抗動脈粥樣硬化藥

關于抗動脈粥樣硬化藥

動脈粥樣硬化（AS）是缺血性心腦血管病的病理基礎。病理表現(xiàn)為不同程度的內膜增厚、脂質沉著、纖維組織增生，形成脂質條紋及斑塊而導致管腔狹窄乃至阻塞，使所支配的器官發(fā)生缺血性病變，動脈壁彈性減弱易于破裂。在我國，心腦血管病發(fā)病率與死亡率近年也明顯增加。因而，抗動脈粥樣硬化藥的研究日益受到重視。動脈粥樣硬化病因、病理復雜，本類藥物涉及面較廣。第2頁,共28頁，2024年2月25日，星期天第3頁,共28頁，2024年2月25日，星期天第4頁,共28頁，2024年2月25日，星期天

血脂（血漿脂質）包括：以膽固醇酯（CE）、甘油三酯（TG）為核心：外有磷脂（PL）、載脂蛋白(apo)，以脂蛋白形式溶于血漿轉運和代謝。第一節(jié)調血脂藥第5頁,共28頁，2024年2月25日，星期天

人體血液中的脂質成分，即可從食物吸收后在體內加工而得，也可利用其他物質在體內自行合成。各種脂質成分既然不溶于水，當然也不可能溶解在血液之中，實際上，這些脂質必須與某些特異的蛋白質結合成所謂的"脂蛋白"分子，方能在血液中進行循環(huán)運轉。換句話說，血脂在血液中實際上是以脂蛋白的形式存在的，而脂蛋白則是脂質和蛋白質的復合物。其中用來結合脂質的蛋白質就叫"載脂蛋白"。（圖一）

第6頁,共28頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共28頁，2024年2月25日，星期天脂蛋白根據(jù)密度、電泳遷移性分為：乳糜微粒（CM）:高密度脂蛋白（HDL）：抗AS血漿脂蛋白極低密度脂蛋白（VLDL）:低密度脂蛋白（LDL）:中間密度脂蛋白（IDL）:Lp(a):脂蛋白（a）

第8頁,共28頁，2024年2月25日，星期天高脂血癥”易阻塞“生命河道”

正常情況下，人的血清是清澈透明的，而血脂代謝紊亂者的血清是混濁的，嚴重的還會形成脂肪塊。由于血漿中脂質過多，多余的脂肪就進入血管內壁，沉積在血管管壁上，使血管腔變窄，并促使血管的粥樣硬化。一般而言，當血液中總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇的水平高于正?；蚋呙芏戎鞍啄懝檀妓降拖聲r，即為通常所說的高脂血癥。高脂血癥具有不小的危害，若將心血管比喻為人體的“生命河道”，那么，長期出現(xiàn)高血脂容易引起脂類浸潤和沉積在大、中動脈管壁，使這條“生命河道”不再清澈通暢，從而引發(fā)動脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死、腦卒中；此外，也可引起脂肪肝、胰腺炎和其他組織器官的損害，對人體健康造成極大的危害。第9頁,共28頁，2024年2月25日，星期天

凡能使LDL、VLDL、TC（總膽固醇）、TG、apoB降低，或使HDL、apoA升高的藥物，都有抗動脈粥樣硬化作用。第10頁,共28頁，2024年2月25日，星期天

膽固醇

膽固醇又稱膽甾醇。一種環(huán)戊烷多氫菲的衍生物。早在十八世紀人們已從膽石中發(fā)現(xiàn)了膽固醇，在一八一六年化學家本歇爾將這種具脂類性質的物質命名為膽固醇。膽固醇廣泛存在于動物體內，尤以腦及神經(jīng)組織中最為豐富，在腎、脾、皮膚、肝和膽汁中含量也高。其溶解性與脂肪類似，不溶于水，易溶于乙醚、氯仿等溶劑。膽固醇是動物組織細胞所不可缺少的重要物質，它不僅參與形成細胞膜，而且是合成膽汁酸，維生素D以及甾體激素的原料。因此，人類除了從膳食中攝取它外，還在體內進行大量的合成，以滿足自身的需要。上述兩種來源的膽固醇一般均作為脂蛋白的構成成分被運送入血。第11頁,共28頁，2024年2月25日，星期天

膽固醇是有功的，但有害的方面也很大。18世紀初，科學家們第一次把它從膽囊的膽石中提煉出來，才起名叫膽固醇。此后又發(fā)現(xiàn)它存在于體內的許多組織器官和血液之中，進一步還發(fā)現(xiàn)人體動脈粥樣硬化斑塊中膽固醇的含量特別高。1908年，蘇聯(lián)科學家阿尼斯科夫用含膽固醇的食物喂飼家兔，第一次成功的造成類似人類的動脈粥樣硬化斑塊模型，由此得出結論：沒有膽固醇就沒有動脈粥樣硬化。人們從古羅馬貴族的干尸中也發(fā)現(xiàn)了動脈粥樣硬化，并找到了膽固醇。膽固醇在相當一段時間里，被視為了洪水猛獸。第12頁,共28頁，2024年2月25日，星期天甘油三酯的來源和作用

甘油三酯是中性脂肪，我們平時食用的植物油和動物脂肪，其分子成分絕大部分為甘油三酯。血中的甘油三酯有兩種來源，一種是來自食物，另一種是來自肝臟自己合成?？茖W家已經(jīng)證明，肝臟可以利用糖類和其他物質合成甘油三酯，這就解釋了為什么有些人不吃脂肪，也會引起甘油三酯含量增高。當人體勞動和饑餓的時候，脂肪細胞中貯存的甘油三酯就迅速的分解和釋放出來，以提供機體所必需的能量，從這一點看，脂肪細胞好比小小的加油站。但是，如果甘油三脂代謝出現(xiàn)問題，大量的甘油三酯積淀在細胞中，就會造成人的肥胖，也會形成脂肪肝，甚至給人體各器官增加過量負擔，更重要的是對心腦器官危害極大，也是產生心腦血管疾病的根源之一。第13頁,共28頁，2024年2月25日，星期天又稱膽汁酸螯合劑

考來烯胺（消膽胺）、考來替泊（降膽寧）【藥理作用】

能明顯降低血漿TC和LDL-c（LDL-膽固醇）濃度，輕度增高HDL濃度。膽汁酸也是腸道吸收膽固醇所必需，樹脂與膽汁酸絡合，也影響膽固醇吸收。以上作用使肝中膽固醇水平下降，促進血漿中LDL向肝中轉移，導致血漿LDL-c和TC濃度下降。一、影響膽固醇吸收藥第14頁,共28頁，2024年2月25日，星期天【臨床用途】

用于Ⅱa型高脂血癥，4～7天生效，2周內達最大效應，使血漿LDL、膽固醇濃度明顯降低?！静涣挤磻?/p>

常致惡心、腹脹、便秘等。長期應用，可引起脂溶性維生素缺乏。第15頁,共28頁，2024年2月25日，星期天（一）苯氧酸類

氯貝特（氯貝丁酯）又名安妥明，是最早應用的苯氧酸衍化物，降脂作用明顯，但不良反應多而嚴重。新的苯氧酸類藥效強毒性低，有吉非貝齊，苯扎貝特、非諾貝特、環(huán)丙貝特等?！舅幚碜饔谩?/p>

口服后，能明顯降低病人血漿TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。此外，本類藥物也有抗血小板聚集、抗凝血和降低血漿粘度，增加纖溶酶活性等作用。

二、主要降低三酰甘油和膽固醇的藥物第16頁,共28頁，2024年2月25日，星期天

降低血漿TG、VLDL、IDL作用與增加脂蛋白脂酶活性，促進TG代謝有關?！九R床應用】

臨床應用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂癥。尤其對家族性Ⅲ型高血脂癥效果更好。也可用于消退黃色瘤。第17頁,共28頁，2024年2月25日，星期天（二）煙酸

煙酸是一廣譜調血脂藥，對多種高脂血癥有效?！舅幚碜饔谩?/p>

大劑量煙酸能使VLDL和TG濃度下降，作用程度與原VLDL水平有關。5～7天后，LDL-c也下降。本品有抑制血小板和擴張血管作用，也可使HDL-c濃度增高?！九R床應用】

廣譜調血脂藥，對Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥均有效。也可用于心肌梗塞。第18頁,共28頁，2024年2月25日，星期天三、HMG-CoA還原酶抑制劑

HMG-CoA（3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A）還原酶抑制劑最早是從霉菌培養(yǎng)液中提取，有美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、塞伐他汀?！舅幚碜饔谩?、調血脂作用

能抑制肝臟合成膽固醇的限速酶HMG-CoA還原酶活性，使肝內膽固醇合成減少。使血漿LDL-c、IDL-c降低，由于肝臟膽固醇減少，使VLDL合成減少。第19頁,共28頁，2024年2月25日，星期天【臨床應用】

治療原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥和以膽固醇增高為主的混合性高脂血癥?！静涣挤磻?/p>

輕微。第20頁,共28頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗氧化藥

第21頁,共28頁，2024年2月25日，星期天【氧自由基】原來在人體的基本功能是什么?

我們生活在富含氧氣的空氣中，離開氧氣我們的生命就不能存在，但是氧氣也有對人體有害的一面，有時候它能殺死健康細胞甚至致人于死地。當然，直接殺死細胞的并不是氧氣本身，而是由它產生的一種叫氧自由基的有害物質，它是人體的代謝產物，可以造成生物膜系統(tǒng)損傷以及細胞內氧化磷酸化障礙，是人體疾病、衰老和死亡的直接參與者，對人體的健康和長壽危害非常之大。

氧自由基原本就存在包括人在內的動植物的體內，當細菌、霉菌、病毒、異物等侵犯人體

第22頁,共28頁，2024年2月25日，星期天時，體內適當含量的氧自由基就會殺死它們來保護身體，可說是人體的自衛(wèi)隊；但當氧自由基在體內若含量過多時，反而會轉來攻擊自己的身體，由自衛(wèi)隊變成敢死隊!有害又有益的自由基有這種雙重個性，特別值得我們注意!

體內過多的【氧自由基】是如何引發(fā)疾病的?1.破壞細胞，引發(fā)器官病變：

氧自由基最喜歡與脂肪結合，形成過氧化脂質。過氧化脂質的附著力很強，會附在血管壁上，并持續(xù)滲透到血管中，使血管變得更脆弱或更狹小，這就是動脈硬化、心血管疾病、中風、

第23頁,共28頁，2024年2月25日，星期天白內障、糖尿病、肝炎、更年期障礙等病變的主因。

2.破壞基因，引發(fā)癌癥：

若氧自由基入侵細胞核心，引導基因發(fā)生突變，癌癥就會產生。嚴重或末期癌癥，即使是近代醫(yī)術，恐怕也是束手無策了!第24頁,共28頁，2024年2月25日，星期天

普羅布考（丙丁酚）是70年代創(chuàng)制的降血脂藥?！舅幚碜饔谩?/p>

使病人血漿TC、LDL-c，HDL-c降低，對VLDL、TG影響較少。普羅布考有高脂溶性，能結合到脂蛋白之中，從而抑制細胞對LDL的氧化修飾。【臨床應用】

適于高膽固醇血癥及預防動脈粥樣硬化。第25頁,共28頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)多烯脂肪酸類

多烯脂肪酸也稱多不飽和脂肪酸（PUFAs）。根據(jù)第一個不飽和鍵位置不同，可分n-6、n-3二大類。n-3PUFAs除α-亞麻油酸外，主要有二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等長鏈PUFAs。含于海洋生物藻、魚及貝殼類中。人攝取長鏈PUFAs后，易結合到血漿磷脂、血細胞、血管壁及其他組織中，改變體內脂肪酸代謝。實驗表明，口服EPA，DHA或富含EPA與DHA的魚油，可使血漿TG、VLDL明顯下降，TC和LDL也下降，HDL有所升高。并能抑制血小板聚集，全血粘度下降，目前，國內外已有魚油或純EPA，DHA制品。第26頁,共28頁，2024年2月25