhì)基質(zhì)和內(nèi)膜系統(tǒng)_第5頁
已閱讀5頁,還剩46頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

關(guān)于細胞質(zhì)基質(zhì)和內(nèi)膜系統(tǒng)第七章細胞質(zhì)基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)第一節(jié)細胞質(zhì)基質(zhì)及其功能第二節(jié)細胞內(nèi)膜系統(tǒng)及其功能第2頁,共51頁,2024年2月25日,星期天細胞器(organelle):真核細胞內(nèi)各種膜包被的功能性結(jié)構(gòu)。內(nèi)膜系統(tǒng)(endomembranesystem):指在結(jié)構(gòu)、功能乃至發(fā)生上相互關(guān)聯(lián)的由單層膜包被的細胞器或細胞結(jié)構(gòu)的總稱。主要包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶體、胞內(nèi)體、分泌泡和液泡等。第3頁,共51頁,2024年2月25日,星期天真核細胞的內(nèi)區(qū)室化細胞內(nèi)區(qū)室化:真核細胞細胞內(nèi)具有發(fā)達的膜相結(jié)構(gòu),將細胞質(zhì)區(qū)分成不同的隔室,這是真核細胞結(jié)構(gòu)和功能的基本特征之一。

細胞內(nèi)被膜區(qū)分為3類結(jié)構(gòu):(1)細胞質(zhì)基質(zhì);(2)內(nèi)膜系統(tǒng);(3)其它由膜所包被的細胞器。真核細胞內(nèi)典型區(qū)室化特征示意圖第4頁,共51頁,2024年2月25日,星期天第一節(jié)細胞質(zhì)基質(zhì)及其功能一、細胞質(zhì)基質(zhì)的含義二、細胞質(zhì)基質(zhì)的功能第5頁,共51頁,2024年2月25日,星期天定義:在真核細胞的細胞質(zhì)中,除去可分辨的細胞器以外的液相內(nèi)容物(黏稠膠體),占據(jù)著細胞質(zhì)膜內(nèi)和細胞核膜外的細胞內(nèi)空間。細胞質(zhì)基質(zhì)可能是一個高度有序且又不斷變化的動態(tài)結(jié)構(gòu)體系。主要成分:代謝有關(guān)的數(shù)千種酶類、細胞質(zhì)骨架結(jié)構(gòu)。主要特點:細胞質(zhì)基質(zhì)是一個高度有序的體系;通過弱鍵而相互作用處于動態(tài)平衡的結(jié)構(gòu)體系。一、細胞質(zhì)基質(zhì)的含義第6頁,共51頁,2024年2月25日,星期天二、細胞質(zhì)基質(zhì)的功能四大主要功能:蛋白質(zhì)和脂肪酸的合成場所(許多中間代謝途徑);

細胞質(zhì)骨架為其它成分和細胞器提供錨定位點,而且與維持細胞的形態(tài)、運動、物質(zhì)運輸及能量傳遞有關(guān);細胞內(nèi)的膜相把細胞質(zhì)基質(zhì)區(qū)室化,并通過質(zhì)膜或細胞器膜上的膜轉(zhuǎn)運蛋白維持細胞內(nèi)外的跨膜電化學(xué)梯度;蛋白質(zhì)的修飾和選擇性降解。第7頁,共51頁,2024年2月25日,星期天D、蛋白質(zhì)的修飾和選擇性降解(一)蛋白質(zhì)的修飾:1.輔因子與酶的共價連接;2.磷酸化與去磷酸化:磷酸化位點為Ser、Thr、Tyr、His和Lys;

3.糖基化:把N-乙酰葡萄糖胺加到蛋白質(zhì)的Ser殘基的羥基上;

4.酰基化:把src基因編碼的酪氨酸蛋白激酶與質(zhì)膜上豆蔻酸共價連接;Ras的?;?;

5.甲基化:對很多細胞骨架蛋白N端和組蛋白上Lys和Arg的甲基化修飾。第8頁,共51頁,2024年2月25日,星期天1.

決定蛋白質(zhì)壽命的信號:存在于N端的第一個氨基酸殘基,若N端的第一個氨基酸是Met、Ser、Thr等,則蛋白質(zhì)往往是穩(wěn)定的;若是其它則往往不穩(wěn)定。2.識別并降解不穩(wěn)定或錯誤折疊蛋白質(zhì)的機制:

泛素-蛋白酶體所介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解途徑。

生物學(xué)功能:包括蛋白質(zhì)質(zhì)量監(jiān)控、影響細胞代謝、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和受體調(diào)整、免疫反應(yīng)、細胞周期、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)等。(二)控制蛋白質(zhì)的壽命:第9頁,共51頁,2024年2月25日,星期天泛素-蛋白酶體介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解途徑泛素(ubiquitin):普遍存在于真核細胞熱穩(wěn)定的高度保守的小分子球蛋白(76aa)。

通過其C端的Gly與要被降解的不穩(wěn)定的或錯誤折疊的靶蛋白質(zhì)的Lys殘基的ε-氨基形成異肽鍵而共價連接,并指引該靶蛋白質(zhì)運到蛋白酶體中進行降解。蛋白酶體(proteasome):真核細胞質(zhì)基質(zhì)中降解被泛素標記的蛋白質(zhì)的中空桶狀多亞基蛋白復(fù)合體。

其中間由28種蛋白質(zhì)亞基組成的20S催化核心;兩端各結(jié)合一個由16~18種蛋白質(zhì)亞基組成的19S調(diào)節(jié)和識別帽,其中6種亞基具有ATPase活性,負責為蛋白質(zhì)降解活動提供能量。第10頁,共51頁,2024年2月25日,星期天泛素-蛋白酶體介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解途徑(ubiquitin-proteasome-mediatedpathway)第11頁,共51頁,2024年2月25日,星期天(三)降解異?;蚧蔚牡鞍踪|(zhì)

細胞質(zhì)基質(zhì)中的變性的、錯誤折疊、不完整的及含有被氧化或其它非正常修飾氨基酸的蛋白質(zhì),也常常很快被降解清除。(四)幫助變性或錯誤折疊的蛋白質(zhì)重新正確折疊

熱休克蛋白(HSP,heatshockprotein)來完成。

第12頁,共51頁,2024年2月25日,星期天第二節(jié)細胞內(nèi)膜系統(tǒng)及其功能一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)二、高爾基體三、溶酶體四、過氧化物酶體內(nèi)膜系統(tǒng)各區(qū)室之間,通過生物合成、蛋白質(zhì)修飾與分選、膜泡運輸和各種質(zhì)量監(jiān)控機制,維系其系統(tǒng)的動態(tài)平衡。第13頁,共51頁,2024年2月25日,星期天一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmicreticulum,ER):是由小管、囊泡和扁平囊互相溝通形成的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。它是真核細胞中最普遍、最多變和適應(yīng)性最強的細胞器。微粒體(microsome):是在細胞勻漿和超速離心過程中由破碎的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成的近似球形的囊泡結(jié)構(gòu),常常把它與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等同。第14頁,共51頁,2024年2月25日,星期天1、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的兩種基本類型

糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(roughendoplasmicreticulum,rER)

光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(smoothendoplasmicreticulum,sER)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的分布:綠色為“糙面和光面”;黃色為“糙面”。第15頁,共51頁,2024年2月25日,星期天2.1蛋白質(zhì)的合成-糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的主要功能2、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能胞外分泌蛋白;膜的整合蛋白;細胞器中可溶性駐留蛋白。第16頁,共51頁,2024年2月25日,星期天2.2脂類的合成-光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的主要功能A:通過膜泡轉(zhuǎn)運脂質(zhì)B:通過PEP(磷脂交換蛋白)介導(dǎo)的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運C:膜嵌入蛋白介導(dǎo)的膜間直接接觸膽固醇與磷脂在供體膜與受體膜之間可能的轉(zhuǎn)運機制第17頁,共51頁,2024年2月25日,星期天2.3蛋白質(zhì)的修飾與加工修飾加工:糖基化、羥基化、?;?、二硫鍵形成等;糖基化:在糖基轉(zhuǎn)移酶作用下發(fā)生在ER腔面N-linkedglycosylation(Asn);?;喊l(fā)生在ER的細胞質(zhì)基質(zhì)側(cè)。發(fā)生在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白質(zhì)N-連接的糖基化過程第18頁,共51頁,2024年2月25日,星期天N-連接糖基化與O-連接糖基化的比較N-連接涉及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體N-連接中肽鏈糖基化位點:即Asn-X-Ser/Thr中的AsnO-連接發(fā)生在高爾基體第19頁,共51頁,2024年2月25日,星期天2.4

新生肽的折疊與組裝合成后折疊成正確構(gòu)象并裝配完成;結(jié)合蛋白(Bindingprotein,Bip)結(jié)合蛋白屬于熱休克蛋白70家族成員,普遍存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,能識別錯誤折疊的蛋白或未裝配好的蛋白亞單位,并促進重新折疊與裝配。第20頁,共51頁,2024年2月25日,星期天2.5

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的其他功能肝的解毒作用(Detoxification):肝細胞光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成外輸性蛋白及氧化降解酶,如細胞色素p450家族;儲存鈣離子:肌質(zhì)網(wǎng)膜上的Ca2+-ATP酶將細胞質(zhì)基質(zhì)中Ca2+泵入肌質(zhì)網(wǎng)腔中;合成固醇類激素。有些細胞中光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)非常發(fā)達。第21頁,共51頁,2024年2月25日,星期天3、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)反應(yīng)3.1未折疊蛋白質(zhì)應(yīng)答反應(yīng)(unfoldedproteinresponse,UPR);3.2固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白質(zhì)(sterolregulatoryelementbindingprotein,SREBP)介導(dǎo)的信號途徑;3.3內(nèi)質(zhì)網(wǎng)超負荷反應(yīng)(Endoplasmicreticulumoverloadresponse,EOR);3.4引發(fā)細胞凋亡。第22頁,共51頁,2024年2月25日,星期天未折疊蛋白質(zhì)應(yīng)答反應(yīng)圖示A:3條不同的平行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑執(zhí)行未折疊蛋白質(zhì)應(yīng)答反應(yīng)(UTR)B:IRE1膜蛋白介導(dǎo)的UTR第23頁,共51頁,2024年2月25日,星期天固醇調(diào)控元件結(jié)合蛋白(SREBP)的膽固醇敏感調(diào)控示意圖第24頁,共51頁,2024年2月25日,星期天1889年,Golgi用銀染法在貓頭鷹的神經(jīng)細胞內(nèi)觀察到了清晰的結(jié)構(gòu),因此定名為高爾基體。20世紀50年代以后才正確認識它的存在和結(jié)構(gòu)。二、高爾基體(Golgibody)定義:一種由相對排列整齊的弓形扁平膜囊體系和大小不一的形態(tài)多變的囊泡體系組成的極性細胞器。第25頁,共51頁,2024年2月25日,星期天常分布于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與細胞膜之間,呈弓形或半球形。凸出的一面對著內(nèi)質(zhì)網(wǎng)稱為形成面或順面(cisface);凹進的一面對著質(zhì)膜稱為成熟面或反面(transface);中間囊膜;順面和反面都有網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(CGN和TGN)。1、形態(tài)結(jié)構(gòu)與極性第26頁,共51頁,2024年2月25日,星期天扁平囊直徑約1um,單層膜構(gòu)成,中間為囊腔,周緣多呈泡狀,4~8個扁平囊在一起,構(gòu)成高爾基體的主體(Golgistack)。高爾基體膜含有大約60%的蛋白和40%的脂類,具有一些和ER共同的蛋白成分,中性脂類主要包括膽固醇,膽固醇酯和甘油三酯。酶主要有:糖基轉(zhuǎn)移酶、磺基-糖基轉(zhuǎn)移酶、氧化還原酶、磷酸酶、蛋白激酶、甘露糖苷酶、轉(zhuǎn)移酶和磷脂酶等不同的類型。標志酶為糖基轉(zhuǎn)移酶。高爾基體結(jié)構(gòu)組成第27頁,共51頁,2024年2月25日,星期天高爾基體的極性形態(tài)學(xué)極性:在細胞中往往有比較恒定的位置與方向,

物質(zhì)從高爾基體的一側(cè)輸入,從另一側(cè)輸出,因此每層膜囊也各不相同。(注意:高爾基體的順面并非總是在高爾基體的凸面,在細胞發(fā)育的某個階段可能位于高爾基體的凹面。)高爾基體的生化極性:

(1)嗜鋨反應(yīng)→順面;(2)NADP酶的細胞化學(xué)反應(yīng)→中間幾層扁平囊;(3)TPP酶的細胞化學(xué)反應(yīng)→反面的1~2層膜囊;(4)CMP酶和酸性磷酸酶的細胞化學(xué)反應(yīng)→靠近反面膜囊狀和反面管網(wǎng)結(jié)構(gòu)。生物學(xué)上的極性:指細胞、細胞群、組織或個體所表現(xiàn)的沿著一個方向的,各部分彼此相對兩端具有某些不同的形態(tài)特征或者生理特征的現(xiàn)象。

第28頁,共51頁,2024年2月25日,星期天2、高爾基體的功能對ER轉(zhuǎn)運來的脂分子及蛋白質(zhì)進行加工、修飾、分類、包裝以及分選;高爾基體也是細胞內(nèi)糖類合成的工廠;高爾基體是細胞內(nèi)大分子轉(zhuǎn)運的樞紐或“集散地”。參與細胞分泌活動;蛋白質(zhì)的糖基化;蛋白酶的水解和其它加工過程;蛋白聚糖的硫酸化。具體介紹:第29頁,共51頁,2024年2月25日,星期天

高爾基體TGN區(qū)是蛋白質(zhì)包裝與分選的關(guān)鍵樞紐,至少涉及3條分選途徑:(1)溶酶體酶的包裝與分選途徑(溶酶體酶參與);(2)可調(diào)節(jié)型分泌途徑(受到適宜信號的調(diào)節(jié));(3)組成型分泌途徑(連續(xù)的不需調(diào)節(jié))。2.1參與細胞分泌活動第30頁,共51頁,2024年2月25日,星期天2.2

蛋白質(zhì)的糖基化及其修飾糖基化的生物學(xué)功能有:(1)糖鏈促進蛋白質(zhì)折疊和增強蛋白質(zhì)穩(wěn)定性的作用;(2)糖鏈作為對蛋白質(zhì)包裝和分選的信號;(3)寡糖鏈參與介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間的識別、黏著與雙向通訊,或參與分化和發(fā)育等多種過程;(4)多羥基糖鏈還可影響蛋白質(zhì)的水溶性和所帶電荷的性質(zhì)。

大多數(shù)蛋白質(zhì)(可溶性分泌蛋白、質(zhì)膜上大多數(shù)膜蛋白和溶酶體酶)或膜脂的糖基化修飾和與高爾基體有關(guān)的多糖的合成,主要發(fā)生在高爾基體。第31頁,共51頁,2024年2月25日,星期天脊椎動物細胞糖蛋白N-連接寡糖在高爾基體各膜囊區(qū)間的加工過程第32頁,共51頁,2024年2月25日,星期天(1)對于沒有生物活性的蛋白原(proprotein),將蛋白原N端或兩端的序列切除形成成熟的多肽。(2)有些蛋白質(zhì)含有多個相同氨基酸序列(串聯(lián))的前體,然后在高爾基體中被水解形成同種有活性的多肽,如神經(jīng)胎。(3)一個蛋白質(zhì)分子的前體中含有不同的信號序列,最后加工形成不同的產(chǎn)物;(4)同一種蛋白質(zhì)前體在不同的細胞中可能以不同的方式加工,產(chǎn)生不同種類的多肽。2.3蛋白酶的水解和其它加工過程第33頁,共51頁,2024年2月25日,星期天三、溶酶體(lysosome)定義:單層膜圍繞的內(nèi)含多種酸性水解酶類的囊泡狀細胞器,其主要作用是行使細胞內(nèi)的消化作用。

某些細胞的溶酶體還具有防御功能和其它重要的生理功能。

植物細胞內(nèi)也有與溶酶體功能類似的細胞器,如圓球體、糊粉粒和中央大液泡。溶酶體一種異質(zhì)性的細胞器:

指不同的溶酶體的形態(tài)大小,乃至其中所含水解酶的種類都可能有很大的不同。第34頁,共51頁,2024年2月25日,星期天溶酶體膜在成分上也與其它生物膜不同:①嵌有質(zhì)子泵(溶酶體酶的最適pH為5.0左右);②具有多種載體蛋白(水解產(chǎn)物外運);③膜蛋白高度糖基化(防止被降解)。溶酶體酶:已發(fā)現(xiàn)60余種,多為可溶性酶,少數(shù)整合在膜上;具有某些特征性同源序列;與相關(guān)的非溶酶體酶是一類結(jié)構(gòu)與功能上相似的酶家族,在進化上同源。第35頁,共51頁,2024年2月25日,星期天1、溶酶體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與類型初級溶酶體:呈球形,內(nèi)容物均一,不含有明顯的顆粒物質(zhì),外面由一層脂蛋白膜圍繞。次級溶酶體:初級溶酶體與細胞內(nèi)的自噬泡或異噬泡(吞噬泡或胞飲泡)融合形成的進行消化作用的復(fù)合體,外部形態(tài)不規(guī)則,內(nèi)部結(jié)構(gòu)多樣。殘質(zhì)體:小鼠膀胱上皮細胞中的溶酶體第36頁,共51頁,2024年2月25日,星期天2、溶酶體的功能清除無用的生物大分子、衰老的細胞器及衰老損傷和死亡的細胞:溶酶體起著“清道夫”的作用。

防御功能:巨噬細胞識別并吞噬入侵的病毒或細菌,在溶酶體作用下將其殺死并進一步降解。其它重要的生理功能:(1)為細胞提供營養(yǎng),如降解內(nèi)吞的血清脂蛋白,獲得膽固醇等營養(yǎng);(2)在分泌腺細胞中,攝入分泌顆粒,參與分泌過程的調(diào)節(jié);(3)吞噬細胞溶酶體消化清除凋亡細胞;(4)參與受精過程中的頂體反應(yīng),精子的頂體相當于特化的溶酶體。第37頁,共51頁,2024年2月25日,星期天溶酶體消化作用的3種途徑第38頁,共51頁,2024年2月25日,星期天3、溶酶體的發(fā)生

溶酶體酶在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成和初加工,以出芽形式離開內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成膜泡到高爾基體,經(jīng)高爾基體再加工,以出芽形式離開高爾基體形成膜泡到溶酶體。溶酶體膜蛋白如何同其它蛋白質(zhì)區(qū)分開來而特異地分選到溶酶體膜上,機制仍不明。第39頁,共51頁,2024年2月25日,星期天新合成的可溶性溶酶體酶從高爾基TGN和細胞表面轉(zhuǎn)運到溶酶體的示意圖第40頁,共51頁,2024年2月25日,星期天矽(xi)肺:二氧化硅塵粒(矽塵)吸入肺泡后被巨噬細胞吞噬,導(dǎo)致吞噬細胞溶酶體破裂,水解酶釋放,細胞崩解,矽塵釋出,后又被其他巨噬細胞吞噬,如此反復(fù)進行。肺組織全部纖維化。用老百姓的話說,肺變成一個土疙瘩。

4、溶酶體與疾病溶酶體貯積癥(lysosomalstoragedisorder):該疾病以缺乏某種溶酶體酶為特征,從而不能降解相應(yīng)底物而貯積在溶酶體內(nèi)。病例:第41頁,共51頁,2024年2月25日,星期天肺結(jié)核:結(jié)核桿菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素,也無莢膜和侵襲性酶。但是菌體成分硫酸腦苷脂能抵抗溶酶體的殺傷作用,使結(jié)核桿菌在肺泡內(nèi)大量生長繁殖,導(dǎo)致巨噬細胞裂解,釋放出的結(jié)核桿菌再被吞噬而重復(fù)上述過程,引起肺組織鈣化和纖維化。類風濕性關(guān)節(jié)炎:溶酶體膜很易脆裂。病例:第42頁,共51頁,2024年2月25日,星期天四、過氧化物酶體(peroxisome):定義:又稱微體(microbody),是真核細胞中由單層膜圍繞的含有一種或幾種氧化酶類的細胞器,能夠利用分子氧氧化有機物。鼠肝細胞超微切片所示的過氧化物酶體和其他細胞器(如線粒體)第43頁,共51頁,2024年2月25日,星期天是一種具有異質(zhì)性的細胞器。直徑通常0.5um,呈圓形,橢圓形或啞呤形不等,由單層膜圍繞而成。含過氧化氫酶(標志酶)和一至多種依賴黃素(flavin

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論